Reserpin

Reserpin ( lat.  Reserpinum ) - 3,4,5-trimethoxybenzoat af methylreserpat. Et indolalkaloid isoleret fra planten Rauvolcia serpentina . Findes også i R. canescens, R. micrantha, R. tetraphylla, R. heterophylla osv.

Det blev første gang kunstigt syntetiseret af Robert Burns Woodward i 1956. [en]

Fysiske egenskaber

Hvidt eller gulligt fint krystallinsk pulver. Letopløseligt i iseddike og chloroform , meget lidt i vand, alkohol , diethylether .

Farmakologiske egenskaber

Den vigtigste farmakologiske egenskab ved reserpin er dets sympatolytiske virkning, på grund af det faktum, at katekolaminer under dets indflydelse hurtigt frigives (frigives) fra det granulære depot af præsynaptiske nerveender. De frigivne katekolaminer undergår den inaktiverende virkning af monoaminoxidase (MAO), hvilket fører til et fald i frigivelsen af ​​katekolaminer i den synaptiske kløft og en svækkelse af adrenerge virkninger på effektorsystemerne i perifere organer, herunder adrenoreceptorer i blodkar.

Reserpin har en kompleks effekt på kroppen. Dens antihypertensive virkning (blodtryksænkende) er i høj grad forbundet med virkningen på det perifere nervesystem, og den neuroleptiske virkning er forbundet med virkningen på de centrale neurokemiske processer .

Oprindeligt, før fremkomsten af ​​moderne antipsykotika, blev reserpin brugt til at behandle psykisk sygdom. I øjeblikket bruges reserpin sjældent som et antipsykotisk middel, det bruges hovedsageligt som et antihypertensivt middel til behandling af arteriel hypertension. Tildel oftere i kombination med andre antihypertensiva ( diuretika osv.).

Under påvirkning af reserpin falder det systoliske og diastoliske tryk gradvist i forskellige former og stadier af hypertension. Den bedste effekt observeres i de tidlige stadier af hypertension i fravær af udtalte organiske ændringer i det kardiovaskulære system. Den hypotensive effekt varer ved i relativt lang tid efter seponering af reserpin.

Der er tegn på en positiv effekt af reserpin på lipid- og proteinmetabolisme hos patienter med hypertension og koronar aterosklerose .

Indikationer for brug

Reserpin bruges også til milde former for hjertesvigt med takykardi (sammen med hjerteglykosider ), hypersympatikotoni , sen toksikose hos gravide kvinder. Ved thyrotoksikose ordineres reserpin sammen med thyreostatiske stoffer ( Merazolil ). Reserpin i sig selv har ikke en thyreostatisk effekt, men det reducerer neurovegetative lidelser og forårsager et fald i hjertefrekvensen. Brugen af ​​reserpin giver dig mulighed for at reducere dosis af antithyroidmedicin.

Administrationsvej og doser

Opløsninger ordineres intramuskulært (eller administreres langsomt intravenøst) til lindring af hypertensive kriser, ved alvorlige former for hypertension og nogle gange ved alvorlige psykoser med excitationsfænomener.

I psykiatrisk og neurologisk praksis ordineres reserpin hovedsageligt til neuropsykiatriske lidelser, som er baseret på forhøjet blodtryk, samt til vedvarende søvnløshed og andre sygdomme. Ved behandling af skizofreni bruges reserpin nogle gange i kombination med andre antipsykotika. Reserpin anbefales også til behandling af alkoholiske psykoser oralt i form af tabletter (efter måltider). Doser og behandlingsvarighed vælges individuelt.

Med arteriel hypertension i de tidlige stadier ordineres reserpin normalt i en dosis på 0,05-0,1 mg 2-3 gange om dagen. I nogle tilfælde er det nok at fortsætte med at bruge stoffet i disse doser, i andre øges dosis gradvist. Normalt, for at undgå depression, er de begrænset til en daglig dosis på 0,5 mg, men med god tolerance øges den til 1 mg. Hvis den hypotensive effekt ikke opstår inden for 10-14 dage, annulleres lægemidlet.

Når effekten er nået, reduceres dosis gradvist til 0,5-0,2-0,1 mg pr. dag. Behandling med små (vedligeholdelses)doser udføres i lang tid (forløb på 2-3 måneder, om nødvendigt 3-4 gange om året) under lægeligt tilsyn.

Ved psykisk sygdom indtages reserpin oralt den første dag fra 0,25 til 2 mg, derefter øges dosis til 10-15 mg pr.

Når neuroser ordineres i små doser, startende fra 0,25 mg 2-3 gange dagligt til 0,5 mg 3-4 gange dagligt.

Højere doser til voksne indeni: enkelt 0,002 g (2 mg), dagligt 0,01 g (10 mg).

Til børn ordineres reserpin i en dosis på 0,1 til 0,4 mg om dagen (i 2-4 doser), afhængigt af alder.

Bivirkning

Under behandling med reserpin kan der observeres hyperæmi i øjnenes slimhinder, hududslæt , mavesmerter, diarré , svaghed, svimmelhed , åndenød , kvalme , opkastning , mareridt , især ved høje doser og overfølsomhed . Bradykardi under reserpinbehandling kan observeres konstant og er i sjældne tilfælde kombineret med ekstrasystoli , hjertesmerter, åndenød og cyanose . Terapi med reserpin kan føre til væskeophobning i kroppen, pastositet og hævelse af det subkutane fedt [2] .

Ved langvarig brug af reserpin er fænomenerne parkinsonisme mulige . I løbet af behandlingen kan patienter med psykisk sygdom udvikle en følelse af angst, rastløshed, vedvarende søvnløshed , depression . Forekomsten af ​​depressive tilstande blev også bemærket i behandlingen af ​​patienter med arteriel hypertension med reserpin (hos 15-25% af patienterne), på trods af lave doser af lægemidlet [2] . Hos patienter med bronkial obstruktion kan reserpin forårsage et akut anfald af bronkospasme. Bronkospasme lindres med atropin .

I tilfælde af bivirkninger bør dosis af reserpin reduceres, eller den skal midlertidigt annulleres. Med smerter i maven og diarré ordineres antikolinergika. Med udviklingen af ​​ekstrapyramidale lidelser anvendes cyclodol , tropacin eller andre antiparkinsonmedicin .

Når lægemidlet tages ambulant, bør muligheden for at udvikle døsighed og generel svaghed tages i betragtning.

Patienter, der lider af koronar sklerose, rådes til at starte med små doser og samtidig tage koronare dilatatorer.

Der er også evidens, der indikerer en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager reserpin [3] .

Reserpin er kontraindiceret hos dem, der lider af depression og dem, der tidligere har haft en depressiv lidelse [4] .

Forekomsten af ​​depression kan afhænge af doseringen af ​​reserpin; det er ønskeligt at bruge dette lægemiddel i en dosis på ikke mere end 0,5 mg, da ved en dosis på mere end 0,5 mg / dag er symptomer på depression mere udtalte, selvmordstanker kan opstå [4] .

En af de mest berømte mennesker, der tog reserpin, var Ernest Hemingway. Dette værktøj kan ifølge eksperter forværre hans tilstand. Forskere taler også om reserpin-induceret selvmord.

Som du ved, fortsætter depression forårsaget af reserpin i nogen tid efter ophør med lægemidlet. Reserpin blev senere forbudt i mange lande.

Synonymer

1. Adelphan (Adelphan) * - tabletter indeholdende reserpin 0,0001 g (0,1 mg) og dihydralazin 0,01 g (10 mg)

2. Dihydralazin, der i struktur og virkning ligner apressin , er en perifer vasodilator. Påføres med hypertension 1-2 tabletter 3 gange dagligt (efter måltider).

3. Adelphan-Esidrex (Adelphan-Esidrex) indeholder reserpin 0,1 mg, dihydralazin 10 mg og dichlothiazid 10 mg, og Adelphan-esidrex-K (Adelphan-Esidrex K) indeholder reserpin 0,1 mg, dihydralizin mg, 10 mg kaliumchlorid og 0,1 mg dihydralizin. 0,6 g og en tablet. Tilsætning af kaliumchlorid er designet til at forhindre mulig hypokaliæmi ved brug af hydrochlorthiazid. Tildel 1/2 - 1 tablet 1 - 2 - 3 gange om dagen.

4. Brinerdin*. Drageer indeholdende reserpin 0,0001 g (0,1 mg), dihydroergocristin 0,0005 g (0,5 mg), clopamid (brinaldix) 0,005 g (5 mg). Dihydroergocristin er et perifert og centralt adrenerg blokerende middel; clopamid er et saluretikum. Anvendes til hypertension og symptomatisk hypertension. Tag oralt 1 tablet 1 til 3 gange dagligt (afhængigt af sygdommens art og patientens tilstand). Behandlingsforløbet er fra 10 dage til flere måneder.

5. Krystepin*. Drageer indeholdende 0,1 mg reserpin, 0,5 mg dihydroergocristin og 5 mg diuretikum clopamid. Anvendes ved forskellige former for arteriel hypertension. Accepteret, begyndende med 1 tablet dagligt, derefter, efter behov, øget dosis til 2-3 tabletter dagligt i 2-3 doser. Vedligeholdelsesdosis - 1 tablet om dagen eller hver anden dag.

6. Neokristepin (Neocrystepin) *. En dragé, der indeholder 0,1 mg reserpin, 0,58 mg dihydroergocristin (mesylat) og 25 mg diuretikum chlorthalidon ( Oxodolin ). Tag 1 tablet om dagen eller hver anden dag; i mere alvorlige tilfælde - 1 tablet 2-3 gange om dagen.

7. Triresid (Tiresid) * og Triniton (Triniton) * - tabletter af samme sammensætning: reserpin 0,1 mg, dihydralazinsulfat ( Apressin ) 10 mg og hydrochlorthiazid 10 mg.

8. Trirezide fås også med et ekstra indhold i hver tablet på 0,35 g kaliumchlorid ( Adelfan-ezidreks-K ). Indikationer for brug af trirezid og triniton er de samme som for kristepin mv.

9. Normatens (Normatens) * - tabletter indeholdende reserpin 0,1 mg, dihydroergocristin 0,5 mg og clopamid 5 mg. Indikationer for brug - forskellige former for arteriel hypertension.

Kontraindikationer

Kontraindikationer: alvorlige organiske hjerte-kar-sygdomme med symptomer på dekompensation og svær bradykardi, nefrosklerose, cerebral sklerose, mavesår i maven og tolvfingertarmen.

Frigivelsesformular

Udgivelsesformularer:

• pulver;
• tabletter på 0,0001 g (0,1 mg), 0,000125 g (0,125 mg) og 0,00025 g (0,25 mg).
• sammen med dihydroergotoxin og hydrochlorthiazid er det en del af det kombinerede lægemiddel Sinepres .
• Det er en del af lægemidlet Diupres (0,1 mg), Gidropres (0,125 mg), Renese-R (25 mg), Ser-Ap-Es (0,1 mg). [5]

Opbevaring

Opbevaring: pulver - liste A , i tæt lukkede orange glaskrukker på et køligt, mørkt sted, tabletter liste B på et køligt, mørkt sted.

Noter

1. ↑ Azimov A. Kort kemihistorie. / Per. fra engelsk. V.M. Abashkin. - M .: ZAO Tsentrpoligraf, 2002. - S. 193. - ISBN 5-9524-0036-1 .
2. ↑ 1 2 Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
3. ↑ JD Curb, RJ Hardy, DR Labarthe, NO Borhani og JO Taylor. Reserpin og brystkræft i Hypertension Detection and Follow-Up Program . // hyper.ahajournals.org. Hentet 2. maj 2012. Arkiveret fra originalen 30. maj 2012. (ubestemt)
4. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Klinisk suicidologi: Monografi. - Dnepropetrovsk: Tærskler, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
5. ↑ Reserpin . www.drugbank.ca. Hentet 8. februar 2019. Arkiveret fra originalen 9. februar 2019. (ubestemt)

C02