Imipramin

Imipramin ( lat.  Imipraminum ) er en af ​​de vigtigste repræsentanter for tricykliske antidepressiva sammen med amitriptylin . Historisk set er dette et af de første antidepressiva, men på grund af dets høje effekt og kliniske værdi bruges det stadig [1] . Thymoanaleptisk (antidepressiv) virkning er ledsaget af en psykostimulerende virkning.

Historie

Imipramin blev udviklet i slutningen af ​​1950'erne [2] af Ciba-Geigy (nu Novartis ). Det har vist sig at være meget effektivt i kliniske forsøg , selv i tilfælde af den mest alvorlige depression [3] . I denne forbindelse er det forståeligt, hvorfor imipramin forårsager maniske og hypomane reaktioner relativt ofte, især i behandlingen af ​​bipolar lidelse . Ifølge vestlige forskere er sandsynligheden for mani eller hypomani ved behandling af BAD type I med imipramin omkring 25 % [4] . Sådan en kraftig antidepressiv effekt er især nyttig i behandlingen af ​​resistent depression .

Fremkomsten af ​​nye klasser af antidepressiva, såsom SSRI'er , har nu givet læger mere valgfrihed, når bivirkningerne af imipramin ikke tolereres godt af patienterne.

Farmakodynamik

Ifølge virkningsmekanismen er imipramin en neurotransmitter - monoamin - genoptagelseshæmmer . Denne handling er ikke selektiv: den blokerer samtidig optagelsen af ​​noradrenalin , dopamin , serotonin og andre neurotransmittere, hvilket fører til deres ophobning i den synaptiske kløft og som følge heraf til en stigning i deres fysiologiske virkning. Det har også antikolinerg aktivitet.

Lægemidlet hjælper med at reducere melankoli , forbedre humør (thymoleptisk effekt), udseendet af livlighed, reducere motorisk hæmning, øge den mentale og generelle tone i kroppen.

Farmakokinetik

Når det tages oralt , absorberes det godt ( biotilgængelighed 30-77%), den maksimale plasmakoncentration forekommer 1-2 timer efter oral administration og 30-60 minutter efter intramuskulær administration. Halveringstiden er fra 4 til 24 timer, hvilket kræver individuel valg af dosis i processen med gradvist at øge dosis.

Indikationer

Imipramin anvendes ved depressive tilstande af forskellige ætiologier , især ved astenodepressive tilstande ledsaget af motorisk og ideationshæmning, herunder endogen depression , involutionsdepression, menopausal depression, reaktiv depression, depressive tilstande i psykopati og neurose , samt alkoholisk depression . I tilfælde af svær depression bruges det sædvanligvis som et sekundært lægemiddel . Også brugt i narkolepsi , har begrænset anvendelse i behandlingen af ​​migræne [5] , ADHD , virkningerne af hjernerystelse . Imipramin kan ordineres til behandling af panikanfald [6] og kroniske smerter.

Administrationsvej og doser

Som regel ordineres imipramin oralt efter måltider, begyndende med 75-100 mg om dagen, derefter øges dosis dagligt med 25 mg og bringes til 200-250  mg / dag . Med indtræden af ​​en antidepressiv effekt anbefales en yderligere stigning i dosis ikke. I nogle resistente tilfælde og i fravær af bivirkninger anvendes op til 300 mg pr. dag. Behandlingens varighed er i gennemsnit 4-6 uger; derefter reduceres dosis gradvist (med 25 mg hver 2.-3. dag) og skiftes til en vedligeholdelsesdosis (normalt 25 mg 1-4 gange dagligt).

Behandling med imipramin bør udføres under lægeligt tilsyn. Det skal huskes, at sammen med et fald i depression og en stigning i aktivitet, kan delirium, angst og hallucinationer øges.

Om nødvendigt (til depression hos patienter med skizofreni , involutionær melankoli, i tilfælde af ængstelig agitation osv.), kan imipramin kombineres med neuroleptika .

Ved svær depression i hospitalsmiljøer kan kombinationsbehandling anvendes - intramuskulære injektioner, som derefter erstattes af oral indtagelse af lægemidlet. Nogle gange starter de med "belastningsdoser": 100-150 mg intramuskulært eller 200-250 indvendigt; derefter, efterhånden som den antidepressive virkning indtræder, reduceres dosis gradvist.

Doser af imipramin bør være lavere til børn og ældre. Til ældre er imipramin ordineret startende fra 10 mg en gang dagligt, gradvist at øge dosis over 10 dage til 30-50 mg eller mere - op til den optimale dosis for denne patient under hensyntagen til lægemidlets bivirkninger.

Højere doser til voksne indeni: enkelt 100 mg, dagligt 300 mg; intramuskulært: enkelt 50 mg, dagligt 200 mg.

Brug i barndommen

I pædiatrisk praksis ordineres imipramin nogle gange (i lave doser) til natlig skræk og til behandling af funktionel natlig enurese . Virkningsmekanismen hænger sandsynligvis sammen med, at søvnen bliver mindre dyb, når man tager imipramin. Andre antidepressiva, hvor den thymoleptiske effekt er kombineret med en stimulerende effekt på centralnervesystemet , kan have en lignende effekt .

Børn er ordineret indeni, begyndende med 10 mg 1 gang om dagen; øg gradvist dosis over 10 dage for børn i alderen 1 til 7 år til 20 mg, fra 8 til 14 år - op til 20-50 mg, over 14 år - op til 50 mg eller mere.

Særlige instruktioner

For tidlig og/eller brat seponering af lægemidlet kan føre til begyndelse eller genoptagelse af depression med risiko for udvikling af resistens ; abstinenssyndrom er også muligt [7] (angst, rastløshed, svedtendens, kvalme, opkastning osv. [8] ). Derfor bør imipramin seponeres gradvist efter fuldstændig remission af depressive symptomer.

Under behandlingen er brug af alkoholholdige drikkevarer forbudt. Overvågning af blodsammensætning og leverfunktion anbefales. Hos patienter med diabetes er det nødvendigt at justere dosis af orale hypoglykæmiske lægemidler (såsom metformin ) i henhold til niveauet af blodsukker . I den indledende behandlingsperiode bør kørsel og andre potentielt farlige aktiviteter opgives [1] .

Bivirkninger

Søvnforstyrrelser, øget frygt, angst og agitation, op til alvorlige tilstande af psykomotorisk agitation [7] . Mulig aktivering af psykotiske symptomer og aggressivitet ved endogene psykiske lidelser. Fremmer faseinversion (udvikling af mani eller hypomani ) ved bipolar affektiv lidelse [7] [9] . Da behandlingen med imipramin kan øge eller forårsage søvnløshed, anbefales det ved behandling af depression at tage det i den første halvdel af dagen (op til 15-16 timer).

Mulige bivirkninger i behandlingen af ​​imipramin omfatter også hovedpine, svimmelhed, svedtendens, hjertebanken, dyspepsi og gastralgi , agranulocytose [10] , leverdysfunktion, tinnitus, brystforstørrelse [11] , tremor , dysartri , kramper , kramper , koordinationsforstyrrelser , galaktorrhea , nedsat libido , lysfølsomhed [12] . Anticholinerge bivirkninger kan udvikle sig [13] (mundtørhed, forstyrrelse af akkommodation , urinretention, obstipation, forvirring, hukommelsessvækkelse [14] , takykardi [8] ), ortostatisk hypotension , atrioventrikulær blokade , ekstrasystoli , blodtrykssvingninger [ 14] ; vægtøgning er også en almindelig bivirkning [13] . Imipramin sænker krampetærsklen [13] . Allergiske reaktioner [14] , eosinofili og midlertidig leukocytose er nogle gange observeret . Kolestatisk gulsot kan udvikle sig [14] . I sjældne tilfælde kan der udvikles hjerteiskæmi og infarkt [8] .

Imipramin, der har en udtalt stimulerende effekt, er i stand til, ligesom andre stimulerende antidepressiva, at øge angsteffekten i strukturen af ​​en psykisk lidelse, at forværre tilstanden hos patienter med komplekse psykiske syndromer. Dette kan føre til øget selvmordsberedskab hos patienter. Med simple depressive symptomer (dvs. de mest typiske depressionsformer, der opstår uden angst og ophidselse, med en karakteristisk triade af symptomer i form af nedsat, melankolsk stemning, psykomotorisk og intellektuel hæmning) hjælper imipramin til at reducere mental retardering, som kan også føre til autoaggressive handlinger hos disse patienter. [femten]

Nogle gange fører brugen af ​​imipramin til udvikling af delirium , i meget sjældne tilfælde - auditive hallucinationer på baggrund af klar bevidsthed; også i meget sjældne tilfælde - stupor , svarende til katatonisk [7] .

Ved neurotisk depression og psykiske reaktioner under påvirkning af imipramin kan angst øges, tasikinesi, akatisi , der kan forekomme et "spring af ideer". Hos patienter forårsager dette et smertefuldt, umotiveret, uimodståeligt ønske om at handle. I denne tilstand stiger sandsynligheden for selvmord mange gange [15] .

Når de administreres parenteralt , har imipraminopløsninger nogle gange en irriterende virkning på væv [12] .

Manisk syndrom

Klinikken for det maniske syndrom fremkaldt ved at tage imipramin adskiller sig muligvis ikke væsentligt fra de sædvanlige manifestationer af den maniske fase i bipolar affektiv lidelse: patienter er overdrevne aktive, verbose, mobile, deres humør er forhøjet, tanketempoet er accelereret og distraherbarhed er øget. En vred mani er også mulig, manifesteret ved irritabilitet, vrede, aggressivitet [7] .

Varigheden af ​​maniske tilstande, der opstår, mens du tager imipramin, er forskellig. De kan være kortvarige, ende inden for en dag eller endda et par timer efter at have stoppet lægemidlet. Men hos nogle patienter kan maniske tilstande blive langvarige og vare i flere måneder, på trods af afskaffelsen af ​​imipramin og udnævnelsen af ​​lægemidler til behandling af mani [7] .

Selvom mange af de patienter, hvor den depressive fase af den maniske fase blev ændret under påvirkning af imipramin-behandling, lider af bipolar affektiv lidelse (især dem, der forbliver maniske i lang tid efter seponering af antidepressivum), men i en betydelig del af patienter udviklingen af ​​mani skyldes kun at tage antidepressivum. Det skal bemærkes, at imipramin-induceret mani ofte er karakteriseret ved en overvægt af irritabilitet, konflikt, nogle gange en følelse af fremmedgørelse af sjov, men dette billede er ikke specifikt, og når man undersøger en bestemt patient, baseret på karakteristikaene af de psykopatologiske manifestationer af mani alene, er det umuligt at løse spørgsmålet om, hvad der er mere grad var dens årsag [7] .

Overdosis

I tilfælde af en overdosis af lægemidlet kan der opstå søvnløshed og agitation [16] . Imipramin er karakteriseret ved høj dødelighed i tilfælde af overdosering [17] .

Interaktioner

Imipramin bør ikke administreres samtidigt med MAO-hæmmere [16] eller umiddelbart efter, at de er stoppet. Lægemidlet kan tages 1-2 uger efter afskaffelsen af ​​MAO-hæmmere, startende med små doser (0,025 g pr. dag) [1] . Du kan ikke kombinere imipramin med reserpin ; Det anbefales ikke at kombinere det med SSRI- antidepressiva fluoxetin , paroxetin og fluvoxamin , samt med det atypiske antipsykotiske middel clozapin . Øger koncentrationen af ​​SSRI'er [14] .

Den kombinerede brug af imipramin og lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet, kan forårsage farlig sløvhed, et fald i den antidepressive effekt [18] :119 . Anticholinerge , phenothiazin-antipsykotika samt benzodiazepiner forstærker den antikolinerge virkning af imipramin [1] . Kombination af imipramin med phenothiaziner og benzodiazepiner er uønsket [11] . Når det kombineres med phenothiazin-antipsykotika, kan timoneuroleptisk syndrom forekomme hos ældre patienter [8] . Clozapin har, når det tages sammen med imipramin, en toksisk virkning på centralnervesystemet. Den kombinerede brug af imipramin og lithiumpræparater kan føre til et fald i krampetærsklen [18] :363 .

Du kan ikke ordinere imipramin samtidig med lægemidler til skjoldbruskkirtlen , phenytoin , adrenoblokkere [11] , adrenomimetika , zolpidem . Når det bruges sammen med adrenomimetika, forstærkes den psykostimulerende virkning af imipramin; imipramin kan interferere med den hypotensive virkning af adrenerge blokkere. Når det kombineres med imipramin og clonidin , er der risiko for at udvikle en hypertensiv krise , med en kombination af imipramin og methyldopa kan effekten af ​​methyldopa falde. Imipramin reducerer effektiviteten af ​​phenytoin, med denne kombination kan epileptiforme anfald forekomme. Lægemidler til skjoldbruskkirtlen øger den psykostimulerende virkning af imipramin; derudover, når thyreoideamedicin og imipramin tages sammen, kan der opstå hjertearytmier. Hjerterytmeforstyrrelser er også mulige med en kombination af imipramin og procainamid , imipramin og quinidin [18] :363-364 .

M-antikolinergika øger den centrale antikolinerge og beroligende aktivitet af imipramin [18] :363 . Imipramin øger antihistaminernes antihistaminvirkning . I kombination med cimetidin kan det forårsage alvorlig mundtørhed, sløret syn, urinretention, hjertebanken, ortostatisk kollaps [18] :119 . Den kombinerede brug af imipramin og acetylsalicylsyre kan føre til en farlig stigning i dets koncentration i blodet [18] :115 . Ved kombineret brug af imipramin med hormonelle præventionsmidler kan depression øges. Disulfiram , når det tages samtidigt med imipramin, kan forårsage delirium. Den kombinerede brug af levodopa og imipramin kan forårsage en stigning i blodtrykket, furazolidon og imipramin - en pludselig kraftig stigning i blodtrykket [18] :363 .

Opioidanalgetika i kombination med imipramin forårsager farlig sløvhed. Nikotin forstærker virkningen af ​​imipramin [18] :363 . Indtagelse af alkohol sammen med imipramin er strengt kontraindiceret og forårsager livstruende tilstande, en stigning i koncentrationen af ​​lægemidlet og en stigning i alle bivirkninger, svær kvalme, opkastning, svær hovedpine, øget tryk, bevidsthedstab, hjerteanfald, slagtilfælde , hjerteanfald, koma , død.

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for imipramin og andre tricykliske antidepressiva, graviditet, amning [11] , alder under 2 år, akutte sygdomme og dekompensation af kroniske sygdomme i indre organer ( lever , nyrer , kardiovaskulær system , forværring af mavesår , grad 3 hypertension [14] , hæmatopoietiske organer (muligheden for leukopeni og agranulocytose), med åreforkalkning , diabetes mellitus [16] , thyrotoksikose [14] , i den akutte periode med myokardieinfarkt [11] , med koronar hjerte sygdom , takykardi , kongestivt hjertesvigt , prostatahypertrofi kirtler , atoni af blæren [1] , vinkel-lukkende glaukom , øget konvulsiv beredskab, aktiv fase af lungetuberkulose , fæokromocytom , neuroblastom [14] , infektionssygdomme af cerebrale sygdomme. Brug af imipramin under graviditet kan føre til alvorlige konsekvenser for fosteret: luftvejslidelser , lemmerdefekter, takykardi , urinretention, neonatal distress syndrome [19] .

Forsigtighed er nødvendig ved epilepsi , da imipramin kan øge beredskabet til krampeanfald.

Brug ved glaukom

I forbindelse med imipramins antikolinerge aktivitet er spørgsmålet om, hvorvidt det er tilladt at anvende det ved glaukom , blevet undersøgt specielt [20] . Imipramin og andre tricykliske antidepressiva øger kun det intraokulære tryk i øjne med lokal anatomisk disposition - en snæver forkammervinkel . Ved åbenvinklet glaukom fører brugen af ​​disse lægemidler normalt ikke til en stigning i det intraokulære tryk [1] .

Ikke desto mindre bør behandling med tricykliske antidepressiva ved åbenvinklet glaukom udføres under regelmæssig overvågning af en øjenlæge . Det er at foretrække at bruge antidepressiva, der ikke har antikolinerg aktivitet (f.eks. pyrazidol , azafen , SSRI og andre ikke-antikolinerge antidepressiva) [1] .

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - S. 98-99. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Imipramin // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mashkovsky, 2005 , s. 98-99.
2. ↑ Azima H., Vispo RH IMIPRAMINE: A POTENT NEW ANTI-DEPRESSANT COMPOUND  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 1958. - Bd. 115 , nr. 3 . - S. 245-246 . — PMID 13571443 .
3. ↑ Healy, David: The Antidepressant Era , s. 211. Harvard University Press, 1997 .
4. ↑ Bottlender R., Rudolf D., Strauss A., Möller HJ Antidepressiva-associerede maniforme tilstande i akut behandling af patienter med bipolar-I-depression  // European  Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience : journal. - 1998. - Bd. 248 , nr. 6 . - S. 296-300 . - doi : 10.1007/s004060050053 . — PMID 9928908 .
5. ↑ Vivette Glover et al. Migræne og depression: Biologiske aspekter  (neopr.)  // Journal of Psychiatric Research . - 1993. - T. 27 , nr. 2 . - S. 223-231 . - doi : 10.1016/0022-3956(93)90010-Y .
6. ↑ Lepola U., Arató M., Zhu Y., Austin C. Sertralin versus imipramin behandling af comorbid panikangst og svær depressiv lidelse  // J Clin  Psychiatry : journal. - 2003. - Juni ( bind 64 , nr. 6 ). - S. 654-662 . - doi : 10.4088/JCP.v64n0606 . — PMID 12823079 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Stolyarov G.V. Medicinske psykoser og psykotomimetiske midler / Ed. V.M. Banshchikov. - Moskva: Medicin, 1964. - 454 s.
8. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
9. ↑ Samokhvalov V.P. Psykiatri (Lærebog for medicinstuderende) . - Rostov ved Don : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Serie "Højere uddannelse"). — ISBN 5-222-02133-5 .
10. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Bivirkninger (en manual for læger) / Ed. A.T. Burbello. - St. Petersborg, 2008. Arkiveret kopi (utilgængeligt link) . Hentet 13. november 2014. Arkiveret fra originalen 4. april 2017. (ubestemt) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyiv - Kharkov: Sundhed - Torsing, 1997. - 288 s. — 20.000 eksemplarer.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 Mashkovsky, 2005 .
13. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. moderne terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
15. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Klinisk suicidologi: Monografi. - Dnepropetrovsk: Tærskler, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
16. ↑ 1 2 3 Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinisk psykiatri i diagrammer, tabeller og figurer. - 3. udgave, revideret. og yderligere - Skt. Petersborg: ELBI-SPb, 2006. - 216 s. — ISBN 5-93979-012-7 .
17. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 2: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 1. - S. 31-48.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lægemiddelinteraktion og effekt af farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Kapitel 5. Medicin og alder. 4.1. Graviditet og stoffer // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Medicinske komplikationer . - St. Petersborg: Peter, 2001. - 448 s. — (Hurtig reference). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 5-272-00168-0 .
20. ↑ Goldovskaya I. L. Psykotropisk terapi og synsorganet. - M .: Medicin, 1987.

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)