Hepatotoksicitet
Hepatotoksicitet (toksicitet for leveren ) er en egenskab ved kemikalier , der virker på kroppen på en ikke-mekanisk måde og forårsager strukturelle og funktionelle lidelser i leveren [1] .
Generel information
Leveren spiller en stor rolle i biotransformationen og clearance (fjernelse fra kroppen) af mange kemikalier og er derfor modtagelig for de toksiske virkninger af lægemidler , xenobiotika og oxidativt stress . Leveren er også et organ, der er meget følsomt over for iltsult , og kan lide, når du tager medicin, der reducerer leverens blodgennemstrømning. Nogle lægemidler i overdosis og nogle gange endda, når de tages i terapeutiske doser, kan have en skadelig virkning på leveren. Andre kemikalier såsom opløsningsmidler og forskellige reagenser, der anvendes i laboratorier og industri, naturlige kemikalier (såsom mikrocystiner ) og urtepræparater, endda nogle[ hvad? ] komponenter i kosttilskud kan også forårsage leverskader.
Stoffer, der forårsager leverskade, kaldes hepatotoksiske (hepatotoksiske) stoffer ( hepatotoksiner ).
Mekanismer for hepatotoksicitet
Der er mange forskellige mekanismer til implementering af den hepatotoksiske effekt.
Direkte hepatotoksicitet
Lægemidler eller toksiner, der har ægte direkte levertoksicitet, er de kemikalier, der har en forudsigelig dosis-respons- kurve (højere doser eller koncentrationer af et stof forårsager mere hepatotoksisk virkning, mere alvorlig leverskade) og har velkendte og undersøgte mekanismer for hepatotoksicitet. såsom direkte skade på hepatocytter eller blokering af visse metaboliske processer i leveren.
Et typisk eksempel på ægte direkte levertoksicitet er hepatotoksiciteten af acetaminophen (paracetamol) i overdosis, forbundet med mætning af dets sædvanlige metabolismevej, som har en begrænset kapacitet, og inklusion af en alternativ vej til biotransformation af acetaminophen, som producerer en giftig meget reaktiv nukleofil metabolit. Samtidig i sig selv fører inklusion af en alternativ vej til biotransformation af acetaminophen endnu ikke til leverskade. Akkumuleringen af den toksiske metabolit af acetaminophen i sådanne mængder, at den ikke effektivt kan neutraliseres ved binding til glutathion , fører til direkte skade på hepatocytter . Samtidig er reserverne af glutathion i leveren opbrugt, hvorefter den reaktive metabolit begynder at binde sig til proteiner og andre strukturelle elementer i cellen, hvilket fører til dens skade og død.
Direkte hepatotoksicitet opstår normalt kort efter, at et vist "tærskel"-niveau for koncentrationen af et giftigt stof i blodet eller en vis varighed af toksisk eksponering er nået.
Metabolisme af lægemidler i leveren
Mange konventionelle lægemidler metaboliseres i leveren.
Denne metabolisme kan variere betydeligt fra person til person på grund af genetiske forskelle i aktiviteten af lægemiddelbiotransformationsenzymer .
Hepatotoksiske stoffer
- Oxymetholone (Anadrol)
- Ketoconazol
- Paracetamol
Cytotoksiske lægemidler
Organiske opløsningsmidler
Antihepatotoksiske lægemidler
Lægemidler , der har egenskaber til at genoprette leverens normale funktionelle aktivitet, kaldes antihepatotoksiske midler.
Noter
- ↑ Kutsenko S. A. Fundamentals of toxicology. - SPb., 2002.
 Ordbøger og encyklopædier | |
|---|---|
| I bibliografiske kataloger |