Barbiturater ( latin: barbiturate ) er en gruppe lægemidler , der er derivater af barbitursyre [1] , som virker deprimerende på centralnervesystemet . Afhængigt af dosis kan deres virkning manifestere sig fra en tilstand af mild sedation til anæstesi .
Tidligere blev barbiturater i vid udstrækning ordineret som beroligende og hypnotika . I øjeblikket er omfanget af deres anvendelse betydeligt begrænset, da:
Mange beroligende midler , herunder chloroform , chloralhydrat og paraldehyd , blev introduceret i medicin i det tyvende århundrede. Barbitursyre , hvis derivater er barbiturater, blev opdaget af den tyske kemiker Adolf von Bayer i München den 4. december 1864 på festen St. Barbara (deraf antages navnet på disse lægemidler: Barbaras urater - barbiturater). Andre kilder [2] siger, at Bayer var forelsket i en ung pige ved navn Barbara og opkaldte den nye forbindelse efter hende.
Barbiturater blev først introduceret i lægepraksis i 1903 , da barbital fik markedsnavnet "veronal". Snart blev stoffet ofte brugt som et beroligende middel og som en første sovepille . Brugen af barbiturater i medicin steg frem til 1960'erne, men faldt markant i de efterfølgende år. Stigningen og faldet i brugen af barbiturat havde flere årsager. Blandt de mange lidelser, som menneskeheden kendte i det tyvende århundrede, var søvnløshed og angst de mest almindelige. Ethvert middel mod angst eller løfter om søvn for en søvnløs har således været et kæmpe hit og en kommerciel succes. Barbiturater havde evnen til at fremkalde søvn og bekæmpe angst, hvilket forklarede deres dominans på markedet. De er dog blevet vanedannende og vanedannende ved langvarig brug , hvilket har ført til deres gradvise udfasning til fordel for de noget sikrere benzodiazepiner .
I lang tid blev problemet med barbituratafhængighed ikke anerkendt, og erklæringerne fra læger, der annoncerede det, blev ignoreret. Så i 1930'erne, da problemet med kronisk forgiftning med bromider - stoffer, som barbiturater, meget udbredt til at opnå en beroligende effekt - blev åbenlyst anerkendt, blev afhængigheden af barbiturater dæmpet op. Først senere blev det erkendt, at folk, der har taget barbiturater i lang tid, ikke kan nægte dem, ikke fordi de er psykisk syge, men fordi de ikke kan stoppe med at tage dem uden at lide [3] .
I alt er mere end 2500 barbiturater blevet syntetiseret. Omkring 50 lægemidler var kommercielt tilgængelige. I øjeblikket er der omkring ti tilbage til salg.
I overensstemmelse med WHO's anbefalinger om valg af internationale generiske navne for farmaceutiske præparater anvendes stammen -barb- [4] ved navngivning af hypnotiske barbiturater , og suffikset -al bruges ofte .
| Navn | R1 _ | R2 _ | 2 |
|---|---|---|---|
| barbitursyre | -H | -H | O |
| Allobarbital | -CH2- CH = CH2 | -CH2- CH = CH2 | O |
| Amobarbital | -C2H5 _ _ _ | -(CH2 ) 2 - CH( CH3 ) 2 | O |
| Barbital | -C2H5 _ _ _ | -C2H5 _ _ _ | O |
| Butabarbital | -C2H5 _ _ _ | -CH ( CH3 ) -C2H5 _ | O |
| Butalbital | -CH2- CH = CH2 | -CH2 - CH( CH3 ) 2 | O |
| Cyclobarbital | -C2H5 _ _ _ | -C6H9 ( cyclohexenyl - 1 ) | O |
| Heptabarbital | -C2H5 _ _ _ | -C7H11 ( Cycloheptenyl - 1 ) | O |
| Pentobarbital | -C2H5 _ _ _ | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | O |
| Fenobarbital | -C2H5 _ _ _ | -C6H5 ( Phenyl ) _ | O |
| Secobarbital | -CH2- CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | O |
| Thyalbarbital | -CH2- CH = CH2 | -C6H9 ( cyclohexenyl - 1 ) | S |
| Thiobarbital | -C2H5 _ _ _ | -C2H5 _ _ _ | S |
| Thiopental | -C2H5 _ _ _ | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | S |
| Vinylbital | -CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | O |
Standardmetoden til syntese af barbiturater er kondensationsreaktionen af urinstof med estere af dialkylmalonsyrer, som udføres ved tilbagesvaling af en blanding af reagenser i vandfri ethanol i nærværelse af natriumethoxid . Udbyttet i dette tilfælde når 85-90%:
Reaktionen af estere af dialkylmalonsyrer med thiourinstof forløber på samme måde med dannelsen af thiobarbiturater. Udgangsdialkylmalonesterne syntetiseres ved successiv alkylering af diethylmalonether.
Barbiturater kan også syntetiseres ved kondensation af dialkylcyanoeddikesyreestere med dicyandiamid (N-cyanoguanidin ) til dannelse af 3-cyano-5,5-dialkyl-2,4- diiminobarbiturater , som derefter opvarmes med vandig svovlsyre , hvilket resulterer i iminogrupper og nitrilgruppen hydrolyseres , og det resulterende 3-carboxy-5,5-dialkyl-2,4-barbiturat decarboxyleres til dannelse af det tilsvarende barbiturat. Denne kondensation finder sted under milde forhold (~10 °C) i methanol , hvor opløseligheden af dicyandiamid er højere end i ethanol .
Virkningerne af forskellige barbiturater er generelt de samme, men de er stadig forskellige i omfang og varighed af virkning. Barbiturater er klassificeret i følgende typer: ultrakort og korttidsvirkende, middelvarig og langtidsvirkende. For eksempel er pentobarbital og secobarbital stærke, hurtigtvirkende lægemidler (der varer to til fire timer), amobarbital er et middelvirkende lægemiddel (seks til otte timer), og phenobarbital er et langtidsvirkende lægemiddel (otte til ti timer).
Barbiturater har en dosisafhængig hæmmende effekt på centralnervesystemet: fra en tilstand af mild sedation til koma . I øjeblikket er deres anvendelse begrænset: de er ordineret som antikonvulsiva og lægemidler til induktionsanæstesi. Dyrlæger bruger pentobarbital som et smertestillende middel og eutanasimiddel .
I moderate doser producerer barbiturater en tilstand af eufori , der er tæt på forgiftningstilstanden . Ligesom alkohol kan barbiturater forårsage tab af koordination, ustabil gang og sløret tale. Nedsat motorisk koordination og ataksi er forbundet med hæmning af spinale polysynaptiske reflekser og supraspinal regulering. Tab af kontrol over følelser og ukontrollerbar adfærd er også typiske konsekvenser af barbituratbrug og skyldes deres indflydelse på det limbiske system . Den angstdæmpende effekt og søvn induceres af høje doser, selv højere doser forårsager kirurgisk anæstesi . Barbiturater hæmmer koncentrationen , hukommelsen og indlæringsevnen. Kan forårsage fiksativ amnesi . Vegetotropiske virkninger omfatter en stigning i vagus tonus , hvilket fører til bronkospasme , som er årsagen til de fleste dødsfald forbundet med brugen af barbiturater. Ofte sker dette ved intravenøs administration af natriumthiopental , som bruges til induktionsanæstesi. Til forebyggelse af bronkospasme anvendes M-cholinerge blokkere som præmedicinering i dette tilfælde . I høje doser har barbiturater, også på grund af en stigning i vagusnervens tonus, en kardiodepressiv effekt : de sænker hjertefrekvensen og atrioventrikulær ledning , sænker blodtrykket og forstyrrer aktiviteten i mave-tarmkanalen .
Barbiturater, ligesom benzodiazepiner , interagerer med barbiturat-benzodiazepin-receptoren , som er ikke-kovalent bundet til GABA-receptoren. Som et resultat øges dets affinitet for GABA , hvilket fører til åbning af kalium- og kloridkanaler og et fald i nervesystemets excitabilitet. Overførslen af nerveimpulser til centralnervesystemet bremses, hvilket klinisk udtrykkes ved følgende effekter:
Ultrakortvirkende barbiturater inducerer lægemiddelinduceret søvn inden for cirka et minut efter intravenøs administration og bruges til induktion af anæstesi.
Barbiturater med kort og mellemlang eksponeringstid omfatter:
Efter brug af stoffet indeni begynder handlingen inden for 15-40 minutter, og virkningerne varer op til 6 timer.
Forsinket virkende, langtidsvirkende barbiturater bruges hovedsageligt til behandling af epilepsi (såsom phenobarbital ).
Der er en række problemer forbundet med brugen af barbiturater: Først og fremmest er dette forekomsten af stofafhængighed [5] . Barbituratmisbrugere foretrækker stoffet med kort eller mellemlang virkning.