Lithium præparater

Lithium præparater

Et typisk lithiumpræparat, lithiumcarbonat , i form af opløselige kapsler
Kemisk forbindelse
medicin bank 01356
Forbindelse
Aktivt stof
Organiske eller uorganiske lithiumsalte
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe Normotimik
ATX N05AN , N05AN01
Farmakokinetik
Biotilgængelig nærmer sig 100%
Metabolisme ikke udsat
Halvt liv 18-36 timer
(24 timer for voksne)
Udskillelse nyrer (95 %)
Doseringsformer
tabletter og kapsler på 150, 300, 450 og 600 mg oral opløsning [1]
Andre navne
Quilonium (Quilonum retard), Contemnol (Contemnol retard), Litosan (Litosan SR), Mikalit, Sedalit, Demalit, Eskalith, Litarex, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Lithobid og andre
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Lithiumpræparater  er psykofarmaka fra gruppen af ​​humørstabilisatorer . Disse er historisk set de første stoffer i denne gruppe, opdaget i 1949; de er dog fortsat af afgørende betydning i behandlingen af ​​affektive lidelser , især de maniske og hypomane faser af bipolar lidelse [2] , såvel som i forebyggelsen [3] af dens eksacerbationer og til behandling af alvorlige [4] ] og resistente depressioner [5] . Hvad angår lithiums evne til at forhindre selvmord , er der nu modstridende beviser . Lithiumpræparater har andre anvendelser . Den vigtigste aktive ingrediens er uorganiske (for eksempel lithiumcarbonat ) eller organiske (for eksempel lithiumoxybutyrat ) lithiumsalte.

Lithium  er et aktivt alkalimetal , derfor bruges det i medicin i form af salte , hovedsageligt i form af carbonat , samt citrat , hydroxybutyrat , succinat , orotat , lithiumchlorid og sulfat [6] [7] [8] . Lithiumbromid bruges ikke længere i medicin, da det forårsager kronisk forgiftning - bromisme - allerede ved en dosis på 250 mg pr. dag [9] . I Rusland bruges lithiumcarbonat [10] og ascorbat fra lithiumsalte; tidligere blev lithiumoxybutyrat [11] og lithiumnikotinat [12] brugt . Samtidig er lithiumascorbat, i modsætning til carbonat, hydroxybutyrat og nikotinat, et kosttilskud , ikke et lægemiddel .

Historie

For første gang blev lithiumsalte brugt til at behandle affektive lidelser af gamle læger. De opdagede deres kvaliteter empirisk ved at bruge mineralvand med deres høje koncentration og havde ingen videnskabelig forståelse af deres biokemiske egenskaber. Der er referencer til antikke romerske lægers brug af alkalisk mineralvand indeholdende lithium, fra kilder i det nordlige Italien , til behandling af patienter, der var i en tilstand af " agitation " eller " eufori ".

For eksempel, i det 2. århundrede e.Kr. e. den romerske læge af græsk oprindelse, Soranus fra Efesos , anbefalede "naturligt vand, såsom alkaliske kilder" til behandling af "mani" [13] . I det 5. århundrede skriver Caelius Aurelian , i en oversættelse til latin af Soranus fra Efesos bog " Om akutte og kroniske sygdomme " ( lat.  De morbis acutis et chronicis ), også om denne metode til behandling af mani [14] . I middelalderens Europa blev nogle kilder anset for at have særlige egenskaber. Særligt berømte var kilderne i St Fillans , en bjerglandsby i Skotland [14] . Moderne videnskabsmænd har fundet ud af, at de indeholder en høj koncentration af lithium.

Lithiumsalte blev første gang brugt i videnskabelig medicin i 1859 til behandling af gigt [15] , fordi de øger opløseligheden af ​​urinsyrekrystaller i laboratoriet [16] . Men niveauerne af lithium i kroppen, der kræves til dette, viste sig at være giftige [17] . Forestillingen om, at lithium hjælper med opløsningen af ​​urat , hvis ophobning i kroppen er blevet anset for at være årsagen til mange sygdomme, har ført til mange "toniske" lægemidler; den mest berømte af dem er 7 Up , som udkom i 1929 under navnet Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda [18] , hvorfra lithiumcitrat først blev udelukket i 1950 [15] , efter et forbud mod dets brug i USA .

I 1949, i Australien, udførte John Cade , der udforskede hypotesen om, at maniodepressive sygdomme er forårsaget af forgiftning med et eller andet produkt af naturligt stofskifte, eksperimenter med injektioner af urin fra patienter i mavehulen på marsvin : den tekniske mulighederne for eksperimenter var dengang små, Cades laboratorium var en ombygget lade på hospitalets område. Imidlertid var selve dyreforskningen i psykiatrien i 1940'erne et fremragende fænomen [19] . Idet han antog, at de skadelige virkninger af sådanne injektioner var forårsaget af urinsyre , fortsatte han med at eksperimentere med denne forbindelse og, i et forsøg på at øge dens vandopløselighed , tilsatte han lithiumurinsyresalt til prøverne (gentag gigtbehandlingen) [15] [19 ] . Samtidig faldt den toksiske effekt af injektioner kraftigt [20] .

Efterfølgende forsøg har vist, at injektioner af lithiumcarbonat har en stærk beroligende effekt på dyr [19] . Efter at have testet lithium på sig selv (for at vise, at det var sikkert for mennesker) [21] begyndte Cade at lave små undersøgelser af virkningerne af lithium (citrat og karbonat) på nogle af hans patienter diagnosticeret med mani , skizofreni og depression , og i tilfælde af mani, opnået fremragende resultater [19] . Den beroligende effekt var så stærk, at Cade foreslog, at manien var forårsaget af en lithiummangel i kroppen [20] .

Selvom Cades resultater var yderst lovende, forårsagede bivirkningerne af lithiumpræparater alvorlige vanskeligheder. Brugen af ​​lithiumsalte som erstatning for bordsalt i en lav-salt hypertensiv diæt (op til 14 gram pr. dag) resulterede i fire patienters død [15] [16] og efter disse tragiske hændelser, brugen af ​​lithium i USA blev forbudt af FDA samme år, hvor dets terapeutiske virkning blev opdaget; forbuddet forblev i kraft indtil 1970 [19] . Som et naturligt materiale kunne lithiumsalte desuden ikke patenteres for at opnå og udnytte eneretten til dem, hvilket førte til en kraftig forsinkelse i distributionen af ​​lithiumpræparater inden for farmakologi .

Problemet med toksicitet er kun blevet stærkt reduceret med fremkomsten af ​​biokemiske metoder til at kontrollere koncentrationen af ​​lithiumioner i blodet [22] . Herefter blev lithiumbehandlingen af ​​ophidsede tilstande i psyken så udbredt, at den blev en stereotyp i populærkulturen, for eksempel i filmene Pi , Premonition , Stardust Memories , American Psycho , sangene fra bandet Lithium Nirvana , Evanescence , Tyndt hvidt reb og mere.

Ligesom kokain i Coca-Cola blev "lithium" en markedsføringsingrediens i amerikanske drikkevarer som "Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda" og 7 Up , der fulgte [23] [24] , selvom det efter 1948 var forbudt at annoncere "lithium" drikkevarer.

I 2020 blev der statistisk bevist en omvendt sammenhæng mellem indholdet af lithium i postevand og selvmordsraten for den lokale befolkning [25] [26] [27] [28] [29] .

Virkningsmekanisme

Lithium-ioner har en forskelligartet effekt på nervesystemet, og fungerer især som en antagonist af natriumioner i nerve- og muskelceller. De svækker således ledningen af ​​en nerveimpuls (dette forklarer også en af ​​de almindelige bivirkninger ved lithiumpræparater: muskelsvaghed). Lithium påvirker også metabolismen og transporten af ​​monoaminer ( noradrenalin , serotonin ), øger visse områder af hjernens følsomhed over for dopamin [10] . Ifølge nogle rapporter spilles hovedrollen i lithiums virkningsmekanisme af dets evne til at blokere aktiviteten af ​​enzymer involveret i syntesen af ​​inositol [10] [30] , som spiller en vis rolle i reguleringen af ​​neuronal følsomhed [10] .

Lithiumbehandling af bipolære lidelser er baseret på deres relativt selektive hæmning af glykogensyntetasekinase 3 (GSK-3) ved konkurrence med magnesiumioner [31] [32] [33] [34] [35] . Derudover har en uregelmæssig stigning i proteinkinase C ( PkC ) aktivitet vist sig at forekomme ved mani , og en nylig undersøgelse viste, at lithium, ligesom en anden velkendt humørstabilisator, natriumvalproat , hæmmer dets aktivitet, og på den anden side , nye PkC -hæmmere udviser anti-maniske egenskaber [36] .  

Ansøgning

Først og fremmest bruges lithiumpræparater til at behandle maniske og hypomane tilstande af forskellig oprindelse (især med hyppige anfald), herunder de er meget brugt til forebyggelse og behandling af affektive psykoser ( bipolar , skizoaffektiv ) [2] . Når depression er resistent over for antidepressiv behandling, har tilsætning af lithium til behandlingen ofte en gavnlig effekt [37] [38] .

Der er tegn på effektiviteten af ​​lithium ikke kun i endogene psykoser, men også hos patienter, der lider af organiske psykoser, epilepsi , fasiske affektive udsving, der ikke når niveauet af bipolar lidelse . [2] Derudover anvendes lithiumpræparater til forebyggelse og behandling af affektive lidelser hos patienter med kronisk alkoholisme [2] .

Lithiumcarbonat er med succes blevet brugt til at korrigere neutropeni under strålebehandling af Hodgkins sygdom [39] . Lithiumpræparater forårsager øget proliferation af hvide blodlegemer i knoglemarven og kan anvendes ved leukopeni [40] . Ved agranulocytose bruges de i stedet for mercazolil til behandling af hyperthyroidisme [41] . I 2008 hævdede italienske forskere, at lithiumterapi signifikant bremsede progressionen af ​​ALS i en undersøgelse af 44 patienter [42] , men efterfølgende undersøgelser modbeviste dette [43] .

Af interesse er den topiske anvendelse af lithiumsalte i dermatologiske sygdomme såsom virale infektioner [44] [45] , svampeinfektioner [46] , seborrheic dermatitis [47] og endda ondartede tumorer [48] . I øjeblikket bruges lithiumsuccinat eksternt [7] .

Effektivitet ved klassiske affektive lidelser

Ved klassisk mani har lithiumpræparater den mest udtalte terapeutiske effekt; de er ineffektive i "blandede" tilstande (vredmani, angstmani, agiteret depression) [49] , og med hurtig cykling opnås en positiv effekt måske kun hos 22-30 % af patienterne [50] . Effektiviteten af ​​lithiumpræparater i maniske tilstande er jo højere, jo enklere syndromet er, det vil sige, jo tættere er dets psykopatologiske træk på typisk (klassisk) mani [49] .

Hos patienter med fasedepression som led i bipolar lidelse har lithium givet alene en beskeden antidepressiv effekt, men andre deprimerede patienter har ringe respons på dette lægemiddel, medmindre antidepressiva gives samtidigt [38] . Men tilføjelsen af ​​lithium til antidepressiv behandling reducerer antallet af tilbagefald af depression dramatisk [4] .

Ved depression, der er resistent over for brugen af ​​antidepressiva , er det med høj grad af sikkerhed blevet fastslået, at tilføjelse af lithiumpræparater til behandlingen (ved en dosis på ca. 800 mg/dag eller ved opnåelse af en plasmakoncentration på mindst 0,5 mmol/l) og en behandlingsvarighed på mindst to uger) fører til at øge effektiviteten af ​​behandlingen med mere end tre gange, forbedring forekommer hos 27% af patienterne [5] . Ifølge en meta-analyse er lithiumpræparater til disse depressioner lige så effektive sammenlignet med atypiske antipsykotika , men behandling med dem er billigere [51] .

Det menes, at effektiviteten af ​​lithiumterapi til depressive tilstande kommer til udtryk i behandlingen af ​​ikke så meget depressiv som blandet affekt , det vil sige, hvis der er indblandet maniske faser i strukturen af ​​det depressive syndrom [52] .

I alle affektive lidelser reducerer behandling med lithiumlægemidler signifikant forekomsten af ​​selvmord , dette blev bekræftet af en meta-analyse af 48 randomiserede forsøg [53] . Dette skyldes ikke kun behandlingen af ​​sygdommen, men også fordi lithium reducerer aggressivitet og muligvis impulsivitet [53] . Ved lithiumbehandling reduceres forekomsten af ​​selvmord sammenlignet med behandling med andre lægemidler, og den samlede dødelighed reduceres ligeledes [53] [54] . Risikoen for selvmord reduceres med en faktor fem med lithium [55] .

En meta-analyse fra 2022 fandt dog, at lithium ikke var effektivt til at forhindre selvmord . Selvmordsrisikoen var 0,2 % hos patienter, der tog lithium i undersøgelserne, og 0,4 % hos patienter, der fik placebo eller anden standardbehandling anvendt til humørsygdomme, hvilket ikke var en statistisk signifikant forskel. Offentliggørelsen af ​​metaanalysen bemærkede også, at tidligere undersøgelser har metodiske begrænsninger [56] .

Derudover blev det bemærket, at det største forsøg med lithium til selvmordsforebyggelse, offentliggjort i 2021, blev afbrudt på grund af manglende effekt [56] .

Lithiumpræparater anvendt til profylaktiske formål giver en god stabiliserende effekt ved bipolar affektiv lidelse. De kan udpeges efter den første overførte affektive episode; profylaktisk behandling med lithiumpræparater udføres i uendelig lang tid (år) [49] .

Annullering af lithium

Forskning har vist, at efter at lithium er stoppet, kan maniske eller depressive episoder opstå igen, selvom tilstanden har været stabil i et år. Efter et pludseligt ophør af lithiumindtagelse opstår maniske tilstande oftere. Mere end halvdelen af ​​patienterne oplever tilbagefald af mani inden for 3 måneder efter seponering af lithium; tilbagefald af depression begynder normalt senere. Hos 50% af patienterne forekommer faser oftere end før starten af ​​lithium: tilsyneladende, efter en skarp tilbagetrækning af lægemidlet, opstår der en rebound-effekt. Med den gradvise afskaffelse af lithium (inden for 2-4 uger), falder risikoen for tidlige tilbagefald. Hvis bivirkninger ikke kræver hurtigere abstinenser, anbefales det at reducere lithiumindtaget med højst 300 mg om måneden (i form af lithiumcarbonat) [57] . Hurtig tilbagetrækning af lithium fører til en øget risiko for selvmord [58] .

Der var en opfattelse af, at efter afskaffelsen af ​​lithium med dets gentagne brug, kan der forekomme immunitet over for det, men undersøgelser bekræfter ikke denne opfattelse [57] .

Farmakokinetik

Lithiumsalte absorberes hurtigt efter indtagelse og dissocieres i kroppen. Lithiumioner findes i forskellige organer og væv 2-4 timer efter en enkelt dosis.

De udskilles af nyrerne, og denne proces afhænger af koncentrationerne af natrium (og kalium) ioner: med en utilstrækkelig mængde natrium i kroppen undergår lithium reabsorption i nyretubuli, og dets koncentration i blodet opretholdes; alvorlig mangel på natrium i kroppen kan føre til toksiske niveauer af lithium [49] . Med et overskud af natrium (eller kalium) øges udskillelsen af ​​lithium, og der kan forekomme et for stort fald i dets niveau [49] . Under behandlingsprocessen er det derfor vigtigt at opretholde en normal vand-saltbalance, og natriumchlorid, bordsalt , fungerer som en naturlig modgift mod for høje lithiumkoncentrationer . Et fald i mængden af ​​væske i kroppen (for eksempel ved øget svedtendens) kan føre til lithiumforgiftning [49] .

Halveringstiden for lithiumsalte fra kroppen varierer over tid og forbliver i gennemsnit individuelt stabil (med undtagelse af tilfælde af mangel på salt , dehydrering (dehydrering af kroppen), brug af diuretika og lignende farlige situationer).

Lithiumioner krydser placenta og udskilles også i modermælken .

Terapeutiske og profylaktiske koncentrationer

Lithiumioner har en "tærskel"-effekt af eksponering, det vil sige under en vis tærskelkoncentration påvirker de ikke den patologiske proces. Den mindste terapeutiske koncentration i blodet er 0,6 mmol/l (millimol pr. liter ) , og den maksimalt tilladte er 1,6 mmol/l . Det terapeutiske indeks for lithiumpræparater er således meget lavt; i praksis anbefales det ikke at overskride koncentrationen på 1,2 mmol/l [2] .

Profylaktiske koncentrationer kan være lavere: 0,2-0,3-0,4 mmol/l , dog kan de også give ubehagelige bivirkninger.

Da eliminationshastigheden af ​​lithium hos forskellige patienter varierer, bør doseringerne indstilles individuelt med fokus på målinger af lithiumkoncentrationen i blodplasma . Den mest informative er undersøgelsen udført 10 timer efter den sidste dosis lithium [59] ; normalt udføres undersøgelsen 8-12 timer (på tom mave om morgenen) efter indtagelse af den sidste aftendosis [60] eller 24 timer efter indtagelse af en enkelt morgendosis [2] .

Lithiumniveauer bør måles mindst én gang om ugen ved behandlingsstart og en gang hver anden uge eller månedligt derefter [2] [60] . Hvis patientens tilstand på baggrund af at tage lithium var stabil gennem året, er det muligt at kontrollere niveauet 3-4 gange om året [49] .

Graviditet, interkurrent infektion, anæstesi , kirurgi forstyrrer patientens stabile tilstand, og derfor er det i disse tilfælde nødvendigt med nye målinger af koncentrationen af ​​lithium i blodet og eventuelt en ændring af dens dosis. Men når først en stabil tilstand er nået, forsvinder behovet for hyppige blodprøver [61] . Patienter, der får thiaziddiuretika eller på en diæt med lavt saltindhold , bør også monitoreres hyppigere end normalt [62] .

Udvælgelse af doseringer i henhold til kliniske tegn

Når en objektiv måling af blodets lithiumkoncentration ikke er tilgængelig, indstilles doseringen i henhold til kliniske tegn [2] :

  1. Lithiumdosis bør øges gradvist [59]
  2. I tilfælde af øgede bivirkninger (primært tremor , nystagmus , nedsat koordination , dysartri , hjertearytmier ) er det nødvendigt at holde en pause i behandlingen i 1-2 dage og afstå fra yderligere at øge dosis af lægemidlet [2]
  3. Når en gunstig terapeutisk effekt er opnået, bør dosis ikke øges.

I sådanne tilfælde (i mangel af objektiv koncentrationskontrol) bør doseringen ikke overstige 2,1 g pr. dag (beregnet som karbonat) [2] .

Doseringsregime

Brugen af ​​lithium ved psykotiske lidelser begynder normalt med 0,6-0,9 g/dag. (karbonat). Med god tolerance ordineres 1,2 g på andendagen, og dosis øges dagligt med 0,3 g til en daglig dosis på 1,5-2,1 g. Om nødvendigt kan dosis øges til 2,4 g/dag (med obligatorisk kontrolblod ). [2] I doser over 2 g om dagen anbefales lægemidlet ikke i mere end 1-2 uger. [2] Ældre patienter bør have lavere doser af lithium end yngre patienter [57] .

Efter forsvinden af ​​psykotiske symptomer reduceres doseringen gradvist til 1,2-0,6 g pr. dag. I tilfælde af gentagelse af psykotiske fænomener øges doseringen igen til et effektivt niveau. Efter 7-10 dage efter den gentagne opnåelse af den fulde terapeutiske effekt, reduceres dosis igen gradvist. Derefter annulleres lægemidlet, eller fortsæt med at ordinere til profylaktiske formål fra 0,3 til 1,2 g / dag. Koncentrationen af ​​lithiumioner i blodplasmaet bør ikke overstige 1,2 mmol / l.

Lithium kan administreres 2 gange om dagen; dog, at tage lithium én gang om natten reducerer dets toksiske virkning på nyrerne [63] . Ifølge andre bør den daglige dosis opdeles i 3-4 doser [2] , hvilket reducerer udsving i lithiumniveauer og bivirkninger forbundet med topkoncentrationer. Lithiumtolerabilitet forbedres, når det gives efter måltider [63] .

Langtidsvirkende former ordineres 1-2 gange dagligt [11] [60] . Tolerabiliteten af ​​lithium forbedres ved brug af langvarige former (mindre forekomst af gastrointestinale lidelser og tremor ), men eksponeringstiden for nyrerne forlænges [63] .

Forholdsregler

Patienten bør være opmærksom på behovet for at følge en diæt: undgå indtagelse af store mængder væske og salt , begrænsning af mad rig på lithium (røget kød, visse typer hårde oste, rødvin) [64] . Regelmæssigt indtag af mad, væske og salt er dog stadig vigtigt. Ingen anden speciel diæt udover den ovenfor beskrevne bør ordineres uden at konsultere en læge [61] .

Inden langtidsbehandling med lithiumpræparater ordineres, er det for at undgå toksiske virkninger ønskeligt at have data fra følgende undersøgelser: en klinisk analyse af blod og urin og hos patienter ældre end 40 år, EKG -data [59] . I urinen bør protein , sukker bestemmes [65] . Det er nødvendigt at måle blodtrykket , det er også nyttigt at veje patienten [65] . Desuden udføres, hvis det er muligt, en Zimnitsky-koncentrationstest , bestemmelse af niveauet af kreatinin , total thyroxin (T4) [59] [63] , thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), antithyroid antistoffer , BUN [63] , hæmoglobin , ESR [65] , blodelektrolytter .

Patienter i vedligeholdelsesbehandling skal tilses af en læge hver 3. til 6. måned; fra tid til anden bør blodniveauer af lithium, natrium , kalium [59] , calcium [66] og om muligt også thyroxin og TSH [59] , antithyroid antistoffer, BUN [63] og kreatinin bestemmes for at undersøge koncentrationen nyrernes funktion (ifølge Zimnitskys prøve) [59] , udføre en komplet klinisk blodprøve [65] . Hyppigheden af ​​test afhænger af de opnåede værdier og patientens tilstand. Nogle anser årlig bestemmelse af kreatininclearance for tilstrækkelig [63] . På grund af det faktum, at koncentrationen af ​​lithium i blodet afhænger af koncentrationen af ​​natrium, bør undersøgelsen af ​​blodlithium hos patienter på en diæt med lavt saltindhold eller som modtager diuretika udføres hyppigere [59] .

Risikofaktorer for forgiftning, der øger koncentrationen af ​​lithium i blodserumet omfatter høje doser, reduceret clearance [67] (med nyreskade, interaktion med andre lægemidler, hyposalt kost [67] , voldsom svedtendens i varmt vejr eller på grund af høj kropstemperatur , arteriel hypotension af enhver oprindelse [61] ), et fald i distributionsvolumenet ( dehydrering ); til faktorer, der øger kroppens modtagelighed for de toksiske virkninger af lithium, fremskreden alder, somatiske eller neurologiske sygdomme [67] .

Med forsigtighed anvendes lithiumpræparater til patienter med myasthenia gravis , såvel som til patienter, der gennemgår kirurgiske indgreb. Ved nyreinsufficiens bør brugen af ​​lithiumpræparater om muligt udelukkes; eller reducer dosis og overvåg omhyggeligt koncentrationen af ​​lithium i blodserumet [68] .

Patienter, der tager lithiumpræparater, bør advares om, at de bør søge lægehjælp, hvis de udvikler symptomer på hypothyroidisme (især forkølelse, døsighed) [68] . Ved undersøgelse af patienter bør deres hals desuden palperes for at opdage udviklingen af ​​en struma [69] .

Patienter, der tager langtidslithium, bør også have et EKG mindst årligt for rettidigt at opdage udviklingen af ​​interkurrent hjertesygdom [69] .

Overdosis

Ved overdosering virker lithium primært på centralnervesystemet og på nyrerne ; overdosis er forholdsvis ofte dødelig [70] . Lithiumforgiftning opstår, når dets koncentration i blodplasma stiger til 1,4-1,6 mmol/L. Mange patienter tolererer ikke selv lithiumkoncentrationer over 1,0-1,2 mmol/L. I andre tilfælde kan overfølsomhed, primært i nervesystemet, over for relativt lave koncentrationer af lithium føre til forgiftning (for eksempel hos patienter med organisk CNS-skade) [69] .

Symptomer

Oftest er de første manifestationer af forgiftning en stigning i dybe senereflekser og muskeltrækninger [59] . Overdosering kan vise sig ved en metallisk smag i munden, tørst, udtalt tremor , dysartri , ataksi [71] , svimmelhed, muskelsvaghed [68] , motorisk retardering [72] , nedsat koordination af bevægelser, langsommelig tale [73 ] sløret syn [68] , nystagmus , kvalme, opkastning, diarré [74] , anoreksi [68] , mavesmerter [75] , ofte - forvirring, angst, døsighed og sløret tale [63] . Alvorlig overdosis kan vise sig med fascikulære muskeltrækninger, myoklonus, kramper [71] , hyperekstension af lemmer, toksiske psykoser , synkope [68] , fokale neurologiske symptomer , oliguri , EKG- forandringer , blodtryksfald [72] , hjertearytmier [74 ] ] , nyreinsufficiens , kredsløbssvigt, struma , øget koncentration af antidiuretisk hormon , hypothyroidisme , hypokaliæmi , forværring af psoriasis og nyrepatologi [68] , stupor , koma [72] . Jo længere det toksiske niveau af lithium i blodet varer, jo større er sandsynligheden for irreversible ændringer i centralnervesystemet, i særligt alvorlige tilfælde død [71] . Lithiumforgiftning ligner i kliniske tegn forgiftning med barbituratoverdosis ; død opstår som følge af sekundær respirationsdepression med efterfølgende komplikationer [59] .

Ved kronisk overdosering stiger plasmalithiumniveauerne gradvist, kvalme og opkastning udvikles ikke, og forhøjede lithiumniveauer genkendes ikke, før psykopatologiske og neurologiske symptomer viser sig, som omfatter stigende træghed, stivhed, ataksi, dysartri, svækkede koordinationsbevægelser, fravær. , apati , dårlig hukommelse, desorientering; disse symptomer kan være mere mærkbare for pårørende end for patienten selv. Hvis disse symptomer vises inden for en uge, kan de forsvinde efter afskaffelsen af ​​lithium og dets fortsatte frigivelse. Uden seponering af lithium forværres patientens tilstand støt indtil udvikling af koma og død, hvor koncentrationen af ​​lithium i plasma når 4-6 mmol/l [61] .

Hvis der er mistanke om symptomer på forgiftning, bør lithium seponeres og dets plasmakoncentration måles øjeblikkeligt [57] . Lithiumniveauer bør måles mindst to gange, med mindst 4 timers mellemrum, med den anden aflæsning lavere end den første [67] .

Behandling

Det består i at opretholde grundlæggende fysiologiske parametre og god hydrering. Elimineringshalveringstiden for lithium er omkring en dag, og tilstrækkelig behandling i denne periode giver dig mulighed for at redde patientens liv, indtil nyrerne fjerner overskydende lithiumioner. Overdoseringsbehandlinger såsom øget lithiumudskillelse med aminophyllin eller urinalkalisering har ikke været vellykket. I tilfælde, hvor overdosering er fatal, anvendes nyrehæmodialyse eller hemoperfusion med aktivt kul [76] , men forgiftning er sjældent så signifikant, at disse procedurer er nødvendige [59] . Derudover kan behandling af arytmier og kunstigt åndedræt være påkrævet, samt forebyggelse af yderligere absorption af lithium fra mave-tarmkanalen [74] .

Bivirkninger

Selv med de korrekte terapeutiske eller profylaktiske ("vedligeholdelses") koncentrationer af lithium i kroppen, kan dets bivirkninger være alvorlige. Den hyppigste og mest mærkbare rysten i fingrene, svimmelhed, døsighed, træthed, muskelsvaghed, tørst og polyuri . Det skal dog bemærkes, at de objektivt positive virkninger af lithiumterapi (hvis den lykkes) langt opvejer de negative virkninger af mulige bivirkninger. Lithiumprofylakse hos patienter med bipolar lidelse fører ofte til en radikal ændring i disse patienters liv. Affektive episoder (mani og depression) falder, bliver mindre hyppige eller forsvinder endda helt. Dette har en positiv effekt på ydeevne, socialisering og overordnet livskvalitet . Patienternes situation bliver mere stabil og sikker, forventningen om forværring, indlæggelse forsvinder [77] .

Liste over mulige bivirkninger

Med varierende hyppighed (fra "hyppig": op til titusinder af procent til "meget sjælden": enheder af tilfælde pr. 100.000 aftaler) noteres følgende bivirkninger ved lithiumbehandling:

  • Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere nervesystem: fin rysten i hænderne, muskelsvaghed og træthed, muskeltrækninger, træghed, sløvhed, døsighed, svimmelhed, grov tremor, ataksi , muskelhypertonicitet, øgede dybe senereflekser, hyperekstension af lemmerne, forvirring , stupor , epileptiforme anfald, artikulationsforstyrrelser [59] , tasykinesi [72] , nedsat koncentrationsevne [78] [79] , hukommelsessvækkelse [79] , hovedpine [63] , synshallucinationer , tidlige ekstrapyramidale lidelser ( lithium gør ikke forårsage tardiv dyskinesi intrakraniel hypertension (falsk hjernetumor) [57] . Det såkaldte fænomen "automatisk eksistens" er blevet beskrevet hos patienter, der har taget lithium i lang tid som en forebyggende foranstaltning: patienter kan klage over sløvhed af følelser , en følelse af depersonalisering, en følelse af "mathed" af følelsesmæssige fornemmelser eller tab af kreativitet [57] , monotoni, monotoni i livet, mangel på følelsesmæssige udbrud, ligegyldighed over for omgivelserne, et fald i faglige interesser [72] . Disse klager er svære at kvantificere, da nogle af dem kan afspejle forsvinden af ​​hypomane symptomer eller symptomer på mild depression og også opstå på grund af aldring (selvom lithium også kan reducere udførelsen af ​​nogle kognitive tests) [57] .
  • Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: arytmier [80] og hjerteledningsforstyrrelser ( ekstrasystoler , partielle blokader ), T-bølgeinversion [72] eller dens udfladning [69] .
  • Fra det endokrine system: nefrogen diabetes insipidus , ikke-toksisk struma [59] , hypothyroidisme (hos 5-30% af patienterne, der konstant tager lithium i 6-18 måneder, oftere hos kvinder og i form med hyppige anfald ), forekomsten eller intensiveringen af ​​hypothyroidisme med Hashimotos thyroiditis [63] , hyperthyroidisme , øget aktivitet af parathyroidkirtlen [81] .
  • Fra mave-tarmsystemet: kvalme (især i de første dage af behandlingen), anoreksi , opkastning, diarré, fordøjelsesbesvær eller mavesmerter [59] , obstipation, smagsforstyrrelser [72] , dyspepsi [80] . I begyndelsen af ​​lithiumbehandlingen opstår gastrointestinale lidelser i nogen grad hos næsten alle patienter, men de svækkes gradvist og forsvinder i 2-3. behandlingsuge. Men hos en meget mindre andel af patienterne vedvarer gastrointestinale bivirkninger og varer ved i mange år med kontinuerlig lithiumbehandling [69] .
  • Fra det genitourinære system: polyuri [59] , som er meget generende for patienter [69] (derudover kan det forårsage dehydrering, hvilket fører til risiko for lithiumforgiftning, så patienterne skal drikke store mængder væske for at kompensere for tabet af det. [65] ), hyppig vandladning [72] ; urinretention [81] ; hævelse af ben og fødder, sjældnere i ansigtet; interstitiel nefritis (ved langvarig brug af lithiumpræparater og kun i meget sjældne tilfælde), manifesteret ved fibrose og primær betændelse i det interstitielle væv, udvikling af kronisk nyresvigt [72] ; nyre nekrose [59] ; tab af libido og potens [82] .
  • Hudreaktioner: acne , psoriasis , makulopapulært udslæt, folliculitis , eksfoliativ dermatitis [57] , eksem [72] .
  • Andre: øget tørst [59] (nogle patienter drikker op til 10 liter vand om dagen [69] ), mundtørhed, metallisk smag i munden [65] , hypercalcæmi [68] , vægtøgning, nedsat hæmatopoiese, leukocytose [80] ] , neutrofili , erytrocytose [49] , ødelæggelse af tandemalje (multiple caries ), skaldethed [72] .

Mange af bivirkningerne er milde, opstår tidligt i behandlingen og forsvinder gradvist, andre bivirkninger kan udvikle sig efterhånden som behandlingen fortsætter, hvilket kan kræve udskiftning af lithiumpræparater med andre humørstabilisatorer, såsom valproat eller quetiapin .

Forekomsten af ​​bivirkninger afhænger i høj grad af koncentrationen af ​​lithium i blodet. Høje doser disponerer således for rystelser i hænderne, fedme , pludselig indtræden af ​​tørst efter flere ugers lithiumindtagelse og polyuri (op til 5 liter pr. dag) [61] .

Patienter i lithiumbehandling bør overvåges nøje og overvåges regelmæssigt for CNS-bivirkninger, selv når serumlithiumniveauerne er inden for terapeutiske niveauer [83] :82-83 .

Lægemiddelinteraktioner

Lægemidler, der påvirker nyrefunktionen, kan påvirke serumlithiumkoncentrationerne, og selv en lille stigning i koncentrationen kan være farlig, da det terapeutiske område af lithium er snævert.

Lithiumioner påvirker ikke leverenzymers aktivitet og undergår ikke selv biotransformation [84] ; udskilles fra kroppen uændret.

Interaktion med visse klasser af lægemidler:

Liste over interaktioner med andre lægemidler

Kontraindikationer

Krænkelser af nyrernes udskillelsesfunktion; Addison-Birmer sygdom ; kardiovaskulære sygdomme i dekompensationsstadiet, krænkelser af hjertets ledning; graviditet; amning; leukæmier ; skjoldbruskkirtel dysfunktion [ 60] ; diabetes og diabetes insipidus [78] ; alvorlige allergiske lidelser; alvorlige sygdomme i urinvejene ; eksacerbationer af mave-tarmsygdomme [93] , kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen ( mave- og duodenalsår osv.); epilepsi ; tilstande, der kræver en saltfri diæt [71] ; kronisk diarré , der kan forårsage ændringer i elektrolytbalancen [ 65] ; mavesår ; grå stær ; osteoporose ; akutte infektionssygdomme; alder op til 15 år [78] , senil alder [71] ; alvorlig udmattelse; dehydrering ; hyponatriæmi ; behovet for at tage diuretika eller ACE-hæmmere [67] .

Graviditet og amning

Brugen af ​​lithium i graviditetens første trimester (såvel som nogle andre humørstabilisatorer: valproat , carbamazepin ) fører til en øget risiko for alvorlige fødselsdefekter: for eksempel Ebstein-anomalier ( højre ventrikulær hypoplasi og trikuspidalklapinsufficiens ) [57] . I hvert tilfælde af graviditet hos en patient med bipolar affektiv lidelse bør risikoen for at bruge lægemiddelbehandling eller ikke tage den vurderes. Hvis en kvinde tager lithium i slutningen af ​​graviditeten, bør det seponeres før fødslen, hvis det er muligt, og bør aldrig tages igen under fødslen [65] :172 .

Effekten af ​​lithium under amning på barnets vækst og udvikling er ukendt, så amning mens du tager lithium frarådes [57] .

Varianter af lithiumpræparater

Lithiumcarbonat bruges primært som lægemiddel , nogle gange i form af langtidsvirkende præparater . Det udviser normothymiske og beroligende egenskaber, der er fælles for alle lithiumpræparater. Absorberes hurtigt efter oral administration. Tildel det efter at have spist, for at reducere den irriterende virkning på maveslimhinden . Et almindeligt ordineret lithiumlægemiddel, lithiumcitrat , bruges ikke i Rusland. Det har de samme grundlæggende farmakologiske egenskaber som lithiumcarbonat [10] .

Fordelen ved forlængede doseringsformer er, at de skaber en længere stabil koncentration af lithiumioner i blodet, derfor er de mere bekvemme at bruge og har en mere udtalt forebyggende og terapeutisk effekt ved lige store doser [2] . Disse omfatter Mikalit , Lithionit-durel, Lithii-durulez, Quilonum retard, Contemnol retard, Litosan SR og andre [11] . Micalite indeholder lithiumcarbonat - mikrokapsler og fås i 500 mg kapsler [2] .

Lithiumhydroxybutyrat udviser, udover de generelle egenskaber ved lithiumpræparater, alle de virkninger, der er karakteristiske for natriumoxybutyrat . Bivirkninger i sammenligning med lithiumcarbonat er meget mindre udtalte, da en lavere koncentration af lithium i blodet er påkrævet for at udvikle en terapeutisk effekt [60] . Det har en mere udtalt beroligende effekt, har en højere aktivitet. Indikationer, kontraindikationer og bivirkninger er de samme som for lithiumcarbonat [93] . Udover behandling af affektive lidelser blev det også brugt i psykopati , neurose , ved organiske sygdomme i nervesystemet med tilbagevendende affektive lidelser, og kan derudover bruges som et antihypoxisk middel [11] . Der er tegn på den antiarytmiske virkning af lithiumoxybutyrat [94] .

Saltet af lithium og nikotinsyre , lithium nikotinat , under navnet "Litonite" blev foreslået som en adjuvans til den komplekse behandling af alkoholisme [12] . Nikotinsyre forbedrer metaboliske processer og hæmodynamiske parametre, og lithium svækker affektive lidelser. Litonit blev brugt til at mindske trangen til alkohol, for at reducere virkningerne af alkoholabstinenser , såvel som ved akut forgiftning i kombination med andre behandlingsmidler og -metoder [12] .

Lithiumascorbat, der sælges i Den Russiske Føderation under handelsnavnet Normotim, er et kosttilskud, ikke et lægemiddel, og dets terapeutiske virkning er ikke blevet testet i kliniske forsøg af høj kvalitet - med andre ord kan lithiumascorbat ikke være et alternativ til lægemidler såsom lithiumcarbonat, og bruges til behandling af affektive lidelser [95] .

Noter

  1. ↑ Lithium (utilgængeligt link) . Om medicin . National Alliance mod psykisk sygdom. Hentet 14. september 2013. Arkiveret fra originalen 15. juni 2006. 
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Mashkovsky, 2005 , s. 110.
  3. ↑ Geddes JR, Burgess S., Hawton K. et al. Langtidsbehandling med lithium til bipolar lidelse: Systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg  (engelsk)  // American Journal of Psychiatry  : tidsskrift. - American Psychiatric Association , 2004. - Vol. 161 , nr. 2 . - S. 217-222 . — PMID 14754766 .
  4. ↑ 1 2 Bauer, M et al. Dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med brugen af ​​lithium til at øge antidepressiv medicin i fortsat behandling af unipolar svær depression  // American  Journal of Psychiatry  : tidsskrift. - American Psychiatric Association , 2000. - Vol. 157 . - S. 1429-1435 . - doi : 10.1176/appi.ajp.157.9.1429 . — PMID 10964859 .
  5. ↑ 1 2 Bauer, Michael MD, PhD; Döpfmer, Susanne MD†. Lithium Augmentation in Treatment-Resistant Depression: Meta-Analysis of Placebo-Controlled Studies  (engelsk)  // Journal of Clinical Psychopharmacology : journal. - 1999. - Oktober ( bind 18 , nr. 5 ).
  6. ↑ Gin S. Malhi, Michelle Tanious. Optimal hyppighed af lithiumadministration ved behandling af bipolar  lidelse //  Lægemidler : journal. - Adis International , 2011. - April ( vol. 25 , nr. 4 ). - S. 289-298 . - doi : 10.2165/11586970-000000000-00000 .
  7. ↑ 1 2 Lithiumsuccinat, ifølge WHO -klassificeringen ( ATC -kode ) - D11AX04 .
  8. ↑ Nieper HA De kliniske anvendelser af lithiumorotat. Et toårigt studie  (engelsk)  // Agressologie. : journal. - 1973. - Bd. 14 , nr. 6 . - S. 407-411 . — PMID 4607169 .
  9. ↑ CW Kamienski (konsulent), DP McDonald, MW Stark, JR Papcun. Lithium og lithiumforbindelser // Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. - S. 139-140. - doi : 10.1002/0471238961.1209200811011309.a01.pub2 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Mashkovsky, 2005 , s. 109.
  11. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky, 2005 , s. 111.
  12. ↑ 1 2 3 Mashkovsky, 2005 , s. 763.
  13. ↑ Vil blokere. Kan lithium gavne hjernens sundhed?  (engelsk) . livsforbedring. — Moderne undersøgelser af lithiumpræparaters rolle i centralnervesystemets patologi. Adgangsdato: 4. maj 2016. Arkiveret 8. maj 2016.
  14. ↑ 1 2 Doongaji DR, Jathar VS, Satoskar RS Maniodepressiv psykose i Indien og lithiums mulige rolle som et naturligt profylaktisk middel. I Hypothesis  (engelsk)  // Journal of Postgraduate Medicine : journal. - 1980. - Bd. 26 , nr. 1 . - S. 34-38 . — PMID 7373562 .
  15. ↑ 1 2 3 4 Gielen M, Tiekink ERT. Historien om lithiumterapi // Metalloterapeutiske lægemidler og metalbaserede diagnostiske midler: brugen af ​​metaller i medicin. - John Wiley & Sons, 2005. - S. 3-4. — 638 s. — ISBN 0470864044 .
  16. ↑ 1 2 Shosuke Watanabe, Hiroshi Ishino, Saburo Otsuki. Lithium-ion og affektive psykoser   // Psykiatri og klinisk neurovidenskab : journal. - 1974. - December ( bind 28 , nr. 4 ). - S. 267-305 . - doi : 10.1111/j.1440-1819.1974.tb02308.x .
  17. ↑ Marmol F. Lithium: bipolar lidelse og neurodegenerative sygdomme Mulige cellulære mekanismer for de terapeutiske virkninger af lithium  //  Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry : journal. - 2008. - Bd. 32 , nr. 8 . - S. 1761-1771 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2008.08.012 . — PMID 18789369 .
  18. ↑ Bellis, Mary The History of 7up - Charles Leiper Grigg . Inventors.about.com (21. december 2013). Hentet: 16. januar 2014.
  19. ↑ 1 2 3 4 5 P. B. Mitchell, D. Hadzi-Pavlovic. Lithiumbehandling for bipolar lidelse  //  Bulletin fra Verdenssundhedsorganisationen. - Verdenssundhedsorganisationen , 2000. - Vol. 78 , nr. 4 . - S. 515-517 . — PMID 10885179 .
  20. ↑ 12 Cade , John FJ. Lithiumsalte til behandling af psykotisk spænding  // Medical  Journal of Australia : journal. - 1949. - 3. september ( bind 2 , nr. 36 ). - S. 349-352 .
  21. ↑ Cade, Jack F. John Frederick Joseph Cade: familieminder i anledning af 50-året for hans opdagelse af brugen af ​​lithium ved mani  //  The Australian and New Zealand journal of psychiatry : journal. - 1999. - Bd. 33 , nr. 5 . - s. 615-618 . - doi : 10.1080/j.1440-1614.1999.00624.x . — PMID 10544983 .
  22. ↑ "Lithiumsalte" . American Society of Health-System Pharmacists. Arkiveret fra originalen den 8. december 2015.
  23. ↑ Cadbury Schweppes Americas Beverages > Mærker > 7UP > 7UP Fuld historie
  24. ↑ Oprindelsen af ​​7Up sodavandsnavnet
  25. ↑ Selvmordsforebyggende middel fundet i postevand . Hentet 13. april 2022. Arkiveret fra originalen 2. november 2020.
  26. ↑ Meta-analyse bekræftede sammenhængen mellem antallet af selvmord og lithium i drikkevand
  27. ↑ Sammenhæng mellem naturligt forekommende lithium i drikkevand og selvmordsrater: systematisk gennemgang og meta-analyse af økologiske undersøgelser: Sussex Research Online . Hentet 13. april 2022. Arkiveret fra originalen 20. juni 2021.
  28. ↑ Sammenhæng mellem naturligt forekommende lithium i drikkevand og selvmordsrater: systematisk gennemgang og meta-analyse af økologiske undersøgelser | The British Journal of... . Hentet 13. april 2022. Arkiveret fra originalen 13. april 2022.
  29. ↑ Lithium i drikkevand forbundet med lavere selvmordsrater . Hentet 13. april 2022. Arkiveret fra originalen 13. april 2022.
  30. ↑ A. E. Baum et al. En genomomfattende associationsundersøgelse implicerer diacylglycerol kinase eta (DGKH) og flere andre gener i ætiologien af ​​bipolar lidelse. (Genomdækkende associationsundersøgelse af bipolar lidelse)  (engelsk)  // Mol. Psykiatri : journal. - 2008. - Februar ( bind 13 ). - S. 197-207 . - doi : 10.1038/sj.mp.4002012 .
  31. ↑ V Stambolic et al. Lithium hæmmer glykogensyntase-kinase-3-aktivitet og efterligner vingeløs signalering i intakte celler // Aktuel biologi. - 1996. - V. 6 , nr. 12 . - S. 1664-1668 . - doi : 10.1016/S0960-9822(02)70790-2 . — PMID 8994831 .
  32. ↑ WJ Ryves et al. Lithium hæmmer glykogensyntase kinase-3 ved konkurrence om magnesium // Biochem Biophys Res Comm. - 2001. - T. 280 , nr. 3 . - S. 720-725 . - doi : 10.1006/bbrc.2000.4169 . — PMID 11162580 .
  33. ↑ WJ Ryves et al. Glykogensyntasekinase-3-hæmning af lithium og beryllium tyder på tilstedeværelsen af ​​to magnesiumbindingssteder // Biochem Biophys Res Comm. - 2002. - T. 290 , nr. 3 . - S. 967-972 . - doi : 10.1006/bbrc.2001.6305 . — PMID 11798168 .
  34. ↑ Freland L, Beaulieu JMM. Hæmning af GSK3 af lithium, fra enkelte molekyler til signalnetværk // Frontiers in molecular neuroscience. - 2012. - T. 5 . - S. 14 . - doi : 10.3389/fnmol.2012.00014 . — PMID 22363263 .
  35. ↑ Todd D. Gould et al. Målretning af glykogensyntasekinase-3 i CNS: Implikationer for udviklingen af ​​nye behandlinger for humørforstyrrelser // Aktuelle lægemiddelmål. - 2006. - T. 7 . - S. 1399-1409 . — PMID 17100580 .
  36. ↑ Yildiz A. et al. Proteinkinase C-hæmning i behandlingen af ​​mani: et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg med tamoxifen  (engelsk)  // JAMA  : tidsskrift. - 2008. - Bd. 65 , nr. 3 . - S. 255-263 . - doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2007.43 . — PMID 18316672 .
  37. ↑ Avrutsky, Neduva, 1998 .
  38. ↑ 1 2 Cowen P J. Nye lægemidler, gamle problemer: Revisiting... Farmakologisk behandling af behandlingsresistent depression  // Advances in Psychiatric Treatment. - T. 11 . - S. 19-27 . Oversættelse: Narkotika er nyt, problemer er gamle. Revision… Farmakologisk behandling af behandlingsresistent depression  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 2005. - Udgave. 25 .
  39. ↑ Ilyin N. V. et al. Korrektion af neutropeni med lithiumcarbonat under strålebehandling af patienter med granulomatose // Ter. bue.  : magasin. - 1986. - Nr. 9 . - S. 65-67 . — ISSN 0040-3660 .
  40. ↑ Vieweg; Yank, Rowe, Hovermale, Clayton. Stigning i antallet af hvide blodlegemer og serumnatriumniveau efter tilsætning af lithium til carbamazephinbehandling blandt tre kronisk psykotiske mandlige patienter med forstyrrede affektive tilstande  //  Psykiatrisk kvartalsvis : journal. - 1986. - Bd. 583 , nr. Efterår . — S. 213 . — PMID 3628604 . Arkiveret fra originalen den 14. juli 2011.
  41. ↑ Terapi . Eruditionsbibliotek. Hentet 10. april 2011. Arkiveret fra originalen 12. juni 2009.
  42. ↑ MDA-forskning: Lithium bremser ALS-progression i undersøgelsen (link ikke tilgængeligt) . Hentet 10. april 2011. Arkiveret fra originalen 6. december 2008. 
  43. ↑ Swati P. Aggarwal, Lorne Zinman, Elizabeth Simpson, Jane McKinley, Katherine E. Jackson. Klinisk afprøvning af lithium i ALS ophører tidligt for nytteløshed  //  The Lancet . — Elsevier , 2010-05-01. — Bd. 9 , iss. 5 . - S. 481-488 . — ISSN 1474-4422 . - doi : 10.1016/S1474-4422(10)70068-5 .
  44. ↑ Skinner GR Lithium salve til genital herpes  //  The Lancet . - Elsevier , 1983. - Juli ( vol. 322 , nr. 8344 ). — S. 288 . — PMID 6135115 .
  45. ↑ Ward KA et al. Et pilotstudie for at undersøge behandlingen af ​​anogenitale vorter med topisk lithiumsuccinatcreme (8% lithiumsuccinat, 0,05% zinksulfat  )  // International journal of STD & AIDS : journal. - 1997. - Bd. 8 , nr. 8 . - S. 515-517 . - doi : 10.1258/0956462971920677 . — PMID 9259500 .
  46. ↑ D. L. Richter et al. Differentiel følsomhed af svampe over for lithiumchlorid i kulturmedier  (engelsk)  // Mycological Research  : journal. — Elsevier , 2008. — Vol. 112 , nr. 6 . - s. 717-724 . - doi : 10.1016/j.mycres.2008.01.013 .
  47. ↑ Brigitte Drone et al. Lithiumgluconat til behandling af seborrhoeisk dermatitis: en multicenter, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse versus placebo  //  Eur J Dermatol. : journal. - 2002. - Nov-Dec ( bind 12 , nr. 6 ). - S. 549-552 . — PMID 12459525 .
  48. ↑ R Beyaert et al. Lithiumchlorid forstærker tumornekrosefaktor-medieret cytotoksicitet in vitro og in vivo   // Proc . Nat. Ac. sci. USA: tidsskrift. - 1989. - December ( bind 86 , nr. 23 ). - P. 9494-9498 . — PMID 2556714 .
  49. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning for praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  50. ↑ Kliniske retningslinjer for behandling af maniske og blandede tilstande ved bipolar lidelse (udkast) // Modern Therapy of Mental Disorders, 2007 - bind 4 - s. 33-46.
  51. ↑ Edwards SJ. et al. Lithium eller et atypisk antipsykotisk lægemiddel til behandling af behandlingsresistent depression: en systematisk gennemgang og økonomisk evaluering  (engelsk)  // Health Technol. Vurdere. : journal. - 2013. - November ( bind 17 , nr. 54 ). - S. 1-190 . doi : 10.3310 /hta17540 . — PMID 24284258 .
  52. ↑ Tiganov, 1999 , s. 270-271.
  53. ↑ 1 2 3 Cipriani A., Hawton K., Stockton S., Geddes JR Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematisk review and meta-analyse  // BMJ  :  journal. - 2013. - Bd. 346 . — P. f3646 . - doi : 10.1136/bmj.f3646 . — PMID 23814104 .
  54. ↑ Cipriani A., Pretty H., Hawton K., Geddes JR Lithium i forebyggelse af selvmordsadfærd og dødelighed af alle årsager hos patienter med humørsygdomme: en systematisk gennemgang af randomiserede forsøg  // American Journal of  Psychiatry  : journal. - American Psychiatric Association , 2005. - Oktober ( vol. 162 , nr. 10 ). - S. 1805-1819 . - doi : 10.1176/appi.ajp.162.10.1805 . — PMID 16199826 . Arkiveret fra originalen den 11. december 2013.
  55. ↑ Baldessarini RJ, Tondo L., Davis P., Pompili M., Goodwin FK, Hennen J. Nedsat risiko for selvmord og forsøg under langvarig lithiumbehandling: en metaanalytisk gennemgang  // Bipolar Disord  . : journal. - 2006. - Bd. 8 , nr. 5 Pt. 2 . - s. 625-639 . - doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x . — PMID 17042835 .
  56. ↑ 1 2 Nabi Z. , Stansfeld J. , Plöderl M. , Wood L. , Moncrieff J. Effekter af lithium på selvmord og selvmordsadfærd: en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede forsøg.  (engelsk)  // Epidemiologi og psykiatriske videnskaber. - 2022. - 16. september ( bind 31 ). - P. e65-65 . - doi : 10.1017/S204579602200049X . — PMID 36111461 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
  58. ↑ 50 % ifølge E.V. Lasy. Humørsygdomme, humørsygdomme, antidepressiva og risiko for selvmord (utilgængeligt link) . Afdeling for Psykiatri og Narkologi BelMAPE. Hentet 9. august 2014. Arkiveret fra originalen 11. august 2014. 
  59. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Judd L. L. Kapitel 364. Therapeutic Use of Psychotropic Drugs // Braunwald E., Isselbacher K. J., Petersdorf Intern Medicine R. - Medicin, 1997. - V. 10. - ISBN 0-07-100134-4 .
  60. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov, 2004 , s. 109-111.
  61. ↑ 1 2 3 4 5 Krammer J., Heine D. Brugen af ​​stoffer i psykiatrien. - Amsterdam - Kyiv: Sammenslutningen af ​​psykiatere i Ukraine, Geneve Initiative in Psychiatry, 1996. - 256 s.
  62. ↑ Indre sygdomme. I 10 bøger. Bog 10. Pr. fra engelsk / red. B. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf m.fl. - Moskva: Medicin, 1997. - 496 s. - ISBN 5-225-00640-X , 0-07-100134-4.
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Shader R. Kapitel 23. Manio-depressiv psykose // Psykiatri / red. Sheider R. (oversat fra engelsk af M. V. Pashchenkov med deltagelse af D. Yu. Veltishchev; under redaktion af N. N. Alipov). - Praksis, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  64. ↑ Tiganov, 1999 , Bivirkninger og komplikationer i behandlingen af ​​psykofarmaka. , Med. 274.
  65. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. fra engelsk. - Kyiv: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 eksemplarer.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  66. ↑ McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S et al. Lithiumtoksicitetsprofil: en systematisk gennemgang og meta-analyse // Lancet. - 2012 25. februar - Vol. 379. - S. 721-8. - doi : 10.1016/S0140-6736(11)61516-X . — PMID 22265699 .
  67. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  68. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Udg. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  69. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Nuller Yu. L. Kapitel 9. Forebyggelse af anfald af manio-depressiv psykose Arkivkopi af 16. september 2019 på Wayback Machine // Nuller Yu. L. Depression og depersonalisering Arkivkopi af 12. august , 2020 på Wayback Machine
  70. ↑ Simard M ; M. et al. Lithiumcarbonatforgiftning. En caserapport og gennemgang af litteraturen  (engelsk)  // JAMA  : journal. - 1989. - Bd. 149 , nr. 1 . - S. 36-46 . - doi : 10.1001/archinte.149.1.36 . — PMID 2492186 . Arkiveret fra originalen den 26. juli 2011.
  71. ↑ 1 2 3 4 5 Tiganov, 1999 , s. 275.
  72. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
  73. ↑ Forbrændinger D. At føle sig godt: Den nye humørterapi / Pr. fra engelsk. L. Slavina. - Moskva: Veche, Perseus, AST, 1995. - 400 s. - (Selvhjælp). — ISBN 5-7141-0092-1 .
  74. ↑ 1 2 3 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatriens hemmeligheder. Om. fra engelsk / Under det generelle udg. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. udg. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
  75. ↑ Klinisk psykiatri: [Lærebog. godtgørelse]: Pr. fra engelsk, revideret og yderligere / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. og udg. tilføje. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein og andre; Ch. Red.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  76. ↑ JA Vale, AJ Rees et al. Brug af trækulshæmoperfusion til behandling af alvorligt forgiftede patienter  // BMJ  :  journal. - 1975. - Bd. 1 , nr. 5948 . - S. 5-9 . via JSTOR
  77. ↑ 1 2 Nuller, 1988 .
  78. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. Moderne terapi . - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 . Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 25. april 2012. Arkiveret fra originalen 29. december 2017. 
  79. ↑ 1 2 Mendelevich V.D. Psykiatrisk propædeutik: En praktisk vejledning for læger og studerende. - 2. udg., revideret. og yderligere — Moskva: Tehlit LLP; "Medicin", 1997. - 496 s. - ISBN 5-900990-03-6 .
  80. ↑ 1 2 3 Lithiumcarbonat på Vidal.ru . Hentet 2. september 2011. Arkiveret fra originalen 17. april 2013.
  81. ↑ 1 2 Dotinga R. Bipolar medicin kan anspore til vægtøgning, problemer med skjoldbruskkirtlen: Gennemgang . Medline Plus (20. januar 2012).
  82. ↑ Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Psykiatri, psykosomatik, psykoterapi / Pr. med ham. OG JEG. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moskva: Aleteya, 1999. - 504 s. — (Humanistisk psykiatri). - 5000 eksemplarer.  - ISBN 5-89321-029-8 .
  83. ↑ Antidepressiv terapi og andre behandlinger for depressive lidelser: Evidensbaseret rapport fra CINP-arbejdsgruppen / redaktører T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Oversættelsen til russisk blev udarbejdet på Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion af V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 26. januar 2017. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. 
  84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / red. Sheider R. (oversat fra engelsk af M. V. Pashchenkov med deltagelse af D. Yu. Veltishchev; under redaktion af N. N. Alipov). - Praksis, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  85. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov, 2004 , s. 262-264.
  86. ↑ 1 2 3 4 Morozova M. A. Nye tilgange til behandling af depression ved bipolære affektive lidelser  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2001. - V. 3 , nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 12. juni 2013.
  87. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Malin D.I. Lægemiddelinteraktioner af psykofarmaka (del II)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000.
  88. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lægemiddelinteraktion og effekt af farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
  89. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D og Guy Edwards J. Potentielt farlige lægemiddelinteraktioner med psykotrope midler // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . - doi : 10.1192/lejlighed.11.6.440 . Oversættelse: Potentielt farlige typer lægemiddelinteraktioner i brugen af ​​psykotrope stoffer  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 2005. - Udgave. 37 .
  90. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotoninsyndrom  (engelsk)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Oversættelse: Serotonergt syndrom  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 1998. - Udgave. 1 .
  91. ↑ 1 2 3 Becker R.A., Bykov Yu.V. Depression i oftalmologi — årsag og virkning af øjensygdomme // Psykiske lidelser i almen medicin. - 2016. - Nr. 3. - S. 36-42.
  92. ↑ Mashkovsky M. D. Ketorolac // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  93. ↑ 1 2 Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinisk psykiatri i diagrammer, tabeller og figurer. - 3. udgave, revideret. og yderligere - Skt. Petersborg: ELBI-SPb, 2006. - 216 s. — ISBN 5-93979-012-7 .
  94. ↑ Petrova T. R., Sibitsky V. V. et al. Erfaring med klinisk brug af lithiumoxybityrat hos patienter med hjertearytmier // Terapeutisk arkiv . - 1987. - Nr. 6 . - S. 115-119 .
  95. ↑ Lebedev V., psykiater, videnskabsjournalist. Om Normotim: hvorfor er det ikke en kur mod bipolar lidelse? // Medfront.

Litteratur

 Normotymiske lægemidler
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier