Phenelzin

Phenelzin er en af ​​de irreversible monoaminoxidasehæmmere i hydrazinklassen , der anvendes som antidepressivum . Den er tilgængelig i Australien [1] , Storbritannien [2] , USA [3] og Canada [4] .

Historie

Syntesen af ​​phenelzin blev først beskrevet af Emil Votochek og Otakar Leminger i 1932 [5] .

Indikationer

Phenelzine bruges primært til at behandle svær depressiv lidelse . Patienter med depressive symptomer karakteriseret som "atypiske", "ikke-endogene" og/eller "neurotiske" reagerer særligt godt på phenelzin [6] . Lægemidlet er også nyttigt for patienter, der reagerer dårligt på behandling for første- og andengradsdepression eller er " behandlingsresistente " [7] . Ud over at være en etableret behandling for svær depressiv lidelse, er phenelzin også effektiv til behandling af dystymi [8] , bipolar lidelse [9] , panikangst [10] , social angstlidelse [11] , bulimi [12] , post . -traumatisk stresslidelse [12] og obsessiv-kompulsiv lidelse [13] [14] [15] .

Farmakodynamik

Phenelzin hæmmer MAO og forhindrer derved nedbrydningen af ​​monoaminneurotransmitterne serotonin , melatonin , noradrenalin , adrenalin og dopamin samt phenethylamin , tyramin , octopamin og tryptamin . Dette fører til en stigning i den ekstracellulære koncentration af disse neurokemikalier og dermed til en ændring i human neurokemi og neurotransmission . Denne handling anses for at være den vigtigste mediator i phenelzins terapeutiske fordele .

Phenelzin og dets metabolitter hæmmer også mindst to andre enzymer i mindre grad: alaninaminotransferase og GABA-T [16] [17] . Ved at hæmme disse enzymer forårsager phenelzin en stigning i niveauet af alanin og gamma-aminosmørsyre i hjernen og kroppen. GABA er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i pattedyrs centralnervesystem og er meget vigtig for normal undertrykkelse af angst, stress og depression. Phenelzins effekt på at øge GABA-niveauer kan bidrage væsentligt til dets antidepressive og især angstdæmpende/antipaniske egenskaber, hvoraf sidstnævnte anses for at være overlegne i forhold til andre antidepressiva. Med hensyn til ALT-hæmning, selvom virkningerne af at inaktivere dette enzym i øjeblikket ikke er godt forstået, er der nogle beviser, der tyder på, at det er denne virkning af hydraziner (inklusive phenelzin), der kan være ansvarlig for lejlighedsvis forekomst af hepatitis og leversvigt .

Farmakokinetik

Phenelzin indtages oralt som phenelzinsulfat og absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen . Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration er 43 minutter, og halveringstiden er 11,6 timer. I modsætning til de fleste andre lægemidler deaktiverer phenelzin MAO permanent, og som følge heraf behøver det ikke at være konstant til stede i blodet for at dets virkning kan opretholdes. På grund af dette, efter at phenelzinbehandling er stoppet, forsvinder dens virkninger normalt ikke, før kroppen genopbygger sine enzymlagre, en proces, der kan tage op til 2-3 uger.

Phenelzin metaboliseres primært i leveren , og dets metabolitter udskilles i urinen . Oxidation er den vigtigste metaboliske procedure, og hovedmetabolitterne er phenyleddikesyre og parahydroxyphenyleddikesyre, som udskilles fra kroppen i urinen inden for 96 timer efter en enkelt dosis.

Bivirkninger

Almindelige bivirkninger af phenelzin kan omfatte svimmelhed , sløret syn , mundtørhed , hovedpine , sløvhed , sedation , døsighed , søvnløshed , anoreksi , vægtøgning eller -tab , kvalme og opkastning , diarré , forstoppelse , træthed , urinretention , muskelophobning , svedtendens , hypertension eller hypotension , ortostatisk kollaps , paræstesi , hepatitis og seksuel dysfunktion . Sjældne bivirkninger, som normalt kun ses hos følsomme mennesker, kan omfatte hypomani eller mani , psykose og akut leversvigt, hvoraf sidstnævnte normalt kun ses hos mennesker med allerede eksisterende leverskade, ældre alder , langtidsvirkninger af alkohol brug, eller virusinfektion [18] .

Interaktioner

MAO-hæmmere har visse diætrestriktioner og lægemiddelinteraktioner. Antallet af sådanne restriktioner og interaktioner er meget mindre end tidligere antaget, og MAO-hæmmere er generelt sikre lægemidler, når de bruges korrekt [19] [20] . Patienter, der tager phenelzin og andre MAO-hæmmere, bør undgå for store mængder af visse tyraminholdige fødevarer, såsom lagrede oste og speget kød . Serotoninsyndrom kan skyldes interaktioner med visse lægemidler, der øger serotoninaktiviteten, såsom selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og serotoninagonister . .

Phenelzin er også blevet forbundet med vitamin B6-mangel [21] . Transaminaser , såsom GABA-transaminase , har vist sig at være afhængige af vitamin B6 og kan være involveret i en potentielt relateret proces, da phenelzinmetabolitten phenylethylidenhydrazin er en GABA-transaminasehæmmer. Både phenelzin og vitamin B6 bliver inaktive under disse reaktioner [22] . Af denne grund kan det anbefales at supplere med vitamin B6, mens du tager phenelzin. Pyridoxinformen af ​​B6 anbefales til tilskud, fordi denne form har vist sig at reducere toksiciteten af ​​phenelzinhydrazin, mens pyridoxinformen derimod øger hydrazinernes toksicitet [23] .

Noter

1. ↑ "Mangel på Nardil phenelzine 15 mg (som sulfat) tabletflaske (AUST R 93600) og alternativ forsyningsordning i henhold til Section 19A of Therapeutic Goods Act 1989"  ( PDF)  (utilgængeligt link) . Generic Health Pty Ltd. . Lupin Group Company (10. februar 2021). Hentet 7. september 2022. Arkiveret fra originalen 9. maj 2021.
2. ↑ "Phenelzine  " . Specialistapotekservice (9. april 2015). Hentet 7. september 2022. Arkiveret fra originalen 3. januar 2022.
3. ↑ "Phenelzine Sulfate Tablets USP"  (engelsk)  (downlink) . Lupin Pharmaceuticals Inc. Hentet 7. september 2022. Arkiveret fra originalen 14. april 2022.
4. ↑ "Nardil®  " . ERFA Canada 2012. Hentet 7. september 2022. Arkiveret fra originalen 3. april 2016.
5. ↑ "Sur la β-phenoethylhydrazin". Samling af tjekkoslovakiske kemiske meddelelser [ fr. ]. 4 : 271-281. 1932. doi : 10.1135 /cccc19320271 .
6. ↑ Parke-Davis Division af Pfizer Inc. Nardil(R) (Phenelzine sulfate tabletter, USP), mærkningsoplysninger . US Food and Drug Administration's (2007). Dato for adgang: 14. december 2009. Arkiveret fra originalen 27. november 2009. (ubestemt)
7. ↑ "Monoaminoxidasehæmmernes rolle i den nuværende psykiatriske praksis". Journal of Psychiatric Practice . 10 (4): 239-248. juli 2004. DOI : 10.1097/00131746-200407000-00005 . PMID  15552546 .
8. ↑ "Dobbeltblind undersøgelse af imipramin versus phenelzin i melankolier og dysthymiske lidelser". British Journal of Psychiatry . 151 (5): 639-642. November 1987. doi : 10.1192/ bjp.151.5.639 . PMID 3446308 . 
9. ↑ "Monoaminoxidasehæmmere i bipolære endogene depressive". Journal of Clinical Psychopharmacology . 1 (2): 70-74. marts 1981. DOI : 10.1097/00004714-198103000-00005 . PMID  7028797 .
10. ↑ "Terapeutisk respons på phenelzin hos patienter med panikangst og agorafobi med panikanfald". Journal of Clinical Psychiatry . 48 (2): 55-59. februar 1987. PMID  3542985 .
11. ↑ "Farmakologisk behandling af social angst: en metaanalyse". depression og angst . 18 (1): 29-40. 2003. doi : 10.1002/ da.10096 . PMID 12900950 . 
12. ↑ 1 2 "Phenelzine vs placebo hos 50 patienter med bulimi". Arkiv for Almen Psykiatri . 45 (5): 471-475. maj 1988. doi : 10.1001/ archpsyc.1988.01800290091011 . PMID 3282482 . 
13. ↑ "Et randomiseret klinisk forsøg med phenelzin og imipramin til posttraumatisk stresslidelse". American Journal of Psychiatry . 145 (10): 1289-1291. Oktober 1988. doi : 10.1176/ ajp.145.10.1289 . PMID 3048121 . 
14. ↑ "Clomipramin versus phenelzin ved tvangslidelser. Et kontrolleret klinisk forsøg." British Journal of Psychiatry . 161 (5): 665-670. November 1992. doi : 10.1192/ bjp.161.5.665 . PMID 1422616 . 
15. ↑ "Nardil-respons i en kronisk obsessiv-kompulsiv". British Journal of Psychiatry . 115 (523): 748. Juni 1969. doi : 10.1192/ bjp.115.523.748 . PMID 5806868 . 
16. ↑ "Effekter af det antidepressive/antipaniske lægemiddel phenelzine på alanin og alanintransaminase i rottehjerne". Cellulær og molekylær neurobiologi . 21 (4): 325-339. august 2001. DOI : 10.1023/A:1012697904299 . PMID  11775064 .
17. ↑ "Kronisk administration af det antidepressive middel phenelzin og dets N-acetylanalog: virkninger på GABAergisk funktion". Journal of Neural Transmission. Supplementum . 41 : 115-122. 1994. DOI : 10.1007/978-3-7091-9324-2_15 . ISBN  978-3-211-82521-1 . PMID  7931216 .
18. ↑ "Phenelzin-induceret fulminant leversvigt". Annals of Intern Medicine . 124 (7): 692-693. April 1996. DOI : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014 . PMID  8607601 .
19. ↑ "Praktisk vejledning til ordination af MAO-hæmmere: afsløring af myter og fjernelse af barrierer". CNS-spektre . 17 (1): 2-10. marts 2012. DOI : 10.1017/S109285291200003X . PMID  22790112 .
20. ↑ "Monoaminoxidasehæmmere: en moderne guide til en ulykkelig klasse af antidepressiva". CNS-spektre . 13 (10): 855-870. oktober 2008. doi : 10.1017/ s1092852900016965 . PMID 18955941 . 
21. ↑ "Phenelzine reducerer plasma vitamin B6". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 19 (5): 332-334. november 1994. PMID  7803366 .
22. ↑ PDB 1OHW ; "Strukturer af gamma-aminosmørsyre (GABA) aminotransferase, et pyridoxal 5'-phosphat og [2Fe-2S] klyngeholdigt enzym, kompleksbundet med gamma-ethynyl-GABA og med antiepileptisk lægemiddel vigabatrin." Journal of Biological Chemistry . 279 (1): 363-373. Januar 2004. doi : 10.1074/jbc.M305884200 . PMID  14534310 .
23. ↑ "Effekt af former for vitamin B6 på akut toksicitet af hydraziner". Toksikologi og anvendt farmakologi . 2 (4): 403-409. Juli 1960. DOI : 10.1016/0041-008X(60)90007-7 . PMID  13818307 .

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)