Selektive serotoningenoptagelseshæmmere

SSRI'er kan være effektive, selv når brugen af ​​tricykliske antidepressiva har fejlet i behandlingen af ​​depression [7] . Det er klinisk vist, at udskiftning af TCA med SSRI giver en forbedring i 30-50% af tilfældene. Derudover kan antidepressiva, der tilhører SSRI-gruppen, på grund af forskellen i deres virkning på neurotransmittersystemer , være udskiftelige, det vil sige, efter mislykket behandling med et af SSRI-lægemidlerne, er et forsøg på at bruge et andet lægemiddel fra samme gruppe muligt. [18] :39 .

På den anden side kan tricykliske antidepressiva også ordineres som et andet trin i tilfælde af svigt af tidligere ordinerede SSRI'er [18] :39 såvel som repræsentanter for andre grupper af antidepressiva (f.eks. SNRI'er eller bupropion ) [29] .

Hvis de foregående trin mislykkes, ordineres en kombination af to antidepressiva (f.eks. TCA'er og SSRI'er) som et tredje trin, selvom disse lægemidler bør bruges med forsigtighed i kombination på grund af muligheden for at udvikle farlige bivirkninger) [18] :40 -42 . Der er andre metoder til at overvinde resistens - for eksempel augmentation: tilføjelse til TCA'er eller SSRI'er af et lægemiddel, der ikke er et antidepressivt middel, men som med denne kombination kan forstærke den antidepressive effekt [18] :43-48 .

Liste over lægemidler og kemiske formler

De mest almindelige lægemidler er: fluoxetin , paroxetin , sertralin , fluvoxamin , citalopram , escitalopram .

Andre: dapoxetinpanuramin _, indalpin, femoxetinzimelidin , cericlamin _.

Virkningsmekanisme og forskelle

Mekanismen for den antidepressive virkning af SSRI'er blokerer genoptagelsen (genoptagelsen) af serotonin af neuroner , der udskiller det , hvilket fører til en stigning i mængden af ​​serotonin i den synaptiske kløft . Ifølge den klassiske monoaminhypotese om begyndende depression (eller rettere dens version, serotoninhypotesen, som er blevet udbredt sammen med noradrenalin -hypotesen [30] ), mente man, at udviklingen af ​​depression er baseret på en mangel på neurotransmitteren serotonin, som kan elimineres ved hjælp af antidepressiva fra denne gruppe [ 31] . Serotoninhypotesen er dog blevet kritiseret [32] [33] , og i 2022 blev der publiceret en større gennemgang, der omfattede en række poolede undersøgelser og fandt, at der ikke er evidens for en sammenhæng mellem serotoninniveauer og depression [34] (se Selektive serotoningenoptagelseshæmmere#Kritik ).

Effekter på serotoninreceptorer er ofte forbundet med sådanne virkninger af SSRI'er som et fald i vital melankoli, angst, fobier , appetit, en let analgetisk effekt, mens ændringer i niveauet af noradrenalin og dopamin , karakteristisk for antidepressiva fra nogle andre grupper, ledsages ved lidt forskellige effekter: et fald i psykomotorisk retardering og psykomotorisk aktivering [35] .

Samtidig er bivirkningerne af SSRI'er hovedsageligt forbundet med en stigning i serotonerg aktivitet. Serotoninreceptorer er bredt repræsenteret ikke kun i centralnervesystemet og det perifere nervesystem , men også i de glatte muskler i bronkierne , mave-tarmsystemet , vaskulære vægge osv. [35] Stimulering af serotoninreceptorer forårsager mave-tarm-, seksuelle lidelser og med langtidsbehandling med SSRI - risikoen for blødning [19] . Muligheden for ekstrapyramidale bevægelsesforstyrrelser skyldes et fald i dopaminerg transmission på grund af en stigning i niveauet af serotonin ved indtagelse af SSRI'er [36] [37] , da serotonin og dopamin i en række hjernestrukturer er i gensidige ( antagonistiske ) forhold [38] .

På trods af det faktum, at alle lægemidler i SSRI-gruppen blokerer genoptagelsen af ​​serotonin, adskiller de sig i selektivitet (det vil sige selektiviteten af ​​virkning på serotoninreceptorer) og graden af ​​kraft af denne virkning [4] .

Med ophobningen af ​​data om virkningsmekanismer og kliniske virkninger af SSRI'er blev det tydeligt, at disse antidepressiva ud over at hæmme serotoningenoptagelsen også har andre, såkaldte sekundære farmakologiske egenskaber. De kan især hæmme genoptagelsen af ​​noradrenalin og dopamin , have en direkte stimulerende effekt på serotoninreceptorer af 5- HT2C -subtypen og hæmme muskarine cholinerge receptorer . Hver af SSRI'erne har sit eget individuelle sæt af disse sekundære farmakologiske egenskaber. Det er de sekundære farmakologiske egenskaber, ifølge nogle førende forskere, der adskiller et SSRI fra et andet [31] .

Så fluoxetin blokerer udover at blokere genoptagelsen af ​​serotonin (hovedvirkningen), også blokerer genoptagelsen af ​​noradrenalin, stimulerer direkte 5-HT 2C [31] . Sertralin er en svag dopamingenoptagelseshæmmer. Fluvoxamin har en vis aktivitet med hensyn til sigma-receptorer, men sidstnævntes funktioner er dårligt forstået [39] . Citalopram har ingen sekundære farmakologiske egenskaber, hvilket giver os mulighed for at betragte det som den mest typiske repræsentant for SSRI-gruppen [31] .

Før fremkomsten af ​​escitalopram blev citalopram betragtet som den mest selektive af alle SSRI'er [2] . Citalopram er en racemisk blanding af stereoisomererne S-citalopram og R-citalopram. Escitalopram (S-citalopram) er 100 gange mere potent til at hæmme serotonin-genoptagelse end R-citalopram [2] [40] , så S - isomeren bestemmer næsten fuldstændigt den serotonin-genoptagelseshæmmende effekt af citalopram [40] . Brugen af ​​escitalopram fører til en større stigning i indholdet af serotonin i hjernen end brugen af ​​citalopram [40] . Escitalopram tolereres noget bedre end andre SSRI'er, med undtagelse af sertralin [2] .

Paroxetin er den mest potente serotoningenoptagelseshæmmer af alle SSRI'er [41] . Det har også en affinitet for noradrenalin-, dopamin- , histamin- og muskarine acetylcholinreceptorer [ 42] , for alpha1, alpha2 og beta adrenerge receptorer [43] .

Tilstedeværelsen af ​​en antikolinerg effekt i paroxetin (påvirkning af acetylcholin-receptorer) fører til, at når det tages, reduceres angst og søvnløshed hurtigt, mens den initiale aktiverende effekt, der er karakteristisk for SSRI-gruppen, er mindre udtalt, bivirkninger såsom opkastning eller diarré er mindre udtalte. Følgelig kan dette antidepressivum være at foretrække i behandlingen af ​​angst-fobiske lidelser, angstdepression, men det vil være værre tolereret, hvis der er en udtalt mental og motorisk hæmning i strukturen af ​​den depressive lidelse [31] .

Derudover er paroxetins antikolinerge egenskaber potentielt forbundet med udvikling af forstoppelse, vægtøgning, mundtørhed, urinretention, seksuel dysfunktion og muligheden for abstinenssyndrom - bivirkninger, der er mindre almindelige med andre antidepressiva i denne gruppe [31 ] .

Ligesom sertralin hæmmer paroxetin i relativt høje doser dopamingenoptagelsen, hvilket forstærker den antidepressive effekt. Men mens den gavnlige effekt af sertralin på kognitive funktioner er forbundet med effekten på dopamingenoptagelse, kan paroxetin tværtimod forårsage kognitiv svækkelse . Dette skyldes tilsyneladende dets ret udtalte antikolinerge egenskaber og en svagere effekt på dopaminreceptorer sammenlignet med sertralin. Paroxetin er karakteriseret ved en udtalt beroligende effekt [44] .

Hvad angår fluoxetin , som har evnen til direkte at stimulere 5-HT 2C -receptorer, når det tages, er den initiale aktiverende virkning af SSRI'er mere udtalt. Dette kan øge angst, søvnforstyrrelser, appetitundertrykkelse, vægttab [31] .

Fluoxetin foretrækkes til behandling af depression med motorisk retardering og hypersomni og kan også være mere effektiv end andre SSRI'er ved bulimi og overspisning. Samtidig kan det være dårligt tolereret af patienter med psykomotorisk agitation , angst og søvnløshed, hvilket kan forværre sådanne symptomer [31] .

Bivirkningerne af citalopram er mere forudsigelige, fordi de kun skyldes serotonerge mekanismer, der er fælles for SSRI'er. Det bliver derfor muligt at ordinere dette antidepressivum i situationer, der stiller øgede krav til sikkerhed og tolerabilitet [31] .

Farmakokinetik

Biotransformation af SSRI'er sker i leveren, og deres metabolitter udskilles gennem nyrerne. Derfor er alvorlige krænkelser af disse organers funktioner kontraindikationer for brugen af ​​disse lægemidler [7] .

Paroxetin og fluvoxamin metaboliseres til inaktive stoffer. Fluoxetin metaboliseres i N-methyleringsvejen til norfluoxetin, sertralin metaboliseres til desmethylsertralin, og citalopram metaboliseres til desmethylcitalopram. Disse metabolitter blokerer også optagelsen af ​​serotonin [7] .

Udskillelseshastigheden fra kroppen af ​​individuelle lægemidler i denne gruppe er forskellig. De fleste SSRI'er har en lang halveringstid (mindst en dag), hvilket gør det muligt at bruge dem én gang om dagen. Undtagelsen er fluvoxamin: det bør tages to gange dagligt [44] . Halveringstiden for fluvoxamin er 15 timer [7]

Den længste halveringstid for fluoxetin [7] er 1-3 dage efter en enkelt dosis og 4-6 dage efter opnåelse af en ligevægtskoncentration . Halveringstiden for dets aktive metabolit norfluoxetin er 4-16 dage; lægemidlet elimineres som norfluoxetin inden for 1 uge [45] . Med denne halveringstid tager det flere uger at nå en steady state og den samme periode for lægemidlet at blive fuldstændig elimineret fra kroppen efter at have stoppet dets indtagelse. Derfor kan den maksimale kliniske effekt af fluoxetin forekomme flere uger efter påbegyndelse af administrationen og vare ved i lang tid efter seponering [27] .

Den lange halveringstid er forbundet med en lavere risiko for abstinenser i tilfælde af brat seponering af fluoxetin [44] .

Bivirkningerne af fluoxetin kan vedvare i længere tid end ved andre SSRI-præparater, og risikoen for at udvikle serotonergt syndrom på grund af lægemiddelinteraktioner er også højere. Derudover er fluoxetins farmakokinetik ikke-lineær, og en stigning i dets dosis fører til en uforholdsmæssig stigning i niveauet af lægemidlet i blodet [44] (samt en stigning i dosis af paroxetin, som også har en ikke-lineær farmakokinetik [27] ), henholdsvis til en uforholdsmæssig klinisk effekt og de samme uforholdsmæssigt udtrykte manifestationer af bivirkninger [27] .

Fluvoxamin har en svagt udtalt ikke-lineær farmakokinetik, mens citalopram og sertralin har lineær farmakokinetik [27] .

Koncentrationsniveauet af paroxetin (og muligvis fluoxetin) i højere grad end andre SSRI-præparater påvirkes af patientens alder. Hos patienter over 65 år, som har det somatisk godt, kan koncentrationsniveauet være 50-100 % højere end hos yngre patienter. Aldersrelaterede forskelle i koncentrationsniveauerne af forskellige SSRI'er er af stor betydning, da ældre patienter ofte tager komplekse medicinordinationer, og effekten af ​​SSRI'er på visse enzymer i cytokrom P450-systemet afhænger af koncentrationen af ​​lægemidlet [27] .

Koncentrationen af ​​fluvoxamin i blodet afhænger ikke af patientens alderskarakteristika, men hos kvinder er koncentrationen af ​​dette lægemiddel altid 40-50% højere end hos mænd. Niveauet af sertralinkoncentration hos mænd i teenageårene er 35 % lavere end hos unge kvinder og ældre [27] .

Ved terapeutiske koncentrationer af SSRI'er i blodet er der ingen klar sammenhæng mellem doseringen af ​​lægemidlet og det kliniske respons, det vil sige, at en stigning i doseringen af ​​lægemidlet ikke påvirker dets terapeutiske virkning signifikant. Derfor udføres lægemiddelovervågning (måling af koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet) under brugen af ​​SSRI'er i de fleste tilfælde ikke. Det giver mening at udføre det først og fremmest hos patienter med individuelle metaboliske egenskaber - en langsom eller accelereret eliminationsproces, som forårsager en højere eller lavere koncentration af lægemidler i blodet [27] .

Alle lægemidler i SSRI-gruppen med høj aktivitet binder til plasmaproteiner ( 95-96 % af fluoxetin, paroxetin og sertralin, der cirkulerer i blodet, er i bundet tilstand), hvilket bestemmer den lave effektivitet af hæmodialyse for at eliminere disse lægemidler i tilfælde af af forgiftning forårsaget af deres overdosis [7] .

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af SSRI'er er gastrointestinale såsom kvalme , opkastning , dyspepsi , mavesmerter, diarré og forstoppelse. Måske udvikling af anoreksi med vægttab [3] . Gastrointestinale bivirkninger, især kvalme, udvikler sig ofte i løbet af 1. til 2. behandlingsuge og forsvinder normalt hurtigt (hvorimod bivirkninger fra centralnervesystemet, herunder søvnforstyrrelser, kan vare ved i lang tid). Selvom SSRI'er ofte forårsager moderat vægttab med kortvarig lindringsbehandling, er det også kendt, at det kan øges med langvarig vedligeholdelsesbehandling af nogle, men ikke alle SSRI'er [4] .

Bivirkninger af SSRI'er omfatter også mundtørhed, angst eller forøgelse heraf [46] , søvnløshed , hovedpine , svimmelhed, manglende eller nedsat appetit, fysisk svaghed, træthed, døsighed, tremor , svedtendens, seksuel dysfunktion (svækkelse af libido eller styrke , hæmning) (opbremsning) af ejakulation eller anorgasmi , frigiditet ), ekstrapyramidale lidelser [37] [47] ( akatisi , akut dystoni , parkinsonisme og tilstande, der ligner tardiv dyskinesi [37] ), hyperprolaktinæmi (øget prolaktin ) [48] [49 . Mulig forværring af migræne eller spændingshovedpine [24] .

Søvnløshed er en af ​​de mest almindelige bivirkninger af SSRI'er, der forekommer i 20-25% af tilfældene. I undersøgelser, der inkluderede brugen af ​​polysomnografi , var der et fald i søvneffektiviteten, mens du tog SSRI'er, en stigning i antallet af fuldstændige eller delvise opvågninger [50] .

Derudover irritabilitet, aggressivitet, øget excitabilitet og nervøsitet, dysfori , inversion af fasens tegn fra depression til mani eller hypomani , eller en stigning og acceleration af cyklussen med dannelsen af ​​en "hurtig cyklus" [50] [51 ] [52] er mulige .

Ofte har der været tilfælde af det såkaldte SSRI-inducerede apatiske syndrom  - tab af motivation og følelsesmæssig sløvhed , der opstår, når man tager SSRI, som ikke er resultatet af sedation eller et symptom på depression; dette syndrom er dosisafhængigt og reversibelt ved seponering, hvilket fører til et signifikant fald i livskvaliteten hos voksne, sociale vanskeligheder og indlæringsvanskeligheder hos unge [53] [54] .

Leukopeni , trombocytopeni [7] , gastrointestinal blødning [2] [55] [56] [57] [58] , intrakraniel blødning (risikoen for denne bivirkning er meget lav) [59] , øget risiko for solskoldning [60] er også muligt , øget kolesterolniveau [61] , udvikling af diabetes mellitus [62] , uspecifikke EKG- forandringer [7] , osteoporose [63] . Sjældne bivirkninger af SSRI'er er bradykardi , granulocytopeni, kramper, hyponatriæmi , leverskade, serotonergt syndrom [64] , ødem [65] . Lejlighedsvis er SSRI'er blevet forbundet med vinkel-lukkende glaukom [66] [67] . Ved indtagelse af SSRI er risikoen for fald betydeligt højere end ved indtagelse af tricykliske og relaterede antidepressiva [68] .

SSRI'er i slutningen af ​​graviditeten kan være teratogene [27] [69] . De øger også risikoen for spontan abort [70] [71] [72] og for tidlig fødsel [72] [73] [74] og en øget risiko for lav fødselsvægt [72] . Brugen af ​​SSRI'er i tredje trimester af graviditeten er forbundet med neonatale abstinenssymptomer samt en øget risiko for pulmonal hypertension [55] . Det er blevet hævdet, at paroxetin [72] [75] og fluoxetin i graviditetens første trimester øger risikoen for føtalt hjertesvigt [75] [76] , selvom disse data ikke altid er bekræftet [70] [71] . Der er også evidens for, at brugen af ​​serotoningenoptagelseshæmmere under graviditet kan føre til psykiske udviklingsforstyrrelser hos børn, især autismespektrumforstyrrelser [73] [77] . Brugen af ​​SSRI'er hos gravide kvinder er forbundet med en øget risiko for tale- og sprogforstyrrelser hos børn [78] .

I de første dage af brug af fluoxetin, og muligvis også i yderligere behandlingsstadier, kan der observeres akatisi , hovedpine, nedsat synsstyrke og allergiske reaktioner , primært hudreaktioner [7] . Ved brug af fluoxetin blev tilfælde af malignt neuroleptikasyndrom ekstremt sjældent observeret [27] .

Citalopram i doser på mere end 40 mg dagligt kan forårsage ændringer i hjertets elektriske aktivitet, der forstyrrer rytmen, herunder den dødelige torsade de pointes ( torsade de pointes). Denne risiko er især høj hos patienter med allerede eksisterende hjertesygdom og hos patienter med lave niveauer af kalium og magnesium i blodet [79] .

Seksuel dysfunktion

SSRI'er kan forårsage forskellige former for seksuel dysfunktion såsom anorgasmi , erektil dysfunktion og nedsat libido [8] . Seksuelle dysfunktioner påvises hos 30-50% af patienterne, der får SSRI'er [4] (ifølge andre kilder - 25-73% [80] ), og er den mest almindelige årsag til ikke at tage disse lægemidler [39] . Hos mange mennesker genoprettes den seksuelle funktion efter seponering af antidepressiva, men hos nogle patienter fortsætter seksuelle bivirkninger på ubestemt tid efter seponering af lægemidlet [81] .

Paroxetin forårsager et statistisk mere signifikant niveau af seksuel dysfunktion end andre antidepressiva i denne gruppe [39] . Den mindst tilbøjelige til at forårsage seksuel dysfunktion er fluvoxamin [9] .

Forsinket orgasme [39] [82] eller mangel på orgasme [82] er den dominerende seksuelle bivirkning af SSRI'er [39] [82] . Den næstmest almindelige seksuelle dysfunktion er nedsat libido; den mindst almindelige i behandling med disse lægemidler er klager over erektil dysfunktion og nedsat følsomhed af kønsorganerne. Derudover er andre seksuelle bivirkninger mulige: et fald i seksuel lyst, en accelereret orgasme, en stigning i varigheden af ​​en erektion osv. [39]

De seksuelle bivirkninger af SSRI'er er dosisafhængige, hvor højere doser forårsager dem betydeligt oftere [39] .

Der er forskellige tilgange til at løse dette problem [80] :

• Brugen af ​​et antidepressivt middel uden at reducere dets dosis (denne tilgang giver dig mulighed for at bestemme, om symptomerne på seksuel dysfunktion reduceres i fremtiden på grund af kroppens tilpasning til antidepressivaets virkning - som dog kun forekommer hos 10 % af patienter) [80] .
• Dosisreduktion [50] [80] [83] .
• Skift til et andet antidepressivum med lavere risiko for seksuel dysfunktion [80] [83] .
• "Drug holidays", dvs. at stoppe med antidepressiva i flere dage [50] [80] (for lægemidler med en relativt kort halveringstid [50] ). Begrundelsen for at bruge denne metode er tvivlsom, da "stofferierne" øger risikoen for tilbagefald af depression, og når antidepressiva genoptages, kan seksuel dysfunktion opstå igen [82] .
• Indtagelse af en daglig dosis af et antidepressivum omkring et døgn før samleje (så niveauet af lægemidlet i kroppen er så lavt som muligt) [80] .
• Tilføjelse af et andet lægemiddel til et antidepressivum, der kan eliminere seksuel dysfunktion [82] [83] .

Følgende lægemidler kan bruges til at behandle seksuel dysfunktion forårsaget af SSRI'er:

• bupropion [50] [63] [80] [84] (norepinephrin/dopamin genoptagelseshæmmer - SNRI'er )
• buspiron [50] [63] [82] [85] (delvis agonist af 5-HT1A - receptorer )
• cyproheptadin [50] [85] [86] ( 5-HT2-receptorantagonist )
• methylphenidat [87] ( stimulerende middel )
• mirtazapin [85] (noradrenerg og specifik serotonergt antidepressivum)
• trazodon [87] (specifikt serotonergt antidepressivum)
• amfetamin (stimulerende middel)
• amantadin [50] [85] ( antiviralt lægemiddel )
• pramipexol [87] ( dopaminagonist )
• ropinirol [87] (dopaminagonist)
• gingko biloba [85]
• yohimbine [50] [85] [86]
• sildenafil (Viagra) [63] [80] [84]
• tadalafil (Cialis) [63] [84]
• testosteron gel [80]

For nogle af disse lægemidler er der kun rapporteret isolerede tilfælde af deres brug, hvilket formentlig viser deres effektivitet [85] .

I en gennemgang af 23 randomiserede placebo-kontrollerede forsøg, inklusive 1886 patienter, blev det fundet, at en effektiv strategi i behandlingen af ​​seksuel dysfunktion forårsaget af at tage antidepressiva er udnævnelsen af ​​sildenafil eller tadalafil til mænd, og hos kvinder - udnævnelsen af ​​bupropion i høje doser; effektiviteten af ​​andre lægemidler er tvivlsom [84] .

En sund livsstil (herunder f.eks. vægttab, motion, rygning og alkoholstop) og kognitiv adfærdsterapi kan også være nyttige for seksuel dysfunktion forbundet med SSRI'er [87] .

På den anden side kan effekten af ​​SSRI'er til at forsinke seksuel ophidselse bruges i behandlingen af ​​for tidlig ejakulation [88] .

Selvmordsrisiko

Adskillige undersøgelser har vist, at brug af SSRI er forbundet med en højere risiko for selvmordsadfærd hos børn og unge [89] [90] [91] [92] [93] og sandsynligvis også hos unge voksne [92] . For eksempel gennemgik Food and Drug Administration (FDA, USFDA) i 2004 kliniske undersøgelser hos børn med svær depressiv lidelse og fandt en statistisk signifikant stigning i risikoen for "mulige selvmordstanker og selvmordsadfærd" hos omkring 80 % [94] .  

Mere sjældent har undersøgelser været inkonklusive [95] .

Hvorvidt SSRI kan øge risikoen for selvmord hos voksne patienter kan diskuteres. Oplysninger om dette emne er modstridende [96] [97] [98] [99] [100] . For eksempel blev der i 2005 udført en metaanalyse af 702 randomiserede kontrollerede forsøg, som omfattede mere end 87.000 patienter (Fergusson et al.); denne analyse viste en signifikant stigning i risikoen for selvmordsforsøg - men ikke fuldførte selvmord - med SSRI sammenlignet med placebo [101] . På den anden side fandt en metaanalyse af 277 RCT'er, der involverede 40.000 patienter (Gunnell et al.) ingen evidens for en øget risiko for selvmord med SSRI'er [1] :112 .

En meta-analyse af 342 RCT'er, der involverede mere end 99.000 patienter (Stone et al.) viste, at brug af antidepressiva er forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd hos børn, unge og unge voksne [55] . I en analyse fra US Food and Drug Administration fra 2006 af 372 placebokontrollerede forsøg med SSRI'er og relaterede lægemidler hos ca. 100.000 patienter, inducerer disse lægemidler selvmordsadfærd op til omkring 40 års alderen, og hos patienter i en ældre alder falder denne indikator [ 102] .

Eksperter bemærker, at SSRI'er, ligesom tricykliske antidepressiva, kan føre til fremkomsten eller intensiveringen af ​​selvmordstanker og selvmordsforsøg i de tidlige stadier af behandlingen; sandsynligvis på grund af det faktum, at repræsentanter for denne gruppe af lægemidler i begyndelsen af ​​behandlingen er i stand til at forårsage excitation og aktivering [1] :113 . Hvis markant bedring forsinkes efter start af antidepressiva, forbliver humøret nedtrykt, skyldfølelse og håbløshed kommer tydeligt til udtryk, men energi og motivation forbedres, hvilket kan føre til øgede selvmordstendenser. En lignende situation kan forekomme hos patienter, der udvikler akatisi eller angst forbundet med visse SSRI'er [103] .

Akatisi, som kan skyldes bivirkninger af SSRI'er, kan i sig selv være forbundet med en øget risiko for selvmord på grund af dets associerede uudholdelige ubehag og rastløshed, agitation og impulsivitet [104] .

Hvis en patient har selvmordstanker, er det højst uønsket at bruge antidepressiva med stimulerende virkning, da stimulerende stoffer, der primært aktiverer den psykomotoriske sfære, kan bidrage til realiseringen af ​​selvmordsintentioner. Derfor er det ønskeligt at bruge antidepressiva med en beroligende effekt [105] . Af lægemidlerne i SSRI-gruppen er fluoxetin klassificeret som et stimulerende antidepressivum [3] . Citalopram er klassificeret af nogle forfattere som et afbalanceret antidepressivum [3] , mens andre som et stimulerende antidepressivum [6] [106] . Der er ingen konsensus om, hvilken af ​​disse grupper der skal inkludere paroxetin [26] [106] [107] .

Antidepressivas stimulerende (såvel som beroligende) virkning begynder at vise sig allerede i de første uger af indlæggelsen, i modsætning til det terapeutiske [3] . Agitation og søvnløshed, som kan opstå med SSRI på grund af den stimulerende effekt, kan elimineres ved at ordinere et beroligende middel uden at seponere antidepressivum [44] .

Generelt er risikoen for selvmord med SSRI'er lavere end med tricykliske antidepressiva [1] :113-114 [108] . Selektive serotoningenoptagelseshæmmere er mindre farlige, når de overdoseres til selvmordsformål sammenlignet med ældre antidepressiva (TCA'er, MAO-hæmmere ) [109] [110] . Fatale udfald på grund af overdosering blev oftere observeret, når SSRI'er blev kombineret med andre lægemidler, især tricykliske antidepressiva [109] .

Det er nogle gange blevet bemærket, at SSRI'er kan forårsage agitation og selvmordsadfærd selv hos raske frivillige [111] .

Mani og hypomani

SSRI-antidepressiva kan føre til mani [50] [65] [112] [113] . Risikoen for mani er især karakteristisk for fluoxetin, i mindre grad - for paroxetin, men denne risiko er stadig højere med paroxetin end med andre medlemmer af SSRI-gruppen [35] [51] [65] .

Generelt er risikoen for affektinversion (udvikling af mani eller hypomani ) karakteristisk for antidepressiva fra forskellige grupper [112] . Men hos patienter med unipolar depression forekommer affektinversion sjældent, i modsætning til patienter med bipolar affektiv lidelse , især type I (ved bipolar II lidelse er risikoen for denne bivirkning mellemliggende) [113] . Hos patienter med bipolar affektiv lidelse kan antidepressiva også forårsage hurtig cyklus [85] , blandede tilstande og negativt påvirke sygdomsforløbet som helhed [114] :320 .

Tricykliske antidepressiva ved bipolar affektiv lidelse fremkalder mani eller hypomani meget oftere end antidepressiva i SSRI-gruppen. Brugen af ​​SSRI er forbundet med en lav risiko for affekt reversering, som let kan forebygges af humørstabilisatorer [115] (antidepressiva anbefales ikke som monoterapi til patienter med bipolar lidelse, de kan kun bruges som et supplement til humørstabilisatorer [ 116] ).

Hyppigheden af ​​tilfælde af affektinversion i forhold til antidepressiva af forskellige grupper i videnskabelige publikationer er forskellig, men alligevel beskrives et tredobbelt overskud i hyppigheden af ​​faseskift ved anvendelse af tricykliske antidepressiva sammenlignet med SSRI [1] :22 .

Langt de fleste eksperter er enige om, at tricykliske antidepressiva ved bipolar lidelse kun bør ordineres i tilfælde af signifikant sværhedsgrad af depressive lidelser i et kort forløb (og bestemt i kombination med lithium eller andre humørstabilisatorer). SSRI-antidepressiva eller bupropion bør foretrækkes . [117]

På den anden side er der også undersøgelser, der viser, at hos patienter med unipolar depression, i modsætning til bipolar depression, forårsager SSRI en overgang til mani eller hypomani noget oftere end tricykliske antidepressiva [117] .

Nogle rapporter tyder på, at børn og unge er særligt tilbøjelige til at udvikle SSRI-induceret mani [118] .

I sjældne tilfælde kan affektinversion forekomme som følge af antidepressiva-abstinenser. Oftest blev starten af ​​mani bemærket på grund af tilbagetrækning af tricykliske antidepressiva (hos patienter, der lider af unipolar depression) og på grund af tilbagetrækning af SSRI'er (hos patienter, der lider af bipolar depression) [119] .

Abstinenssyndrom

Risikoen for abstinenssyndrom er typisk for antidepressiva af forskellige grupper (SSRI'er, MAO-hæmmere, tricykliske antidepressiva) og kan omfatte både somatiske og psykiatriske symptomer [120] . Et SSRI-abstinenssyndrom kan forekomme i de første par dage efter medicinabstinenser og forsvinder spontant inden for et par uger [121] [122] [123] .

For SSRI med kort halveringstid (paroxetin mv.) er udviklingen af ​​et mere alvorligt abstinenssyndrom karakteristisk end for SSRI med lang halveringstid (fluoxetin mv.). Hos patienter behandlet med SSRI med lang halveringstid kan udviklingen af ​​abstinensreaktioner være forsinket [124] .

Seponering af paroxetin er den mest almindelige årsag til dette syndrom sammenlignet med andre SSRI'er. [121] [125] Seponering af fluvoxamin forårsager også ofte dette syndrom; meget sjældnere er det forårsaget af afskaffelsen af ​​fluoxetin eller sertralin. [126]

SSRI-abstinenssyndrom kan i visse tilfælde omfatte symptomer såsom svimmelhed, træthed, svaghed, hovedpine, myalgi , paræstesi , kvalme [121] , opkastning, diarré , synsforstyrrelser, søvnløshed, tremor , ustabil gang, irritabilitet [ 125] [125 ] ] , angst, apati , mareridt [124] , nervøsitet, agitation [128] , humørsvingninger, bevægelsesforstyrrelser [123] , mani eller hypomani , panikanfald , influenzalignende symptomer, arytmier [120] . Der er ingen forskelle i manifestationerne af abstinenssyndromet mellem patienter, der lider af depression, og patienter, der lider af angstlidelser [129] .

Hvis der opstår alvorlige abstinenssymptomer, anbefales det, at det antidepressive middel genindføres, efterfulgt af en gradvis dosisreduktion baseret på tolerabilitet [121] .

For at forhindre abstinenssymptomer (samt for at forhindre tilbagefald af depression) er det ønskeligt at seponere antidepressiva gradvist med en gradvis reduktion af dosis over en periode på mindst 4 uger. Hvis der opstår et abstinenssyndrom, eller hvis lægemidlet har været taget i 1 år eller mere, bør perioden med dosisreduktion være længere [3] .

Brugen af ​​SSRI'er under graviditet (såvel som tricykliske antidepressiva) kan føre til abstinenssyndrom hos nyfødte; hyppigheden af ​​forekomsten af ​​syndromet i disse tilfælde er ukendt [130] .

I 2012 blev der publiceret en artikel i tidsskriftet Addiction , der hævder ligheder mellem SSRI abstinenssyndrom og benzodiazepin abstinenssyndrom ; ifølge artiklens forfattere ville det være forkert at tale om disse reaktioner som en del af benzodiazepinafhængighedssyndromet og ikke af antidepressiva i SSRI-gruppen [131] .

Lægemiddelinteraktioner

Interaktioner med andre lægemidler, når de tager SSRI'er, er forbundet med deres evne til at påvirke cytokrom P450 isoenzymer . Kombineret brug med andre lægemidler er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for uønskede virkninger af antidepressiva i denne gruppe. Der er en høj risiko for lægemiddelinteraktioner, når du tager fluoxetin, som interagerer med fire typer cytokrom P450 isoenzymer - 2 D62, C9 / 10.2 C19 og 3 A3 / 4 - og fluvoxamin, som interagerer med isoenzymer 1 A2, 2 C19 og 3 A3 / 4 [44] . Paroxetin er også en potent hæmmer af leverenzymer. Sertralin er mindre problematisk i denne henseende, selvom dets virkning på enzymhæmning er dosisafhængig; citalopram og escitalopram er relativt sikre [2] .

MAO-hæmmere øger effekten af ​​SSRI'er på CNS [132] . SSRI'er bør ikke kombineres med MAO-hæmmere, da dette kan forårsage alvorligt serotonergt syndrom [133] .

Ved ordination af tricykliske antidepressiva med SSRI bør tricykliske antidepressiva anvendes i lavere doser, og deres plasmaniveauer bør overvåges , da denne kombination kan føre til en stigning i blodniveauet af tricykliske antidepressiva og en øget risiko for toksicitet [85] . SSRI'er øger også plasmakoncentrationer af benzodiazepiner [85] , kan føre til en stigning i plasmaniveauer af carbamazepin, antiarytmika ( propafenon , flecainid ) [24] .

Den kombinerede brug af SSRI'er og lithiumsalte øger de serotonerge virkninger af antidepressiva, samt øger bivirkningerne af lithiumsalte og ændrer deres blodkoncentrationer [134] . Risikoen for toksiske effekter af lithiumsalte på CNS øges [132] .

SSRI'er kan øge de ekstrapyramidale bivirkninger af typiske antipsykotika. Fluoxetin og paroxetin er mere tilbøjelige end andre SSRI'er til at øge blodniveauet af typiske antipsykotika og dermed øge deres bivirkninger eller toksicitet [85] . Blodkoncentrationer af mange atypiske antipsykotika stiger også med SSRI'er [28] .

Når de kombineres med antiepileptiske lægemidler, reducerer SSRI'er den terapeutiske virkning af antiepileptiske lægemidler ved at sænke anfaldstærsklen [132] .

Cimetidin kan føre til hæmning af metabolismen af ​​SSRI'er, en stigning i deres koncentration i blodet med en stigning i deres hovedvirkning og bivirkninger [134] . Cisaprid øger også blodniveauet af SSRI'er [24] .

Ved interaktion med SSRI'er og antihistaminer ( terfenadin , astemizol ) forlænges perioderne med intrakardial ledning og arytmi [24] .

I kombination med antidiabetika ( tabletter ) kan SSRI'er føre til en øget virkning af blodsukkersænkning [24] .

Samtidig brug af acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [135] samt antikoagulantia og blodpladehæmmende midler [57] med SSRI øger risikoen for gastrointestinal blødning [57] [135] . Smertestillende grupper af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (acetylsalicylsyre, ibuprofen , naproxen ) kan reducere effektiviteten af ​​SSRI'er [136] [137] .

I kombination med alkohol eller beroligende midler , hypnotika, SSRI'er fører til en stigning i den hæmmende virkning af beroligende midler, hypnotika og alkohol på centralnervesystemet med udvikling af uønskede virkninger [134] .

Nogle lægemidler kan øge toksiciteten af ​​SSRI'er, såsom zolpidem [138] .

Samtidig administration af SSRI'er med sumatriptan bør undgås (risikoen for CNS-toksicitet øges) [132] .

SSRI'er kan forstærke udviklingen af ​​ekstrapyramidale lidelser forårsaget af brugen af ​​bupropion og psykostimulerende midler [27] .

Nogle antibiotika (især erythromycin ) kan øge blodniveauerne af sertralin og citalopram og endda forårsage psykose, når de kombineres med fluoxetin ( clarithromycin ) [127] .

Hos patienter, der tager SSRI'er, kan den analgetiske virkning af tramadol eller kodein være svækket [139] ; dog øger tramadol i kombination med SSRI'er risikoen for CNS-toksicitet (øget risiko for anfald) [132] .

SSRI'er kan sænke plasmaniveauer af digitoxin med reduceret effekt [24] .

Nogle SSRI'er interagerer negativt med statiner; for eksempel kan fluoxetin i kombination med nogle statiner forårsage myositis [127] .

Paroxetin. Natriumvalproat og betablokkere sænker metabolismen af ​​paroxetin og øger dets blodkoncentration med en øget risiko for bivirkninger [24] [134] ; phenytoin derimod reducerer koncentrationen af ​​paroxetin i blodet [132] . Paroxetin sænker metabolismen af ​​nogle antipsykotika ( pimozid , etaperazin , etc.) og tricykliske antidepressiva og øger deres blodkoncentration med en mulig stigning i deres bivirkninger [134] .

fluvoxamin. Det sænker metabolismen af ​​haloperidol (såvel som andre antipsykotika af butyrophenonderivatgruppen ) og øger dets koncentration i blodet med 2 gange (samtidigt stiger koncentrationen af ​​fluvoxamin med 2-10 gange) [134] , som et resultat af hvilket det kan nå toksiske niveauer [50] . Kombination af fluvoxamin med atypiske antipsykotika olanzapin [127] eller clozapin sænker også metabolismen af ​​det antipsykotiske middel og øger dets blodkoncentration [134] (flere gange i kombination med clozapin [127] ). Desuden sænker fluvoxamin metabolismen af ​​nogle tricykliske antidepressiva med en mulig stigning i deres koncentration og udvikling af forgiftning; den kombinerede brug af fluvoxamin med betablokkere , theophyllin , koffein , alprazolam , carbamazepin [134] , phenytoin [132] fører til lignende virkninger . Fluvoxamin øger blodniveauet af immunsuppressiva [ 24] .

fluoxetin. Antibiotika - makrolider ( erythromycin , clarithromycin , etc.) øger koncentrationen af ​​fluoxetin i blodet med mulig udvikling af toksiske effekter. Fluoxetin har en lignende effekt på stofskiftet af lægemidler såsom TCA'er, trazodon , alprazolam, betablokkere, carbamazepin, natriumvalproat [134] , phenytoin [50] , haloperidol [132] , barbiturater [140] . Fluoxetin øger blodniveauet af immunsuppressiva [24] . Det øger den beroligende virkning og motorisk retardering, når du tager barbiturater og triazolobenzodiazepiner (alprazolam, triazolam ). Reducerer den angstdæmpende virkning af buspiron . Lithium forstærker både de antidepressive og toksiske virkninger af fluoxetin [140] . Fluoxetin forårsager en stigning i niveauet af hovedmetabolitten af ​​bupropion - hydroxbupropion, hvilket kan føre til kliniske manifestationer af den toksiske virkning af denne metabolit: katatoni , forvirring og agitation [27] . Ved brug af fluoxetin sammen med calciumkanalblokkere ( verapamil , nifedipin ), blev hovedpine, ødem og kvalme noteret [141] .

Sertralin. Sænker metabolismen af ​​desipramin (såvel som imipramin ) og øger koncentrationen af ​​dette antidepressivum i blodet med 50%. Reducerer plasmaclearance af diazepam og tolbutamid , øger lidt deres koncentration i blodet. Forstærker bivirkningerne af lithiumsalte, men sertralins effekt på koncentrationen af ​​lithiumsalte i blodet er ikke fundet [134] .

Serotonin syndrom

Dette er en sjælden, men potentielt dødelig bivirkning af antidepressiva, der kan opstå, når SSRI'er kombineres med nogle andre lægemidler, der påvirker niveauet af serotonin i centralnervesystemet (især serotonerge antidepressiva). Risikoen for at udvikle serotonergt syndrom er højest ved kombineret brug af SSRI og MAO-hæmmere [133] .

De kliniske manifestationer af serotonergt syndrom omfatter symptomer på tre grupper: mentale, autonome og neuromuskulære lidelser [142] . Agitation, angst, manisk syndrom [142] , hypomani, overfølsomhed, dysfori, søvnløshed [143] :72 , hallucinationer , delirium , forvirring, mutisme , koma [142] kan udvikle sig . Symptomer på autonom dysfunktion omfatter mavesmerter, diarré, feber (fra 37-38°C til 42°C og derover), hovedpine, rindende øjne, udvidede pupiller , hurtig hjerterytme , hurtig vejrtrækning , udsving i blodtryk, kvalme [142] , opkastning, øget tarmlyde, savlen, hedeture [143] :73 , kulderystelser , øget svedtendens [144] . Neuromuskulære lidelser omfatter akatisi , kramper, hyperrefleksi , inkoordination, myoklonus , okulogeriske kriser , opisthotonus , paræstesier , muskelstivhed , tremor [142] , trismus , nogle gange dysartri . De mest typiske og slående manifestationer af serotoninsyndrom er clonus og hyperrefleksi [143] :72 .

Alvorlige komplikationer af serotonergt syndrom er kardiovaskulære lidelser [133] , DIC , rhabdomyolyse , myoglobinuri , nyre- , lever- og multiorgansvigt , metabolisk acidose [142] , hyperkaliæmi, respiratory distress syndrome hos voksne , aspirationspneumoni 143 , apopleksi lungebetændelse 143 , slagtilfælde . -77 , leukopeni , trombocytopeni , tonisk-kloniske kramper [47] .

Ud over kombinationen af ​​MAO-hæmmere med SSRI'er kan kombinationen af ​​følgende lægemidler med SSRI'er føre til serotonergt syndrom:

• tricykliske antidepressiva [143] :68 ( clomipramin , amitriptylin [142] ), trazodon , nefazodon, buspiron [142] , venlafaxin , mirtazapin [143] :67
• S-adenosylmethionin (SAM, heptral), 5-hydroxytryptophan (5-HTP, tryptophanpræparater ) er ikke-psykotrope lægemidler, der har en antidepressiv virkning [145]
• urteantidepressiva indeholdende perikon [1]
• humørstabilisatorer : carbamazepin , lithium [133]
• atypiske antipsykotika : risperidon , quetiapin , olanzapin , ziprasidon [143] :67
• levodopa [142]
• lægemidler mod migræne [142]
• opioide analgetika [28] (især tramadol [133] , meperidin [27] )
• medicin mod forkølelse indeholdende dextromethorphan [133]
• calcineurinhæmmere [143] :67
• lægemidler, der påvirker metabolismen af ​​SSRI'er ( hæmmer CYP2D6 og CYP3A4 cytokrom P450 isoformer ) [146]

Der er isolerede rapporter om forekomsten af ​​serotonergt syndrom med SSRI-monoterapi i begyndelsen af ​​behandlingsforløbet, med en kraftig stigning i dosis eller med forgiftning med dette lægemiddel [142] . Serotonergt syndrom kan være forårsaget selv af en enkelt terapeutisk dosis af SSRI'er [143] :66 .

For at forebygge serotonergt syndrom er det nødvendigt at begrænse brugen af ​​serotonerge lægemidler i kombinationsbehandling [133] . Der bør være to ugers mellemrum mellem ophør med SSRI og start af andre serotonerge midler [147] samt mellem ophør med paroxetin eller sertralin og start af MAO -hæmmere [132] og mellem ophør med fluoxetin og start af andre SSRI [133] . Der kræves et mellemrum på mindst fem uger mellem seponering af fluoxetin og udnævnelsen af ​​en irreversibel MAO -hæmmer for ældre patienter - mindst otte [133] . Der kræves et mellemrum på mindst en uge mellem seponeringen af ​​citalopram eller fluvoxamin og udnævnelsen af ​​en MAO-hæmmer [132] . Ved skift fra irreversible MAO-hæmmere til SSRI bør en pause på fire uger [133] (ifølge andre kilder - to uger [148] ) opretholdes; ved skift fra moclobemid til et SSRI er 24 timer tilstrækkeligt [133] .

Når serotonergt syndrom opstår, er det første og vigtigste tiltag afskaffelsen af ​​alle serotonerge lægemidler [149] , hvilket hos de fleste patienter fører til et hurtigt fald i symptomer over 6-12 timer og til deres fuldstændige forsvinden inden for en dag [142] . Andre nødvendige indgreb er symptomatisk terapi og individualiseret pleje [144] . Behandling af patienter med serotonergt syndrom bør udføres permanent på intensivafdelingen eller intensivafdelingen med deltagelse af terapeuter og toksikologer . Dette kræver overvågning af kroppens grundlæggende funktioner [143] :81-82 . I alvorlige tilfælde, udnævnelse af serotoninantagonister ( cyproheptadin, methysergid ) [144] ; afgiftningsterapi og andre foranstaltninger rettet mod at opretholde vitale funktioner [133] : sænkning af kropstemperaturen, kunstig ventilation af lungerne [149] , sænkning af blodtrykket ved hypertension [146] , lammelse med ikke -depolariserende muskelafslappende midler [143] :84  osv. .

Forholdsregler

SSRI'er bruges med forsigtighed hos patienter med epilepsi (omhyggelig overvågning er nødvendig; med udviklingen af ​​anfald annulleres lægemidlet), mens der udføres elektrokonvulsiv terapi (forlængelse af anfald er beskrevet på baggrund af at tage fluoxetin), med hjerte- kar-sygdomme , med amning (ordiner kun hvis når der er klare indikationer for dette: der har været tilfælde af bivirkninger hos spædbørn [9] ) og under graviditet [3] .

Man skal huske på, at brugen af ​​SSRI'er er forbundet med en øget risiko for blødning (især hos ældre mennesker, der tager andre lægemidler, der ødelægger tarmslimhinden eller forstyrrer blodkoagulationen ). Det er især nødvendigt at overveje udnævnelsen af ​​gastrobeskyttende lægemidler hos ældre mennesker, der bruger ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin [2] . SSRI ordineres med forsigtighed til patienter, der skal opereres, samt til patienter med nedsat hæmostase [28] Ved indtagelse af SSRI anbefales det at overvåge kliniske tegn på nedsat trombocytfunktion og overvåge blodkoagulationstid [24] .

Antidepressiva fra SSRI-gruppen kan, selvom de er lidt, påvirke koncentrationen og koordinationen (f.eks. når du kører bil) [3] .

Kontraindikationer

Maniske tilstande , overfølsomhed over for lægemidlet, samtidig behandling med MAO-hæmmere [3] , epilepsi , graviditet og amning [127] . Fluoxetin er også uønsket, hvis der er en historie med antidepressiv-induceret mani [150] .

Fluoxetin er kontraindiceret ved svær nyreinsufficiens, paroxetin og citalopram ved svær nyreinsufficiens kan kun anvendes i reducerede doser. Sertralin bør ikke anvendes ved leversygdomme, og fluoxetin og citalopram bør kun anvendes i reducerede doser [51] .

Paroxetin er kontraindiceret ved glaukomanfald [26] .

Citalopram bør undgås hos patienter med øget risiko for gastrointestinal blødning, mens de tager SSRI'er (højere alder eller historie med gastrointestinal blødning) [44] .

SSRI'er bør ikke anvendes til forgiftning med alkohol, psykofarmaka og andre stoffer [7] .

Kritik

Selv om mange forskere anser serotoninhypotesen for korrekt, bliver den ofte kritiseret: det er anført, at der ikke er nogen streng videnskabelig dokumentation for denne hypotese. Kritikere hævder, at den nuværende neurovidenskabelige forskning har undladt at understøtte hypotesen om, at depression er baseret på en mangel på serotonin i CNS. Der er ingen tvivl om, at SSRI-antidepressiva hæmmer genoptagelsen af ​​serotonin, men der sættes spørgsmålstegn ved betydningen af ​​denne kendsgerning for at forbedre patienternes mentale tilstand. Tesen om, at SSRI'er korrigerer neurokemiske ubalancer, er dog stadig meget brugt af producenter i deres reklamer og har en stærk indvirkning på forbrugeren [32] .

Mens der er en udbredt påstand i medierne om, at serotoninmangel forårsager depression [151] , er akademiske psykiatriskribenter meget mere skeptiske [151] [152] :182 . Det er blevet hævdet, at serotoninhypotesen kun er en "metafor", der populært forklarer behandlingen af ​​depression og er beregnet til reklamer henvendt til forbrugere [33] .

I 2022 hos Molekylær Psykiatri- et tidsskrift udgivet af Nature Portfolio - udgav et systematisk "paraply"-review, der dækkede en række opsummerende undersøgelser (systematiske reviews, meta-analyser osv.) og viser, at der ikke er tegn på en sammenhæng mellem serotoninniveauer og depression og der er intet bevis for hypotesen om, at depression er forårsaget af et fald i aktiviteten af ​​serotonin eller dets koncentration. Nogle beviser understøtter antydningen om, at langvarig brug af antidepressiva fører til et fald i serotoninkoncentrationen på grund af kompenserende ændringer i modsætning til virkningerne af kortvarig brug [34] .

Data fra nogle kliniske undersøgelser viser en sammenhæng mellem brugen af ​​paroxetin, fluoxetin, sertralin og forekomsten af ​​fjendtligheder, aggressive handlinger og selvmordshandlinger [153] . Risikoen for selvmord og selvmordstendenser med SSRI er signifikant højere end rapporteret af lægemiddelfirmaer. FDA - eksperter og uafhængige forskere har fundet ud af, at store medicinalvirksomheder dækker over tilfælde af selvmordstanker og -handlinger - især ved at mærke dem som "følelsesmæssig labilitet". Derudover tilføjede mindst tre virksomheder - GlaxoSmithKline , Eli Lilly and Company og Pfizer - tilfælde af selvmord og selvmordsforsøg til placebogruppen i kliniske forsøgsresultater, hvis de opstod, før patienterne blev randomiseret til grupper. Lægemiddelinducerede selvmordsbegivenheder rapporteres ofte ikke, hvis de opstår kort efter SSRI-seponering; endelig er data fra mange undersøgelser, der viser uønskede resultater, fuldstændig skjult [154] .

Fluoxetin (Prozac)-relateret selvmord og anden aggressiv adfærd og retssager mod medicinalfirmaet Eli Lilly and Company i denne henseende er blevet almindeligt kendt i USA . I alt blev der anlagt 70 retssager mod Eli Lilly. I alle tilfælde blev det oplyst, at patienterne før starten på at tage dette lægemiddel ikke oplevede selvmordstendenser [155] . Virksomhedens interne dokumenter viser, at Eli Lilly længe har skjult rapporter om Prozac-relaterede selvmord i kliniske forsøg og tilskrevet dem overdosis eller depression [151] . I 2000 var kompensationen for Prozac nået op på 50 millioner dollars [156] .

Ifølge WHO har patienter, der tager paroxetin, de mest alvorlige abstinensproblemer sammenlignet med patienter, der tager andre antidepressiva. GlaxoSmithKline, firmaet, der fremstiller paroxetin, har været i benægtelse om afhængighed af stoffet i lang tid. I 2002 udsendte FDA en advarsel, og International Federation of Pharmaceutical Manufacturers' Associations annoncerede på amerikansk tv, at GlaxoSmithKline var skyldig i at vildlede offentligheden om paroxetin [154] .

I materialerne fra BBC ( 2002 ) blev det anført, at indtagelse af seroxat (paroxetin) kan føre til alvorlig angst, aggression, selvskade og selvmord , forårsage afhængighed og alvorligt abstinenssyndrom . Især blev det ifølge resultaterne af et retsmøde i den amerikanske delstat Wyoming anerkendt, at seroxat var den vigtigste dødsårsag for fire personer (drabet på tre medlemmer af hans familie af Donald Schell og hans selvmord). Den anerkendte psykiater David Healy vidnede ved retssagen [157] .

Som nævnt i BBC-programmet kan paroxetin-abstinenssyndromet være så vedvarende, at gradvis dosisreduktion kan være ekstremt langsom. I GlaxoSmithKlines egne undersøgelser viste abstinenser at forekomme hos flertallet af raske frivillige, der tog paroxetin [157] .

Efter BBC-programmet om paroxetin modtog skaberne af programmet 1374 breve fra seere, for det meste patienter. Mange af dem handlede om voldshandlinger eller selvskade, der fandt sted i begyndelsen af ​​behandlingen med dette lægemiddel eller umiddelbart efter at have øget dets dosis. Som bemærket af David Healy, A. Herxheimer, DB Menkes ( 2006 ), kan disse data ikke betragtes som isolerede rapporter, da analysen klart indikerer sammenhængen mellem disse handlinger og dosering; derudover blev selvrapportering af voldshandlinger leveret af patienter, der tidligere ikke var tilbøjelige til aggressive handlinger; disse data er også i overensstemmelse med analyser af rapporter om voldshandlinger under indtagelse af paroxetin leveret til den britiske organisation MHRA (The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) af læger fra 1991 til 2002 [153] .

Generelt blev der anlagt flere dusin retssager mod virksomheden. Advokater for de berørte parter var i stand til at få adgang til virksomhedens interne optegnelser og konkluderede fra deres undersøgelse, at GlaxoSmithKline tilbage i 1989 havde beviser for en otte gange stigning i risikoen for selvmord, når de tog dets stoffer [158] .

I en BMJ- artikel fra 2015 kalder David Healy serotoninhypotesen for en "myte", der udbredes i samfundet af medicinalvirksomheders og psykiateres skub for at markedsføre SSRI-antidepressiva, som faktisk ikke har vist sig at virke. Healy bemærker, at SSRI'er er ineffektive ved svær selvmordsdepression, som synes at være karakteriseret ved et overskud af cortisol snarere end mangel på serotonin [159] .

Healys udgivelse gav anledning til en række indvendinger - især blev der publiceret en artikel af Alexander Langford i samme tidsskrift, som sagde, at psykiatere ikke er dovne reduktionister, som Healy har til hensigt at præsentere dem: de er godt klar over, at antidepressivas virkningsmekanismer er ikke fuldt kendte, men antidepressiva virker dog, og deres virkningsmekanisme kan være mangfoldig. Langford understreger, at SSRI-antidepressiva er blevet så almindelige i klinisk praksis, ikke på grund af en påstået sammensværgelse fra læger og farmaceuter, men på grund af en bedre (sammenlignet med TCA) bivirkningsprofil og lav toksicitet ved overdosering [160] .

En systematisk gennemgang af 29 publicerede og 11 upublicerede kliniske forsøg (gennemgået af C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008 ) viste, at paroxetin ikke var placebo overlegen med hensyn til samlet behandlingseffektivitet og tolerabilitet. Disse resultater blev ikke forvirrede af selektiv udvælgelse af publicerede undersøgelser [161] .

Ifølge en metaanalyse af undersøgelser publiceret i Lancet , der evaluerede brugen af ​​SSRI'er hos børn og unge i alderen 5 til 18 år (forfatterne til metaanalysen er CJ Whittington, T. Kendall, P. Fonagy et al., 2004), når man overvejer upublicerede undersøgelser, er den gunstige risiko-benefit-profil for nogle SSRI'er ændret til ugunstig [162] .

I 2008 blev der gennemført en gennemgang (Turner et al.) af både publicerede og upublicerede undersøgelser af 12 antidepressiva; data fra disse undersøgelser blev leveret til forfatterne af analysen af ​​Food and Drug Administration (FDA) [163] . Disse 12 antidepressiva inkluderede SSRI'er såsom citalopram, escitalopram, fluoxetin, paroxetin og sertralin [164] . Det blev fundet, at 94% af de tidligere offentliggjorte forsøg viste en fordel ved antidepressiva sammenlignet med placebo; Efter at have gennemgået resultaterne af både publicerede og upublicerede forsøg fandt Turner et al, at kun omkring 51 % af dem viste en fordel i forhold til placebo. Af de 74 gennemgåede undersøgelser havde kun 38 positive resultater, og næsten alle blev offentliggjort. Undersøgelser med negative eller tvivlsomme resultater var overvejende enten upublicerede (22 undersøgelser) eller publiceret med fordrejede resultater, hvilket resulterede i, at de fremstod som positive (11 undersøgelser) [163] .

Den kendte amerikanske psykolog Irving Kirschs bog The Emperor's New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth af Irving Kirsch beskriver resultaterne af en gennemgang af undersøgelser opnået fra FDA, herunder undersøgelser, hvis resultater blev undertrykt af lægemiddelfirmaer, fordi disse resultater var negative [165] . Kirsch gennemgik data fra kliniske forsøg, der blev indsendt af FDA til forhåndsgodkendelse af seks af de mest udbredte antidepressiva, herunder medlemmer af SSRI-gruppen Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin), Zoloft (sertralin) og Selexa (citalopram) ). Der var i alt 42 kliniske forsøg med 6 lægemidler. Ifølge Kirsch var resultaterne af de fleste af dem negative [165] .

Efter at have analyseret disse undersøgelser bemærkede Kirsch, at forskellen mellem lægemidler og placebo i gennemsnit kun var 1,8 point på Hamilton-skalaen - en forskel, omend statistisk signifikant, men klinisk meningsløs; desuden var disse resultater næsten de samme for alle seks lægemidler. Men fordi undersøgelser med positive resultater er blevet bredt offentliggjort, og undersøgelser med negative resultater er blevet undertrykt, er offentligheden og medicinske fagfolk kommet til at tro, at disse lægemidler er yderst effektive antidepressiva [165] .

Ifølge en meta-analyse udført af Irving Kirsch et al., opnåede forskellen mellem antidepressiva og placebo kun klinisk betydning ved meget svær depression [12] (mere end 28 point på Hamilton-skalaen). En meta-analyse inkluderede data om fire antidepressiva leveret af FDA, herunder fluoxetin og paroxetin [164] .

Kirsch gjorde opmærksom på, at nogle lægemidler, der ikke er antidepressiva ( opiater , beroligende midler , stimulanser , naturlægemidler osv.) har samme effekt på depression som antidepressiva. Efter at have fundet ud af, at næsten enhver pille med bivirkninger var lidt mere effektiv til behandling af depression end en inert placebo, antog Kirsch, at tilstedeværelsen af ​​bivirkninger gjorde det muligt for patienterne i undersøgelserne at gætte, at de fik aktiv behandling og ikke placebo, og dette anelsen, som bekræftet af interviews med patienter og læger, førte i nogle tilfælde til en bedring af tilstanden. Det ser ud til, at årsagen til, at antidepressiva virker bedre til behandling af svær depression end i mindre alvorlige tilfælde, er, at patienter med svære symptomer sandsynligvis vil få højere doser og derfor oplever flere bivirkninger [165] .

Resultaterne af Kirschs meta-analyse forårsagede en bred respons og blev diskuteret både i videnskabelige tidsskrifter og i populære medier [16] .

I et andet aspekt end I. Kirsch nærmer den kendte journalist Robert Whitaker sig kritikken af ​​brugen af ​​antidepressiva., forfatter til Anatomy of an Epidemic: Stimulants, Psychotropic Drugs, and the U.S. Incredible Mental Health Boom , som vandt 2011 Association for Investigative Journalism Awardfor den bedste undersøgende journalistik i 2010 (som bemærket af repræsentanter for foreningen, "denne bog er en dybdegående analyse af medicinske og videnskabelige publikationer, rig på overbevisende kortfattede eksempler") [166] . Ifølge Whitaker er det brugen af ​​psykofarmaka, der fører til, at patienter med diagnoser depression, skizofreni og andre psykiske lidelser begynder at udvikle en "kemisk ubalance" [165] .

Whitaker bemærker, at antallet af handicappede patienter med psykiske lidelser er steget markant siden midten af ​​1950'erne - siden begyndelsen af ​​brugen af ​​psykofarmaka - og psykisk sygdom er ofte blevet kronisk. Årsagen til dette, ifølge Whitaker, ligger i virkningen af ​​lægemidler på neurotransmittere : især når SSRI-antidepressiva øger niveauet af serotonin i synapserne, forårsager dette kompenserende ændringer (ved princippet om negativ feedback ). Som reaktion på et højt niveau af serotonin begynder neuroner, der udskiller det ( præsynaptiske neuroner ), at udskille mindre af det, og postsynaptiske neuroner bliver ufølsomme over for det [165] .

Efter flere ugers indtagelse af psykofarmaka bliver hjernens kompenserende indsats ineffektiv, og der opstår bivirkninger, der afspejler stoffernes virkningsmekanisme. For eksempel kan SSRI'er forårsage episoder af mani på grund af overskydende serotonin. Efterhånden som bivirkninger opstår, behandles de ofte med andre lægemidler, og mange patienter får til sidst ordineret en cocktail af psykofarmaka ordineret til en cocktail af diagnoser (foreskriver " humørstabilisatorer " til en diagnose af bipolar affektiv lidelse osv.) [165] .

Som et resultat, med langvarig brug af psykotrope stoffer, forekommer langsigtede ændringer i neuronernes funktion. Ifølge Whitaker er tilbagetrækning fra stoffer ekstremt vanskelig, for når de stoppes, efterlades kompenserende mekanismer uhindret. I tilfælde af at et SSRI-antidepressivum stoppes, falder niveauet af serotonin hurtigt, da præsynaptiske neuroner ikke frigiver det i normale mængder, og postsynaptiske neuroner ikke længere har nok receptorer til det. (Tilsvarende kan dopaminniveauer stige, når antipsykotika seponeres .) [165]

Alle disse faktorer fører ifølge Whitaker til en iatrogen (det vil sige utilsigtet lægemiddelinduceret) epidemi af hjernedysfunktion [165] .

I begyndelsen af ​​1990'erne foreslog den velkendte amerikanske psykiater, forfatter til mange videnskabelige artikler, bøger og artikler, udgiver, medlem af American Psychiatric Association Peter Breggin , at der var problemer i forskningsmetodologien for selektive serotonin-genoptagelseshæmmere. Allerede i 1991 hævdede han i sin bog Talking Back to Prozac , at at tage Prozac forårsager manifestationer af vold, selvmordstanker og maniske tilstande .  Breggin udviklede dette tema i mange efterfølgende bøger og artikler i forhold til alle nye antidepressiva. I 2005 begyndte U.S. Food and Drug Administration at kræve en sort kant på emballagen af ​​SSRI-antidepressiva.med en advarsel om stoffets sammenhæng med selvmordsadfærd hos børn [167] . Senere blev denne advarsel udvidet til unge voksne (18 til 21 i USA). Også sammen med de nævnte sorte kanter er der nye generelle advarsler. De pegede på mange andre negative virkninger, først identificeret af Breggin i sin bog Toxic Psychiatry :  ". I 2006 udvidede den advarsler til voksne brugere af paroxetin [168] . Disse foranstaltninger blev truffet af kontoret kun 15 år efter, at Breggin første gang skrev om emnet.

Breggin argumenterede også for, at antidepressiva ikke rigtig har en terapeutisk effekt, og at indtrykket af, at de virker, er skabt af placeboeffekten, og i nogle tilfælde midlertidig lindring på grund af den eufori , de forårsager eller følelsesmæssig udfladning [169] .

I modsætning til Breggins My Answer to Prozac, som stort set blev ignoreret af pressen ved udgivelsen, modtog Prozac's Boomerang ( engelsk  Prozac Backlash ), et kritisk værk om SSRI'er af Harvard - psykiateren Joseph Glenmullen, omfattende mediedækning [170] . Breggin klagede over dette i sin næste bog, The Antidepressant Fact Book :

Den videnskabelige analyse udført af Glenmullen i 2000 af, hvordan SSRI'er kan forårsage selvmordstanker, vold og andre adfærdsmæssige abnormiteter, er dybest set den samme som analysen i mine tidligere detaljerede analyser... hundredvis af mine medieoptrædener og mit retsvidneudsagn, hvortil Glenmullen havde også adgang. Derudover interviewede Glenmullen min kone og medforfatter Ginger Breggin for at levere materiale til hans bog; vi sendte ham forskningsartikler fra vor samling, som han ikke kunne få fat på på anden måde. Til vores forfærdelse udelukker Glenmüllen i sin bog bogstaveligt talt vores deltagelse, idet han aldrig nævner mit forfatterskab til mange af de ideer, han promoverer, og anerkender ikke mine resultater ... Ikke desto mindre er hans bog meget nyttig ... " [171]

Glenmullen reagerede aldrig på Breggins påstande, hvilket ikke forhindrede dem to i at tale ved den årlige konference (i Queens , New York , i 2004 ) af International Center for Research in Psychiatry and Psychology. Breggin giver stadig høje karakterer til Glenmullens arbejde.

I 2002 blev Breggin ansat som ekspert i en af ​​de overlevende fra Columbine-massakren i en sag mod producenterne af det antidepressive middel fluvoxamin (Luvox). I sin tale bemærkede Breggin: "... Eric Harris [en af ​​morderne] led af en affektiv lidelse forårsaget af at tage et psykotropisk stof (specifikt Luvox), med depressive og maniske manifestationer, der nåede et psykotisk niveau med aggression og selvmordshandlinger " [172] .

En post-mortem analyse taget fra Eric Harris fandt terapeutiske niveauer af fluvoxamin i hans blod [173] . Tidligere tog Harris også et andet antidepressivum, som hans læge havde ordineret - sertralin (Zoloft). P. Breggin hævdede, at en eller begge af disse stoffer kan have forårsaget de handlinger begået af Harris, og at bivirkninger fra disse stoffer omfatter øget aggressivitet , mangel på anger og fortrydelse, depersonalisering og maniske tilstande [174] . Ifølge The Denver Post udtrykte dommeren utilfredshed med eksperternes udtalelser [175] . Retssagen blev til sidst droppet på betingelse af, at Luvox-producenterne donerede 10.000 USD til American Cancer Society [172] .

Paul Andrews, en evolutionær biolog ved McMaster University , påpegede i en medforfattet artikel offentliggjort i Frontiers in Psychology (2012), den store evolutionære betydning af serotonin og dets rolle i at opretholde kroppens homeostase, at serotonin regulerer mange vitale processer (vækst og neuronal død , aktivering af blodplader og blodkoagulering, kropstemperatur, fordøjelse og tarmfunktion, elektrolytbalance , reproduktionsfunktion osv.), og at antidepressiva kan føre til mange negative sundhedseffekter, mens deres terapeutiske effekt i behandlingen af ​​depression er beskeden. Ifølge P. Andrews er undersøgelser, der hævder at bevise, at antidepressiva fremmer neurogenese , tvivlsomme; tværtimod er der bevis for, at de inducerer apoptose . På trods af deres moderate effekt øger langtidsantidepressiva følsomheden for depression hos patienter på grund af kompenserende processer, der opstår på grund af disse lægemidlers langsigtede virkning på serotoninniveauer [55] .

Ifølge data leveret af Paul Andrews var tre måneders risiko for tilbagefald for patienter, der fik placebo, kun 21,4 %, mens risikoen efter seponering af antidepressiva var 43,3 % (for SSRI), 47,7 % (for SNRI ) , 55,2 % (for tricykliske antidepressiva ), 61,8% (for fluoxetin) og 75,1% (for MAO-hæmmere ). Paul Andrews peger også på data fra en britisk undersøgelse (Copeland et al., 2011), der omfattede patienter over 65 år (gennemsnitsalder 75 år): risikoen for død inden for et år var 7,04 % for dem, der ikke tog antidepressiva, 8.12 % for personer, der tager antidepressiva i TCA-gruppen, 10,61 % for personer, der tager SSRI, 11,43 % for personer, der tager andre antidepressiva [55] .

Peter Götsche , en af ​​grundlæggerne af Cochrane Collaboration , professor i klinisk forskningsdesign og analyse ved Københavns Universitet , forfatter til over 70 artikler i førende medicinske tidsskrifter som British Medical Journal og The Lancet , hævder, at problemet med SSRI afhængighed er ikke mindre alvorlig end før - afhængighed af benzodiazepiner, og før dem - af barbiturater . Han nævner, at det mere end 50% fald i benzodiazepinbrug blev opvejet af en tilsvarende stigning i salget af SSRI'er, og at SSRI'er bruges til næsten alle de samme tilstande som benzodiazepiner: det er blevet bekvemt for læger at hævde, at mange af de symptomer, der tidligere er tilskrevet angstlidelser, repræsenterer faktisk en manifestation af depression, og anbefaler derfor SSRI til de samme patienter. Som følge heraf er millioner af patienter blevet afhængige af denne gruppe lægemidler. Ifølge Götsche er de symptomer, der opstår ved pludselig seponering af SSRI-præparater, oftest ikke symptomer på et tilbagefald af depression, men på abstinenser . Han beskylder medicinalfirmaer for vedvarende at undertrykke fakta om SSRI-afhængighed, herunder at ignorere de tidligste undersøgelser, der viser, at selv raske frivillige bliver afhængige efter kun et par uger på disse stoffer [154] .

Goetsche anklager også den britiske lægemiddeltilsynsmyndighed for at have en forkert fremstilling af SSRI-abstinensreaktioner: en analyse af rapporter om bivirkninger fra uafhængige forskere viste, at abstinenssymptomer blev klassificeret som moderate i 60 % af tilfældene og som alvorlige i 20 % af tilfældene af den samme britiske regulator, som meddelte offentligheden, at de er lette. Indtil 2003 hævdede den britiske lægemiddeltilsynsmyndighed, at SSRI'er ikke var vanedannende, men samme år offentliggjorde WHO en rapport, der bemærkede, at tre SSRI-lægemidler (fluoxetin, paroxetin og sertralin) var blandt de 30 bedste lægemidler med det højeste potentiale for lægemidler afhængighed, nogensinde rapporteret [154] .

En nøje kontrolleret kohorteundersøgelse af deprimerede patienter (forfatterne C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss et al., BMJ ) over 65 år viste, at SSRI'er er mere tilbøjelige til at føre til negative konsekvenser (herunder øget dødelighed) end ældre antidepressiva eller ingen behandling [154] . På den anden side er der også data fra et andet kohortestudie (udgivet af C. Coupland, T. Hill, R. Morriss et al., BMC Medicine), ifølge hvilken forekomsten af ​​bivirkninger og dødelighed hos patienter i alderen 20-64 år med depression og tager SSRI er signifikant lavere end hos patienter på samme alder med depression og tager andre grupper af antidepressiva [68] .

Se også

• Norepinephrin genoptagelseshæmmere
• Monoaminoxidasehæmmere

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Antidepressiv terapi og andre behandlinger for depressive lidelser: Evidensbaseret rapport fra CINP Working Group / Redaktører T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Oversættelsen til russisk blev udarbejdet på Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion af V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Arkiveret 4. marts 2016 på Wayback Machine Arkiveret kopi (link utilgængeligt) . Dato for adgang: 20. juni 2013. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. (ubestemt) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Behandling af depression hos voksne: En oversigt over tilføjelser til den praktiske vejledning til behandling af depression hos voksne (“Depression: behandling og behandling af depression hos voksne”). Del 1  // Udarbejdet af S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi og neuropsykiatri. - 2010. - Nr. 2 (21) .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 Kennedy C. Begrænsninger af moderne antidepressiv terapi  = Uopfyldte behov i behandling af depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - M . : Media Sphere, 2007. - Nr. 12 .  (utilgængeligt link)
5. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Selektive Serotonin-genoptagelseshæmmere // Antidepressiva: Fortid, nutid og fremtid / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga og Ruth Ross. - Berlin: Springer, 2004. - S.  241 -262. — ISBN 978-3-540-43054-4 .
6. ↑ 1 2 Krylov V. I. Antidepressiva i almen lægepraksis. Effekt og sikkerhed af terapi  // FARMindex-Practician. - Sankt Petersborg. , 2003. - Udgave. 5 . — ISBN 5-94403-011-9 . Arkiveret fra originalen den 8. november 2012.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Puzhinsky S. Farmakoterapi af depressive tilstande // Depression og komorbide lidelser / Ed. Smulevich A.B. - M. , 1997. Arkivkopi dateret 23. december 2014 på Wayback Machine
8. ↑ 12 Coleman , E. Kapitel 28. Impulsiv/kompulsiv seksuel adfærd: Vurdering og behandling // The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders  (engelsk) / Grant, Jon E.; Potenza, Marc N.. - New York : Oxford University Press , 2011. - S. 385. Arkiveret3. januar 2018 påWayback Machine
9. ↑ 1 2 3 Anderson IM, Edwards JG. Retningslinjer for valg af selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer ved depressiv sygdom  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arkiveret fra originalen den 28. marts 2016. Oversættelse: Anbefalinger til valg af en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer ved depressiv lidelse  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 2002. - Udgave. 15 . Arkiveret fra originalen den 28. juni 2013.
10. ↑ Medford, Nick Forståelse og behandling af depersonaliseringsforstyrrelse . Fremskridt i psykiatrisk behandling (2005). Hentet 11. november 2011. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
11. ↑ 1 2 3 4 Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Antidepressive lægemiddeleffekter og depressions sværhedsgrad  (engelsk)  // JAMA  : tidsskrift. - 2010. - Januar ( bind 303 , nr. 1 ). - S. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arkiveret fra originalen den 3. april 2010.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: En meta-analyse af data indsendt til Food and Drug Administration   // PLoS Medicine : journal. - 2008. - Februar ( bind 5 , nr. 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
13. ↑ Dag, Michael . Prozac virker ikke på de fleste deprimerede patienter , New Scientist  (26. februar 2008). Arkiveret fra originalen den 29. februar 2008. Hentet 1. marts 2008.
14. ↑ Antidepressiva 'ikke bedre end placebo' , Nursing Times  (26. februar 2008). Arkiveret fra originalen den 8. september 2008. Hentet 1. marts 2008.
15. ↑ Antidepressivas 'lille effekt' , BBC (26. februar 2008). Arkiveret fra originalen den 21. oktober 2017. Hentet 22. januar 2013.
16. ↑ 1 2 Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac og PLoS: væsentlige lektioner for psykofarmakologi  //  Journal of Psychopharmacology : journal. - 2010. - Juni ( bind 25 , nr. 10 ). - S. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .
17. ↑ 1 2 Fountoulakis KN, Møller HJ. Effekten af ​​antidepressiva: en re-analyse og nyfortolkning af Kirsch-dataene  (engelsk)  // International Journal of Neuropsychopharmacology : journal. - 2010. - August ( bind 14 , nr. 3 ). - S. 1-8 . - doi : 10.1017/S1461145710000957 . — PMID 20800012 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 Bykov Yu. V. Behandlingsresistent depression . - Stavropol, 2009. - 74 s. Arkiveret 7. november 2011 på Wayback Machine
19. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Klinisk farmakologi af antidepressiva: virkningsmekanismer og bivirkninger  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - December 2006. - Nr. 1 (1) .
20. ↑ 1 2 Trindade E, Menon D. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) til svær depression. Del 1: evaluering af den kliniske litteratur . - 1999. Arkiveret 23. september 2015.
21. ↑ Dr. Gurvinder Rull. Selektive Serotonin-genoptagelseshæmmere  // Pacient.co.uk. Arkiveret fra originalen den 22. maj 2015.
22. ↑ Arroll B., Macgillivray S., Ogston S., et al. Effekt og tolerabilitet af tricykliske antidepressiva og SSRI'er sammenlignet med placebo til behandling af depression i primærpleje: en meta-analyse  //  Ann Fam Med: tidsskrift. - 2005. - Bd. 3 , nr. 5 . - S. 449-456 . - doi : 10.1370/afm.349 . — PMID 16189062 .
23. ↑ Geddes JR, Freemantle N, Mason J, et al; SSRI versus andre antidepressiva til depressiv lidelse. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001851.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 2: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 1. - S. 31-48.
25. ↑ Danilov D.S. Fra fluoxetin til escitalopram: en 40-årig historie med selektive serotoningenoptagelseshæmmere og deres betydning for klinisk praksis på det nuværende udviklingsstadium af psykofarmakaterapi af depression  // Dagbog for en psykiater. - 2014. - Nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 13. august 2014.
26. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. Moderne terapi . - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 . Arkiveret 29. december 2017 på Wayback Machine Arkiveret kopi (link utilgængeligt) . Hentet 21. juni 2013. Arkiveret fra originalen 29. december 2017. (ubestemt) 
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Aid F. J. Jr. Principper og praksis for psykofarmakoterapi. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
28. ↑ 1 2 3 4 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Modstandsdygtige depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
29. ↑ Moderne tilgange til diagnosticering og behandling af svær depression  // Udarbejdet af M. Dobryanskaya Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - 2008. - Udgave. 3(1) . Arkiveret fra originalen den 16. september 2010.
30. ↑ Martsenkovsky I.A. Klinisk farmakologi af antidepressiva: virkningsmekanismer og bivirkninger  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - December 2006. - Nr. 1 (1) .
31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere: valgmuligheder (kommentarer til Thase et al.s arbejde)  // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr. 1 .  (utilgængeligt link)
32. ↑ 1 2 Lacasse JR, Leo J. Serotonin og depression: en afbrydelse mellem reklamerne og den videnskabelige litteratur  // PLoS Med  . : journal. - 2005. - December ( bind 2 , nr. 12 ). —P.e392 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0020392 . — PMID 16268734 .
33. ↑ 1 2 Lacasse JR , Leo J. Tvivlsom reklame for psykotrope medikamenter og sygdomsbekæmpelse.  (engelsk)  // PLoS Medicin. - 2006. - Juli ( bind 3 , nr. 7 ). - P. e321-321 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030321 . — PMID 16848626 .
34. ↑ 1 2 Moncrieff J. , Cooper RE , Stockmann T. , Amendola S. , Hengartner MP , Horowitz MA . Serotonin-teorien om depression: en systematisk paraplygennemgang af beviserne.  (engelsk)  // Molekylær psykiatri. - 2022. - 20. juli. - doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . — PMID 35854107 .
35. ↑ 1 2 3 Shchekina E. G. Bivirkninger af moderne antidepressiva  // Farmaceut. - 2007. - Udgave. 23 . Arkiveret fra originalen den 23. januar 2013.
36. ↑ Kozlovsky V.L. Lægemiddelresistens i psykiatrien - et problem med patofysiologi eller psykofarmakologi?  // Tidsskrift for Neurologi og Psykiatri opkaldt efter S.S. Korsakov. - 2009. - T. 109 , nr. 1 . - S. 85-89 . Arkiveret fra originalen den 6. juni 2014.
37. ↑ 1 2 3 Leo RL (2001) Bevægelsesforstyrrelser forbundet med SSRI'er Arkiveret 13. april 2013 på Wayback Machine . Psychiatric Times , Vol. 18 nr. 5.
38. ↑ Drobizhev M.Yu. lokke effektivitet. Sine ira et studio  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2008. - Nr. 2 .  (utilgængeligt link)
39. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Avedisova A.S. Bivirkninger af antidepressiva, der krænker seksuelle funktioner  // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2005. - T. 7 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 25. juni 2013.
40. ↑ 1 2 3 Neznanov N.G., Bortsov A.V. En ny kvalitet af terapi for lidelser af det angst-depressive spektrum - escitalopram  // Journal of Neurology and Psychiatry opkaldt efter S.S. Korsakov. - 2005. - Nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 12. september 2021.
41. ↑ Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C., Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Paroxetin: sikkerheds- og tolerabilitetsproblemer  // Expert  Opin Drug Saf : journal. - 2008. - November ( bind 7 , nr. 6 ). - s. 783-794 . — PMID 18983224 .
42. ↑ Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine  : a review  // CNS Drug Rev. : journal. - 2001. - Forår ( bind 7 , nr. 1 ). - S. 25-47 . — PMID 11420571 .
43. ↑ PAXIL (paroxetinhydrochlorid) tabletter og oral suspension: OPLYSNINGER OM FORESKRIVELSE (PDF)  (link ikke tilgængeligt) . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (august 2007). Hentet 14. august 2007. Arkiveret fra originalen 25. august 2011. (ubestemt)
44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmakoterapi af depression hos hjertepatienter  // Vanskelig patient. - 2006. - Nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 22. maj 2013.
45. ↑ Mashkovsky M. D. Fluoxetine // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
46. ↑ Det russiske selskab af psykiatere. Føderale kliniske retningslinjer for diagnosticering og behandling af recidiverende depressiv lidelse: Udkast (2013). Hentet 24. maj 2020. Arkiveret fra originalen 11. juli 2021. (ubestemt)
47. ↑ 1 2 Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoninsyndrom og andre serotonerge lidelser.  (engelsk)  // Smertemedicin (Malden, Mass.). - 2003. - Bd. 4, nr. 1 . - S. 63-74. — PMID 12873279 .
48. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia: a case/non-case study in the French pharmacovigilance database // Drug Saf. - 1. december 2011. - V. 34 , nr. 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
49. ↑ Torre D, Falorni A. Farmakologiske årsager til hyperprolactinæmi  // Ther Clin Risk Manag. - Okt 2007. - V. 3 , nr. 5 . - S. 929-951 . Arkiveret fra originalen den 31. juli 2018.
50. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-89481-501-0 .
51. ↑ 1 2 3 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Bivirkninger af antidepressiva  // Farmaceut. - 2003. - Nr. 14 . Arkiveret fra originalen den 27. september 2011.
52. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere: valgmuligheder (kommentarer til Thase et al.s værker)  // Mental Health Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Psychiatry and psychopharmacotherapy. - M . : Videnskabeligt center for mental sundhed ved det russiske akademi for medicinske videnskaber, 2004. - V. 6 , nr. 1 .  (utilgængeligt link)
53. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ SSRI-induceret apatisyndrom: en klinisk gennemgang   // J Psychiatr Pract : journal. - 2004. - Maj ( bind 10 , nr. 3 ). - S. 196-199 . — PMID 15330228 . Arkiveret fra originalen den 16. juni 2013.
54. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer-induceret apati: a pediatric case series  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : journal. - 2006. - Bd. 16 , nr. 1-2 . - S. 227-233 . - doi : 10.1089/cap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
55. ↑ 1 2 3 4 5 Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: en evolutionær analyse af, om antidepressiva gør mere skade end gavn  // Front Psychol. - 24. april 2012. - V. 3 , nr. 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arkiveret 1. november 2020.
56. ↑ Weinrieb RM , Auriacombe M. , Lynch KG , Lewis JD Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og risikoen for blødning.  (engelsk)  // Ekspertudtalelse om lægemiddelsikkerhed. - 2005. - Bd. 4, nr. 2 . - S. 337-344. — PMID 15794724 .
57. ↑ 1 2 3 Andrade C. , Sandarsh ​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Serotonin-genoptagelseshæmmere antidepressiva og unormal blødning: en gennemgang for klinikere og en genovervejelse af mekanismer.  (engelsk)  // The Journal of clinical psychiatry. - 2010. - Bd. 71, nr. 12 . - S. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
58. ↑ de Abajo FJ , García-Rodríguez LA Risiko for blødning i den øvre mave-tarmkanal forbundet med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og venlafaxinbehandling: interaktion med ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler og virkning af syre-undertrykkende midler.  (engelsk)  // Arkiv for almen psykiatri. - 2008. - Bd. 65, nr. 7 . - s. 795-803. - doi : 10.1001/archpsyc.65.7.795 . — PMID 18606952 .
59. ↑ Hackam DG , Mrkobrada M. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og hjerneblødning: en meta-analyse.  (engelsk)  // Neurology. - 2012. - Bd. 79, nr. 18 . - S. 1862-1865. - doi : 10.1212/WNL.0b013e318271f848 . — PMID 23077009 .
60. ↑ 23. september 2012. SSRI'er og depression . emedicinehealth.com. Hentet 22. juli 2016. Arkiveret fra originalen 16. september 2017. (ubestemt)
61. ↑ Klinisk psykiatri: [Lærebog. godtgørelse]: Pr. fra engelsk, revideret og yderligere / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. og udg. tilføje. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein og andre; Ch. Red.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. - ISBN 0-683-04583-0 .
62. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Langtidsbrug af antidepressiva til depressive lidelser og risikoen for diabetes mellitus.  (engelsk)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Maj ( bd. 166 , nr. 5 ). - S. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
63. ↑ 1 2 3 4 5 Praktiske anbefalinger til behandling af patienter med depression / Udarbejdet af S. Kostyuchenko .  (ikke tilgængeligt link) Baseret på: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder" // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, nr. 10, s. 2) —124)
64. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Farmakologisk behandling af akut svær depression og dystymi. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (engelsk)  // Ann. Praktikant. Med. : journal. - 2000. - Maj ( bd. 132 , nr. 9 ). - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Oversættelse: Drug Therapy for Acute Major Depression and Dystymia Arkiveret 21. december 2014 på Wayback Machine
65. ↑ 1 2 3 Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning for praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
66. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere: en gennemgang af dens virkninger på intraokulært tryk  // Curr Neuropharmacol  : journal  . - 2008. - December ( bind 6 , nr. 4 ). - S. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
67. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Lægemiddelinducerede glaukomer: mekanisme og håndtering  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nr. 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (utilgængeligt link)
68. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , Hippisley-Cox J. Brug af antidepressiva og risiko for uønskede udfald hos personer i alderen 20-64 år: kohorteundersøgelse ved hjælp af en primær plejedatabase .  (engelsk)  // BMC Medicin. - 2018. - 8. marts ( bind 16 , nr. 1 ). - S. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
69. ↑ SSRI-antidepressiva og fødselsdefekter  (FR)  // Prescrire Int. :magasin. - 2006. - Bd. 15 , nr . 86 . - S. 222-223 . — PMID 17167929 .
70. ↑ 1 2 Rahimi R. , Nikfar S. , Abdollahi M. Graviditetsresultater efter eksponering for serotonin-genoptagelseshæmmere: en meta-analyse af kliniske forsøg.  (engelsk)  // Reproduktiv toksikologi (Elmsford, NY). - 2006. - Bd. 22, nr. 4 . - S. 571-575. - doi : 10.1016/j.reprotox.2006.03.019 . — PMID 16720091 .
71. ↑ 1 2 Nikfar S. , Rahimi R. , Hendoiee N. , Abdollahi M. Forøgelse af risikoen for spontan abort og større misdannelser hos nyfødte efter brug af serotonin-genoptagelseshæmmere under graviditet: En systematisk gennemgang og opdateret meta-analyse.  (engelsk)  // Daru: tidsskrift for det farmaceutiske fakultet, Teheran University of Medical Sciences. - 2012. - Bd. 20, nr. 1 . - S. 75. - doi : 10.1186/2008-2231-20-75 . — PMID 23351929 .
72. ↑ 1 2 3 4 Fenger-Grøn J. , Thomsen M. , Andersen KS , Nielsen RG Pediatric outcomes following intrauterine exposure to serotonin reuptake inhibitors: a systematic review.  (engelsk)  // Dansk medicinsk bulletin. - 2011. - Bd. 58, nr. 9 . - S. 4303. - PMID 21893008 .
73. ↑ 1 2 El Marroun H. , White TJ , van der Knaap NJ , Homberg JR , Fernández G. , Schoemaker NK , Jaddoe VW , Hofman A. , Verhulst FC , Hudziak JJ , Stricker BH , Tiemeier H. Prenatalexponering for selektiv serotonin genoptagelseshæmmere og social reaktionsevne symptomer på autisme: en befolkningsbaseret undersøgelse af små børn.  (engelsk)  // The British journal of psychiatry: the journal of mental science. - 2014. - Bd. 205, nr. 2 . - S. 95-102. - doi : 10.1192/bjp.bp.113.127746 . — PMID 25252317 .
74. ↑ At tage antidepressiva kan øge risikoen for for tidlig fødsel (utilgængeligt link) . Dato for adgang: 20. december 2014. Arkiveret fra originalen 28. december 2014.  (ubestemt)  Kilde: JAMA/Archives journals, pressemeddelelse, okt. 5, 2009
75. ↑ 1 2 Paroxetin (Paxil) og fluoxetin (Prozac) kan forårsage føtale udviklingsforstyrrelser  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - januar - februar 2009 - nr. 1 (45) . Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2015.
76. ↑ Riggin L. , Frankel Z. , Moretti M. , Pupco A. , Koren G. Fluoxetins føtale sikkerhed: en systematisk gennemgang og meta-analyse.  (engelsk)  // Journal of obstetrics and gynecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. - 2013. - Bd. 35, nr. 4 . - S. 362-369. — PMID 23660045 .
77. ↑ Healy D. , Le Noury ​​J. , Mangin D. Forbindelser mellem hæmning af serotonin-genoptagelse under graviditet og neuroudviklingsmæssige forsinkelser/spektrumforstyrrelser: En systematisk gennemgang af epidemiologisk og fysiologisk evidens.  (engelsk)  // The International journal of risk & safety in medicine. - 2016. - Bd. 28, nr. 3 . - S. 125-141. - doi : 10.3233/JRS-160726 . — PMID 27662278 .
78. ↑ Brown AS , Gyllenberg D. , Malm H. , McKeague IW , Hinkka-Yli-Salomäki S. , Artama M. , Gissler M. , Cheslack-Postava K. , Weissman MM , Gingrich JA , Sourander A. Association of Selective Serotonin Genoptagelseshæmmereksponering under graviditet med tale, skolastiske og motoriske lidelser hos afkom.  (engelsk)  // JAMA Psychiatry. - 2016. - 1. november ( bd. 73 , nr. 11 ). - S. 1163-1170 . - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2594 . — PMID 27732704 .
79. ↑ Antidepressiva forbundet med farlig hjerterytmeforstyrrelse (link utilgængeligt) (2. september 2011). Hentet 23. december 2014. Arkiveret fra originalen 28. december 2014.  (ubestemt)  Kilde: US Food and Drug Administration, pressemeddelelse, aug. 24, 2011
80. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Hvordan håndteres antidepressiv-associeret seksuel dysfunktion? Arkiveret 7. oktober 2017 på Wayback Machine - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arkiveret 10. oktober 2017 på Wayback Machine
81. ↑ Bahrick AS. Persistens af seksuelle dysfunktionsbivirkninger efter seponering af antidepressiv medicin: Emerging Evidence // The Open Psychology Journal. - 2008. - Bd. 1. - S. 42-50. - doi : 10.2174/1874350100801010042 .
82. ↑ 1 2 3 4 5 6 Clayton AH Antidepressiv-associeret seksuel dysfunktion: En potentielt undgåelig terapeutisk udfordring  //  Primær psykiatri: tidsskrift. - 2003. - Bd. 10 , nej. 1 . - S. 55-61 . Arkiveret fra originalen den 4. juni 2020.
83. ↑ 1 2 3 Kanaly KA , Berman JR Seksuelle bivirkninger af SSRI-medicin: potentielle behandlingsstrategier for SSRI-induceret kvindelig seksuel dysfunktion.  (engelsk)  // Aktuelle kvinders sundhedsrapporter. - 2002. - Bd. 2, nr. 6 . - S. 409-416. — PMID 12429073 .
84. ↑ 1 2 3 4 Taylor MJ , Rudkin L. , Bullemor-Day P. , Lubin J. , Chukwujekwu C. , Hawton K. Strategier til håndtering af seksuel dysfunktion induceret af antidepressiv medicin.  (engelsk)  // Cochrane-databasen over systematiske anmeldelser. - 2013. - Nej. 5 . - P. 003382. - doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . — PMID 23728643 .
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - Moskva: BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiveret 15. august 2012 på Wayback Machine
86. ↑ 1 2 Gitlin MJ Psykotropiske lægemidler og deres virkninger på seksuel funktion: diagnose, biologi og behandlingsmetoder.  (engelsk)  // The Journal of clinical psychiatry. - 1994. - Bd. 55, nr. 9 . - S. 406-413. — PMID 7929021 .
87. ↑ 1 2 3 4 5 Balon R. SSRI-associeret seksuel dysfunktion.  (engelsk)  // The American journal of psychiatry. - 2006. - Bd. 163, nr. 9 . - S. 1504-1509. - doi : 10.1176/ajp.2006.163.9.1504 . — PMID 16946173 .
88. ↑ Waldinger MD, Olivier B. Nytte af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere ved for tidlig ejakulation  //  Current Opinion in Investigational Drugs: journal. - 2004. - Juli ( bind 5 , nr. 7 ). - s. 743-747 . — PMID 15298071 .
89. ↑ Stone MB, Jones ML. Klinisk gennemgang: forhold mellem antidepressive lægemidler og selvmordsadfærd hos voksne (PDF). Oversigt for 13. december Møde i Psykofarmakologisk Lægemiddelrådgivningsudvalg (PDAC) 11-74. FDA (17. november 2006). Hentet 22. september 2007. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
90. ↑ Levenson M, Holland C. Statistisk evaluering af suicidalitet hos voksne behandlet med antidepressiva (PDF). Oversigt for 13. december Møde i Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) 75-140. FDA (17. november 2006). Hentet 22. september 2007. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
91. ↑ Olfson M., Marcus SC, Shaffer D. Antidepressiv medicinbehandling og selvmord hos svært deprimerede børn og voksne: Et case-kontrolstudie  // JAMA  :  journal. - 2006. - August ( bind 63 , nr. 8 ). - s. 865-872 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.8.865 . — PMID 16894062 .
92. ↑ 1 2 Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRI'er (selektive serotonin-genoptagelseshæmmere) og suicidalitet hos voksne, unge og børn  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdeschrift voor psychia // Tijd. - Holland: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , nr. 6 . - s. 387-393 .
93. ↑ Högberg G. , Antonuccio D.O. , Healy D. Selvmordsrisiko fra TADS-undersøgelse var højere, end den først så ud.  (engelsk)  // The International journal of risk & safety in medicine. - 2015. - Bd. 27, nr. 2 . - S. 85-91. - doi : 10.3233/JRS-150645 . — PMID 26410011 .
94. ↑ Hammad T.A. Gennemgang og evaluering af kliniske data. Forholdet mellem psykiatriske stoffer og pædiatrisk selvmordsadfærd. (PDF) 42; 115. FDA (2004-08-116). Dato for adgang: 29. maj 2008. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
95. ↑ Hetrick S., Merry S., McKenzie J., Sindahl P., Proctor M. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) til depressive lidelser hos børn og unge  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : tidsskrift / Hetrick  , Nej. 3 . — P. CD004851 . - doi : 10.1002/14651858.CD004851.pub2 . — PMID 17636776 .
96. ↑ Gunnell D, Ashby D. Antidepressiva og selvmord: hvad er balancen mellem fordele og skader  // BMJ. - 2004 3. jul. - T. 329 , nr. 7456 . - S. 34-8 . - doi : 10.1136/bmj.329.7456.34 . — PMID 15231620 . Arkiveret 25. maj 2021.
97. ↑ Healy D, Whitaker C. Antidepressiva og selvmord: risk-benefit gåder  // J Psychiatry Neurosci. - 2003 sep. - T. 28 , nr. 5 . - S. 331-337 . — PMID 14517576 . Arkiveret fra originalen den 19. februar 2017.
98. ↑ Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA. Selvmordsrater i kliniske forsøg med SSRI'er, andre antidepressiva og placebo: analyse af FDA-rapporter  // Am J Psychiatry. – 2003 apr. - T. 160 , nr. 4 . - S. 790-792 . - doi : 10.1176/appi.ajp.160.4.790 . — PMID 12668373 . Arkiveret fra originalen den 29. oktober 2013.
99. ↑ Healy D, Langmaak C, Savage M. Selvmord i løbet af behandlingen af ​​depression // J Psychopharmacol. - 1999. - T. 13 , nr. 1 . - S. 94-9 . — PMID 10221363 .
100. ↑ E.V. Lasy. Humørsygdomme, humørsygdomme, antidepressiva og risiko for selvmord (utilgængeligt link) . Afdeling for Psykiatri og Narkologi BelMAPE. Hentet 29. juni 2014. Arkiveret fra originalen 11. august 2014. (ubestemt) 
101. ↑ Fergusson D. , Doucette S. , Glass KC , Shapiro S. , Healy D. , Hebert P. , Hutton B. Sammenhæng mellem selvmordsforsøg og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere: systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg.  (engelsk)  // BMJ (Klinisk forskning red.). - 2005. - Bd. 330, nr. 7488 . - S. 396. - doi : 10.1136/bmj.330.7488.396 . — PMID 15718539 .
102. ↑ Laughren T.R. Oversigt for 13. december Møde i Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) Arkiveret 19. november 2012 på Wayback Machine . 2006 Nov 16. Se også: Goetsche P. Deadly Drugs and Organized Crime: How Big Pharma Corrupted Healthcare / [Trans. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
103. ↑ Behandling af depression hos voksne: En gennemgang af tillæg til de praktiske retningslinjer for behandling af depression hos voksne ("Depression: behandling og håndtering af depression hos voksne"). Del 2  // Udarbejdet af S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi og neuropsykiatri. - 2010. - Nr. 3 (22) .  (utilgængeligt link)
104. ↑ Pringle E. SSRI-induceret Akathisias link til selvmord og vold  // Retssager og juridiske nyheder. — 18. august 2007. Arkiveret fra originalen 7. marts 2014.
105. ↑ Chekhovskaya M.V. Neurofarmakologi: taksonomi af psykofarmaka, vigtigste kliniske og bivirkninger: Proc. godtgørelse . - Vladivostok: Mor. stat un-t, 2007. - 25 s. Arkiveret 10. juni 2015 på Wayback Machine Arkiveret kopi (link utilgængeligt) . Hentet 20. juni 2013. Arkiveret fra originalen 10. juni 2015. (ubestemt) 
106. ↑ 1 2 Smulevich A. B. Antidepressiva i almen lægepraksis  // NTsPZ RAMS Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2002. - V. 4 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 21. januar 2013.
107. ↑ Mashkovsky M. D. Paroxetine // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
108. ↑ Healy D. Fluoxetin- og selvmordskontroversen // CNS-stoffer. - Marts 1994. - Vol. 1 , nr. 3 . - S. 223-231 .
109. ↑ 1 2 Cheeta S., Schifano F., Oyefeso A., Webb L., Ghodse AH Antidepressiva-relaterede dødsfald og antidepressiva recepter i England og Wales, 1998-2000  // British  Journal of Psychiatry  : journal. – Royal College of Psychiatrists, 2004. - Januar ( bind 184 ). - S. 41-7 . — PMID 14702226 . Oversættelse: Antidepressiva-relaterede dødsfald og ordinering i England og Wales, 1998-2000  // Modern Psychiatry Review. - 2005. - Udgave. 26 . Arkiveret fra originalen den 29. oktober 2013.
110. ↑ A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya. Affektive sygdomme på det ikke-psykotiske niveau - cyklotymi, dystymi: Behandling // Endogene psykiske sygdomme / Udg. Akademiker fra det russiske akademi for medicinske videnskaber A. S. Tiganov . – Videnskabeligt center for mental sundhed ved det russiske akademi for medicinske videnskaber. Arkiveret 29. oktober 2013 på Wayback Machine
111. ↑ Healy D. Bevislinjer om risikoen for selvmord med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere // Psychother Psychosom. - 2003 Mar-apr. - T. 72 , nr. 2 . - S. 71-9 . - doi : 10.1159/000068691 . — PMID 12601224 .
112. ↑ 1 2 Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mani forbundet med antidepressiv behandling: omfattende meta-analytisk gennemgang  // Acta Psychiatrica Scandinavica. - juni 2010. - T. 121 , nr. 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arkiveret fra originalen den 14. juli 2014.
113. ↑ 1 2 Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Antidepressiva-associerede humørstigninger i bipolar II lidelse sammenlignet med bipolar I lidelse og svær depressiv lidelse: en systematisk gennemgang og metaanalyse  .)  // J Clin Psykiatri : journal. - 2008. - Oktober ( bind 69 , nr. 10 ). - S. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
114. ↑ Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatriens hemmeligheder. Om. fra engelsk / Under det generelle udg. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. udg. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
115. ↑ Alexandrov A. A. Bipolar affektiv lidelse: diagnose, klinik, forløb, sygdomsbyrde  // Medical News  : Journal. - 2007. - Nr. 12 . Arkiveret fra originalen den 31. oktober 2017. (Russisk)
116. ↑ Glick ID, Suppes T., DeBattista C., Hu RJ, Marder S. Psykofarmakologiske behandlingsstrategier for depression, bipolar lidelse og skizofreni   // Ann . Praktikant. Med. : journal. - 2001. - Januar ( bind 134 , nr. 1 ). - S. 47-60 . — PMID 11187420 . Arkiveret fra originalen den 8. november 2015. Oversættelse: Glick A. D., Sappes T., de Battista C., Hu R. J., Marder S. Psykofarmakologisk behandling af depression, bipolar affektiv lidelse og skizofreni Arkiveret 27. februar 2005 på Wayback Machine
117. ↑ 1 2 Morozova M.A. Nye tilgange til behandling af depression ved bipolære affektive lidelser  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2001. - V. 3 , nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 25. juni 2013.
118. ↑ Baumer FM, Howe M, Gallelli K, et al. En pilotundersøgelse af antidepressiv-induceret mani ved pædiatrisk bipolar lidelse: Karakteristika, risikofaktorer og serotonintransportgenet  // Biol Psychiatry. - 2006 1. nov. - T. 60 , nr. 9 . - S. 1005-1012 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.06.010 . — PMID 16945343 .
119. ↑ Ali S., Milev R. Skift til mani ved seponering af antidepressiva hos patienter med humørsygdomme  : en gennemgang af litteraturen  // Can J Psychiatry : journal. - 2003. - Maj ( bind 48 , nr. 4 ). - S. 258-264 . — PMID 12776393 .
120. ↑ 1 2 Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et al. Antidepressiv abstinenssyndrom  // CNS-lægemidler. - T. 5 , nr. 4 . - S. 278-292 . Arkiveret fra originalen den 3. januar 2018.
121. ↑ 1 2 3 4 Therrien F, Markowitz J. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere og abstinenssymptomer: en gennemgang af litteraturen  // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - juli / august 1997. - T. 12 , nr. 4 . - S. 309-323 . Arkiveret fra originalen den 7. marts 2016.
122. ↑ Haddad P. SSRI-afbrydelsessyndromet  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : journal. - 1998. - Bd. 12 , nr. 3 . - S. 305-313 . — PMID 10958258 .
123. ↑ 1 2 Wolfe RM Antidepressive abstinensreaktioner  // Am Fam  Læge : journal. - 1997. - August ( bind 56 , nr. 2 ). - S. 455-462 . — PMID 9262526 .
124. ↑ 1 2 Borthwick M, Bourne R, Craig M. Definition, forebyggelse og behandling af delirium hos kritisk syge patienter / Oversættelse til russisk Zubarev A.S. - UK Clinical Pharmacy Association, juni 2006.  (ikke tilgængeligt link)
125. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: foreslåede diagnostiske kriterier  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : journal. – Canadian Medical Association, 2000. - Maj ( bd. 25 , nr. 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
126. ↑ Coupland N, Bell C, Potokar J. Serotonin Reuptake Inhibitor Abstinens  // Journal of Clinical Psychopharmacology. - oktober 1996. - T. 16 , nr. 5 . - S. 356-362 .
127. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 eksemplarer.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
128. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL , Ascroft RC,  Krebs WB . Psykiatri  : journal. - 1998. - Juli ( bd. 44 , nr. 2 ). - S. 77-87 . — PMID 9646889 . Arkiveret fra originalen den 28. august 2017.
129. ↑ Renoir T. Selektiv serotoningenoptagelseshæmmer antidepressiv behandlingsophørssyndrom: en gennemgang af den kliniske evidens og de mulige involverede mekanismer.  (engelsk)  // Frontiers in pharmacology. - 2013. - Bd. 4. - S. 45. - doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . — PMID 23596418 .
130. ↑ Ter Horst PG, Jansman FG, van Lingen RA, Smit JP, de Jong-van den Berg LT, Brouwers JR Farmakologiske aspekter af neonatal antidepressiv abstinens  //  Obstet Gynecol Surv : journal. - 2008. - April ( bd. 63 , nr. 4 ). - S. 267-279 . - doi : 10.1097/OGX.0b013e3181676be8 . — PMID 18348740 .
131. ↑ Nielsen M., Hansen EH, Gøtzsche PC Hvad er forskellen mellem afhængigheds- og abstinensreaktioner? En sammenligning af benzodiazepiner og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere  (engelsk)  // Addiction : journal. - 2012. - Maj ( bd. 107 , nr. 5 ). - S. 900-908 . - doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x . — PMID 21992148 .
132. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
133. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arkiveret fra originalen den 1. februar 2015.
134. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Malin D.I. Lægemiddelinteraktioner af psykofarmaka (del II)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000. Arkiveret 25. august 2013.
135. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D og Guy Edwards J. Potentielt farlige lægemiddelinteraktioner med psykotrope midler // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Oversættelse: Potentielt farlige typer lægemiddelinteraktioner i brugen af ​​psykotrope stoffer  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 2005. - Udgave. 37 . Arkiveret fra originalen den 25. september 2011.
136. ↑ Hvorfor smertestillende medicin forstyrrer antidepressiva . Healthcentral.com (20. april 2011). Hentet 23. september 2012. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
137. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al "Antidepressive virkninger af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) svækkes af antiinflammatoriske lægemidler i mus og mennesker" PNAS 2011 . pnas.org. Hentet 23. september 2012. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
138. ↑ 23. september 2012. SSRI'er og depression . emedicinehealth.com. Hentet 23. september 2012. Arkiveret fra originalen 2. februar 2013. (ubestemt)
139. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depressive patienter i tandlægepraksis: dentale komplikationer af depression og dens behandling // Psykiske lidelser i almen medicin. - 2016. - Nr. 1-2. - S. 45-51.
140. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / red. Sheider R. (oversat fra engelsk af M. V. Pashchenkov med deltagelse af D. Yu. Veltishchev; under redaktion af N. N. Alipov). - Praksis, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
141. ↑ Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
142. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Schlienger RG, Shear NH. Serotoninsyndrom  (engelsk)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Oversættelse: Serotonergt syndrom  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 1998. - Udgave. 1 . Arkiveret fra originalen den 21. juni 2011.
143. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
144. ↑ 1 2 3 Lane R., Baldwin D. Selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer-induceret serotoninsyndrom  : gennemgang  // J Clin Psychopharmacol : journal. - 1997. - Juni ( bind 17 , nr. 3 ). - S. 208-221 . — PMID 9169967 .  (utilgængeligt link)
145. ↑ Lægemiddelinteraktioner: SSRI'er . iHerb.com. Arkiveret fra originalen den 14. marts 2012. (ubestemt)
146. ↑ 1 2 Serotoninsyndrom / Prod. K. Zuev  // Ukraines sundhed. - december 2006. - nr. 23/1 . Arkiveret fra originalen den 14. september 2013.
147. ↑ Ekstrapyramidale lidelser: En guide til diagnose og behandling / Red. V.N. Shtok, I.A. Ivanova-Smolenskaya, O.S. Levin. - Moskva: MEDpress-inform, 2002. - S. 423. - 608 s. — ISBN 5-901712-29-3 .
148. ↑ Projekt. Kliniske retningslinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 s. Arkiveret 20. januar 2021 på Wayback Machine
149. ↑ 1 2 Mosolov S.N., Kostyukova E.G., Serditov O.V. Klinisk diagnose og terapi af serotonergt syndrom . Arkiveret fra originalen den 16. januar 2013.
150. ↑ Ushkalova A.V., Kostyukova E.G., Mosolov S.N. Problemer med diagnostik og terapi af bipolar depression: fra evidensbaseret videnskabelig forskning til kliniske retningslinjer // Biologiske metoder til terapi af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlaget "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 529-553. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
151. ↑ 1 2 3 Leo J., Lacasse JR The Media and the Chemical Ubalance Theory of Depression  //  Society : journal. - 2008. - Februar ( bind 45 , nr. 1 ). - S. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arkiveret fra originalen den 3. januar 2018.
152. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. fra engelsk. - Kyiv: Sphere, 1999. - T. 1. - 300 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 966-7267-70-9 , 966-7267-73-3.
153. ↑ 1 2 Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Antidepressiva og vold: problemer i grænsefladen mellem medicin og jura  // PLoS Med. - 2006. - V. 3 , nr. 9 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . Arkiveret fra originalen den 5. november 2013.
154. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
155. ↑ Chetley E. Problem Drugs = Problem Drugs. - pr. fra engelsk. - Riga, Letland: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkiveret 7. september 2009 på Wayback Machine
156. ↑ Eli Lilly & Co. - Lægemiddelproducentens historie, produkter,  retssager . Drugwatch.com (2. november 2015). Hentet 2. maj 2016. Arkiveret fra originalen 28. april 2016.
157. ↑ 1 2 Seroxats hemmeligheder  // BBC News / Programmer / Panorama. Arkiveret fra originalen den 27. august 2013. Se mere: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt Arkiveret 18. november 2014 på Wayback Machine
158. ↑ En stor medicinalvirksomhed skjulte data i 15 år om sammenhængen mellem en øget risiko for at begå selvmord og at tage dets antidepressiva  (13. februar 2008). Arkiveret fra originalen den 2. juni 2012. Hentet 15. maj 2012. Kilde: New Scientist magazine, 06. februar 2008, side 12.
159. ↑ Healy D. Serotonin og depression  (engelsk)  // BMJ  : journal. — 21. april 2015. — Nej. 350 . — P. h1771 . - doi : 10.1136/bmj.h1771 . — PMID 25900074 . Arkiveret fra originalen den 24. december 2015.
160. ↑ Langford AE Healys leder om serotonin og depression gør psykiatere en bjørnetjeneste  // BMJ  :  journal. — 2015 14. maj — Nr. 350 . — P. h2508 . - doi : 10.1136/bmj.h2508 . — PMID 25975809 . Arkiveret fra originalen den 11. december 2015.
161. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Effektiviteten af ​​paroxetin i behandlingen af ​​akut svær depression hos voksne: en systematisk genundersøgelse af publicerede og upublicerede data fra randomiserede  forsøg //  CMAJ : journal. - 2008. - Januar ( bind 178 , nr. 3 ). - S. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
162. ↑ Whittington CJ , Kendall T. , Fonagy P. , Cottrell D. , Cotgrove A. , Boddington E. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere i barndomsdepression: systematisk gennemgang af publicerede versus upublicerede data.  (engelsk)  // Lancet (London, England). - 2004. - Bd. 363, nr. 9418 . - S. 1341-1345. - doi : 10.1016/S0140-6736(04)16043-1 . — PMID 15110490 .
163. ↑ 1 2 Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Selektiv publicering af antidepressive forsøg og dets indflydelse på tilsyneladende effektivitet  // N Engl J Med. - 2008 Jan 17. - T. 358 , nr. 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arkiveret fra originalen den 29. august 2017.
164. ↑ 1 2 Ioannidis JP Effektiviteten af ​​antidepressiva: en bevismyte konstrueret ud fra tusind randomiserede forsøg?  (engelsk)  // Filosofi, etik og humaniora i medicin : PEHM. - 2008. - Bd. 3. - S. 14. - doi : 10.1186/1747-5341-3-14 . — PMID 18505564 .
165. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angell M. . Psykisk sygdomsepidemi: Hvorfor? . The New York Review of Books (23. juni 2011). Arkiveret fra originalen den 21. september 2012. (ubestemt)
166. ↑ IRE Awards 2010 (link ikke tilgængeligt) . Undersøgende journalister og redaktører. Hentet 11. maj 2011. Arkiveret fra originalen 27. september 2011. (ubestemt) 
167. ↑ Black Box Advarsel for børn og suicidalitet (PDF). FDA hjemmeside . Dato for adgang: 8. juli 2006. Arkiveret fra originalen den 29. september 2007. (ubestemt)
168. ↑ Advarsel om Paxil Black Black Box . FDA hjemmeside . Hentet 8. juli 2006. Arkiveret fra originalen 23. marts 2012. (ubestemt)
169. ↑ Breggin P. FDA advarer om, at Paxil gør deprimerede voksne selvmordstruede  // The Huffington Post . - 21. maj 2006. Arkiveret fra originalen 4. februar 2014.
170. ↑ Medieanmeldelser af Prozac Backlash (downlink) . Fra J. Glenmullens hjemmeside . Hentet 8. juli 2006. Arkiveret fra originalen 14. november 2006. (ubestemt) 
171. ↑ The Antidepressant Fact Book, s. 207 . Breggin, P.R. (2001). ISBN 0-7382-0451-X . Hentet 8. juli 2006. Arkiveret fra originalen 23. marts 2012. (ubestemt)
172. ↑ 1 2 Juridiske nyheder (utilgængeligt link) . Hentet 6. april 2008. Arkiveret fra originalen 25. september 2006. (ubestemt) 
173. ↑ Cullen, Dave. (2009) Columbine . Grand Central Publishing, 2009. S. 214, 261. ISBN 0-446-54693-3
174. ↑ Luvox and the Columbine High School massakren Arkiveret 15. april 2016 på Wayback Machine . breggin.com .
175. ↑ Nyhedsbrev fra Treatment Advocacy Center - 15. november 2002 (link ikke tilgængeligt) . Dato for adgang: 11. august 2013. Arkiveret fra originalen 27. september 2007. (ubestemt) 

Ordbøger og encyklopædier	stor kinesisk Britannica (online)