| Prolactin | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
PDB er tegnet ud fra 1n9d. | ||||||||||
| ||||||||||
| Identifikatorer | ||||||||||
| Symbol | PRL | |||||||||
| Eksterne ID'er | OMIM: 176760 MGI : 97762 HomoloGene : 732 GeneCards : PRL Gene | |||||||||
| ortologer | ||||||||||
| Udsigt | Human | Mus | ||||||||
| Entrez | 5617 | 19109 | ||||||||
| Ensemble | ENSG00000172179 | ENSMUSG00000021342 | ||||||||
| UniProt | P01236 | P06879 | ||||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_000948 | NM_001163530 | ||||||||
| RefSeq (protein) | NP_000939 | NP_001157002 | ||||||||
| Locus (UCSC) | Chr 6: 22,29 - 22,3 Mb | Chr 13: 27,06 – 27,07 Mb | ||||||||
| Søg i PubMed | [en] | [2] | ||||||||
Prolactin ( laktotropt hormon , laktogent hormon , mammotropin , mammotropt hormon , lat. prolactinum , engelsk Prolactin (PRL), Luteotropt hormon (LTH) ) er et af hormonerne i acidofile celler i den forreste hypofyse . Ifølge dens kemiske struktur er det et peptidhormon . Det er vigtigt, at prolaktin optræder selv i de første hvirveldyr. [en]
Prolaktin tilhører familien af prolaktinlignende proteiner. Denne familie inkluderer:
Næsten alle kendte virkninger af dette hormon er relateret til reproduktion på en eller anden måde. Hovedmålorganet for prolaktin er mælkekirtlerne . Prolaktin er nødvendigt for implementering af amning, det øger udskillelsen af råmælk , fremmer modningen af råmælk, omdannelsen af råmælk til moden mælk. Det stimulerer også væksten og udviklingen af mælkekirtlerne og en stigning i antallet af lobuler og kanaler i dem. Ud over mælkekirtlerne findes prolaktinreceptorer i næsten alle andre organer i kroppen, men om dette hormon virker på dem er stadig uvist.
Prolactin er et enkeltkædet polypeptid bestående af 199 aminosyrer og har en masse på omkring 24 kilodalton. Dens struktur ligner væksthormon og placentalaktogen. Der er tre disulfidbroer i et prolaktinmolekyle. På grund af molekylets heterogenitet giver bioassay og immunoassay forskellige resultater, der skelner mellem glycosylering , phosphorylering , sulfatering og nedbrydning (nedbrydning). Den dominerende form for prolaktin er ikke-glykosyleret. Hypofysens laktotrofe celler udskiller ikke-glykosyleret prolaktin, som derfra transporteres gennem hele kroppen.
Forskellige isoformer af prolactin, der cirkulerer i blodet, er kendt, hvis oprindelse kan være forbundet med en række post-translationelle modifikationer af polypeptidkæden. Der kendes 4 isoformer: "lille" (MM 22000), har en høj affinitet og høj biologisk aktivitet, "stor" (MM 50000), "meget stor" (MM 100000) og "glykosiseret" (MM 25000), mens immunogeniciteten af forskellige former prolaktin er det samme.
"Stor" og "meget stor" prolaktin har lavere receptoraffinitet og lavere biologisk aktivitet end "lille" prolaktin. Disse former for prolaktin kan også findes i blodet hos raske mennesker, men opdages oftere hos patienter med adenomer. Det "lille" prolaktin dannes sandsynligvis som et resultat af bevægelsen af nogle aminosyrer af ikke-glykosyleret prolaktin, mens det "store" prolaktin er produktet af interaktionen af flere molekyler af ikke-glykosyleret prolaktin (den dominerende form). Problemet med prolactin-heterogenitet kan ligge i det faktum, at prolactin med forskellig funktionel aktivitet og strukturelt forskellige vævsreceptorer kan modellere den perifere virkning af prolactin.
Prolactin -genet består af fire introner og fem exoner . Størrelsen af et gen er omkring 10.000 basepar. Genet er repræsenteret af en enkelt kopi pr. haploid sæt og er placeret på det sjette kromosom. Sekvenser, der er ansvarlige for den vævsspecifikke ekspression af det humane prolactin-gen og multihormonal kontrol af ekspressionen af det humane prolactin-gen, er ret langt væk fra starten af transkription . Ekspressionen af prolactin-genet af hypofysen er under kontrol af tre 5'-regulerende områder af genet. To af de tre regioner indeholder steder for interaktion med Pit-1 (en hypofysespecifik transkriptionsfaktor til stede i kernerne af lactotrofer, somatotrofer og thyrotrofer). Pit-1 er involveret i induktionen af transkription af prolactin-genet. Pit-1-faktoren stimulerer ikke kun ekspressionen af prolactin-genet, men også væksthormon (GH) og thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) gener .
Prolaktinreceptorer findes i mælkekirtlerne, hjerte, lunger, thymus, lever, milt, bugspytkirtel, nyrer, binyrer, livmoder, æggestokke, testikler, skeletmuskler, hud og også i nogle dele af centralnervesystemet. Prolaktinreceptoren er en transmembranreceptor. Det tilhører cytokinreceptorfamilien . Prolaktinreceptoren indeholder et ekstracellulært domæne, hvormed den binder prolactin, transmembrane domæner og et cytoplasmatisk domæne. Når prolaktin binder til receptoren, opstår dimerisering - foreningen af to receptormolekyler. Aktivering af prolaktinreceptoren fører til aktivering af Janus kinase og den tilhørende signalvej (JAK-Stat), samt aktivering af mitogenaktiveret proteinkinase .
Prolaktin udskilles af lactotrofe hypofyseceller, og andre væv er også involveret i sekretionen af prolaktin, for eksempel mælkekirtlen , placenta , centralnervesystemet og immunsystemet (leukocytter, herunder lymfocytter).
Udskillelsen af prolaktin fra hypofysen er stærkt reguleret af hypothalamus . Reguleringen af prolaktinsekretionen foregår efter princippet om hæmning af den prolaktinhæmmende faktor (PIF), som dannes i hypothalamus. En sådan faktor er den biogene amin dopamin . Processerne af dopaminerge celler, der er placeret i hypothalamus, afsluttes på portalsystemets kar, således er frigivelsen af prolaktin fra hypofysen konstant i en tilstand af undertrykkelse. Med ophør af dopaminproduktionen stiger koncentrationen af prolaktin i blodet. Specifikke frigørende faktorer (prolactoliberiner), der kunne stimulere frigivelsen af prolaktin, er endnu ikke fundet [2] . Syntesen og sekretionen af prolaktin stimuleres direkte af østrogen i blodet. En stigning i niveauet af østrogen i blodet stimulerer væksten af celler, der udskiller prolaktin, og direkte udskillelsen af prolaktin. Hos mennesker er det vasoaktive intestinale polypeptid og histidin-isoleucinpeptid også involveret i reguleringen af prolaktinproduktion .
Når en nyfødt påføres brystet, begynder han at sutte på brystvorten og irriterer derved mekanoreceptorerne på brystvorten. Mekanoreceptorer sender et signal til hypothalamus, der udløser mælkeudstødningsrefleksen. Irritation af brystvortens mekanoreceptorer overføres gennem rygmarven langs afferente fibre til hypothalamus, hvilket hæmmer frigivelsen af dopamin, som bidrager til en stigning i koncentrationen af prolaktin i blodet. Under graviditeten begynder amningen ikke på trods af det høje indhold af prolaktin. Dette skyldes det faktum, at frigivelsen af mælk hæmmes af hormonet progesteron , hvis koncentration falder ved fødslen af moderkagen , som følger efter fødslen af et barn, så bliver amning mulig.
Nogle hypofyseceller, der udskiller prolaktin, er i stand til at udskille somatotropt hormon (GH) ud over prolaktin. Forskere antyder, at dette skyldes eksistensen af fælles stamceller fra lactotrofer og somatotrofer.
Produktionen af prolaktin øges markant under stressende forhold, ved angst, depression, ved stærke smerter (f.eks. skader, operationer) og ved psykoser. Sekretionen af prolaktin øges endnu mere signifikant under graviditeten og især under amning (amning). Under graviditeten stiger niveauet af østrogen, hvilket medfører en stigning i koncentrationen af prolaktin. Som et resultat får høje prolaktinniveauer mælkekirtlerne til at modnes og forstørre som forberedelse til amning . Udskillelsen af prolaktin øges også ved misbrug af alkohol og stoffer (opiater, amfetamin, kokain, cannabis), mens man tager visse psykofarmaka, især antipsykotika, i mindre grad antidepressiva, beroligende midler, humørstabilisatorer, samt ved indtagelse af østrogener, p-piller, nogle antiemetika. Prolaktinsekretion reduceres, når du tager dopamin D2-receptoragonister ( bromocriptin , pergolid, cabergolin og andre), såvel som østrogenantagonister tamoxifen, clostilbegit. Til en vis grad reduceres udskillelsen af prolaktin, når man tager thyreoideahormoner, glukokortikoider .
Først og fremmest, med en normal hormonbalance, forårsager og opretholder en stigning i koncentrationen af prolaktin hos kvinder dannelsen af mælk i mælkekirtlerne. Under graviditeten holder høje prolaktinniveauer østrogen højt. Men efter fødslen af et barn falder niveauet af østrogen i moderens krop kraftigt, så opretholdelsen af niveauet af prolaktin leveres af brystvortens mekanoreceptorer. Sutte forårsager også aktivering af det bageste hypofysehormon oxytocin , som sikrer fjernelse af mælk fra brystet. Prolaktin sikrer dannelsen af mælk (laktogenese), fylder brystet med mælk indtil næste fodring, men ikke dets frigivelse (mælkeudstødningsrefleks). Nogle gange er der hos nyfødte (både drenge og piger) en frigivelse af mælkestof fra brystvorterne. Dette stof omtales ofte som "heksemælk". Prolaktin, som cirkulerer i moderens blod umiddelbart før barnets fødsel, har en vis effekt på barnet, hvilket medfører frigivelse af "heksemælk". Udflådet stopper normalt kort efter fødslen.
Prolactin er ansvarlig for hæmningen af ægløsningscyklussen ved at hæmme sekretionen af follikelstimulerende hormon (FSH) og gonadotrophic releasing factor (GnTF). Hos kvinder hjælper prolaktin med at forlænge eksistensen af corpus luteum i æggestokkene (forlænger lutealfasen af cyklussen), hæmmer ægløsning og starten på en ny graviditet, reducerer sekretionen af østrogen fra æggestokkene og sekretionen af progesteron vha. corpus luteum. Normalt forhindrer denne fysiologiske mekanisme det næste barn i at blive gravid, mens det forrige ammer, og kan forhindre menstruation i ammeperioden.
Prolactin ser ud til at have en vis smertestillende virkning. Et fald i prolaktinudskillelsen af specielle stoffer øger smertefølsomheden i dyreforsøg, og en stigning i prolaktinniveauet reducerer smertefølsomheden. Formodentlig er en af mekanismerne for den smertestillende effekt (selv om ikke den vigtigste) af opiat-analgetika, såsom morfin og andre, såvel som den uspecifikke smertestillende virkning af antidepressiva, antipsykotika, beroligende midler, stigningen i prolaktinudskillelse forårsaget af dem . Tilsyneladende er den smertestillende virkning af prolaktin tilvejebragt af naturen, så det at bide brystvorten af et barn ikke forårsager overdreven smerte hos en ammende mor. Prolactin er involveret i dannelsen af pulmonal overfladeaktivt stof i embryoet i sidste fase af graviditeten, giver immuntolerance af embryoet under graviditeten.
Prolactin er involveret i at sikre orgasme efter samleje. Det hæmmer virkningen af dopamin , som er ansvarlig for seksuel ophidselse. Måske giver det også en periode med ikke-excitabilitet (ildfast periode). Prolaktinniveauer kan være en indikator for seksuel tilfredshed og afslapning.
Der er forslag om, at prolaktin er involveret i immunresponser. Dets sekretion af lymfocytter og andre leukocytter stiger med aktivering af immunitet, inflammatoriske processer, infektioner og falder med immunsuppression (behandling med immunsuppressiva, glukokortikoider, antitumor kemoterapi-lægemidler). På overfladen af mange celler involveret i immunprocesser er der receptorer for prolaktin, og prolaktin har en immunstimulerende effekt på dem.
Måske påvirker prolaktin også stimuleringen af væksten af primære oligodendrocytter , som efterfølgende ændrer sig og bliver til oligodendrocytter. Disse celler er ansvarlige for dannelsen af myelin (et stof, der er en del af nervefiberens kappe).
Normalt topper prolaktinniveauet under REM-søvn eller tidligt om morgenen. En stigning i prolaktinniveauer kan være forårsaget af træning, fødeindtagelse, samleje.
Prolaktin kan stimulere væksten af nye blodkar . Virkningsmekanismen kan enten være direkte (stimulering af endotelcelleproliferation ) eller ved at påvirke produktionen af forskellige pro-angiogene faktorer, såsom vaskulær endotelvækstfaktor [ 3] .
Virkninger af prolaktin hos andre hvirveldyr
For eksempel, hos fugle, er det ansvarligt for adfærden ved rugeæg, stimulerer syntesen af "strumamælk", vækst.
Hos vandsalamander regulerer den hudens permeabilitet for vand, og hos fisk fra havet bidrager den til tilpasning til osmotisk stress under indsejling i floder for at gyde. [fire]
Tilstanden med forhøjede niveauer af prolaktin i blodet kaldes hyperprolactinæmi . Der er to typer hyperprolaktinæmi: fysiologisk og patologisk.
Fysiologisk hyperprolaktinæmi er ikke forbundet med sygdomme. Koncentrationen af prolaktin kan stige under dyb søvn, intens fysisk aktivitet, amning, graviditet, samleje, stress. Patologisk hyperprolaktinæmi er normalt forårsaget af en eller anden sygdom.
En stigning i prolaktinniveauer kan være en indikator for:
Forhøjet prolaktin kan også være en konsekvens af at tage antipsykotika, antiemetika, antihistaminer, østrogener og nogle andre lægemidler. Hyperprolactinæmi kan udvikle sig som et resultat af kirurgiske operationer på brystet, hyppig udrensning af livmoderen, aborter.
Der er også en idiopatisk form for hyperprolaktinæmi, hvor hypofysecellernes funktion øges, mens deres antal næsten ikke ændres. Årsagerne til idopatisk hyperprolaktinæmi er endnu ikke fastlagt.
Med hyperprolactinæmi hos kvinder forstyrres menstruationscyklussen. En stigning i koncentrationen af prolaktin kan føre til udvikling af infertilitet, anorgasmi, frigiditet, et fald i niveauet af seksuel lyst, en stigning i størrelsen af mælkekirtlerne op til dannelsen af makromastia (gigantiske mælkekirtler), cyster eller adenomer i mælkekirtlerne kan udvikle sig, og efterfølgende endda brystkræft. Med en stærk stigning i niveauet af prolaktin er galaktorrhea karakteristisk. Meget høje niveauer af prolaktin kan forårsage psykisk sygdom.
Et fald i prolaktinniveauet er en indikator for:
Sheehans syndrom er en funktionel insufficiens af adenohypofysen. Som regel udvikles det med stort blodtab under fødslen, mens koncentrationen af prolaktin i plasma falder.
Efter termins graviditetMed en post-term graviditet falder som regel koncentrationen af østrogen i blodet, derfor falder koncentrationen af prolaktin også.