Antidepressiva

Antidepressiva er psykotrope stoffer , der primært anvendes til behandling af depression , som påvirker niveauet af neurotransmittere , især serotonin , noradrenalin og dopamin . Hos en deprimeret patient forbedrer de humøret , reducerer eller lindrer melankoli, sløvhed, apati , angst , angst, irritabilitet og følelsesmæssig stress, øger mental aktivitet, normaliserer fasestrukturen og varigheden af søvn , appetit.

Denne såkaldte thymoleptiske handling ( lat. thymoleptica , fra andet græsk θυμός "sjæl, humør" + ληπτικός "absorberende, tilbagetrækning") - udtrykket blev foreslået i 1958 af P. Kilholz ( Paul Kielholz ) og R. Bat..

Mange antidepressiva forbedrer ikke humøret hos en ikke-deprimeret person [1] .

Der er undersøgelser, der sætter spørgsmålstegn ved effektiviteten af antidepressiva ved depression eller giver bevis for, at forskellen mellem virkningen af antidepressiva og placebo er meget beskeden, såvel som undersøgelser, der viser, at forskellen mellem antidepressiva og placebo kun får klinisk betydning ved meget svær depression .

Handlingsplan

Hovedvirkningen af antidepressiva er, at de blokerer nedbrydningen af monoaminer ( serotonin , noradrenalin , dopamin , phenylethylamin osv.) under påvirkning af monoaminoxidaser (MAO'er) eller blokerer den omvendte neuronale optagelse af monoaminer. I overensstemmelse med moderne koncepter [2] er en af de førende mekanismer til udvikling af depression manglen på monoaminer i synaptisk kløft , især serotonin og dopamin . Ved hjælp af antidepressiva øges koncentrationen af disse mediatorer i den synaptiske kløft, på grund af dette forbedres deres virkninger.

Der er en såkaldt "antidepressiv tærskel", som er individuel for hver patient. Under denne tærskel er der ingen antidepressiv effekt, og kun uspecifikke virkninger optræder, især bivirkninger, beroligende og stimulerende egenskaber. Aktuelle data indikerer, at lægemidler, der reducerer monoamin-genoptagelse, kræver en 5- til 10-fold reduktion i monoamin-genoptagelse for at udøve antidepressive virkninger. Til manifestation af den antidepressive virkning af lægemidler, der reducerer aktiviteten af MAO, er det nødvendigt at reducere det med omkring 2 gange [3] .

Nogle antidepressiva kan fungere som NMDA-receptorantagonister , hvilket reducerer de uønskede toksiske virkninger af glutamat ved depression [4] . Der er data om interaktionen mellem antidepressiva såsom paroxetin , venlafaxin og mirtazapin med opioidreceptorer , hvilket fremgår af deres antinociceptive virkning og dets betydelige hæmning ved brug af naloxon , en opioidreceptorantagonist , i eksperimenter [5] [6] . Nogle undersøgelser peger på, at nogle antidepressiva reducerer koncentrationen af stof P i centralnervesystemet [7] . Men til dato anses den vigtigste mekanisme for udvikling af depression, som påvirkes af alle antidepressiva, for utilstrækkelig aktivitet af monoaminer [8] [9] .

Historie

Isoleringen af antidepressiva (antidepressiva) i en uafhængig farmakologisk gruppe fandt sted i 1950'erne med opdagelsen af syntetiske lægemidler iproniazid og imipramin , som har thymoanaleptiske virkninger. Indtil da blev der brugt forskellige naturlige opiater og syntetiske amfetaminer som antidepressiva , som forsvandt fra brug på grund af en lang række bivirkninger [10] , bromider , barbiturater , samt alkaloider isoleret fra rauwolfia -planter , og perikon , i øjeblikket klassificeret som andre farmakoterapeutiske grupper.

Amfetaminer blev brugt til patienter med svær psykomotorisk retardering, opiater, bromider og barbiturater i ophidsede mentale tilstande. Effektiviteten af en sådan terapi har været meget tvivlsom [11] .

Alkaloider

Planter indeholdende alkaloider er blevet brugt af mennesker til medicinske formål siden oldtiden. I 1950'erne begyndte psykofarmakologer aktivt at studere indolalkaloidet reserpin , isoleret fra rauwolfia -planten , som viste neuroleptisk aktivitet. I nogen tid blev reserpin brugt til at behandle psykisk sygdom, men senere blev psykofarmakologers opmærksomhed henledt til et andet indolderivat - β-carboline . I perioden 1952-1962 blev mere end 300 publikationer afsat til carboliner i verdenslitteraturen [12] .

I 1921 opnåede U. G. Perkin og hans medarbejdere, mens de forsøgte at syntetisere derivater af β-carboline fra indol-2-carboxylsyre, uventet det første derivat af pyrazinoindol, men på det tidspunkt var der ingen information om den biologiske aktivitet af dette stof. opnået. I 1960'erne tjente denne forbindelse som grundlag for syntesen ved VNIHFI af det originale sovjetiske antidepressivum pyrazidol [13] .

Hypericum præparater

Perikumpræparater har været brugt siden antikken til behandling af depression, søvnløshed og angst ( latin Hypericum perforatum L .; engelsk perikon ): ekstrakter , tinkturer , afkog osv. [14] Perikonalkaloider er stadigvæk bruges til at behandle depressive tilstande. Perikon blev første gang godkendt til depression, søvnløshed og angst i 1998 i Tyskland og Østrig og vandt straks popularitet, idet den i 1999 fik lederskab inden for medicinsalg. Deres effektivitet i mild til moderat depression er sammenlignelig med effektiviteten af standard antidepressiva (antidepressiva fra TCA-gruppen og SSRI-gruppen) [14] [15] . Kun i svær depression , St.

Perikon har vist sig at være effektiv til behandling af depression i adskillige kliniske forsøg [17] [18] [19] og adskillige metaanalyser [19] - især en metaanalyse af mere end 20 undersøgelser, der involverer mere end 1500 personer [18] og Cochrane en gennemgang af 29 undersøgelser, der involverede 5489 personer [17] . I Storbritannien sammenlignede 23 randomiserede, dobbeltblindede forsøg perikonekstrakt med placebo og standard antidepressiva i behandlingen af milde til moderate depressive lidelser hos 1.757 ambulante patienter . Resultaterne af undersøgelsen viste, at perikonekstrakt var mere effektivt end placebo ved mild til moderat depression og lige så effektivt som konventionelle antidepressiva [20] .

John's wort præparater er sikrere og bedre tolereret end standard antidepressiva [14] [15] ; Bivirkninger, der førte til seponering af lægemidlet, var mindre almindelige i kliniske forsøg med perikon [14] [21] . Dog kan træthed, angst, forvirring, mave-tarmforstyrrelser, mundtørhed, rødme i huden, kløe, lysfølsomhed forekomme, når du tager det . Som ved brug af andre antidepressiva er udviklingen af maniske tilstande mulig hos patienter, der lider af bipolar depression [22] . Under behandling med perikon bør samtidig brug af SSRI og MAO-hæmmere undgås [23] :77 .

Mange forskellige præparater af perikon er almindeligt tilgængelige i håndkøb i håndkøb, og de varierer i mængde, koncentration og forhold mellem aktive og inaktive, gavnlige for potentielt skadelige komponenter [23] :77 . Specifikke doseringsformer af perikon kan afvige væsentligt fra dem, der er undersøgt i kliniske forsøg [21] . Nogle af præparaterne indeholder kun små mængder af biologisk aktive komponenter [16] .

Isoniazid og imipramin

I 1951 begyndte kliniske forsøg med to nye lægemidler mod tuberkulose, isoniazid og iproniazid , i New York ( USA ) . Først blev kun patienter med en dårlig prognose udsat for disse tests, men selv i dem viste stofferne sig at være yderst effektive. Derudover bemærkede forskerne, at patienter behandlet med disse lægemidler oplevede let ophidselse, begyndte at vise en overskydende styrke, og nogle begyndte endda at forstyrre freden på hospitalet [24] . Lægemidlerne virkede interessante for verdens medicinske samfund, de begyndte at blive aktivt diskuteret. Interesseret i lægemidlers virkning på patienternes humør. I 1952 rapporterede den franske psykiater Jean Delay positive resultater fra behandlingen af depression med isoniazid [25] . Samme år, efter Dele, besluttede den amerikanske psykiater Max Lurie at prøve at bruge isoniazid til at rette op på depression. Året efter rapporterede Lurie og hans kollega Harry Salzer , at stoffet var effektivt i 60 % af tilfældene og med succes korrigerede depression. M. Lurie og G. Salzer var de første, der foreslog at kalde denne effekt antidepressiv, og selve stofferne antidepressiva (1953) [26] [27] .

Selvom isoniazid er det første syntetiske antidepressivum, er dets virkningsmekanisme i øjeblikket ukendt. Det menes, at det blokerer enzymet diaminoxidase og har også en svag hæmmende effekt på monoaminoxidase A [28] .

Et par år før opdagelsen af amerikanerne, i 1948, blev forfaderen til gruppen af tricykliske antidepressiva, imipramin , syntetiseret i laboratorierne hos det schweiziske firma Geigy . I 1950 begyndte dets kliniske undersøgelser, men indtil 1954 blev stoffet ikke brugt i klinisk praksis, indtil de imponerende resultater opnået med brugen af en kemisk lignende tricyklisk forbindelse, det antipsykotiske chlorpromazin , tiltrak sig opmærksomhed [29] . Fra 1954 til 1957 blev mere end 500 patienter behandlet med imipramin på R. Kuhn-klinikken i Schweiz . Senere kom imipramin i bred brug, dets generiske stoffer blev syntetiseret .

De første syntetiske antidepressiva blev introduceret i medicinsk praksis i midten af 1950'erne [30] og blev kun udleveret efter recept . Dengang troede man, at kun 50-100 mennesker ud af en million mennesker var ramt af depression, så medicinalfirmaer viste ringe interesse for antidepressiva. Salget af disse lægemidler i 1960'erne var ikke sammenligneligt i volumen med salget af antipsykotika og benzodiazepiner [ 31] .

Nye generationer

I 1960'erne blev der introduceret selektive monoaminoxidasehæmmere såvel som selektive serotonin-genoptagelseshæmmere . I fremtiden var hovedretningen i skabelsen af nye antidepressiva reduktionen af bivirkninger såvel som styrkelsen af de vigtigste. Dette opnås ved at øge selektiviteten af lægemidlers virkning på de "nødvendige" receptorer. I 1990'erne blev der syntetiseret selektive stoffer, som havde færre bivirkninger.

Sovjetiske og russiske antidepressiva

Sovjetiske lægemidler forsøgte at følge med udenlandske psykofarmakologers resultater. Efter opdagelsen af iproniazid og imipramin i slutningen af 1950'erne på All-Union Research Chemical-Pharmaceutical Institute opkaldt efter A.I. Sergo Ordzhonikidze (VNIHFI) begyndte arbejdet med reproduktionen af disse præparater. Iproniazid blev reproduceret i USSR under handelsnavnet "Iprazid" (i form af tabletter) og imipramin under handelsnavnet "Imizin" (i form af en opløsning til injektion og tabletter). Industriel produktion af imizin blev startet i 1964.

Kort før det, i 1963, anbefalede USSR's farmakologiske komité til brug i medicinsk praksis som et antidepressivt lægemiddel "Hemofirin", som er en 0,2% opløsning af hæmatoporphyrin , opnået fra humane erytrocytter . Som en biologisk katalysator viste hæmophyrin sig at være effektiv i asteniske , asteno- hypokondriske og asteno-depressive tilstande af forskellig oprindelse. Samtidig tillod den relativt korte holdbarhed af det færdige lægemiddel (1 år), såvel som det ret hurtige udseende af syntetiske antidepressiva, det ikke at spille en væsentlig rolle i behandlingen af depression. I 1980'erne ophørte brugen af hæmophyrin på grund af påvisning af tilfælde af kontaminering af blodprodukter med det humane immundefektvirus .

De systematiske undersøgelser af psykotrope stoffer og arbejdet med syntesen af alkaloider udført på VNIHFI gjorde det muligt for sovjetiske forskere at skabe det originale lægemiddel indopan , som exciterer centralnervesystemet og bruges til behandling af depressive tilstande, som i sin klasse tilhører ikke -selektive MAO-hæmmere . Indopan blev godkendt til brug i medicinsk praksis og industriel produktion i USSR i 1964 [32] . På grund af alvorlige psykedeliske og hallucinogene bivirkninger har indopan ikke været udbredt og fremstilles ikke i øjeblikket. Siden 1970 er det neuroleptiske carbidin blevet brugt som et antidepressivt middel i USSR .

Azafen og pyrazidol

Det første originale sovjetiske antidepressivum med en tricyklisk struktur er azafen , som efterfølgende fik det internationale ikke-proprietære navn pipofezin af WHO . Azafen blev udviklet på VNIHFI i laboratoriet til syntese af anti-tuberkuloseforbindelser under ledelse af M. N. Shchukina og studeret i laboratoriet for farmakologi under ledelse af M. D. Mashkovsky . Godkendt til medicinsk brug i USSR siden 1970 [33] . Lægemidlet har fundet anvendelse i behandlingen af forskellige depressioner og neurotiske lidelser, det er primært effektivt ved mild til moderat depression [34] . Azafen tolereres normalt godt, hvilket gjorde det muligt at anvende det i ambulant praksis, samt som opfølgningsmiddel efter behandling med andre antidepressiva. Sjældent - primært i begyndelsen af behandlingen eller ved høje doser - er der ofte milde bivirkninger såsom svaghed, træthed, døsighed, nedsat koncentrationsevne, takykardi , hovedpine, mundtørhed, tremor , svimmelhed, nedsat seksuel lyst [34] [35] . Har en beroligende virkning; Der er ingen antikolinerge og kardiotoksiske bivirkninger, der er karakteristiske for andre tricykliske midler [36] . I 1996 blev produktionen af lægemidlet i Rusland indstillet på grund af manglen på råmaterialer til dets fremstilling [37] . Azafen- produktionen i Rusland er blevet genoptaget siden 2005 [36] .

Et andet originalt antidepressivum er lægemidlet pyrazidol udviklet på VNIHFI af M. D. Mashkovsky og N. I. Andreeva [38] , som senere fik det internationale ikke-proprietære navn pirlindol. Lægemidlet har været godkendt til medicinsk brug i USSR siden 1975 [39] . Pyrazidol er et tetracyklisk indolderivat, der selektivt hæmmer MAO-A [40] . De særlige forhold ved lægemidlets virkning omfatter en kombination af en thymoleptisk effekt med en regulerende virkning på centralnervesystemet (en aktiverende virkning hos patienter med apatisk depression og en beroligende virkning hos patienter med en ophidset tilstand). Derudover hævdes det, at pyrazidol har en nootropisk effekt, forbedrer kognitive (kognitive) funktioner. Bivirkninger (mundtørhed, takykardi, svedtendens, svimmelhed osv.) er sædvanligvis milde [41] . Pyrazidol produceres i Rusland den dag i dag.

Pyrazidol har et svagt evidensgrundlag (kun få små RCT'er findes ) og er praktisk talt ukendt i vestlige lande. Svagheden af evidensgrundlaget og upålideligheden af den terapeutiske effekt samt de urimeligt høje omkostninger ved høje doser af dette lægemiddel (ugunstigt omkostningseffektivitetsforhold) begrænser dets anvendelse i klinisk praksis [42] . Azafen har også et lavt evidensniveau: der er kun data fra ukontrollerede (åbne) undersøgelser [43] .

Klassifikation

Den mest bekvemme til praktisk brug er følgende klassificering [44] af antidepressiva:

Lægemidler, der blokerer neuronal optagelse af monoaminer
- Ikke-selektiv virkning, blokerer den neuronale optagelse af serotonin og noradrenalin ( imipramin , amitriptylin )
- valghandling
  - Blokering af neuronal optagelse af serotonin ( fluoxetin )
  - Blokering af den neuronale genoptagelse af noradrenalin ( maprotilin )
Monoaminoxidase (MAO) hæmmere
- Ikke-selektiv virkning, hæmmer MAO-A og MAO-B ( nialamid , transamin )
- Selektiv virkning, hæmmer MAO-A ( moclobemid ).
Monoaminreceptoragonister _
- Noradrenerge og specifikke serotonerge antidepressiva
- Specifikke serotonerge antidepressiva

Der er andre klassifikationer af antidepressiva. For eksempel, afhængigt af den kliniske effekt, er der [45] [43] [46] [47] [48] :

Sedative antidepressiva: trimipramin , doxepin , amoxapin , amitriptylin , azafen , mianserin , trazodon , fluvoxamin .
Afbalancerede antidepressiva: maprotilin , tianeptin , sertralin , pyrazidol , clomipramin , venlafaxin , dosulepin .
Stimulerende antidepressiva: imipramin , desipramin , nortriptylin , fluoxetin , moclobemid og andre MAO-hæmmere (undtagen pyrazidol), heptral , reboxetin , bupropion .

I modsætning til den egentlige antidepressive (thymoleptiske) effekt, kan der udvikles en beroligende eller psykostimulerende effekt i de allerførste dage af behandlingen. Udnævnelse af beroligende antidepressiva er tilrådeligt i tilfælde af en overvægt af angst og agitation i strukturen af det depressive syndrom , stimulerende - med sløvhed og apati ; lægemidler med balanceret virkning kan anvendes i begge tilfælde [43] . Manglende overholdelse af dette princip kan reducere effektiviteten af antidepressiv terapi og endda føre til forværring af tilstanden.

Således kan brugen af stimulerende antidepressiva til angstdepression eller komplekse angst-vrangforestillingssyndromer øge angst, frygt, psykomotorisk agitation , søvnforstyrrelser og forværre psykotiske symptomer; hvis patienten har selvmordstanker , kan stimulerende antidepressiva bidrage til realiseringen af selvmordstendenser [49] . Ved simple depressive syndromer hjælper den aktiverende virkning af stimulerende antidepressiva med at reducere sløvhed, hvilket også kan føre til autoaggressive handlinger [50] .

Antidepressiva med en afbalanceret effekt har som regel en dosisafhængig afbalanceret virkning: den stimulerende virkning af disse lægemidler kommer oftest til udtryk, når de anvendes i lave og høje doser, og den beroligende effekt manifesteres oftest, når de bruges i gennemsnit daglige doser. Undtagelserne er dem af den afbalancerede type af antidepressiva, som er karakteriseret ved en ikke-dosisafhængig afbalanceret effekt med en overvægt af beroligende eller stimulerende virkning (f.eks. milnacipran og pyrazidol ) [47] .

Ikke alle antidepressiva kan klart klassificeres i en eller anden gruppe, alt efter om de virker stimulerende, beroligende eller afbalanceret. Nogle forfattere klassificerer citalopram som et afbalanceret antidepressivum, idet de bemærker dets angstdæmpende effekt [43] , mens andre klassificerer det som et stimulerende antidepressivum [45] [30] . Milnacipran omtales nogle gange som et afbalanceret antidepressivum [45] [30] , andre forfattere bemærker overvægten af en psykostimulerende effekt i dens virkning [43] [51] . Mirtazapin omtales som et balanceret [47] eller beroligende [30] lægemiddel , paroxetin som et stimulerende antidepressivt middel [47] , balanceret [52] eller beroligende [30] .

Nogle lægemidler har, udover antidepressiva, en udtalt antinociceptiv (analgetisk) virkning; antidepressiva med en udtalt anxiolytisk (angstdæmpende) effekt er også isoleret.

Afhængigt af varigheden af halveringstiden er der [53] :

Antidepressiva med kort halveringstid (mindre end 20 timer), fx bupropion, desvenlafaxin, duloxetin , paroxetin, venlafaxin.
Antidepressiva med en mellemliggende halveringstid (20-30 timer), fx escitalopram , fluvoxamin, mirtazapin, viloxazin.
Antidepressiva med lang halveringstid, fx citalopram, fluoxetin, sertralin.

Risikoen for abstinenser er i høj grad relateret til længden af halveringstiden (antidepressiva med kort halveringstid, såsom paroxetin, venlafaxin, har en højere risiko for abstinenser) [53] .

Klasser af antidepressiva

Monoaminoxidasehæmmere

Tilfældige inhibitorer

Ikke-selektive og irreversible monoaminoxidasehæmmere er førstegenerations antidepressiva. Disse lægemidler blokerer irreversibelt begge typer monoaminoxidase : MAO-A (et enzym, der forårsager deaminering af serotonin , noradrenalin , delvist dopamin ) og MAO-B (deaminering af β-phenylethylamin, dopamin og tyramin , der kommer ind i kroppen med mad) [46 ] . Disse omfatter derivater af isonicotinsyrehydrazid (GINK), eller de såkaldte "hydrazin" MAO-hæmmere - iproniazid (iprazid), isocarboxazid , nialamid , samt amfetaminderivater - tranylcypromin , pargylin .

Bivirkninger

De fleste lægemidler i denne gruppe kombineres ikke med en række andre lægemidler på grund af inaktivering af en række leverenzymer [54] (f.eks. med de fleste hoste- og forkølelsesmedicin [43] , de fleste smertestillende medicin [55] [56] , orale hypoglykæmiske midler, levodopa [56] ) og kræver en speciel diæt for at forhindre tyramin (“ost”) syndrom , som refererer til vedvarende arteriel hypertension [57] med risiko for slagtilfælde eller myokardieinfarkt [58] .

Blandt de produkter, der er rige på tyramin, der forårsager en øget risiko for at udvikle "ostesyndrom", omfatter alle oste , undtagen frisk hjemmelavet ost ( hytteost ) [59] , især krydret og lagret [60] ; mælk, fløde [61] , creme fraiche [60] , kefir [62] ; rødvin , øl indeholdende gær (uraffineret) [59] ; røget kød, kylling og okselever [59] , kødbouillon [ 62] , marinader [56] , stegt fjerkræ [63] ; kaviar , røget fisk , sild (tørret eller saltet), tørret [59] og syltet fisk [63] ; gærekstrakter [59] [63] ; bønner , linser , bønner , sojabønner [60] ; surkål [59] ; overmodne frugter, dåsefigner [59] , bananer [22] , avocadoer , rosiner [60] ; krydderier [64] ; alle slags cookies [60] . Ved brug af ikke-selektive ikke-selektive MAO-hæmmere, bør disse produkter udelukkes fra kosten [55] ; de bør heller ikke bruges inden for 14 dage efter afslutningen af behandlingen af denne gruppes medicin [65] . Kosten bør kun indeholde friske produkter - især fisk, kød, fjerkræ, indmad [43] .

Udviklingen af "ostsyndrom" er forbundet med en krænkelse af deaminering af tyramin , hvilket fører til en stigning i blodtrykket ; desuden manifesteres de toksiske virkninger af tyramin på parenkymale organer (lever, nyrer). Det første truende symptom er normalt en alvorlig hovedpine [43] .

I øjeblikket anvendes ikke-selektive MAO-hæmmere ret sjældent. Dette skyldes deres høje toksicitet [66] [46] . MAO-hæmmere har et stort antal bivirkninger, disse omfatter svimmelhed , hovedpine , urinretention, forstoppelse , træthed, mundtørhed, sløret syn, hududslæt [67] , ortostatisk hypotension , takykardi , ødem , vægtøgning [56] , hepatotoksisk effekt . På grund af en udtalt psykostimulerende virkning kan disse lægemidler desuden forårsage eufori , søvnløshed , rysten , hypoman agitation ; på grund af ophobning af dopamin- delirium , hallucinationer og andre psykiske lidelser [46] . Brugen af MAO-hæmmere fører ofte til seksuelle bivirkninger såsom nedsat libido , erektil dysfunktion , forsinket eller fraværende orgasme, forsinket eller fraværende ejakulation [ 68] .

Som andre antidepressiva kan MAO-hæmmere inducere en manisk episode hos disponerede patienter [56] .

Selektive inhibitorer

Nyere lægemidler i denne klasse - selektive MAO-A-hæmmere ( moclobemid , pyrazidol , inkazan , befol ) eller MAO-B ( selegilin ) - bruges mere udbredt, da de giver væsentligt færre bivirkninger, tolereres bedre og ikke kræver en speciel kost. Risikoen for lægemiddelinteraktioner med moclobemid er lavere end med ikke-selektive MAO-hæmmere. Patienter (især dem, der lider af hypertension ) bør dog undgå store mængder mad, der indeholder tyramin; sympatomimetika bør også undgås [43] . Selektiv MAO-A og selektiv MAO-B har svagere antidepressiv aktivitet sammenlignet med ikke-selektive MAO-hæmmere. Deres antidepressive effekt er noget svagere end tricykliske antidepressiva [69] .

Selegilin bruges også til behandling af Parkinsons sygdom (i lave doser). Ved høje antidepressive doser (f.eks. 30 mg pr. dag) bliver det en ikke-selektiv MAO-hæmmer, så passende diætrestriktioner skal overholdes [55] .

Bivirkninger

Mulige bivirkninger af selektive MAO-hæmmere omfatter mild mundtørhed, urinretention, takykardi , dyspepsi ; i sjældne tilfælde er svimmelhed, hovedpine, angst, rastløshed, håndrystelser mulig . Hudallergiske reaktioner kan også forekomme [46] .

Ikke-selektive neuronale genoptagelsesblokkere af monoaminer

Tricykliske antidepressiva

Grunden til at tricykliske antidepressiva (TCA'er, tricykliske midler) er grupperet sammen er, at de har tre ringe forbundet med hinanden i molekylet, selvom strukturen af disse ringe og de radikaler , der er knyttet til dem, kan være meget forskellige [70] .

De blokerer genoptagelsen af neurotransmittere (hovedsageligt noradrenalin og serotonin) af den præsynaptiske membran . Indiceret til behandling af moderat til svær endogen depression, hvis symptomer omfatter psykomotoriske og somatiske symptomer, såsom søvn- og appetitlidelser. De fleste TCA'er er karakteriseret ved evnen til hurtigt at reducere søvnforstyrrelser hos deprimerede patienter [43] . TCA er karakteriseret ved en udtalt analgetisk aktivitet [42] .

Da TCA'er er en langvarig gruppe af antidepressiva, har de den største evidensbase med hensyn til volumen og kvalitet , hvilket bekræfter deres terapeutiske kraft. Tidligere anbefalede praksisretningslinjer tricykliske antidepressiva som førstevalgslægemidler til svær, især suicidal eller psykotisk depression, men efter at andre grupper af antidepressiva med sammenlignelig styrke dukkede op på markedet, mistede TCA'er deres førende positioner i behandlingen af svær depression [42] .

Lægemidlerne i denne gruppe er også praktiske på grund af deres lave omkostninger og udbredte tilgængelighed, deres udbredelse, tilstedeværelsen af generiske lægemidler . De er også bekvemme, idet rækken af terapeutisk effektive koncentrationer i blodet og grænsen for potentielt toksiske koncentrationer længe er blevet bestemt for dem; der er pålidelige laboratoriemetoder til at bestemme koncentrationen af TCA'er og deres farmakologisk aktive metabolitter i blodet [42] .

Ulemperne ved TCA'er er [42] :

et stort antal bivirkninger som følge heraf - den værste tolerance over for lægemidler i denne gruppe og patienternes hyppige modvilje mod at bruge dem;
høj toksicitet i tilfælde af overdosis;
tilstedeværelsen af et stort antal kontraindikationer, hvilket begrænser deres anvendelse hos ældre og somatisk svækkede patienter;
teratogene virkning ;
et meget snævert terapeutisk område, hvilket gør det vanskeligt at overvurdere dosis væsentligt i forhold til det maksimalt tilladte ifølge instruktionerne;
krydsresistens ( hvis en patient har fundet ud af, at et lægemiddel fra denne gruppe er ineffektivt, er der praktisk talt ingen mening i at ordinere et andet).

Inden for klassen af tricykliske stoffer skelnes der mellem to underklasser, der adskiller sig i deres kemiske struktur: tricykliske, som er tertiære aminer, og tricykliske, som er sekundære aminer. Mange af de tricykliske stoffer i den sekundære aminundergruppe er aktive metabolitter af tertiære aminer, der dannes ud fra dem i kroppen. For eksempel er desipramin en af de aktive metabolitter af imipramin , nortriptylin er en af de aktive metabolitter af amitriptylin [71] .

Bivirkninger

De mest karakteristiske bivirkninger af tricykliske antidepressiva inkluderer kolinerge (antikolinerge) virkninger : mundtørhed, forstoppelse, urinretention, synsnedsættelse ( mydriasis og akkommodationslammelse ) [ 72] . Mindre almindelige antikolinerge bivirkninger er øget intraokulært tryk, takykardi , nogle gange dysfagi (nedsat synke) [22] , achalasia (nedsat åbenhed) i spiserøret [73] , intestinal obstruktion [74] . Den centrale antikolinerge aktivitet af disse lægemidler kan føre til et fald i kognitive funktioner [22] (forringet hukommelse, indlæringsproces, vågenhed [46] ); i nogle tilfælde, især hos ældre patienter og patienter med organisk patologi, fører det til udvikling af delirium , en tilstand, der viser sig ved forvirring, angst, desorientering og synshallucinationer [22] . På grund af blokaden af de centrale cholino- , adreno- og histaminreceptorer er sløvhed, øget døsighed, nedsat koncentration og ydeevne mulig [22] . Det er også muligt at udvikle tørre øjne syndrom (xerophthalmia) [75] . I nogle tilfælde kan antikolinergt syndrom udvikle sig, når man tager TCA'er [76] .

Derudover inkluderer bivirkninger af tricykliske antidepressiva vægtøgning, fremkaldelse af et epileptisk anfald , ortostatisk hypotension (som viser sig ved svaghed, svimmelhed, besvimelse [46] ), ortostatisk takykardi [42] , episodisk hypertension [77] , kvalme, opkastning bitterhed i munden, nedsat tarmmotilitet [73] , urininkontinens [74] , hovedpine, eufori [22] , hypomani og forvirring, neurologiske lidelser ( ekstrapyramidale lidelser , paræstesi , myoklonske muskeltrækninger [ 21] , tremor , ved nystagmus dysartri [73] , koordinationsforstyrrelser, perifer neuropati [63] ); malignt neuroleptikasyndrom [21] , skizofreni-lignende psykose og paranoide tilstande [74] , bivirkninger på leveren [23] og kolestatisk gulsot [73] , udvikling af glaukom [78] , hyperprolaktinæmi [42] , diabetes mellitus [79] [80] , makulopapulært udslæt med ødem (dermatovasculitis), nældefeber , anæmi , agranulocytose [73] , eosinofili , trombocytopeni , nedsat sekretion af antidiuretisk hormon , teratogene virkning .

Ved længere tids brug eller overdosering kan der opstå kardiotoksiske effekter [46] [81] [82] (hjerteledningsforstyrrelser, arytmier , nedsat myokardiekontraktilitet [22] , iskæmiske lidelser, myokardieinfarkt [73] ). TCA'er forårsager ofte seksuelle bivirkninger: nedsat libido og orgasme , erektil dysfunktion , forsinket ejakulation , forsinket orgasme, smertefuld ejakulation og smertefuld orgasme [68] . Ved bipolar lidelse (herunder tidligere udiagnosticeret bipolar lidelse hos patienter med en depressiv fase ) er TCA'er karakteriseret ved en høj frekvens af faseinversioner til mani eller hypomani , udvikling af blandede tilstande eller hurtig cyklus [42] .

At tage TCA'er af gravide kvinder fører til en øget risiko for abort såvel som udvikling af abstinenssyndrom hos nyfødte [83] .

Uønskede virkninger, der opstår ved indtagelse af tricykliske antidepressiva, interaktion med mange lægemidler begrænser deres anvendelse betydeligt, især i ambulant praksis [46] . Statistisk tager patienter ofte TCA'er i sub-effektive doser på grund af intolerance over for bivirkninger eller på grund af utilstrækkelig dosiseskalering fra klinikere. Amitriptylin , den mest almindeligt ordinerede TCA, er den standard, som effektiviteten og tolerabiliteten af nye klasser af antidepressiva normalt sammenlignes med. Samtidig er det ikke meget mere effektivt end andre antidepressiva, og dets potentielle fordel opvejer lidt dårlig tolerabilitet [65] . På den anden side kan amitriptylin være det foretrukne lægemiddel til patienter med lav indkomst, optimalt med hensyn til pris-kvalitetsforhold [84] .

I landene i Den Europæiske Union og USA bruges TCA'er ikke længere som førstevalgs antidepressiva på grund af deres alvorlige bivirkninger [11] .

Der er en betydelig risiko for misbrug af den tertiære aminundergruppe af tricykliske antidepressiva, muligvis på grund af deres antihistamin- og antikolinerge virkninger [85] . I International Classification of Diseases er misbrug af antidepressiva klassificeret som F55.0 - misbrug af ikke-vanedannende stoffer .

Tertiære aminer

Tertiære aminer udmærker sig som regel ved stærkere beroligende og angstdæmpende aktivitet end sekundære aminer, mere udtalte bivirkninger (M-anticholinerg, antihistamin, α-adrenerg blokering), stærkere antidepressiv aktivitet og en mere afbalanceret effekt på genoptagelsen af både noradrenalin og serotonin . Typiske repræsentanter for tertiære aminer er amitriptylin , clomipramin (anafranil), imipramin (melipramin, tofranil), trimipramin (gerfonal), doxepin , dothiepin (dosulepin).

Sekundære aminer

Sekundære aminer ( desipramin , nortriptylin , protriptylin ) har som regel en mere udtalt stimulerende aktivitet, mindre beroligende og angstdæmpende effekt, tolereres bedre og giver færre M-anticholinerge, antihistamin og α-adrenerge blokerende bivirkninger, men de har også mindre antidepressiv aktivitet og ubalance (hæmmer i højere grad genoptagelsen af noradrenalin , næsten uden at påvirke genoptagelsen af serotonin) [86] .

Atypiske tricykliske

Der er også en særlig undergruppe af de såkaldte atypiske tricykliske. Atypiske tricykliske lægemidler er lægemidler, der har en tricyklisk struktur, men hvor den antidepressive virkning enten ikke er den vigtigste eller vigtigste i spektret af deres farmakologiske aktivitet eller har en anden mekanisme end den effekt på monoamingenoptagelsen, der er karakteristisk for klassiske tricykliske stoffer [87] .

Atypiske tricykliske stoffer omfatter:

Det beroligende middel alprazolam (Xanax), som er et triazolo-benzodiazepin i strukturen og kombinerer egenskaberne fra et stærkt benzodiazepin beroligende middel og et tricyklisk antidepressivt middel.
Det antiparkinsoniske lægemiddel amantadin (midantan), som er en tricyklisk aminoadamantan i strukturen og kombinerer egenskaberne af et antiparkinsonpræparat og et tricyklisk lægemiddel.
Det antikonvulsive lægemiddel carbamazepin (finlepsin), som er en tricyklisk iminostilben i strukturen og kombinerer egenskaberne af et antikonvulsivt lægemiddel, et tricyklisk antidepressivt middel og en stemningsstabilisator (humørstabilisator).
En række såkaldte antidepressive antipsykotika med en tricyklisk struktur, især phenothiazinderivater - thioridazin (sonapax), levomepromazin ( tisercin), alimemazin (teralen); thioxanthenderivater - chlorprothixen , flupentixol (fluanxol); dibenzodiazepinderivater - clozapin (azaliptin, leponex). Den antidepressive virkning af disse lægemidler manifesteres i små doser: på grund af virkningen på præsynaptiske receptorer og øget dopaminerg transmission [88] , en mekanisme modsat hæmningen af dopaminerg transmission, når man tager antipsykotika i doser, der bruges til at behandle psykoser .
Lægemidlet tianeptin (coaxil), som har en tricyklisk struktur, men som har en fundamentalt anderledes virkningsmekanisme end typiske, klassiske tricykliske stoffer, nemlig at lette genoptagelsen af serotonin med samtidig blokering af dets ødelæggelse (det vil sige en stigning i serotoninreserver). i neuronale depoter). På Ruslands territorium er dette stof inkluderet i PKU-lister (subjekt-kvantitativt regnskab) på grund af misbrug som et narkotisk stof [89] . Mange stofmisbrugere forsøgte at erstatte heroin med det , hvilket førte til alvorlige konsekvenser: blindhed , amputation af lemmer, død [90] [91] .
Lægemidlet amineptin (survector), som har en tricyklisk struktur (ligner tianeptin), men har en særlig virkningsmekanisme (selektiv blokade af dopamingenoptagelse i næsten fuldstændig fravær af blokade af genoptagelse af andre monoaminer) og adskiller sig ved at det er næsten det eneste antidepressivum, som det er kendt stofmisbrug for, og som er inkluderet i det internationale skema II ( kontrollerede stoffer ).

Heterocykliske (tetracykliske) antidepressiva

Denne gruppe omfatter antidepressiva, der har en tetracyklisk (firecyklisk) struktur og lighed i virkningsmekanismen (effekt på genoptagelsen af monoaminer) med tricykliske antidepressiva. Med andre ord er disse "som tricykliske" med hensyn til virkningsmekanismen, men ikke tricykliske med hensyn til kemisk struktur. Lægemidlerne i denne gruppe kaldes andengenerations antidepressiva [92] . Den vigtigste repræsentant for denne gruppe er maprotilin (Ludiomil). Betinget kan det også omfatte pirlindol (pyrazidol), metralindol , mirtazapin (remeron) og mianserin (lerivon), da disse lægemidler også har en tetracyklisk struktur og som en af virkningsmekanismerne (men ikke den vigtigste) har en effekt på genoptagelsen af monoaminer har de dog ikke alle de bivirkninger, der er karakteristiske for både tricykliske stoffer og maprotilin [93] .

Selektive neuronale genoptagelseshæmmere

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere

Selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) er en gruppe moderne og relativt veltolererede antidepressiva. I modsætning til TCA'er er antikolinerge (antikolinerge) bivirkninger meget mindre almindelige for dem, ortostatisk hypotension og sedation forekommer sjældent [65] ; risikoen for kardiotoksicitet ved overdosering er meget lavere [43] .

Virkningsmekanismen for SSRI'er er hæmning af serotonin - genoptagelse (genoptagelse) , hvilket fører til en stigning i mængden af serotonin i den synaptiske kløft [94] . Men med ophobningen af data om virkningen af denne gruppe af antidepressiva, blev det konstateret, at de ud over hæmning af serotonin-genoptagelse også har andre, såkaldte sekundære farmakologiske egenskaber [94] (udtrykt i mindre grad). . De kan især hæmme genoptagelsen af noradrenalin og dopamin , have en direkte stimulerende effekt på serotonin 5-HT 2C receptorer og hæmme muskarine cholinerge receptorer . Hver af SSRI'erne har sit eget individuelle sæt af disse sekundære farmakologiske egenskaber [94] .

I dag er denne gruppe lægemidler den mest almindeligt ordinerede [95] i mange lande [96] . Ud over at behandle depression bruges de også til angst , social fobi , panikangst , tvangslidelse , spiseforstyrrelser , kroniske smerter og nogle gange posttraumatisk stresslidelse .

Kendte repræsentanter er fluoxetin (Prozac, Portal, Prodep, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem), paroxetin (Paxil, Actaparoxetine, Rexetin, Paxet, Seroxat, Aropax, Arquetis), citalopram (celexa, cipramil, emocal, sehexal, opra, opra, ), escitalopram (lexapro, cipralex, selectra, esopram), sertralin (zoloft, deprefolt, lustral, stimuloton, serlift, asentra), fluvoxamin (fevarin, luvox, favoxil, faverin, deprivox), vilazodon (viibrid), dapoxetin (priligy) .

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af SSRI'er er gastrointestinale såsom kvalme , opkastning , dyspepsi , mavesmerter, diarré og forstoppelse [43] .

Bivirkninger af SSRI omfatter også søvnløshed , forværring af angst, hovedpine , svimmelhed, manglende eller nedsat appetit, fysisk svaghed, øget træthed, døsighed, tremor , svedtendens, seksuel dysfunktion (svækkelse af libido eller styrke , hæmning (opbremsning) af ejakulation eller anorgasmi , frigiditet ), ekstrapyramidale lidelser ( rastløs rastløshed , øget parkinsonisme eller dets udseende, muskelhypertonicitet, lockjaw , dystoni , akut dyskinesi ), hyperprolaktinæmi (øget prolaktin ) [97] , vægtøgning, osteoporose [98] .

Derudover irritabilitet, aggressivitet, irritabilitet og nervøsitet, dysfori , inversion af fasens tegn fra depression til mani eller hypomani , eller en stigning og acceleration af cyklussen med dannelsen af en "hurtig cyklus" [46] [99] [100] [101] er mulige .

Ofte har der været tilfælde af det såkaldte SSRI-inducerede apatiske syndrom - tab af motivation og følelsesmæssig sløvhed , der opstår, når man tager SSRI, som ikke er resultatet af sedation eller et symptom på depression; dette syndrom er dosisafhængigt og reversibelt ved abstinenser, hvilket fører til en signifikant reduktion i livskvalitet hos voksne, sociale vanskeligheder og indlæringsvanskeligheder hos unge [102] [103] .

Sjældne bivirkninger af SSRI'er er bradykardi , blødning, granulocytopeni, kramper, hyponatriæmi , leverskade, serotonergt syndrom [21] .

SSRI'er i slutningen af graviditeten (især paroxetin) kan være teratogene [104] .

Lejlighedsvis er SSRI'er blevet forbundet med vinkel-lukkende glaukom [105] [106] .

Selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere

Selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) er en moderne gruppe af antidepressiva, hvis karakteristiske egenskab er en udtalt stimulerende effekt med ingen eller ringe beroligende effekt. Kendte repræsentanter for gruppen er reboxetin (edronax), atomoxetin (strattera). Ifølge nogle undersøgelser [107] er disse lægemidler overlegne i forhold til selektive serotoningenoptagelseshæmmere, i det mindste til behandling af svær depression.

Bivirkninger

Ved brug af reboxetin kan søvnløshed, svimmelhed, mundtørhed, takykardi , ortostatisk hypotension , vandladningsbesvær, forstoppelse, øget svedtendens, impotens forekomme [22] . Ved brug af atomoxetin var der høj risiko for bivirkninger såsom irritabilitet, aggressivitet, mani , hypomani [108] .

Selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere

Selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), eller dobbeltvirkende antidepressiva , er en moderne gruppe af antidepressiva med få eller minimale bivirkninger og god tolerabilitet. Lægemidlerne i denne gruppe er kraftige antidepressiva, overlegne i antidepressiv aktivitet i forhold til selektive serotoningenoptagelseshæmmere og er tæt på tricykliske antidepressiva. Disse lægemidler er især effektive til behandling af svær depression. Velkendte repræsentanter for denne gruppe er venlafaxin (velaxin, velafax, venlaxor, efevelone), desvenlafaxin (pristisk, elifor), duloxetin (simbalta), milnacipran (ixel). Et nyt medlem af gruppen er også levomilnacipran (fetzima), den venstrehåndede enantiomer af milnacipran.

Venlafaxin og duloxetin i konventionelle terapeutiske doser udviser større serotonin-genoptagelse end noradrenalin, mens milnacipran i konventionelle doser er mere selektiv til at hæmme noradrenalin-genoptagelse [23] :42 . Ved doser under 150 mg virker venlafaxin som et SSRI med en meget kort halveringstid , hvilket øger den noradrenerge mekanisme [55] .

SSRI'er er meget lettere at tolerere end tricykliske antidepressiva, og de er ukarakteristiske eller i meget mindre grad karakteristiske for de iboende bivirkninger af TCA'er: antikolinerge bivirkninger (forstoppelse, urinretention, forværring af glaukom), α - adrenerg blokering og hypotensive virkninger (ortostatisk hypotension og ortostatisk takykardi), sedation og vægtøgning. Af repræsentanterne for SSRI-gruppen er kun venlafaxin ikke blottet for udtalte antikolinerge bivirkninger, evnen til at forårsage sedation og vægtøgning. SSRI'er er mindre tilbøjelige til at forårsage udvikling af mani eller hypomani, udvikling af blandede tilstande eller en hurtig cyklus i behandlingen. Tolerabiliteten af SSRI'er nærmer sig, selvom den er ringere end, tolerabiliteten af SSRI'er [42] .

Samtidig menes det, at SSRI'er ikke er ringere eller kun lidt ringere end TCA'er i antidepressiv virkning, og at de er de foretrukne lægemidler til svær og selvmordsdepression, til psykotisk depression (sammen med antipsykotika ). SSRI'er har også en stærk analgetisk effekt og er overlegne i denne parameter i forhold til SSRI'er [42] .

Bivirkninger

SSRI'er har flere bivirkninger end SSRI'er og kan derfor ikke anbefales som førstelinjepræparater til mild til moderat depression [42] . Arten og hyppigheden af bivirkninger fra repræsentanter for denne gruppe varierer. Mulige bivirkninger fra det kardiovaskulære system ( forhøjet blodtryk , takykardi , nedsat perifer cirkulation) [51] [65] , fra mave-tarmsystemet (kvalme, opkastning, diarré, spastisk obstipation), fra nervesystemet (hovedsmerter, svimmelhed, trismus , tremor , akatisi eller andre ekstrapyramidale lidelser [42] , døsighed, søvnløshed [109] , forværring af angst og søvnløshed, forværring af selvmordstendenser, udvikling af mani eller hypomani [42] ), når du tager venlafaxin og milnacipran genitourinært system [51] ( dysuri , anorgasmi , nedsat libido , hæmning af ejakulation [42] ). Der kan også være øget svedtendens, hyperglykæmi , mydriasis , øget intraokulært tryk [42] , tør mund [109] .

Seksuel dysfunktion med venlafaxin er ikke mindre almindelig end med SSRI'er, som er forbundet med en høj risiko for sådanne lidelser [109] . En bivirkning forbundet med venlafaxin er også kvalme, som er dosisafhængig og forsvinder med tiden [110] . Derudover er det med venlafaxinbehandling muligt - især i begyndelsen af behandlingen - forekomsten af sådanne bivirkninger som psykomotorisk agitation, angst, asteni , muskelhypertonicitet, akkommodationsforstyrrelser, tab af appetit, dyspepsi , øget levertransaminaseaktivitet , øget plasmakolesterolniveauer , blødende hud og slimhinder [22] . Lejlighedsvis udvikles systemisk hypertension, så alle patienter, der tager venlafaxin, bør have deres blodtryk kontrolleret med jævne mellemrum i løbet af de første måneder af behandlingen, samt når dosis øges [110] .

Milnacipran fremkalder på grund af sin stimulerende virkning ofte angst og vedvarende søvnløshed [51] ; tremor og øget aktivitet af levertransaminaser er også forbundet med dets indtagelse [22] .

Selektive noradrenalin- og dopamingenoptagelseshæmmere

Selektive noradrenalin- og dopamingenoptagelseshæmmere (SNRI'er) er en moderne gruppe af antidepressiva med minimale bivirkninger og god tolerabilitet. Den eneste repræsentant for denne klasse af antidepressiva kendt i dag er bupropion (wellbutrin, zyban). De karakteristiske træk ved bupropion omfatter en lav sandsynlighed for fasevending til mani eller hypomani og en lav sandsynlighed for at fremkalde en "hurtig cyklus" - mindre end for SSRI'er og meget mindre end for TCA'er eller MAO-hæmmere og andre kraftige antidepressiva. I den forbindelse anbefales bupropion især til patienter med bipolar depression, som er tilbøjelige til faseinversion eller udvikling af en "hurtig cyklus" i behandlingen af forskellige antidepressiva.

Bupropion har en generel stimulerende og psyko-energiserende effekt (så udtalt, at en række eksperter tidligere har klassificeret det ikke som et antidepressivt middel, men som et psykostimulerende middel [111] på trods af fraværet af narkotiske egenskaber). Relateret til dette er det faktum, at bupropion har fordele i behandlingen af slap depression og depression, hvor anhedoni og nedsat motivation dominerer, og det kan også bruges som en korrektor i udviklingen af SSRI-induceret apatisyndrom [42] .

Bupropion er kendetegnet ved en hæmmende virkning på libido , og derfor bruges det ofte som korrigerende middel for de seksuelle bivirkninger af andre antidepressiva.

Bivirkninger

Normalt tolereres lægemidlet godt, men agitation , rastløshed, søvnløshed, angst, gastrointestinale bivirkninger kan forekomme (især i begyndelsen af behandlingen) . Lægemidlet anbefales ikke til patienter med anorexia nervosa og bulimia nervosa på grund af dets appetitnedsættende egenskaber, som dog kan være nyttige til deprimerede patienter med hyperfagi eller dem, der er blevet overvægtige under TCA-behandling [55] . Når du tager bupropion, kan hypertension udvikle sig [98] . Adfærdsændringer, udvikling af depression eller forværring af eksisterende depressive symptomer, forekomsten af selvmordstanker og -adfærd blev noteret hos nogle patienter, der tog bupropion [112] .

Ved brug af bupropion reduceres krampetærsklen kraftigt, hvilket er uønsket for patienter med EEG- lidelser , med en historie med traumatisk hjerneskade osv . [42]

Monoaminreceptoragonister

Noradrenerge og specifikke serotonerge antidepressiva

Noradrenerge og specifikke serotonerge antidepressiva (NaSSA) er en moderne gruppe af antidepressiva med minimale bivirkninger og god tolerance, velkendte repræsentanter for dem er lignende lægemidler mianserin (lerivon, bonserin) og mirtazapin (remeron, mirtazonal). De kaldes specifikke serotonerge lægemidler, fordi disse lægemidler ved at blokere de "hæmmende" præsynaptiske α 2 -adrenerge receptorer og øge indholdet af noradrenalin og serotonin i synapserne samtidigt kraftigt blokerer de postsynaptiske serotonin 5-HT2 og 5-HT3 receptorer, der er ansvarlige for manifestationen af en række "serotonerge bivirkninger af SSRI-lægemidler (såsom seksuel dysfunktion, søvnløshed og angst, kvalme og opkastning, tab af appetit, anoreksi , hårtab) [113] .

Bivirkninger

Selvom HaSSA'er ikke har bivirkningerne af SSRI'er, har de deres eget spektrum af bivirkninger. Når du tager mirtazapin, forekommer sløvhed, døsighed, øget appetit, vægtøgning oftest; sjældent - ødem, tremor, kramper , hovedpine, agranulocytose , ortostatisk hypotension . At tage mianserin er forbundet med døsighed, arteriel hypotension , nedsat leverfunktion, leukopeni , svær agranulocytose og ledsmerter [22] .

Specifikke serotonerge antidepressiva

Specifikke serotonerge antidepressiva (SSA'er) er en gruppe antidepressiva med relativt få bivirkninger og god tolerabilitet. Sammen med blokering af serotonin-genoptagelse og øget serotonerg neurotransmission blokerer lægemidler i denne gruppe kraftigt 5-HT2 subtype serotoninreceptorer, som er "dårlige" i forbindelse med behandling af depression, hvilket forklarer den lave sandsynlighed for seksuelle bivirkninger, samt den lave sandsynlighed for at forværre angst, søvnløshed og nervøsitet sammenlignet med SSRI'er. Ofte er der tværtimod en stigning i libido og seksuel desinhibering, en forbedring af kvaliteten og lysstyrken af orgasme, i forbindelse med hvilken SSA nogle gange bruges som korrigerende midler for de seksuelle bivirkninger af andre antidepressiva.

Lægemidlerne i denne gruppe omfatter trazodon (trittiko) og dets nyere derivat, nefazodon (serzon).

Den antidepressive aktivitet af disse lægemidler vurderes at være moderat. Ved svær depression er SSA ineffektiv eller utilstrækkelig effektiv.

Et specifikt træk ved SAS, især trazodon, er en stærk normaliserende effekt på søvnens fasestruktur og evnen til at undertrykke mareridt ved at reducere andelen af REM-søvn , øget ved depression og angst. Denne effekt realiseres selv i små doser, der ikke har en mærkbar antidepressiv effekt. Derfor er trazodon blevet meget brugt og især elsket af psykiatere i vestlige lande som et hypnotisk og beroligende middel mod søvnløshed (ikke kun depressiv oprindelse), såvel som et korrigerende middel for søvnløshed og mareridt i SSRI- eller TCA-terapi [114] . Der er dog stillet spørgsmålstegn ved trazodons lige effektivitet sammenlignet med andre antidepressiva i behandlingen af depression.

Trazodon har også evnen til at forbedre erektil funktion hos mænd (op til at forårsage priapisme - smertefulde spontane erektioner ), ikke forbundet med antidepressiv aktivitet og realiseret i enhver form for funktionel (ikke-organisk) erektil dysfunktion. På grund af denne egenskab er trazodon i vid udstrækning brugt til behandling af impotens , erektil dysfunktion, inklusive dem, der ikke er forbundet med depression eller angst [115] .

Bivirkninger

Bivirkninger af trazodon omfatter overdreven sedation, ortostatisk hypotension , kvalme og opkastning og i sjældne tilfælde hjertearytmi [55] .

Nefazodon havde en ret signifikant (1 %) levertoksicitet (levertoksicitet) [116] [117] [118] kort efter starten af dets kliniske brug [116] [117] [118] , hvilket i nogle tilfælde førte til døden, hvilket tvang det amerikanske FDA til først at kræve en omtale af dette med store bogstaver i en sort boks i begyndelsen af kommentarfanen til lægemidlet og angive behovet for informeret samtykke fra patienten til behandling med nefazodon, og derefter generelt forbyde produktion og distribution af nefazodon i USA [119] .

Derefter annoncerede producenten af nefazodon tilbagetrækningen af lægemidlet fra apoteksnetværket i alle lande og afslutningen af dets produktion. I mellemtiden kunne nefazodon, hvis det ikke var for dets toksicitet for leveren, udvide arsenalet af antidepressiva - i modsætning til trazodon forårsager det ikke ufrivillige smertefulde erektioner, har en væsentlig mindre beroligende effekt og er bedre tolerabel, sænker næsten ikke blodtrykket og har samtidig stærk antidepressiv aktivitet [120] .

Melatoninerg antidepressivum

Et antidepressivum med en usædvanlig struktur og virkningsspektrum, agomelatin ("Valdoxan") stimulerer melatonin (MT 1 og MT 2 ) og blokerer serotonin 5-HT 2C -receptorer. Det påvirker ikke andre typer serotoninreceptorer, påvirker ikke genoptagelsen af neurotransmittermonoaminer, binder ikke til adrenerge, kolinerge, dopamin-, histamin- og benzodiazepinreceptorer, derfor er det blottet for bivirkninger, der er almindelige for antidepressiva [121] . Ud over dets antidepressive egenskaber er agomelatin det eneste antidepressive lægemiddel, der er i stand til at normalisere forstyrrede døgnrytmer (søvn-vågen) [122] .

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger, der kan opstå, når du tager agomelatin, er hovedpine, svimmelhed, døsighed, søvnløshed, angst, kvalme, diarré , forstoppelse, mavesmerter, øget svedtendens, rygsmerter, træthed; sjældent - vægtøgning eller vægttab, hallucinationer, allergiske reaktioner [123] .

Fra hepatobiliærsystemet : øget aktivitet af alkalisk fosfatase , hepatitis , øget aktivitet af GGT , ALT og AST , gulsot , leversvigt [124] .

Serotonin-prækursorer

L - tryptophan og 5-hydroxytryptophan (5-hydroxytryptophan, 5-HTP) er forstadier (precursorer) for serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT): serotonin syntetiseres fra tryptophan ved oxidation til 5-hydroxytryptophan, derefter ved decarboxylering . Hypotesen om, at depressive lidelser reducerer hjernens serotonin, har ført til terapeutisk brug af L-tryptophan og 5-hydroxytryptophan. De bruges både som monoterapi og i kombination med traditionelle antidepressiva [63] . Der er beviser fra kontrollerede forsøg på, at tilsætning af L-tryptophan kan øge den terapeutiske virkning af MAO-hæmmere. Udnævnelsen af L-tryptophan anbefales til yderligere forstærkning af de serotonerge virkninger af kombinationerne " lithium + MAOI" og "lithium + clomipramin" ("serotonincocktail") [125] .

Bivirkninger

Bivirkninger af L-tryptophan omfatter kvalme og anoreksi . Derudover forårsager det søvnighed i dagtimerne og, hvis det tages om aftenen, kan det forbedre nattesøvnen [63] . 5-hydroxytryptophan kan forårsage diarré , opkastning [126] [127] [128] og, ved overdosis, beskadigelse af hjerteklappen eller sygdom ( hjertefibrose ) [129] [130] . Kombination af tryptofan [59] og 5-hydroxytryptophan [131] med traditionelle antidepressiva (SSRI'er, MAO-hæmmere) kan føre til serotonergt syndrom [59] [131] .

Indikationer for brug af antidepressiva

Antidepressiva er en gruppe lægemidler, der bruges til at behandle og forebygge depression , herunder bipolar lidelse . Antidepressiva bruges dog også i klinisk praksis til at korrigere andre lidelser. Blandt dem er paniktilstande , neuroser , obsessiv-kompulsive lidelser (SSRI'er anvendes), enurese (TCA'er bruges som yderligere terapi), kroniske smertesyndromer (SSRI'er og TCA'er anvendes) [132] [133] . Der er kendte tilfælde af effektiv brug af antidepressiva som en komponent i adjuverende terapi i behandlingen af bulimi , rygning og tidlig ejakulation . Antidepressiva bruges også med succes til at rette op på søvnens struktur.

Brug af antidepressiva ved mild depression anbefales ikke på grund af et suboptimalt risiko-benefit-forhold. Undtagelser er, når symptomerne fortsætter efter andre behandlinger, eller hvis der er en historie med moderat eller svær depression [65] .

Kontraindikationer

Individuel intolerance, psykomotorisk agitation , krampeanfald, akutte tilfælde af forvirring, lever- og nyresygdom i dekompensationsstadiet , vedvarende arteriel hypotension , kredsløbsforstyrrelser, graviditet [43] , thyrotoksikose .

Kontraindikationer for at tage TCA'er og heterocykliske antidepressiva: akut og genopretningsperiode for myokardieinfarkt , dekompenserede hjertefejl , ledningsforstyrrelser i hjertemusklen, grad 3 hypertension , blodsygdomme , mave- og duodenalsår , vinkel- lukkende glaukom , prostatahypertrofi af , blære, pylorusstenose , paralytisk ileus [43] , refluks-øsofagitis , epilepsi [42] , amning, børn under 12 år, manisk fase [43] . Antidepressiva med stærk antikolinerg effekt (TCA) er uønsket hos patienter med demens på grund af risikoen for forværring af kognitiv svækkelse , og hvis det stadig er nødvendigt at bruge lægemidler i denne gruppe, skal de kun udskrives i lave doser [134] . TCA'er er også kontraindiceret hos patienter med en historie med delirium [135] .

Kontraindikationer for at tage selektive MAO-hæmmere: amning, barndom, kombineret brug med selegilin , fæokromocytom [43] .

Kontraindikationer for at tage SSRI'er: psykotisk depression, amning, forgiftning med psykofarmaka, alkohol [46] .

Funktioner af handlingen

Antidepressiva er potente lægemidler, der altid kræver et individuelt valg af et bestemt lægemiddel og dosis, så deres selvadministration uden læges recept frarådes.

Antidepressiva er praktisk talt ude af stand til at forbedre humøret hos en sund person, og deres rekreative brug er usandsynlig eller næsten umulig. Undtagelserne er MAOI'er samt coaxil , som ofte blev brugt til rekreative formål, hvilket førte til dets optagelse på listerne over fagkvantitativt regnskab.

Der er ingen tegn på større effektivitet eller hurtigere virkning af nogen gruppe af antidepressiva (det menes dog, at amitriptylin, clomipramin og venlafaxin er noget mere effektive end SSRI'er i behandlingen af alvorligt indlagte deprimerede patienter). Forskelle på antidepressiva med hensyn til bivirkningsprofil, muligheden for interaktion med andre lægemidler og graden af fare for overdosering er vigtige; nyere antidepressiva tolereres bedre end ældre antidepressiva, hvilket påvirker sandsynligheden for, at patienter ikke tager dem og er af stor betydning for klinisk praksis [136] .

I en metaanalyse fra 2009, der sammenlignede 12 nye generationers antidepressiva, blev mirtazapin , escitalopram , venlafaxin og sertralin fundet at være signifikant bedre end andre [137] . Der er evidens for, at kombinationen af to antidepressiva (fx mirtazapin med fluoxetin eller venlafaxin) kan fordoble hastigheden af remission sammenlignet med enkelt lægemiddelbehandling [138] . På baggrund af andre undersøgelser udtrykkes der tværtimod den opfattelse, at udnævnelsen af to antidepressiva med forskellige virkningsmekanismer i stedet for én ikke fører til en stigning i behandlingens effektivitet, mens hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger øges. [139] .

Når du tager antidepressiva, er ændringer i appetit og kropsvægt mulige. For eksempel øger mirtazapin og paroxetin dem [140] [141] [142] , mens nogle andre antidepressiva (såsom bupropion og venlafaxin ) mindsker [143] [144] .

Timing før start af antidepressiv virkning

Antidepressiva virker ikke umiddelbart - normalt skal der gå mindst 2-3 uger, før deres vigtigste terapeutiske, det vil sige antidepressive effekt, begynder at manifestere sig. (Undtagelsen er de såkaldte "hurtige" antidepressiva, hvis hovedeffekt udvikler sig i slutningen af den første uge af behandlingen; de mest berømte blandt dem er clomipramin , nortriptylin , maprotilin , mirtazapin , venlafaxin , paroxetin og bupropion . den første terapiuge udvikles også MAO-hæmmernes antidepressive effekt.) [47] Ikke desto mindre er der ofte en umiddelbar terapeutisk effekt, som kan forklares med en beroligende eller omvendt stimulerende effekt, og som ikke er specifik for antidepressiva.

I nogle tilfælde udvikles den antidepressive effekt først efter 6-8 ugers indtagelse af lægemidlet: for eksempel ved brug af SSRI [43] , selvom den thymoanaleptiske effekt af SSRI'er oftest dannes i slutningen af 2.-5. uge af terapi, og ved brug af citalopram og paroxetin - efter 12 -14 dage efter starten af deres indtagelse [47] .

Hvis der konstateres en ufuldstændig terapeutisk effekt, forlænges behandlingen med 4-6 uger. Der er undersøgelser, der beskriver grupper af patienter, som reagerer langsommere på terapi: sådanne patienter havde brug for omkring 10-16 uger for at begynde at vise hovedeffekten [125] :34 .

Valg af antidepressivum

Når man vælger en informationskilde om et lægemiddels virkning [145] og efterfølgende vælger et farmakoterapiregime, kan en praktiserende læge være direkte eller indirekte udsat for informationspåvirkning fra lægemiddelvirksomheder [146] , hvilket aktualiserer udviklingen af objektive metoder til udvælgelse af antidepressiva. . Den faktiske kliniske del af problemet hænger også sammen med, at virkningen af mange antidepressiva viser sig tidligst i den anden behandlingsuge (se ovenfor), og i tilfælde af ineffektivitet eller utilstrækkelig effektivitet af det valgte lægemiddel, lægen, med fokus på den kliniske effekt af udnævnelsen, har mulighed for at ændre det antidepressive middel til et mere effektivt (egnet) kun få uger efter påbegyndelse af lægemidlet af patienten. For at løse problemet med objektiv udvælgelse af antidepressiva udvikles der i dag forskellige metoder [147] , dog er valget af antidepressiva stadig ikke formaliseret nok [148] .

Følgende faktorer er særligt vigtige, når du vælger et antidepressivt middel til behandling af depression:

sværhedsgraden af den depressive lidelse [149] ;
profil af kliniske manifestationer af depression: vurdering af tilstedeværelsen af angst, søvnløshed, agitation og sløvhed, risiko for selvmordsadfærd [149] ;
tilstedeværelsen af samtidige medicinske sygdomme eller tilstande, der kan forværres ved brug af et bestemt antidepressivum [150] ;
tolerabilitet og respons på antidepressiv behandling i fortiden [149] , tidligere erfaring med dette antidepressivum hos patienten [150] ;
interaktioner mellem antidepressiva og lægemidler, der anvendes til behandling af komorbiditeter [149] ;
kortsigtede og langsigtede bivirkninger af antidepressiva [136] ;
lægemiddeltoksicitet ved overdosis (bør tages i betragtning, når det anvendes til patienter med risiko for selvmord [136] ;
om lægen har erfaring med dette antidepressivum [136] ;
patientcompliance [ 136 ] ;
historie med brug af antidepressivum hos førstelinjesslægtninge [136] ;
patientpræference [136] ;
tilstedeværelsen af visse finansielle restriktioner [136] ;
tilgængeligheden af specifikke lægemidler, tilgængeligheden af en autoriseret antidepressiv leverandør [136] .

Valget af antidepressivt middel bør ikke kun bestemmes af klinikerens erfaring og dømmekraft, men også af patientens ønske og faktorer forbundet med det [149] .

Stadier af terapi

Efter lindring af depressive symptomer fortsætter terapien: dette skyldes den høje sandsynlighed for tilbagefald i den nærmeste fremtid. Ved tilbagevendende depression, det vil sige i tilfælde af tilbagevendende episoder, er det nødvendigt at overveje spørgsmålet om langvarig profylaktisk behandling med antidepressiva (adskillige år), med bipolar depression - humørstabilisatorer [43] .

Traditionelt er behandlingsstadierne opdelt i akut (stop) , igangværende (stabiliserende) og vedligeholdelses (profylaktisk) behandling [23] :34 . Cupping-terapi er rettet mod at reducere depressive symptomer, stabiliserende terapi udføres efter afslutningen af dette stadie og er i gennemsnit 5-9 måneder for et unipolært forløb, 3-4 måneder for et bipolært forløb af lidelsen. Det profylaktiske trin af terapien udføres i flere år [47] , på dette stadium anbefales det at opretholde den samme dosis, hvor remission blev opnået [23] :38 .

Der er evidens både for og imod vedligeholdelsesbehandling: det er blevet hævdet, at langvarig vedligeholdelsesbehandling kan forværre sygdomsforløbet og inducere tolerance over for lægemidlers virkning. På den anden side bekræfter talrige undersøgelser effektiviteten af vedligeholdelsesbehandling til at forhindre tilbagefald [23] :40 .

Resistent depression og kronisk depression

Ofte er tilstanden hos patienter, der lider af depression, modstandsdygtig over for igangværende terapi. Resistent og kronisk depression er forskellige, ikke identiske begreber [125] :22 . Resistent depression , ifølge almindeligt anerkendte kriterier, er en sådan depression, hvor der i to på hinanden følgende forløb (3-4 uger hver) med tilstrækkelig monoterapi med farmakologisk forskellige lægemidler er mangel på eller utilstrækkelig klinisk effekt (reduktion af symptomer iht. til Hamilton -skalaen eller Montgomery-skalaen - mindre end 50%) [125] :11-12 [151] ; ifølge andre kilder bør tidsintervallet ikke være 3-4 uger, men 4-6 uger [23] :52 . 40-60 % af patienterne er resistente over for det første antidepressivum [152] ; ifølge andre kilder omkring en tredjedel [151] [153] .

Kronisk depression er en depression, der varer i mere end to år [125] :23 . Som regel bliver omkring 10-15 % af depressionerne, uanset terapiens tilstrækkelighed eller intensitet, kroniske [73] :126 .

Det er sædvanligt at skelne mellem følgende typer modstand:

Primær (ægte) terapeutisk resistens , som er forbundet med dårlig helbredelse af patientens tilstand og et ugunstigt sygdomsforløb, og afhænger også af andre biologiske faktorer (denne type resistens er ekstremt sjælden i praksis).
Sekundær terapeutisk (relativ) resistens forbundet med udviklingen af fænomenet tilpasning til psykofarmakoterapi, det vil sige dannet som et resultat af brugen af lægemidlet (det terapeutiske respons udvikler sig meget langsommere end forventet, kun individuelle elementer af psykopatologiske symptomer reduceres ).
Pseudo -resistens , som er forbundet med utilstrækkelig terapi (denne type resistens er meget almindelig)
Negativ terapeutisk resistens (intolerance) er en øget følsomhed over for udvikling af bivirkninger, som i dette tilfælde overstiger hovedvirkningen af de ordinerede lægemidler [125] :13-15 .

De mest almindelige årsager til pseudo-resistens er utilstrækkelig terapi (dosis og varighed af antidepressiv indtagelse); undervurdering af faktorer, der bidrager til tilstandens kroniske karakter; manglende kontrol over overholdelse af terapiregimet [125] :18.33 ; andre årsager er også mulige: somatogene , farmakokinetiske osv. [154]

Der er forskellige metoder til at overvinde resistens, både farmakologiske og ikke-farmakologiske [125] .

Interaktioner

Tricykliske antidepressiva (TCA). I kombination med antipsykotika , beroligende midler , serotonerge antidepressiva, lithium , phenamin , indirekte antikoagulantia , sænker de metabolismen af disse lægemidler og øger deres koncentration i blodet, med en mulig stigning i deres hoved- og bivirkninger [155] . I kombination med lithium er der en øget risiko for CNS-toksicitet [156] . TCA'er forstærker den beroligende og depressive virkning på centralnervesystemet af neuroleptika, beroligende midler, narkotiske analgetika ; forstærke den smertestillende effekt [155] . Især den samtidige brug af TCA'er og det opioidanalgetiske middel tramadol øger risikoen for anfald. Når TCA'er kombineres med antihistaminer , hypnotika , forstærkes den beroligende virkning [156] . Med den kombinerede brug af TCA'er og lægemidler med antikolinerg aktivitet ( antikolinergika , antiparkinsonkorrektorer , nogle antipsykotika osv.) - summering af antikolinerg virkning ; når det kombineres med antipsykotika, antiparkinsonkorrektorer, kan denne effekt føre til udvikling af delirium ( timoneuroleptisk syndrom ) [155] . Især den antikolinerge effekt forstærkes, når TCA'er kombineres med phenothiazin antipsykotika [156] . Med den kombinerede brug af TCA'er og andre lægemidler med antikolinerg aktivitet er der en betydelig risiko for antikolinerg blokade, svær forstoppelse, paralytisk ileus og forvirring [72] .

TCA'er reducerer effekten af antikonvulsiva ved at sænke anfaldstærsklen [156] ; når TCA'er kombineres med antikonvulsiva, er det muligt at øge lægemidlers hæmmende virkning på centralnervesystemet . Den kombinerede brug af TCA'er og irreversible MAO-hæmmere anbefales ikke på grund af udviklingen af alvorlige komplikationer [155] (excitation [156] , alvorlige autonome lidelser, svær hypertension, neurotoksiske reaktioner [73] , hyperpyretisk krise, kramper, død [157] ). Tricykliske antidepressiva bør ikke anvendes inden for to uger efter seponering af MAO-hæmmere, og MAO-hæmmere bør ikke anvendes inden for en uge efter seponering af TCA'er [156] . TCA'er forstærker den hypoglykæmiske effekt af insulin [150] [158] og antidiabetiske lægemidler taget i tabletform [150] . De kan forstærke den antikoagulerende virkning af coumariner , forstærke den muskelafslappende effekt af muskelafslappende midler [156] .

TCA'er og relaterede lægemidler reducerer effekten af sublingualt nitroglycerin , da sublinguale tabletter ikke opløses på grund af mundtørhed [ 156] . Tricykliske antidepressiva i kombination med antiarytmiske lægemidler og hjerteglykosider har en quinidin-lignende effekt og kan forstærke de kardiotoksiske og negative inotrope virkninger af disse lægemidler [155] . Især kombinationen med betablokkeren sotalol øger risikoen for ventrikulær arytmi forårsaget af dette lægemiddel; Risikoen for ventrikulær arytmi øges også, når TCA'er kombineres med procainamid , TCA'er med disopyramid , TCA'er med propafenon , TCA'er med quinidin , TCA'er med antipsykotika og TCA'er med moxifloxacin [156] . Kombinationen af TCA'er med anæstetika eller muskelafslappende midler ( halothan , pancuronium , gallamin) øger risikoen for arytmi [150] ; kombination med generel anæstetika forårsager en øget hypotensiv effekt [156] . TCA'er forstærker den hypertensive virkning af noradrenalin, adrenalin og phenylephrin , hvilket kan komplicere brugen af lokalbedøvelse ved tandoperationer eller i andre tilfælde af kirurgisk indgreb [63] ; i kombination med noradrenalin og adrenalin kan forårsage arytmi. Tricykliske antidepressiva forstærker generelt den hypotensive virkning af antihypertensiva [156] , men den hypotensive effekt af nogle antihypertensive lægemidler (såsom clonidin , guanethidin osv.), svækkes tværtimod [63] Når TCA'er kombineres med antihypertensiva, paradoksale virkninger med en stigning i blodtrykket er mulige ; der er også en stigning i den beroligende effekt [155] . Interaktionen mellem TCA'er og antacida , adsorbenter kan forårsage et fald i blodtrykket; kombinationen af TCA'er med alfa 1 - blokker prazosin , beta-blokker propranolol , diuretika - øget blodtryksreduktion [150] .

Antipsykotika, SSRI'er, natriumvalproat , orale præventionsmidler og østrogene lægemidler, cimetidin , antiinflammatoriske lægemidler ( salicylater , amidopyrin , butadion ) [155] og disulfiram [159] fører til en opbremsning i metabolismen af TCA'er i, en stigning i deres koncentrationer blodet, en stigning i deres hoved- og bivirkninger [155] [159] . Antifungale lægemidler ( fluconazol , ketoconazol ), calciumantagonister ( diltiazem , verapamil ), cisaprid , omeprazol øger også plasma-TCA-koncentrationen og øger antallet af bivirkninger [150] . Levothyroxin kan forstærke virkningen af TCA'er [156] . Når TCA'er interagerer med propranolol, øges plasmakoncentrationer af både TCA'er og propranolol, hvilket resulterer i en stigning i antallet af bivirkninger [150] . Østrogener svækker den antidepressive virkning af TCA'er, men bivirkningerne af TCA'er kan forstærkes som følge af en stigning i deres koncentration i blodplasma under påvirkning af østrogener [156] . Under påvirkning af phenytoin , carbamazepin , barbiturater er der en stigning i metabolismen af tricykliske antidepressiva, et fald i deres koncentration i blodet [155] , og den antidepressive virkning svækkes. Rifampicin reducerer også blodniveauet af nogle tricykliske antidepressiva [156] .

Den samtidige brug af alkohol og indtagelse af TCA'er kan øge den beroligende virkning af TCA'er [156] ; kan forårsage CNS-depression [160] og psykomotoriske forstyrrelser [158] . Personer, der tager TCA'er og drikker alkohol på samme tid, er mere tilbøjelige til at blive berusede , og de er mere tilbøjelige til at udvikle bivirkninger af stofferne [161] . Under behandling med TCA'er bør alkohol enten seponeres fuldstændigt eller kun indtages i reducerede doser [72] .

Brug af nikotin ( rygning ) mens du tager tricykliske antidepressiva kan føre til et fald i niveauet af TCA'er i blodet [150] .

Tetracykliske antidepressiva (maprotilin, mianserin, amoxapin osv.). Når det kombineres med tetracykliske antidepressiva med beroligende midler , hypnotika eller alkohol - en stigning i den hæmmende virkning på centralnervesystemet, forstærkning af den beroligende virkning . Tetracykliske antidepressiva forstærker virkningen af antikolinergika og levodopa ; svække den antihypertensive virkning af antihypertensive lægemidler ( octadin , reserpin , methyldopa ); reduktion af krampetærsklen, svække den terapeutiske virkning af antikonvulsiva. Antikonvulsiva (barbiturater, phenytoin, carbamazepin) øger metabolismen af denne gruppe af antidepressiva, reducerer deres koncentration i blodet og svækker den antidepressive effekt. Når antidepressiva fra denne gruppe kombineres med beroligende midler eller betablokkere , nedsættes stofskiftet af de indtagne lægemidler, og deres koncentration i blodet stiger [155] .

Reversible MAO-hæmmere (moclobemid, pyrazidol osv.). I kombination med adrenomimetika eller produkter indeholdende tyramin øget vasopressoreffekt ; i kombination med skjoldbruskkirtelhormoner er udviklingen af hypertension mulig ; når man kombinerer reversible MAO-hæmmere med serotonerge midler eller med clomipramin , er serotonergt syndrom muligt ; Reversible MAO-hæmmere bør ikke kombineres med dextromethorphan på grund af muligheden for toksiske reaktioner fra CNS [155] .

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere. De bør ikke kombineres med MAO-hæmmere, da dette kan forårsage alvorligt serotonergt syndrom [162] . Kombination af tricykliske antidepressiva [163] , S -adenosylmethionin ( Heptral ), tryptophanpræparater [ 131] , St. , quetiapin , olanzapin , ziprasidon ) [163] , levodopa , anti -migrænemedicin [164] ( opioid angetika [ 164] , især tramadol [162] , meperidin [165] ), anti-forkølelsesmidler indeholdende dextromethorphan [162] , hæmmere calcineurin [163] .

Ved ordinering af tricykliske antidepressiva med SSRI, bør tricykliske antidepressiva anvendes i lavere doser, og deres plasmaniveauer bør overvåges, da stigningen i blodniveauer af tricykliske antidepressiva, som opstår, når de kombineres med SSRI, kan føre til en øget risiko for toksicitet [59 ] . Den kombinerede brug af SSRI'er og lithiumsalte øger de serotonerge virkninger af antidepressiva, øger bivirkningerne af lithiumsalte og ændrer deres blodkoncentration [155] . I kombination med lithium er der en øget risiko for CNS-toksicitet [156] . SSRI kan øge de ekstrapyramidale bivirkninger af typiske antipsykotika [59] , forårsage en stigning i niveauet af typiske og atypiske antipsykotika i blodet [42] [59] . De kan forstærke udviklingen af ekstrapyramidale lidelser forårsaget af brugen af bupropion og psykostimulerende midler [165] .

Antikonvulsiva ( phenobarbital , carbamazepin, phenytoin) og cimetidin kan føre til en stigning i metabolismen af SSRI'er, en stigning i deres blodkoncentration med en stigning i deres hovedvirkning og bivirkninger [155] . SSRI'er reducerer den terapeutiske effekt af antikonvulsiva ved at sænke anfaldstærsklen [156] . Nogle antibiotika (især erythromycin ) kan øge blodniveauerne af sertralin og citalopram og endda forårsage psykose, når de kombineres med fluoxetin ( clarithromycin ) [158] . SSRI'er kan øge plasmakoncentrationerne af benzodiazepiner [59] , carbamazepin, antiarytmika ( propafenon , flecainid ). Fluvoxamin og fluoxetin øger blodniveauet af immunsuppressiva [ 150] .

Warfarin i kombination med SSRI'er fører til øget protrombintid og øget blødning [155] . Samtidig brug af SSRI'er og acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [160] , SSRI'er og antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler fører til en øget risiko for gastrointestinal blødning [166] . Smertestillende non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (acetylsalicylsyre, ibuprofen , naproxen ) kan reducere effektiviteten af SSRI'er [167] [168] og SSRI'er kan reducere den smertestillende effekt af tramadol eller kodein [169] .

Med interaktionen af SSRI'er og antihistaminer ( terfenadin , astemizol ) forlænges perioderne med intrakardial ledning og arytmi. Når du tager anti-diabetiske lægemidler ( tabletter ), kan SSRI'er føre til en forøgelse af effekten af at sænke blodsukkeret [150] . Nogle af SSRI'erne interagerer negativt med statiner - for eksempel kan fluoxetin i kombination med nogle statiner forårsage myositis [158] . Nogle lægemidler kan øge toksiciteten af SSRI'er, såsom zolpidem [170] .

I kombination med alkohol eller beroligende, hypnotiske lægemidler, fører SSRI'er til en stigning i deres hæmmende effekt på centralnervesystemet og udvikling af uønskede virkninger [155] . Langvarige anfald kan forekomme, når SSRI'er kombineres med elektrokonvulsiv terapi [158] .

Bivirkninger, der er fælles for forskellige klasser af antidepressiva

Da forskellige antidepressiva har forskellige kemiske strukturer og virkningsmekanismer, er der en tendens til, at visse gruppers bivirkninger er forskellige. Der er også almindelige bivirkninger for forskellige grupper - ved brug af terapeutiske doser, såvel som ved overdoser: søvnløshed, agitation, udvikling af et manisk syndrom , i nogle tilfælde hallucinationer [171] . For at rette op på disse tilstande bruges normalt normotimika , antipsykotika , benzodiazepiner og nogle andre lægemidler.

Antidepressiva, der har en beroligende virkning, kan bidrage til udviklingen af psykomotorisk retardering (sløvhed, døsighed) og et fald i koncentrationen. Stimulerende antidepressiva kan forværre angst og i nogle tilfælde føre til psykoproduktive symptomer [46] .

Risiko for selvmord og anden voldelig adfærd

Undersøgelser har vist, at mange antidepressiva kan øge sandsynligheden for selvmord i de første måneder af behandlingen, især hos børn og unge [172] [173] . Der er spekulationer om, at dette kan skyldes den hurtigt indsættende stimulerende, energigivende effekt, der opstår før en ægte antidepressiv effekt indtræder. Ifølge denne version kan en selvmordspatient således opnå energi og styrke nok til at realisere selvmordstanker på baggrund af et stadig bevarende dårligt humør og længsel . Forslaget om, at antidepressiva kun "forstærker" allerede eksisterende suicidale hensigter, modsiges dog af data fra antidepressive forsøg hos raske frivillige, som viser en øget risiko for selvmord ved indtagelse af antidepressiva hos mennesker uden tegn på psykiske lidelser [174] .

Mange antidepressiva kan forårsage eller forværre angst, søvnløshed eller irritabilitet, impulsivitet i begyndelsen af behandlingen, hvilket også kan føre til en øget risiko for selvmord [175] . Både øget angst og forværring i strukturelt komplekse depressive syndromer og et fald i sløvhed ved simple depressive syndromer (det vil sige depressive syndromer, der opstår med melankoli, hæmning af tanker og handlinger, uden angst, uden impulsivitet og agitation ) er hovedsageligt iboende i antidepressiva. med en stimulerende effekt har disse antidepressiva derfor en signifikant suicidogen effekt [50] .

Efter offentliggørelsen af advarsler fra FDA og nogle europæiske tilsynsmyndigheder om, at brug af antidepressiva var forbundet med selvmord i 2003, faldt ordinationen af SSRI- antidepressiva til børn og unge med 22 %, ledsaget af en stigning på 14 % i selvmord i denne gruppe i USA og 49 % i Holland (i løbet af 2003-2005) [176] .

Indtagelse af antidepressiva, især serotonerge lægemidler, kan føre til en øget risiko for voldshandlinger (overfald, mord og andre manifestationer af fysisk vold), som en analyse af Adverse Event Reporting System (AERS) database over bivirkninger fra FDA, offentliggjort i tidsskriftet PLoS ONE , viser . Ifølge denne analyse er fluoxetin, paroxetin, atomoxetin, fluvoxamin og venlafaxin de farligste af alle antidepressiva i denne henseende; i mindre grad, men stadig farlige, er sertralin, escitalopram, citalopram, bupropion, mirtazapin og duloxetin [177] .

Fluoxetin (Prozac)-relateret selvmord og anden aggressiv adfærd, mediepublikationer og retssager mod medicinalfirmaet Eli Lilly and Company i denne henseende er blevet almindeligt kendt i USA [82] . Faktisk er risikoen for selvmord lavere med SSRI'er end med tricykliske antidepressiva [23] :113-114 .

I juni 2019 offentliggjorde Michael Hengartner ( Zürich , Schweiz ) og Martin Ploederl ( Salzburg , Østrig ) en analyse i tidsskriftet Psychotherapy and Psychosomatics baseret på rapporter om bivirkninger og komplikationer fra arkiverne fra Food and Drug Administration (FDA) . ). Prøven inkluderede lægemidler registreret mellem 1991 og 2013 i fase II og fase III randomiserede kontrollerede undersøgelser hos voksne for depression: paroxetin , sertralin , venlafaxin , nefazodon, mirtazapin , citalopram , escitalopram , duloxetin , dezvendonlavaxin, levomtidonlavaxin , levomtidon, og 31.781 patienter) sammenlignet med placebo (10.080 patienter) [178] .

Disse forskere fandt, at risikoen for selvmordsforsøg var 2,5 gange større i den antidepressive gruppe sammenlignet med placebo: 206 selvmordsforsøg og 37 selvmord i antidepressiva-gruppen mod 28 selvmordsforsøg og 4 selvmord i placebogruppen [178] .

Beregningen viser: For 100 tusinde patienter vil indtagelse af antidepressiva føre til yderligere 495 tilfælde af selvmord eller selvmordsforsøg. Hengartner og Plöderl konkluderer, at "antidepressiva signifikant øger risikoen for selvmord hos voksne med klinisk depression" [178] .

Induceret mani og hypomani, forværring af bipolar lidelse

At tage antidepressiva kan inducere mani , hypomani både hos patienter med bipolar lidelse og uden det [179] [180] [181] :754-755 (hos patienter med unipolar depression , obsessiv-kompulsiv lidelse [182] ). Bivirkningerne af antidepressiva omfatter også udvikling af psykose [183] . Risikoen for affekt reversering (dvs. at udvikle mani eller hypomani) med antidepressiva er særligt høj hos patienter med bipolar I lidelse og lav hos patienter med unipolar depression; bipolar II lidelse har en mellemrisiko sammenlignet med bipolar I lidelse og unipolar depression [184] . Derudover er denne risiko bestemt af typen af antidepressivt middel: tricykliske antidepressiva ved bipolar lidelse fremkalder mani eller hypomani særligt ofte; brugen af SSRI er forbundet med en lav risiko for affektinversion, som let kan kontrolleres af humørstabilisatorer [185] . Dobbeltvirkende antidepressiva (SSRI'er) forårsager også ofte affektinversion. Hyppigheden af tilfælde af affektinversion, angivet i forskellige videnskabelige publikationer, er forskellig, hvilket skyldes manglen på en enkelt definition af dette begreb, dog et tredobbelt overskud i hyppigheden af faseændringer ved brug af TCA'er sammenlignet med SSRI'er er blevet beskrevet [23] :22 . Risikoen for affektinversion ved indtagelse af antidepressiva er signifikant øget, hvis patienter har blandet depression [186] (det vil sige en depressiv tilstand i strukturen, hvor der er hypomane eller maniske symptomer, oftest på et subsyndromalt niveau [187] ).

I nogle tilfælde kan antidepressiva også bidrage til udviklingen af hurtig cykling hos patienter med bipolar lidelse (det vil sige en tilstand, hvor der er mere end tre affektive episoder om året eller to eller flere lange hele cyklusser om året, og som ofte er karakteriseret ved ved en utilstrækkelig effekt af at tage en humørstabilisator) [55] [188] . Derudover kan antidepressiva ved bipolar lidelse forårsage blandede tilstande (sameksistens af mani (eller hypomani) og depression), i nogle tilfælde disponere for udvikling af svære depressive tilstande, som er svære at behandle. Generelt kan antidepressiva påvirke sygdomsforløbet negativt hos bipolære patienter [134] :320 , få dem til at være terapeutisk resistente , øge depression, blandet depression og agitation , kronisk dysfori og øge risikoen for selvmord [186] .

Der er nogle forslag om, at brugen af antidepressiva af patienter med unipolar depression kan øge deres risiko for at udvikle bipolar lidelse i fremtiden. Spørgsmålet om, hvorvidt der er en årsagssammenhæng mellem antidepressiv terapi og udviklingen af bipolar lidelse er fortsat diskutabel, da det er muligt, at diagnosen unipolar depression hos patienter, der senere blev diagnosticeret med bipolar lidelse, var fejlagtig, og disse patienter led allerede i begyndelsen af bipolar lidelse. lidelse snarere end unipolar depression [189] .

Abstinenssyndrom

Ved pludselig afbrydelse af behandlingen med TCA'er, MAO-hæmmere, SSRI'er eller andre antidepressiva, og nogle gange med et fald i dosis, er et abstinenssyndrom muligt [190] , som oftest inkluderer influenzalignende symptomer, søvnløshed, kvalme, føleforstyrrelser, hyperarousal og varer som regel op til en eller to uger [191] . Dette syndrom er især almindeligt, når paroxetin [192] [53] , venlafaxin [53] [193] og amitriptylin [77] seponeres . SSRI abstinenssyndrom kan vise sig med svimmelhed, søvnløshed, nervøsitet, kvalme, agitation [194] , sløvhed, hovedpine [195] , opkastning, diarré, ustabil gang, rysten , paræstesier og angst [192] ; TCA abstinenssyndrom - kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré , svær svedtendens, hovedpine, træthed og ubehag [22] , søvnløshed [56] , kulderystelser, forkølelse , muskelsmerter [55] ; abstinenssyndrom af MAO-hæmmere - svær angst, agitation, talebesvær, søvnløshed eller døsighed, hallucinationer , kognitiv svækkelse , selvmordstendenser, delirium , vrangforestillinger om forfølgelse [196] . Derudover øges risikoen for tilbagefald af depression med 20-50 % ved pludselig aflysning af et antidepressivum. Derfor bør antidepressiva seponeres gradvist med gradvis dosisreduktion over mindst 4 uger. Hvis der opstår et abstinenssyndrom, eller hvis lægemidlet har været taget i 1 år eller mere, bør perioden med dosisreduktion være længere [43] . I nogle tilfælde forhindrer nedtrapning af dosis ikke udviklingen af et abstinenssyndrom, og patienter kan foretrække hurtig antidepressiv abstinens med en kort periode med intense symptomer frem for en lang periode med milde symptomer [77] .

Risikoen for at udvikle et abstinenssyndrom er øget, hvis antidepressiva har været taget i 8 uger eller længere; i tilfælde, hvor patienter oplever angstsymptomer (især når de tager SSRI'er); på baggrund af brugen af antihypertensive, anti-astmatiske eller antipsykotiske lægemidler ; hos børn og unge; i tilfælde, hvor patienter nogensinde har udviklet et abstinenssyndrom eller tilbagefald efter seponering af antidepressiva [77] .

I sjældne tilfælde kan affektinversion forekomme som følge af antidepressiva-abstinenser. Oftest blev starten på mani bemærket med afskaffelsen af TCA'er (hos patienter, der lider af unipolar depression) og SSRI'er (hos patienter, der lider af bipolar depression ); tilfælde af inversion af affekt blev noteret, om end i isolerede tilfælde, også med afskaffelse af MAO-hæmmere, SSRI-præparater, trazodon og mirtazapin . Der er forskellige teorier til at forklare denne effekt; de mest undersøgte blandt dem og modtog mest bekræftelse af teorien om noradrenerg hyperaktivitet, såvel som teorien om den "cholinerge rebound-effekt og det cholinerge-monoaminsystem" [197] .

Serotonin syndrom

Med den kombinerede brug af antidepressiva fra forskellige grupper, især med en kombination af MAO-hæmmere og SSRI-præparater, MAO-hæmmere og clomipramin , er en potentielt dødelig bireaktion ( serotoninsyndrom ) mulig [162] ; i sjældne tilfælde forekommer det med SSRI-monoterapi [198] [199] . Oftest er denne reaktion reversibel, når antidepressiva seponeres, men kræver individuel pleje og symptomatisk behandling; med en malign variant af serotonergt syndrom (som kan opstå som følge af polyterapi med MAO-hæmmere og SSRI-præparater), er risikoen for død høj . For at forebygge serotoninsyndrom er det nødvendigt at opretholde en vis pause i behandlingen (to uger mellem indtagelse af SSRI og MAO-hæmmere) ved skift fra SSRI til MAO-hæmmere eller fra fluoxetin til MAO-hæmmere eller SSRI-præparater [162] .

Seksuel dysfunktion

Antidepressiva af forskellige grupper kan forårsage seksuel dysfunktion. Det forekommer hyppigere med TCA'er, SSRI'er og venlafaxin end med duloxetin; SSRI'er er mere tilbøjelige til at forårsage seksuel dysfunktion end mirtazapin, og fluoxetin, paroxetin, sertralin og escitalopram er mere tilbøjelige til at forårsage seksuel dysfunktion end bupropion [150] . Seksuel dysfunktion er også mindre almindelig med trazodon og nefazodon end med SSRI'er [200] . Blandt SSRI-antidepressiva forårsager paroxetin et statistisk højere niveau af seksuel dysfunktion end andre antidepressiva i denne gruppe [68] , og fluvoxamin er den mindst tilbøjelige til at forårsage seksuel dysfunktion [201] . For agomelatin adskiller risikoen for seksuelle bivirkninger sig ikke fra dem for placebo [150] .

Andre bivirkninger

Hos ældre patienter, når de tager antidepressiva, kan udviklingen af hyponatriæmi forekomme . I alle tilfælde af overdreven sedation , forvirring eller konvulsive tilstande, der opstår under antidepressiv behandling, er det nødvendigt at overvåge niveauet af natrium i blodet [43] .

Indtagelse af antidepressiva fører til en øget risiko for frakturer, en stigning i faldhyppigheden [202] .

Brugen af antidepressiva har været forbundet med en øget risiko for Alzheimers sygdom , men deres indvirkning på starten af denne sygdom er endnu ikke fuldt ud forstået [203] .

Sammenlignende sikkerhed af antidepressiva

Generelt anses antidepressiva for at være relativt sikre lægemidler, når de administreres i terapeutiske doser, især i hospitalsmiljøer . Det er dog blevet bemærket, at dødeligheden med TCA'er og nogle andre antidepressiva (især mirtazapin) er signifikant højere end med SSRI'er [202] . Ved ambulant behandling med antidepressiva bør man tage højde for risikoen for overdosering - herunder tilsigtet, i suicidale formål (da det er ved depression, at risikoen for selvmord er særlig høj). Tabellerne nedenfor giver relative sikkerhedsdata for nogle velkendte antidepressiva.

Antidepressivas sikkerhed [ifølge R. Priest, D. Baldwin, 1994] [204] [205]

Forberedelser	Overdosisdødsfald ( pr. 1 million recepter)	Grad af fare
Fluoxetin (Prozac) Fluvoxamin (Fevarin) Mianserin (Lerivan)	Mindre end 10	Relativt sikkert
Clomipramin (Anafranil) Maprotilin (Ludiomil) Trazodon (Trittico)	Mere end 10	Potentielt farligt
Imipramin (Melipramin) Phenelzin (Nardil)	Over 20	Farligt
Amitriptylin Dosulepin(dothiepin, protiaden)	Over 40	Meget farligt

Antidepressivas sikkerhed (M. Bauer, A. Pfennig et al., 2013) [150]

Forberedelser	Dødelighed ved overdosis
Agomelatin Bupropion Venlafaxin Duloxetin Mianserin Milnacipran Mirtazapin Moclobemid Nefazodon Paroxetin Sertralin Trazodon Fluvoxamin Fluoxetin Citalopram Escitalopram	Lav
Clomipramin	Moderat
Amitriptylin Doxepin Imipramin Maprotilin	høj

Kritik

Der er undersøgelser, der stiller spørgsmålstegn ved effektiviteten af antidepressiva i sig selv [206] [207] , eller at forskellen mellem antidepressiva og placebo er meget beskeden [208] [209] [210] . Især fandt en systematisk gennemgang af 131 randomiserede, placebokontrollerede undersøgelser af SSRI'er offentliggjort i 2017, at risikoen for bias i alle forsøg var høj, og at deres kliniske relevans er tvivlsom. Revisionsforfatterne konkluderer, at den mulige lille fordel ved SSRI ser ud til at blive opvejet af de alvorlige bivirkninger [211] .

Ifølge andre data var forskellen i effekten af placebo og antidepressiva i SSRI-gruppen kun klinisk signifikant ved meget svær depression; deres effekt på milde til moderate depressive episoder var lille eller ikke-eksisterende sammenlignet med placebo [212] [213] .

Peter Götsche , en af grundlæggerne af Cochrane Collaboration , professor i Clinical Trial Design and Analysis ved Københavns Universitet , forfatter til over 70 artikler i førende medicinske tidsskrifter som British Medical Journal og The Lancet , stiller spørgsmålstegn ved kvaliteten af klinisk effekt. studerer antidepressiva. Han bemærker, at placeboet i en række undersøgelser adskilte sig fra det aktive lægemiddel i fysiske egenskaber såsom tekstur, farve og tykkelse; at placeboet i langt de fleste antidepressive undersøgelser ikke havde nogen bivirkninger (såsom mundtørhed), undtagen i sjældne tilfælde, hvor atropin blev brugt som placebo , og på grund af de manglende bivirkninger kunne patienterne i undersøgelserne mistænke, at de tog ikke stoffet, men placebo. Ifølge Götsches resultater synes den sande forskel i forbedring mellem antidepressiva og placebo at være meget mindre end de 10 procent, der hævdes i de officielle undersøgelsesresultater, da der er bevis for, at et dobbeltblindt studie , hvor "blindning" er utilstrækkelig, kan føre til en meget betydelig overdrivelse af lægemidlers effektivitet [214] .

Götsche bemærkede også, at undersøgelser finansieret af den farmaceutiske industri underrapporterede dødeligheden for mennesker, der tog antidepressiva. Baseret på randomiserede forsøg inkluderet i en meta-analyse af 100.000 patienter af Food and Drug Administration (FDA), anslog Götsche, at personer, der tager antidepressiva, ser ud til at have 15 gange større risiko for at begå selvmord end rapporteret af FDA. For eksempel begik 14 ud af 9956 patienter i fluoxetin- og paroxetinundersøgelser selvmord, mens ifølge FDA kun 5 ud af 52960 patienter begik selvmord; dette skyldes til dels, at FDA kun overvejede hændelser, der opstod højst 24 timer efter, at patienterne holdt op med at tage medicinen [215] .

Irving Kirsch , en kendt amerikansk psykolog , fandt efter at have analyseret en række kliniske undersøgelser af antidepressiva (inklusive dem, der ikke blev offentliggjort, fordi de gav uønskede resultater), at resultaterne af de fleste undersøgelser er negative. Den gennemsnitlige forskel mellem lægemidler og placebo var kun 1,8 point på Hamilton-skalaen (almindeligvis brugt til at vurdere symptomer på depression), en forskel, der, selvom den er statistisk signifikant, er klinisk meningsløs. Men fordi undersøgelser med positive resultater er blevet bredt offentliggjort, og undersøgelser med negative resultater er blevet undertrykt, er offentligheden og medicinske fagfolk kommet til at tro, at disse lægemidler er yderst effektive antidepressiva [206] .

Ifølge en meta-analyse af Irving Kirsch et al. nåede forskellen mellem antidepressiva og placebo kun klinisk betydning ved meget svær depression [213] (mere end 28 point på Hamilton-skalaen). Kirsch gjorde opmærksom på, at nogle lægemidler, der ikke er antidepressiva ( opiater , beroligende midler , stimulanser , naturlægemidler osv.) har samme effekt på depression som antidepressiva. Efter at have fundet ud af, at næsten enhver pille med bivirkninger var lidt mere effektiv til behandling af depression end en inert placebo, antog Kirsch, at tilstedeværelsen af bivirkninger gjorde det muligt for patienterne i undersøgelserne at gætte, at de fik aktiv behandling og ikke placebo, og dette anelsen, som bekræftet af interviews med patienter og læger, førte i nogle tilfælde til en bedring af tilstanden. Det ser ud til, at årsagen til, at antidepressiva virker bedre til behandling af svær depression end i mindre alvorlige tilfælde, er, at patienter med svære symptomer sandsynligvis vil få højere doser og derfor oplever flere bivirkninger [206] .

I 2008 blev der gennemført en gennemgang (Turner et al.) af både publicerede og upublicerede undersøgelser af 12 antidepressiva; data fra disse undersøgelser blev leveret til forfatterne af analysen af Food and Drug Administration. Det blev fundet, at 94% af de tidligere offentliggjorte forsøg viste en fordel ved antidepressiva sammenlignet med placebo; Efter at have gennemgået resultaterne af både publicerede og upublicerede forsøg fandt Turner et al, at kun omkring 51 % af dem viste en fordel i forhold til placebo. Af de 74 gennemgåede undersøgelser havde kun 38 positive resultater, og næsten alle blev offentliggjort. Undersøgelser med negative eller tvivlsomme resultater var overvejende enten upublicerede (22 undersøgelser) eller publiceret med forvrængede resultater, hvilket resulterede i, at de fremstod som positive (11 undersøgelser) [216] .

Statistiker Hans Melander og hans kolleger ved det svenske lægemiddelstyrelse viste i 2003, at offentliggjorte artikler om SSRI-antidepressiva-forsøg indeholder væsentlige fejlinformationer sammenlignet med forsøgsdata leveret i registreringsansøgninger sendt til agenturet. I alle undtagen én af de 42 undersøgelser, der blev indsendt til bureauet, udførte virksomhederne både hensigtsbaserede og per-protokolanalyser (som ikke inkluderer patienter, der droppede ud af undersøgelsen). Imidlertid rapporterede kun to offentliggjorte undersøgelser begge analyser, mens resten kun rapporterede en mere gunstig analyse, pr-protokolanalysen. Dette skabte et forkert indtryk blandt læserne om effektiviteten af lægemidler. Derudover blev individuelle forsøg nogle gange offentliggjort, som om de var det samme forsøg, der var ingen krydsreferencer til flere publikationer af det samme forsøg; nogle gange var der ingen navne på forfattere, der var fælles for alle publikationer [214] .

Britisk psykiater, professor i psykologisk medicin ved Cardiff University, David Healy , skrev i en kommentar til rapporten fra CINP (Collegium Internationale NeuroPsychopharmacologicum) Working Group on Antidepressant Therapy and Other Treatments for Depressive Disorders:

Rapporten tilslutter sig den holdning, at den relativt beskedne fordel i forhold til placebo i et udvalgt antal kliniske forsøg betyder, at antidepressiva virker. <…> I forskning er der altid udvælgelse; Et stort antal undersøgelser, der viser ringe eller ingen fordele ved antidepressiva i forhold til placebo, er blevet offentliggjort og hævdet i overensstemmelse hermed for visse indikationer. <...> ... Det virker forkert at tage 5 ud af 10 patienter, der reagerer på disse antidepressiva, og sammenligne dem med 4, der reagerer på placebo, vurdere fordelen i henhold til vurderingsskalaen og konkludere, at stoffet virker. Når man sammenligner en 50 % respons på antidepressiva versus en 40 % respons på placebo, tager de ikke højde for, at responsen på et antidepressiv middel i 80 % af tilfældene afhænger af ikke-specifikke faktorer. Vi er ikke i stand til at kvantificere bidraget fra forskellige ikke-specifikke faktorer, mens vi let kvantificerer lægemidlers specifikke virkninger. I mellemtiden afspejler det kun 20 % af det specifikke svar. Og for nogle kan penge og den kultur, der har udviklet sig i psykiatrien, tjene som grundlag for en bevisdom til fordel for 80 % frem for 20 % succes [23] .

I 2011 i Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatryudgivet en undersøgelse af GA Fava og E. Offidani, hvis forfattere, som tyder på, at langvarig brug af antidepressiva i nogle tilfælde kan øge den biokemiske disposition for depression, forværre prognosen og øge sværhedsgraden af symptomerne, reducere både sandsynligheden for et terapeutisk respons med yderligere farmakologisk behandling og varigheden af menstruationsremissioner, udførte en litteraturgennemgang ved hjælp af CINAHL-,Medline, PsychInfo, Web of Science og Cochrane Library . Undersøgelsen viste, at i nogle tilfælde forårsagede antidepressiva sådanne fænomener som abstinenssyndrom ved seponering, fremkomsten af tolerance- og resistensfænomener, samt påvirker reversering og cyklusacceleration hos bipolære patienter. I nogle tilfælde blev der observeret negative langsigtede resultater og paradoksale virkninger (udvikling af depression og en stigning i eksisterende symptomer) [217] .

I en publikation i tidsskriftet Psychotherapy and Psychosomaticsi 2010 (Pigott et al.) bemærkede, at ifølge den storstilede antidepressive undersøgelse STAR*D, manglende brug af antidepressiva har negative konsekvenser for patienter, der ikke opnår remission. Sådanne svigt reducerer sandsynligheden for, at patienter opnår remission i fremtiden, øger sandsynligheden for antidepressiv intolerance, tilbagefald og/eller seponering af medicin. Som Pigott et al påpegede, er disse negative virkninger i overensstemmelse med Fava et al's observation om, at sekventiel stofbrug kan "skubbe depressiv sygdom ind i en refraktær fase", fordi det antidepressive lægemiddel sensibiliserer nogle patienter over for depression. Pigott et al rapporterede også, at patienter på langtidsbehandling med antidepressiva var meget mere tilbøjelige til at falde tilbage i depression end dem, der ikke fik vedligeholdelsesantidepressiva [210] .

I 2018 blev der gennemført en undersøgelse, der på baggrund af analyse af data over en længere periode viste, at langvarig brug af antidepressiva bidrager til forværring af symptomer på depression. Værre resultater for dem, der brugte antidepressiva, blev observeret uanset baseline niveauer af depression og faktorer såsom socioøkonomisk status. Der var dog ingen randomisering i denne undersøgelse , hvilket potentielt kunne forvirre resultaterne [218] .

Noter

↑ Kukes, 2006 , s. 729.
↑ Lacasse JR, Leo J. Serotonin og depression: en afbrydelse mellem reklamerne og den videnskabelige litteratur // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, USA PLoS Med. - 2005. - V. 2 , nr. 12 .
↑ Drozak J., Kozłowski M. Monoaminoxidase som mål for lægemiddelvirkning (polsk) // Medical Science International Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej. - Polen, 2006. - Nr 60 . - S. 498-515 . Arkiveret fra originalen den 13. marts 2012.
↑ J.-P. Macher, M.-A. Crocq. Dialoger i klinisk neurovidenskab // Neuroplasticitet Ed. - 2004. - T. 6 , nr. 2 . - S. 250 .
↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Mulig involvering af opioiderge og serotonerge mekanismer i antinociceptiv virkning af paroxetin ved akut smerte // J. Pharmacol. sci. : journal. - 2004. - Februar ( bind 94 , nr. 2 ). - S. 161-165 . — PMID 14978354 .
↑ Schreiber S., Bleich A., Pick CG Venlafaxine og mirtazapin: forskellige mekanismer for antidepressiv virkning, almindelige opioidmedierede antinociceptive virkninger - en mulig opioid involvering i svær depression? (engelsk) // J. Mol. neurosci. : journal. - 2002. - Bd. 18 , nr. 1-2 . - S. 143-149 . - doi : 10.1385/JMN:18:1-2:143 . — PMID 11931344 .
↑ Schwarz MJ, Ackenheil M. Substans P's rolle i depression // Dialoger i klinisk neurovidenskab. - 2002. - V. 4 , nr. 1 . - S. 21-29 .
↑ Shah N., Eisner T., Farrell M., Raeder C. En oversigt over SSRI'er til behandling af depression // Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin. - 1999. - S. 33-46 . Arkiveret fra originalen den 17. december 2008.
↑ Nutt DJ Forholdet mellem neurotransmittere og symptomerne på svær depressiv lidelse // Physicians Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. - USA, 2008. - T. 69 . - S. 4-7 .
↑ Weber MM, Emrich HM Aktuelle og historiske begreber om opiatbehandling ved psykiatriske lidelser // International Journal of Clinical Psychopharmacology. - 1988. - V. 3 , nr. 3 . - S. 255-266 . — ISSN 0268-1315 . — PMID 3153713 .
↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Klinisk farmakologi af antidepressiva: virkningsmekanismer og bivirkninger // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - December 2006. - Nr. 1 (1) .
↑ Abramovitch RA, Spencer LD {{{title}}} // Advances in Heterocyclic Chemistry. - London, 1964. - V. 3 , nr. 79 .
↑ Shvedov V. I., Altukhova L. B., Grinev A. N. Nye retninger i søgningen efter psykotrope stoffer og syntesen af det originale antidepressive pyrazidol // Nye farmakologiske præparater: Proceedings of the VNIHFI. - Moskva, 1982. - Udgave. 9 . - S. 55-62 . — ISSN 0320-5355 .
↑ 1 2 3 4 Gorkov V. A., Rayushkin V. A., Oleichik I. V., Churilin Yu. Yu., Karamysheva E. I. Fytoterapi af moderat depression med perikon (analytisk gennemgang) // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2000. - T. 2 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 2. januar 2013.
↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum i behandlingen af depression i det generelle somatiske netværk // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 7. november 2011.
↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Perikon mod depression: meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - Vol. 186 . - S. 99-107 . — PMID 15684231 . Arkiveret fra originalen den 14. april 2012. Kort genfortælling af artiklen på russisk: Perikon i kampen mod depression (utilgængeligt link)
↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. John's wort til behandling af depression // Cochrane Resuméer. 7. oktober 2009
↑ 1 2 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Depression og dens somatiske manifestationer // Den behandlende læge. - 2009. - Nr. 9 . Arkiveret fra originalen den 22. juli 2014.
↑ 1 2 Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Effekt og sikkerhed af antidepressiva og beroligende midler af vegetabilsk oprindelse // Farmateka. - 2007. - Nr. 20 . Arkiveret fra originalen den 21. oktober 2014.
↑ Gritsai A.V. Brugen af perikonekstrakt i den komplekse terapi af psykoemotionelle lidelser hos patienter med arteriel hypertension // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr. 384 . Arkiveret fra originalen den 19. oktober 2014.
↑ 1 2 3 4 5 Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Farmakologisk behandling af akut svær depression og dystymi. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine (engelsk) // Ann. Praktikant. Med. : journal. - 2000. - Maj ( bd. 132 , nr. 9 ). - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Oversættelse: Drug Therapy for Acute Major Depression and Dystymia Arkiveret 21. december 2014.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Shchekina E. G. Bivirkninger af moderne antidepressiva // Farmaceut. - 2007. - Udgave. 23 . Arkiveret fra originalen den 23. januar 2013.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Antidepressiv terapi og andre behandlinger for depressive lidelser: Evidensbaseret rapport fra CINP-arbejdsgruppen / Redaktører T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Oversættelsen til russisk blev udarbejdet på Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion af V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Arkiveret 4. marts 2016 på Wayback Machine
↑ Selikoff IJ, Robitzek EH Tuberkulosekemoterapi med hydrazinderivater af isonicotinsyre // American College of Chest Physicians CHEST. - 1952. - T. 21 , nr. 4 . - S. 385-438 . — ISSN 0012-3692 . (utilgængeligt link)
↑ Healy D. Psykofarmakologerne: Interviews. - London: Chapman & Hall, 1996. - S. 8. - ISBN 1-86036-008-4 .
↑ Weissman, Myrna M. Behandling af depression: bygge bro over det 21. århundrede . - Washington, DC, 2001. - S. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0 . (utilgængeligt link)
↑ David Healy "Skabelsen af psykofarmakologi"
↑ Healy D. Psykofarmakologerne: bind 2 . - A Hodder Arnold Publication, 1998. - S. 132-134 . - ISBN 1-86036-010-6 .
↑ Nuller Yu. L. Depression og depersonalisering . NTsPZ RAMS . Hentet 28. februar 2012. Arkiveret fra originalen 28. februar 2012. (ubestemt)
↑ 1 2 3 4 5 Smulevich, 2002 .
↑ Healy D. De tre ansigter af antidepressiva: en kritisk kommentar til den klinisk-økonomiske kontekst af diagnose // J. Nerv. Ment. Dis. - 1999. - T. 187 , nr. 3 . - S. 174-180 . — PMID 10086474 . Arkiveret fra originalen den 11. januar 2012.
↑ Ordre fra USSR's sundhedsministerium af 30. december 1964 nr. 714 "Om tilladelse til medicinsk brug af medicin"
↑ Bekendtgørelse fra USSR's sundhedsministerium af 06/01/1970 nr. 356 "Om tilladelse til medicinsk brug af medicin" (utilgængeligt link)
↑ 1 2 Tyuvina N. A., Prokhorova S. V., Kruk Ya . - 2005. - T. 7 , nr. 4 . (utilgængeligt link)
↑ Ivanets N. N., Vinnikova M. A., Mokhnachev S. O., Boyko E. O., Gurevich G. L., Pinskaya N. V. Resultater af et blindt placebokontrolleret klinisk forsøg med det indenlandske lægemiddel azafen (pipofezin) (russisk) // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2007. - T. 9 , nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 7. november 2011.
↑ 1 2 Topchiy N. V. Depressive lidelser i praksis hos en ambulant læge (russisk) // Kardiologi, Gastroenterologi, Reumatologi. - 2005. - T. 10 , nr. 105 . (utilgængeligt link)
↑ Informationsskrivelse fra Farmaciudvalget af 30. december 1996 nr. 1-07 / 3010
↑ Mashkovsky M. D., Andreeva N. I. {{{title}}} (russisk) // Journal of Neurology and Psychiatry. - 1975. - T. 3 . - S. 430-435 .
↑ Bekendtgørelse fra USSR's sundhedsministerium af 25. juli 1975 nr. 689 "Om godkendelse til medicinsk brug af nye lægemidler"
↑ Smulevich A. B., Glushkov R. G., Andreeva N. I. Pyrazidol i klinisk praksis (russisk) // Psykiatri og psykofarmakologi. - 2003. - V. 5 , nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 19. januar 2013.
↑ Dubnitskaya E. B., Volel B. A. Terapi af ikke-psykotisk depression (erfaring med Pyrazidol: effektivitet og sikkerhed) (rus.) . Arkiveret fra originalen den 19. februar 2009.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Modstandsdygtige depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 eksemplarer. — ISBN 5-9518-0093-5 .
↑ Kharkevich, 2006 , s. 237.
↑ 1 2 3 Krylov, 2003 , s. 22-32.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Bivirkninger af antidepressiva // Farmaceut. - 2003. - Nr. 14 . Arkiveret fra originalen den 27. september 2011.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. Moderne terapi . - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 . Arkiveret 29. december 2017 på Wayback Machine
↑ Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinisk psykiatri i diagrammer, tabeller og figurer. - 3. udgave, revideret. og yderligere - Skt. Petersborg: ELBI-SPb, 2006. - 216 s. — ISBN 5-93979-012-7 .
↑ Chekhovskaya M.V. Neurofarmakologi: taksonomi af psykofarmaka, vigtigste kliniske og bivirkninger: Proc. godtgørelse . - Vladivostok: Mor. stat un-t, 2007. - 25 s. Arkiveret 10. juni 2015 på Wayback Machine
↑ 1 2 Yurieva L.N. Klinisk suicidologi: Monografi. - Dnepropetrovsk: Tærskler, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
↑ 1 2 3 4 Drobizhev M. Yu Selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere. Flere forskelle end ligheder // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - M . : Media Medic, 2005. - V. 7 , nr. 4 . Arkiveret fra originalen den 31. januar 2010.
↑ Mashkovsky M. D. Paroxetine // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
↑ 1 2 3 4 Baldessarini RJ , Tondo L. Effects of Treatment Discontinuation in Clinical Psychopharmacology. (engelsk) // Psychotherapy And Psychosomatics. - 2019. - Bd. 88 , nr. 2 . - S. 65-70 . - doi : 10.1159/000497334 . — PMID 30923289 .
↑ Markova et al., 2001 , s. 82.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Arana J., Rosenbaum J. Kapitel 3. Antidepressiva // Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - Moskva: BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiveret 15. august 2012 på Wayback Machine
↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer. - ISBN 5-89481-501-0 .
↑ Neil, 1999 , s. 63.
↑ Ogurtsov P.P., Mazurchik N.V. Interferon-induceret depression hos patienter med viral hepatitis // Psykiske lidelser i almen medicin. - 2008. - Nr. 3 . Arkiveret fra originalen den 15. december 2014.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - Moskva: BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiveret 15. august 2012 på Wayback Machine
↑ 1 2 3 4 5 Forbrændinger D. At føle sig godt: En ny humørterapi / Pr. fra engelsk. L. Slavina. - Moskva: Veche, Perseus, AST, 1995. - 400 s. - (Selvhjælp). — ISBN 5-7141-0092-1 . Arkiveret 2. februar 2016 på Wayback Machine
↑ Kapitel 3. Patogenese af bivirkninger ved lægemiddelterapi // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Medicinske komplikationer . - St. Petersborg: Peter, 2001. - 448 s. — (Hurtig reference). - 3000 eksemplarer. - ISBN 5-272-00168-0 . Arkiveret 15. august 2015 på Wayback Machine
↑ 1 2 Popov Yu.V., Vid V.D. Moderne klinisk psykiatri. - Moskva: Expert Bureau-M, 1997. - 496 s. - 5000 eksemplarer. - ISBN 5-86006-532-9 .
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. fra engelsk. - Kyiv: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 eksemplarer. — ISBN 966-7267-76-8 .
↑ Samokhvalov V.P. Psykiatri (Lærebog for medicinstuderende) . - Rostov ved Don : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Serie "Højere uddannelse"). — ISBN 5-222-02133-5 .
↑ 1 2 3 4 5 Behandling af depression hos voksne: En gennemgang af tilføjelser til praksisvejledningen til behandling af depression hos voksne ("Depression: behandling og behandling af depression hos voksne"). Del 1 // Udarbejdet af S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi og neuropsykiatri. - 2010. - Nr. 2 (21) . (utilgængeligt link)
↑ Puzinsky, 1997 .
↑ Gilman, AG, Rail, TW, Nies, AS, og Taylor, P. Goodman og Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - 8. udg. - New York: Pergamon Press, 1990. - S. 416.
↑ 1 2 3 Avedisova A.S. Bivirkninger af antidepressiva, der krænker seksuelle funktioner // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2005. - T. 7 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 25. juni 2013.
↑ Serna Arnáiz C., Galván Santiago L., Gascó Eguíluz E., Santafé Soler P., Martín Gracia E., Vila Parrot T. Evolution i forbruget af antidepressiva i årene 2002 til 2004 (spansk) = Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 a 2004 // Atención Primaria. - 2006. - V. 38 , nr . 8 . - doi : 10.1157/13094803 .
↑ Mashkovsky M. D. Kapitel I. Lægemidler, der primært virker på centralnervesystemet // Medicin: I 2 bind. - 11. udg. - M. : Medicin, 1988. - T. 1. - S. 91. - 624 s. — 20.000 eksemplarer. — ISBN 5-85377-002-0 .
↑ Vezmar S., Miljkovic B., Vucicevic K., Timotijevic I., Prostran M., Todorovic Z., Pokrajac M. Farmakokinetik og effekt af fluvoxamin og amitriptylin ved depression // Journal of Pharmacological Sciences. - Japan, 2009. - Vol. 110 , nr. 1 . - S. 98-104 . (utilgængeligt link)
↑ 1 2 3 Indre sygdomme. I 10 bøger. Bog 10. Pr. fra engelsk / red. B. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf m.fl. - Moskva: Medicin, 1997. - 496 s. - ISBN 5-225-00640-X , 0-07-100134-4.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
↑ 1 2 3 Kapitel 2. Klassifikation af bivirkninger og komplikationer ved lægemiddelbehandling // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Medicinske komplikationer . - St. Petersborg: Peter, 2001. - 448 s. — (Hurtig reference). - 3000 eksemplarer. - ISBN 5-272-00168-0 . Arkiveret 15. august 2015 på Wayback Machine
↑ Polunina E.V., Rumyantseva O.A., Kozhukhov A.A. Tørre øjne syndrom i øjenpraksis // Behandlende læge. - 2004. - Nr. 7 . Arkiveret fra originalen den 2. oktober 2013.
↑ Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - S. 91-114. - 320 sek.
↑ 1 2 3 4 Behandling af depression hos voksne: En oversigt over tilføjelser til praksisvejledningen til behandling af depression hos voksne ("Depression: behandling og behandling af depression hos voksne"). Del 2 // Udarbejdet af S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi og neuropsykiatri. - 2010. - Nr. 3 (22) . (utilgængeligt link)
↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depression i oftalmologi — årsag og virkning af øjensygdomme // Psykiske lidelser i almen medicin. - 2016. - Nr. 3. - S. 36-42.
↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Langtidsbrug af antidepressiva til depressive lidelser og risikoen for diabetes mellitus. (engelsk) // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Maj ( bd. 166 , nr. 5 ). - S. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
↑ Balabolkin M.I., Klebanova E.M. , Kreminskaya V.M. Ny klassifikation, kriterier for diagnosticering og kompensation af diabetes mellitus // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 30. december 2012.
↑ Limankina I.N. Langt QT-syndrom og sikkerhedsproblemer ved psykofarmakoterapi . Bulletin of Arhythmology. - 18/09/2008. - Nr. 52 . - S. 66-71 . Arkiveret fra originalen den 3. januar 2015.
↑ 1 2 Chetley E. Problem narkotika = Problem Drugs. - pr. fra engelsk. - Riga, Letland: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkiveret 7. september 2009 på Wayback Machine
↑ Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Farmakoterapi af psykiske lidelser under graviditet // Biologiske metoder til behandling af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Udg. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlaget "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 913-980. - 1080 s. - 1000 eksemplarer. - ISBN 978-5-91579-075-8 .
↑ Pekhterev V.A. Requiem for amitriptylin // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr. 17 (386) . Arkiveret fra originalen den 28. september 2012.
↑ Evans EA, Sullivan MA. Misbrug og misbrug af antidepressiva // Subst Abuse Rehabil. - 2014 14. august - Vol. 5. - S. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
↑ Lyulman H., Mor K., Hein L. Psychotropic drugs // Visuel farmakologi = Taschenatlas der Pharmakologie / Ed. E. A. Kashina. - M. : Mir, 2008. - S. 236. - 383 s. — (Visuel medicin). - 2000 eksemplarer. - ISBN 978-5-03-003820-9 .
↑ Shtok V.N. Kapitel 3. Klinisk farmakologi af lægemidler til behandling af hovedpine // Hovedpine. - M. : Medicin, 1987. - S. 44. - 304 s. - 95.000 eksemplarer.
↑ Vega, JA, Mortimer, AM, Tyson, PJ Konventionel antipsykotisk recept ved unipolar depression, I: An audit and recommendations for practice // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of clinical psykiatri. - 2003. - T. 64 , nr. 5 . - S. 568-574 . — ISSN 0160-6689 . Arkiveret fra originalen den 19. februar 2008.
↑ Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation af 13. oktober 2006 nr. 703 "Om ændringer af bekendtgørelsen fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation af 14. december 2005 nr. 785"
↑ "Lovlig narkotikaaggression i Rusland (Krønikker om en uerklæret krig)". - M., 2008.
↑ Ryabtseva A. A., Bardeeva Yu. N. Toksisk skade på synsorganet hos injektionsbrugere af Coaxil (tianeptin) (russisk) // Narcology. - 2008. - T. 73 , nr. 1 . - S. 49-54 .
↑ Smulevich, 1997 .
↑ Boland A., Gérardy J., Mossay D., Delapierre D., Seutin V. Pirlindole og dehydropirlindol beskytter rottedyrkede neuronale celler mod oxidativ stress-induceret celledød gennem en mekanisme, der ikke er relateret til MAO-A-hæmning // British Journal of Pharmacology . - Nature Publishing Group, 2002. - V. 135 , nr. 3 . - S. 713-720 .
↑ 1 2 3 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere: valgmuligheder (kommentarer til Thase et al.s arbejde) // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr. 1 . (utilgængeligt link)
↑ Kennedy C. Begrænsninger af moderne antidepressiv terapi = Uopfyldte behov i behandlingen af depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - M . : Media Sphere, 2007. - Nr. 12 . (utilgængeligt link)
↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Selektive Serotonin-genoptagelseshæmmere // Antidepressiva: Fortid, nutid og fremtid / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga og Ruth Ross. - Berlin: Springer, 2004. - S. 241 -262. — ISBN 978-3-540-43054-4 .
↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia: a case/non-case study in the French pharmacovigilance database // Drug Saf. - 1. december 2011. - V. 34 , nr. 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
↑ 1 2 Praktiske anbefalinger til behandling af patienter med depression / Udarbejdet af S. Kostyuchenko . (ikke tilgængeligt link) Baseret på: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder" // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, nr. 10, s. 2) —124)
↑ Ann S. D., Coyle J. T. Farmakoterapi i neurologi og psykiatri / Levin O. S. - M . : MIA, 2007. - S. 157. - 794 s. - 4000 eksemplarer. - ISBN 5-89481-501-0 . Arkiveret 9. februar 2010 på Wayback Machine
↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere: valgmuligheder (kommentarer til Thase et al.s værker) // Mental Health Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Psychiatry and psychopharmacotherapy. - M . : Videnskabeligt center for mental sundhed ved det russiske akademi for medicinske videnskaber, 2004. - V. 6 , nr. 1 . (utilgængeligt link)
↑ Leo RL (2001) Bevægelsesforstyrrelser forbundet med SSRI'er Arkiveret 13. april 2013 på Wayback Machine . Psychiatric Times , Vol. 18 nr. 5.
↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ SSRI-induceret apatisyndrom: en klinisk gennemgang // J Psychiatr Pract : journal. - 2004. - Maj ( bind 10 , nr. 3 ). - S. 196-199 . — PMID 15330228 . Arkiveret fra originalen den 16. juni 2013.
↑ Reinblatt SP, Riddle MA Selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer-induceret apati: a pediatric case series // J Child Adolesc Psychopharmacol : journal. - 2006. - Bd. 16 , nr. 1-2 . - S. 227-233 . - doi : 10.1089/cap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
↑ SSRI-antidepressiva og fødselsdefekter (FR) // Prescrire Int. :magasin. - 2006. - Bd. 15 , nr . 86 . - S. 222-223 . — PMID 17167929 .
↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere: en gennemgang af dens virkninger på intraokulært tryk // Curr Neuropharmacol : journal . - 2008. - December ( bind 6 , nr. 4 ). - S. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Lægemiddelinducerede glaukomer: mekanisme og håndtering // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nr. 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 . (utilgængeligt link)
↑ Baghai TC, Volzend H.-P., Møller H.-J. Depressive lidelser: fremskridt inden for lægemiddelbehandling og lovende retninger for farmakologiske virkninger (udvidet abstrakt) // Terapi af psykiske lidelser. - M . : Academizdat, 2007. - Nr. 3 . - S. 21-32 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2016.
↑ Henderson TA, Hartman K. Aggression, Mania, and Hypomania Induction Associated With Atomoxetine // Pædiatri. — American Academy of Pediatrics, 2004. - Vol. 114 , nr. 3 .
↑ 1 2 3 S.M. Stahl, M. M. Grady, Ch. Moret, M. Briley. Serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere: farmakologiske egenskaber, klinisk effekt og tolerabilitet sammenlignet med andre klasser af antidepressiva. Del 2 // Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2007. - V. 2 , nr. 3 . Arkiveret fra originalen den 19. januar 2013.
↑ 1 2 Klinisk psykiatri: [Lærebog. godtgørelse]: Pr. fra engelsk, revideret og yderligere / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. og udg. tilføje. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein og andre; Ch. Red.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
↑ Sandra R. Leiblum. Principper og praksis for sexterapi. - 4. udg. - New York: The Guilford Press, 2006. - S. 469. - 556 s.
↑ Vareniclin og bupropion: indsættelse af en advarsel om alvorlige psykiske lidelser i brugsanvisningen (utilgængeligt link) (27. juli 2009). Dato for adgang: 20. december 2014. Arkiveret fra originalen 28. december 2014. (ubestemt) Kilde: FDA News Release, 01/07/2009
↑ Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Nye antidepressiva til behandling af neuropatisk smerte. En anmeldelse (engelsk) // Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. - Italien, 2002. - Bd. 68 , nr. 3 . - S. 105-114 . — PMID 11981519 .
↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodon for antidepressant-associated insomnia // American Psychiatric Association The American journal of psychiatry. - USA, 1994. - Vol. 151 , nr. 7 . - S. 1069-1072 . - doi : 10.1176/ajp.151.7.1069 . — PMID 8010365 .
↑ John A. Thomas. Farmakologiske aspekter af erektil dysfunktion (engelsk) // Japanese Pharmacological Society Japanese journal of pharmacology. - Japan, 2002. - Vol. 89 , nr. 2 . - S. 101-112 . — PMID 12120751 .
↑ Stewart DE Hepatiske bivirkninger forbundet med nefazodon // Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. - Canada, 2002. - T. 47 , nr. 4 . - S. 375-377 . - doi : 10.1177/070674370204700409 . — PMID 12025437 . Arkiveret fra originalen den 2. juli 2019.
↑ Carvajal García-Pando A., García del Pozo J., Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI Hepatotoksicitet forbundet med de nye antidepressiva // The Journal of clinical psychiatry. - USA, 2002. - T. 63 , nr. 2 . - S. 135-137 . — PMID 11874214 . Arkiveret fra originalen den 21. juli 2016.
↑ Aranda-Michel J., Koehler A., Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefazodon-induceret leversvigt: rapport om tre tilfælde // Annals of internal medicine. - USA, 1999. - T. 130 , nr. 1 . - S. 285-288 . - doi : 10.7326/0003-4819-130-4-199902160-00013 . — PMID 10068386 . Arkiveret fra originalen den 6. september 2008.
↑ Federal Register // Kontoret for det føderale register, National Archives and Records Administration . - T. 74 , nr. 27 . - S. 6899 . Arkiveret fra originalen den 22. juni 2013.
↑ Choi S. Nefazodon (Serzone) trukket tilbage på grund af hepatotoksicitet // Canadian Medical Association Canadian Medical Association journal. — Canada, 2003. — Vol. 169 , nr. 11 . — S. 1187 . — PMID 14638657 .
↑ EMEA, 2003 , s. 6.
↑ Indflydelse på nøglesymptomer - en ny terapeutisk tilgang til behandling af depression // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. Arkiveret fra originalen den 23. juli 2008.
↑ Resumé af produktkarakteristika (PDF). EMEA (27 sider). Det Europæiske Lægemiddelagentur (2003). Arkiveret fra originalen den 18. maj 2012. (ubestemt)
↑ Agomelatine: Instruktioner til tabletter.rf . Hentet 2. april 2014. Arkiveret fra originalen 28. april 2015. (ubestemt)
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bykov Yu. V. Behandlingsresistent depression . - Stavropol, 2009. - 74 s. Arkiveret 7. november 2011 på Wayback Machine
↑ Turner EH , Loftis JM , Blackwell AD Serotonin a la carte: tilskud med serotoninprækursoren 5-hydroxytryptophan. (engelsk) // Farmakologi & Terapeutik. - 2006. - Marts ( bd. 109 , nr. 3 ). - s. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .
↑ Gijsman HJ , van Gerven JM , de Kam ML , Schoemaker RC , Pieters MS , Weemaes M. , de Rijk R. , van der Post J. , Cohen AF Placebo-kontrolleret sammenligning af tre dosis-regimer af 5-hydroxytryptophan challenge test hos raske frivillige. (engelsk) // Journal Of Clinical Psychopharmacology. - 2002. - April ( bind 22 , nr. 2 ). - S. 183-189 . — PMID 11910264 .
↑ Lowe SL , Yeo KP , Teng L. , Soon DK , Pan A. , Wise SD , Peck RW L-5-Hydroxytryptophan øger den neuroendokrine respons på en SSRI. (engelsk) // Psychoneuroendocrinology. - 2006. - Maj ( bind 31 , nr. 4 ). - S. 473-484 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.11.005 . — PMID 16378695 .
↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats ( engelsk) // Oplag : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - marts ( bd. 111 , nr. 12 ). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .
↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Serotonin Mechanisms in Heart Valve Disease II : 5-HT2-receptoren og dens signalvej i interstitielle aortaklapceller // Am . J. Pathol. : journal. - 2002. - December ( bd. 161 , nr. 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arkiveret fra originalen den 3. april 2010.
↑ 1 2 3 Lægemiddelinteraktioner: SSRI'er . iHerb.com. Arkiveret fra originalen den 14. marts 2012. (ubestemt)
↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Mulig involvering af opioiderge og serotonerge mekanismer i antinociceptiv virkning af paroxetin ved akut smerte // J. Pharmacol. sci. : journal. - 2004. - Februar ( bind 94 , nr. 2 ). - S. 161-165 . — PMID 14978354 .
↑ Katzung B. G. Grundlæggende og klinisk farmakologi . - Sankt Petersborg. : BINOM-Nevsky dialekt, 1998. - T. 1. - S. 550-551. - 610 s. (utilgængeligt link)
↑ 1 2 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatriens hemmeligheder. Om. fra engelsk / Under det generelle udg. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. udg. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmakoterapi af depression hos hjertepatienter // Vanskelig patient. - 2006. - Nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 22. maj 2013.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 1: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2015. - Nr. 4. - S. 33-39.
↑ Sammenlignende effektivitet og accept af 12 nye generationers antidepressiva: en metaanalyse med flere behandlinger: The Lancet . Hentet 25. september 2014. Arkiveret fra originalen 27. august 2014. (ubestemt)
↑ Kombination af antidepressiv medicin fra behandlingsstart for svær depressiv lidelse: En dobbeltblind randomiseret undersøgelse (link ikke tilgængeligt) . Hentet 25. september 2014. Arkiveret fra originalen 3. april 2019. (ubestemt)
↑ Rush AJ, Trivedi MH, Stewart JW, et al. Kombination af medicin for at forbedre depressionsresultater (CO-MED): akutte og langsigtede resultater af en enkelt-blind randomiseret undersøgelse // American Journal of Psychiatry : tidsskrift. - 2011. - Bd. 168 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2011.10111645 . Arkiveret fra originalen den 24. juli 2014. Arkiveret 24. juli 2014 på Wayback Machine
↑ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM Mirtazapin: Et antidepressivt middel med noradrenerge og specifikke serotonerge virkninger // Farmakoterapi: tidsskrift. - 1997. - Bd. 17 , nr. 1 . - S. 10-21 . - doi : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x . — PMID 9017762 .
↑ mirtazapin (Rx) - Remeron, Remeron SolTab . Medscape . WebMD. Hentet 19. november 2013. Arkiveret fra originalen 29. oktober 2013. (ubestemt)
↑ Papakostas GI Tolerabilitet af moderne antidepressiva // J Clin Psychiatry : journal. - 2008. - Bd. 69 , nr. Suppl E1 . - S. 8-13 . — PMID 18494538 .
↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC Meta-analyse: farmakologisk behandling af fedme ( engelsk) // Ann. Praktikant. Med. : journal. - 2005. - April ( bd. 142 , nr. 7 ). - S. 532-546 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 . — PMID 15809465 .
↑ Datablad for Effexor Medicines . Wyeth Pharmaceuticals Inc (2006). Hentet 17. september 2006. Arkiveret fra originalen 17. september 2006. (ubestemt)
↑ Brug af MEDI-Q™ teknologipraktikeres meninger til at analysere lægers brug af medicin informationskilder Arkiveret 14. juli 2014.
↑ DSM og farmakoterapiproblemer (utilgængeligt link) . Hentet 2. juni 2013. Arkiveret fra originalen 11. august 2013. (ubestemt)
↑ Hunter AM, Muthén BO, Cook IA, Leuchter AF. Antidepressive responsbaner og kvantitative elektroencefalografi (QEEG) biomarkører i svær depressiv lidelse // J Psychiatr Res.. - 2010. - Issue. Jan;44(2) . - S. 90-98 . Arkiveret fra originalen den 10. juni 2014.
↑ Kubryak O.V. Om metoder til diagnostik ved ordination af antidepressiva (lægernes udtalelse) // Sociologiske undersøgelser. - 2010. - Udgave. 1 . - S. 100-110 . Arkiveret fra originalen den 3. august 2020.
↑ 1 2 3 4 5 Maruta N.A. Diagnose og terapi af unipolar depression under moderne forhold: myter og virkelighed // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - februar 2013. - nr. 2 (47) . Arkiveret fra originalen den 7. august 2013.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 2: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 1. - S. 31-48.
↑ 1 2 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depression og modstand // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2002. - Udgave. 1 . - S. 118-124 . Arkiveret fra originalen den 20. maj 2011.
↑ Moderne tilgange til diagnosticering og behandling af svær depression // Udarbejdet af M. Dobryanskaya Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - 2008. - Udgave. 3(1) . Arkiveret fra originalen den 16. september 2010.
↑ Kasper Z., Zoar J., Stein D. Farmakoterapi af unipolar depression // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2008. - Udgave. 3(1) . (utilgængeligt link)
↑ Mosolov S. N. Modstand mod psykofarmakoterapi og metoder til at overvinde den // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2002. - T. 4 , no. 4 . Arkiveret fra originalen den 31. januar 2010.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Malin D.I. Lægemiddelinteraktioner af psykofarmaka (del II) // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000. Arkiveret 25. august 2013.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
↑ Derimedved L.V. Lægemiddelinkompatibilitet af midler, der påvirker centralnervesystemet // Farmaceut. - 1998. - Udgave. nr. 19 . Arkiveret fra originalen den 31. januar 2013.
↑ 1 2 3 4 5 Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 eksemplarer. — ISBN 5-9704-0205-2 .
↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / red. Sheider R. (oversat fra engelsk af M. V. Pashchenkov med deltagelse af D. Yu. Veltishchev; under redaktion af N. N. Alipov). - Praksis, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
↑ 1 2 Chadwick B, Waller D og Guy Edwards J. Potentielt farlige lægemiddelinteraktioner med psykotrope midler // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Oversættelse: Potentielt farlige typer lægemiddelinteraktioner i brugen af psykotrope stoffer // Gennemgang af moderne psykiatri. - 2005. - Udgave. 37 .
↑ Wittchen G.-U. Encyclopedia of Mental Health / Pr. med ham. OG JEG. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moskva: Aletheya, 2006. - 552 s. — (Humanistisk psykiatri). — ISBN 5-89321-124-3 .
↑ 1 2 3 4 5 6 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arkiveret fra originalen den 4. oktober 2013.
↑ 1 2 3 Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotoninsyndrom (engelsk) // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Oversættelse: Serotonergt syndrom // Gennemgang af moderne psykiatri. - 1998. - Udgave. 1 .
↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principper og praksis for psykofarmakoterapi. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
↑ Andrade C. , Sandarsh S. , Chethan KB , Nagesh KS Serotonin-genoptagelseshæmmere antidepressiva og unormal blødning: en gennemgang af forians klinik og en genovervejelse af mekanismer. (engelsk) // The Journal of clinical psychiatry. - 2010. - Bd. 71, nr. 12 . - S. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
↑ Hvorfor smertestillende medicin forstyrrer antidepressiva . Healthcentral.com (20. april 2011). Hentet 23. september 2012. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al "Antidepressive virkninger af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) svækkes af antiinflammatoriske lægemidler i mus og mennesker" PNAS 2011 . pnas.org. Hentet 23. september 2012. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depressive patienter i tandlægepraksis: dentale komplikationer af depression og dens behandling // Psykiske lidelser i almen medicin. - 2016. - Nr. 1-2. - S. 45-51.
↑ 23. september 2012. SSRI'er og depression . emedicinehealth.com. Hentet 23. september 2012. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
↑ Kudrin A. N. Farmakologi med det grundlæggende i patofysiologi. - M. : Medicin, 1977. - S. 203. - 551 s. - 40.000 eksemplarer.
↑ Teicher, MH, Glod, C., et al. Fremkomsten af intens selvmords-optagethed under fluoxetinbehandling (engelsk) // American Journal of Psychiatry . - American Psychiatric Association , 1990. - Vol. 147 . - S. 206-210 . — ISSN 0002-953X .
↑ Ahmad SR USA: fluoxetin 'ikke forbundet med selvmord' // The Lancet . - Elsevier , 1991. - Vol. 338 . - s. 875-576 .
↑ Danborg PB , Gøtzsche PC Forløbere til suicidalitet og vold på antidepressiva: systematisk gennemgang af forsøg med voksne raske frivillige. (engelsk) // Journal Of The Royal Society Of Medicine. - 2016. - Oktober ( bind 109 , nr. 10 ). - s. 381-392 . - doi : 10.1177/0141076816666805 . — PMID 27729596 .
↑ Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRI'er (selektive serotonin-genoptagelseshæmmere) og suicidalitet hos voksne, unge og børn (n.d.) = Ssri's en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdschrift voor psykiatri. - Holland: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , nr. 6 . - s. 387-393 .
↑ Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et al. (2007) Tidlig evidens for virkningerne af regulatorers suicidalitetsadvarsler på SSRI-recepter og selvmord hos børn og unge. Arkiveret 11. december 2013 på Wayback Machine Am J Psychiatry. 164 :1356-1363.
↑ Moore TJ , Glenmullen J. , Furberg CD Receptpligtige lægemidler forbundet med rapporter om vold mod andre. (engelsk) // Public Library of Science ONE. - 2010. - Bd. 5, nr. 12 . - P. e15337. - doi : 10.1371/journal.pone.0015337 . — PMID 21179515 .
↑ 1 2 3 Hengartner, MP, & Plöderl, M. (2019). Nyere generation af antidepressiva og selvmordsrisiko i randomiserede kontrollerede forsøg: En genanalyse af FDA-databasen. Psykoterapi og psykosomatik. 2019;88:247-248.
↑ Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mani forbundet med antidepressiv behandling: omfattende meta-analytisk gennemgang // Acta Psychiatrica Scandinavica. - juni 2010. - T. 121 , nr. 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arkiveret fra originalen den 14. juli 2014.
↑ Benazzi F. Antidepressiv-associeret hypomani i ambulant depression: et 203-casestudie i privat praksis // J Affect Disord : journal. - 1997. - Oktober ( bind 46 , nr. 1 ). - S. 73-7 . — PMID 9387089 . Arkiveret fra originalen den 28. august 2017.
↑ Klinisk vejledning til psykiske lidelser / Red. D. Barlow. Oversættelse fra engelsk, red. Professor E.G. Eidemiller. - 3. udg. - St. Petersborg: Piter, 2008. - 912 s. - ISBN 978-5-94723-046-8 .
↑ Mundo E. , Walker M. , Cate T. , Macciardi F. , Kennedy JL Rollen af serotonintransporterproteingen i antidepressiv-induceret mani ved bipolar lidelse: foreløbige fund. (engelsk) // Archives Of General Psychiatry. - 2001. - Juni ( bind 58 , nr. 6 ). - S. 539-544 . - doi : 10.1001/archpsyc.58.6.539 . — PMID 11386982 .
↑ Preda A., MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB Antidepressiv-associeret mani og psykose, der resulterer i psykiatriske indlæggelser // J Clin Psychiatry : journal. - 2001. - Januar ( bind 62 , nr. 1 ). - S. 30-3 . — PMID 11235925 .
↑ Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Antidepressiva-associerede humørstigninger i bipolar II lidelse sammenlignet med bipolar I lidelse og svær depressiv lidelse: en systematisk gennemgang og meta-analyse // J Clin Psykiatri : journal. - 2008. - Oktober ( bind 69 , nr. 10 ). - S. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
↑ Alexandrov A. A. Bipolar affektiv lidelse: diagnose, klinik, forløb, sygdomsbyrde // Medical News : Journal. - 2007. - Nr. 12 . Arkiveret fra originalen den 31. oktober 2017. (Russisk)
↑ 1 2 Rihmer Z. , Gonda X. Antidepressiv-resistent depression og antidepressiv-associeret selvmordsadfærd: den underliggende bipolaritets rolle. (engelsk) // Depression Research And Treatment. - 2011. - Bd. 2011 . - P. 906462-906462 . - doi : 10.1155/2011/906462 . — PMID 21603142 .
↑ Avedisova A.S., Vorobyov R.V. Typologi af blandede depressive tilstande i klinikken for bipolar affektiv lidelse // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2014. - nr. 114, stk. - S. 16-25.
↑ Kliniske retningslinjer for behandling af maniske og blandede tilstande ved bipolar lidelse / Predg. S. N. Mosolov og E. G. Kostyukova, udkast til kliniske retningslinjer i overensstemmelse med beslutningen fra XIV Congress of Psychiatrists of Russia // Vanskelig patient. — marts 2008. Arkiveret fra originalen den 26. december 2013.
↑ Patel R. , Reiss P. , Shetty H. , Broadbent M. , Stewart R. , McGuire P. , Taylor M. Øger antidepressiva risikoen for mani og bipolar lidelse hos mennesker med depression? Et retrospektivt elektronisk caseregister-kohortestudie. (engelsk) // BMJ Open. - 2015. - 14. december ( bind 5 , nr. 12 ). - P. e008341-008341 . - doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . — PMID 26667012 .
↑ Haddad PM Antidepressiv seponeringssyndromer // Drug Saf : journal. - 2001. - Bd. 24 , nr. 3 . - S. 183-197 . — PMID 11347722 .
↑ Warner CH, Bobo W., Warner C., Reid S., Rachal J. Antidepressivt ophørssyndrom // Am Fam Læge : journal. - 2006. - August ( bind 74 , nr. 3 ). - S. 449-456 . — PMID 16913164 .
↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: foreslåede diagnostiske kriterier // Journal of Psychiatry & Neuroscience : journal. – Canadian Medical Association, 2000. - Maj ( bd. 25 , nr. 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
↑ Taylor D., Stewart S., Connolly A. Antidepressive abstinenssymptomer - telefonopkald til en national medicinhjælpelinje // J Affect Disord : journal. - 2006. - Oktober ( bind 95 , nr. 1-3 ). - S. 129-133 . - doi : 10.1016/j.jad.2006.04.026 . — PMID 16797080 . Arkiveret fra originalen den 28. august 2017.
↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL , Ascroft RC, Krebs WB . Psykiatri : journal. - 1998. - Juli ( bd. 44 , nr. 2 ). - S. 77-87 . — PMID 9646889 . Arkiveret fra originalen den 28. august 2017.
↑ Haddad P. SSRI-afbrydelsessyndromet // J. Psychopharmacol. (Oxford) : journal. - 1998. - Bd. 12 , nr. 3 . - S. 305-313 . — PMID 10958258 .
↑ Dilsaver SC Abstinensfænomener forbundet med antidepressiva og antipsykotiske midler // Drug Saf : journal. - 1994. - Februar ( bind 10 , nr. 2 ). - S. 103-114 . — PMID 7912078 .
↑ Ali S., Milev R. Skift til mani ved seponering af antidepressiva hos patienter med humørsygdomme : en gennemgang af litteraturen // Can J Psychiatry : journal. - 2003. - Maj ( bind 48 , nr. 4 ). - S. 258-264 . — PMID 12776393 .
↑ Paruchuri P., Godkar D., Anandacoomarswamy D., Sheth K., Niranjan S. Sjældent tilfælde af serotoninsyndrom med terapeutiske doser af paroxetin // Am J Th : journal. - 2006. - Bd. 13 , nr. 6 . - S. 550-552 . - doi : 10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c . — PMID 17122538 . Arkiveret fra originalen den 16. juni 2013.
↑ Gill M., LoVecchio F., Selden B. Serotoninsyndrom hos et barn efter en enkelt dosis fluvoxamin // Ann Emerg Med : journal. - 1999. - April ( bind 33 , nr. 4 ). - S. 457-459 . — PMID 10092727 .
↑ Hvordan håndteres antidepressiv-associeret seksuel dysfunktion? Arkiveret 7. oktober 2017 på Wayback Machine - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arkiveret 10. oktober 2017 på Wayback Machine
↑ Anderson IM, Edwards JG. Retningslinjer for valg af selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer ved depressiv sygdom // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arkiveret fra originalen den 28. marts 2016. Oversættelse: Anbefalinger til valg af en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer ved depressiv lidelse // Gennemgang af moderne psykiatri. - 2002. - Udgave. 15 .
↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , Hippisley-Cox J. Brug af antidepressiva og risiko for uønskede udfald hos personer i alderen 20-64 år: kohorteundersøgelse ved hjælp af en primær plejedatabase . (engelsk) // BMC Medicin. - 2018. - 8. marts ( bind 16 , nr. 1 ). - S. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
↑ John Moraros, Chijioke Nwankwo, Scott B. Patten, Darrell D. Mousseau. Forbindelsen mellem brug af antidepressiv medicin med kognitiv svækkelse eller demens, herunder Alzheimers sygdom: En systematisk gennemgang og meta-analyse // Depression og angst. - Wiley-Blackwell, 2017.
↑ Præst, Baldwin, 1994 .
↑ A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya. Affektive sygdomme på det ikke-psykotiske niveau - cyklotymi, dystymi: Behandling // Endogene psykiske sygdomme / Udg. Akademiker fra det russiske akademi for medicinske videnskaber A. S. Tiganov . — Videnskabeligt Center for Mental Sundhed ved Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber. Arkiveret 29. oktober 2013 på Wayback Machine
↑ 1 2 3 Angell M. . Psykisk sygdomsepidemi: Hvorfor? . The New York Review of Books (23. juni 2011). Arkiveret fra originalen den 21. september 2012. (ubestemt)
↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Effektiviteten af paroxetin i behandlingen af akut svær depression hos voksne: en systematisk genundersøgelse af publicerede og upublicerede data fra randomiserede forsøg // CMAJ : journal. - 2008. - Januar ( bind 178 , nr. 3 ). - S. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
↑ Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: en evolutionær analyse af, om antidepressiva gør mere skade end gavn // Front Psychol. - 24. april 2012. - V. 3 , nr. 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arkiveret 1. november 2020.
↑ Moncrieff J, Wessely S, Hardy R. Tricykliske antidepressiva sammenlignet med aktive placebos mod depression // Cochrane. Almindelige psykiske lidelser gruppe. — 26. januar 2004.
↑ 1 2 Pigott HE , Leventhal AM , Alter GS , Boren JJ Effektivitet og effektivitet af antidepressiva: nuværende status for forskning. (engelsk) // Psychotherapy And Psychosomatics. - 2010. - Bd. 79 , nr. 5 . - S. 267-279 . - doi : 10.1159/000318293 . — PMID 20616621 .
↑ Jakobsen JC , Katakam KK , Schou A. , Hellmuth SG , Stallknecht SE , Leth-Møller K. , Iversen M. , Banke MB , Petersen IJ , Klingenberg SL , Krogh J. , Ebert SE , Timm A. , Lindschou J. , Gluud C. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere versus placebo hos patienter med svær depressiv lidelse. Et systematisk review med meta-analyse og Trial Sequential Analysis. (engelsk) // BMC psykiatri. - 2017. - Bd. 17, nr. 1 . - S. 58. - doi : 10.1186/s12888-016-1173-2 . — PMID 28178949 .
↑ Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Antidepressive lægemiddeleffekter og depressions sværhedsgrad (engelsk) // JAMA : tidsskrift. - 2010. - Januar ( bind 303 , nr. 1 ). - S. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arkiveret fra originalen den 3. april 2010.
↑ 1 2 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: En meta-analyse af data indsendt til Food and Drug Administration PLoS// : journal. - 2008. - Februar ( bind 5 , nr. 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
↑ 1 2 Goetsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - 3000 eksemplarer. - ISBN 978-5-699-83580-5 .
↑ Gøtzsche PC , Young AH , Crace J. Forårsager langvarig brug af psykiatriske stoffer mere skade end gavn? (engelsk) // BMJ (Clinical Research Ed.). - 2015. - 12. maj ( bind 350 ). - S. 2435-2435 . - doi : 10.1136/bmj.h2435 . — PMID 25985333 .
↑ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Selektiv publicering af antidepressive forsøg og dets indflydelse på tilsyneladende effektivitet // N Engl J Med. - 2008 Jan 17. - T. 358 , nr. 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arkiveret fra originalen den 29. august 2017.
↑ Fava GA , Offidani E. Tolerancemekanismerne i antidepressiv virkning. (engelsk) // Progress In Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2011. - 15. august ( bind 35 , nr. 7 ). - P. 1593-1602 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2010.07.026 . — PMID 20728491 .
↑ Hengartner MP, Angst J., Rössler W. Brug af antidepressiva relaterer prospektivt til et dårligere langsigtet resultat af depression: Resultater fra et prospektivt samfundskohortestudie over 30 år // Psykoterapi og psykosomatik : journal. — 2018. Arkiveret den 29. december 2018.

Litteratur

På russisk

Mashkovsky M. D. Antidepressiva // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
Kukes VG Klinisk farmakologi . - 3. udg. - M. : GEOTAR-Media, 2006. - 3500 eksemplarer. — ISBN 5-9704-0287-7 . (utilgængeligt link)
Smulevich A. B. Antidepressiva i almen lægepraksis // NTsPZ RAMS Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2002. - V. 4 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 21. januar 2013.
Kharevich D. A. Farmakologi . - 9. udg. - M. : GEOTAR-Media, 2006. - ISBN 5-9704-0264-8 . (utilgængeligt link)
Krylov V. I. Antidepressiva i almen medicinsk praksis. Effekt og sikkerhed af terapi // FARMindex-Practician. - Sankt Petersborg. , 2003. - Udgave. 5 . — ISBN 5-94403-011-9 .
Markova I.V., Mikhailov I.B., Nezhentsev M.V. Farmakologi . - 2. udg. - Sankt Petersborg. : Folio, 2001. (utilgængeligt link)
Michael J. Neal. Visuel farmakologi = Medicinsk farmakologi på et blik / M. A. Demidova. - M . : Geotar Medicin, 1999. - (Eksamen fremragende). - 5000 eksemplarer. - ISBN 5-88816-063-6 . (utilgængeligt link)
Puzhinsky S. Farmakoterapi af depressive tilstande // Depression og komorbide lidelser / red. A. B. Smulevich. - M. , 1997.
Lægemidler, der primært virker på centralnervesystemet // Medicin. - 11. udg. - M . : Medicin, 1988. - 20.000 eksemplarer. — ISBN 5-85377-002-0 .
Lyulman H., Mor K., Hein L. Psykotropiske lægemidler // Visuel farmakologi = Taschenatlas der Pharmakologie / red. E. A. Kashina. - M . : Mir, 2008. - (Visuel medicin). - 2000 eksemplarer. - ISBN 978-5-03-003820-9 .
Klinisk farmakologi af lægemidler til behandling af hovedpine // Hovedpine. - M . : Medicin, 1987. - 95.000 eksemplarer.
Smulevich A. B., Dubnitskaya E. B., Tkhostov A. Sh. et al. Depression og komorbide lidelser . - M. , 1997.
Kennedy C. Begrænsninger af moderne antidepressiv terapi = Uopfyldte behov i behandling af depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - M . : Media Sphere, 2007. - Nr. 12 . (utilgængeligt link)
Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere: valgmuligheder (kommentarer til Thase et al.s værker) // Mental Health Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences, Moskva Psykiatri og psykofarmakaterapi,. - M. , 2004. - T. 6 , nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 18. april 2009.
Farmakoterapi i neurologi og psykiatri / redigeret af S. D. Enn, J. T. Coyle. - M. : MIA, 2007. - 4000 eksemplarer. - ISBN 5-89481-501-0 .
Katzung BG Grundlæggende og klinisk farmakologi . - Sankt Petersborg. : BINOM-Nevsky dialekt, 1998. - V. 1. (utilgængeligt link)
Malin D. I., Medvedev V. M. Bivirkninger af antidepressiva // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - M . : Media Medica, 2002. - V. 4 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 19. januar 2013.

På engelsk

Anderson IM (2000) Selektive serotoningenoptagelseshæmmere versus tricykliske antidepressiva: en meta-analyse af effektivitet og tolerabilitet Journal of Affective Disorders. 58(1), 19-3
MacGillivray, S., Arroll, B., Hatcher, S., Ogston, S., Reid, I., Sullivan, F., Williams, B., Crombie, I. (2003) Effektivitet og tolerabilitet af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere sammenlignet med tricykliske antidepressiva i depression behandlet i primærpleje: systematisk gennemgang og meta-analyse BMJ. 10. maj; 326(7397): 1014.
Parker G., Roy K., Wilhelm K., Mitchell P. (2001) Vurdering af den sammenlignende effektivitet af antidepressive terapier: en prospektiv klinisk praksisundersøgelse. J Clin Psykiatri. Feb;62(2):117-25.
Moncrieff J., Wessely S., Hardy R. (2004) Aktiv placebo versus antidepressiva mod depression. Cochrane Database Syst Rev. (1): CD003012.
Linde K., Mulrow CD, Berner M., Egger M. (2005) Perikon mod depression. Cochrane Database Syst Rev. 18. april 2005;(2):CD000448.
Jureidini JN, Doecke CJ, Mansfield PR, Haby MM, Menkes DB, Tonkin AL (2004) Effekt og sikkerhed af antidepressiva til børn og unge. BMJ. 2004 10. april;328(7444):879-83.
Lakhan SE; Hagger-Johnson G. Indvirkningen af ordinerede psykotrope midler på ungdom . Klinisk praksis og epidemiologi i mental sundhed 2007;3(21).
Leo RL (2001) Bevægelsesforstyrrelser forbundet med SSRI'er . Psychiatric Times , Vol. 18 nr. 5.
Antidepressiva fakta
SSRI-induceret mani/hurtig cykling
Præst RG, Baldwin DS Depression og angst. - London: Martin Dunitz, 1994. - 82 s.

Ordbøger og encyklopædier

I bibliografiske kataloger
BNE : XX528348 BNF : 11944046z GND : 4002263-8 J9U : 987007295550405171 LCCN : sh85005661 NDL : 01140705 NKC : ph137961

Antidepressiva ( N06A )

Tricykliske antidepressiva

Tertiære aminer	Amitriptylin Imipramin Clomipramin Trimipramin * Doxepin * Dothiepin * Opipramol *
Sekundære aminer	Desipramin * Nortriptylin * Protriptylin
Atypiske tricykliske	Tianeptin Amineptin
Tetracykliske	Maprotilin Amoxapin
Andre tricykliske stoffer	Pipofezin Lofepramin * Dibenzepin * Iprindol melitracen Butriptylin * Dosuleptin Dimethacrin Quinupramin

Selektive genoptagelseshæmmere

Serotonin ( SSRI )	fluoxetin Sertralin Paroxetin Citalopram Escitalopram Alaproclat Fluvoxamin etoperidon Zimelidin Dapoxetin Indalpin vilazodon
Serotonin og noradrenalin (SSRI'er)	Venlafaxin Desvenlafaxin Duloxetin Milnacipran Levomilnacipran
Noradrenalin ( SNRI )	Reboxetine * Atomoxetin
Noradrenalin og dopamin (SNRI'er)	Bupropion

Monoaminoxidasehæmmere

Irreversibel ikke-selektiv	Isocarboxazid Nialamid Phenelzin Tranylcypromin Iproniazid * Iproclozid
Reversibel selektiv type A	Moclobemid Toloxaton Pirlindol Eprobemide Metralindol Tetrindol

Monoaminreceptoragonister

Noradrenerge og specifikke serotonerge antidepressiva (NaSSA) (tetracykliske)	Mirtazapin Mianserin
Specifikke serotonerge antidepressiva (SSA'er)	Trazodon Nefazodon

Andre grupper af antidepressiva

Melatoninergisk	Agomelatin
Andre antidepressiva	Vortioxetin Oxytriptan L-tryptofan Nomifenzin * Minaprin * Bifemelan Viloxazin * Oxaflosan Medifoxamin Pivagabin Gepiron Feprozidnin S-adenosylmethionin Hypericin

Data om lægemidler er givet i henhold til registeret over registrerede lægemidler og TKFS dateret 15-10-2008 (* - lægemidlet er taget ud af cirkulation)
Søg i lægemiddeldatabasen . Føderal statsinstitution NTs ESMP fra Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (28. oktober 2008). Hentet 12. november 2008.