Escitalopram

Escitalopram  er et antidepressivt lægemiddel fra gruppen af ​​selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI). Effektiv hos patienter med depression , som samtidig lider af tardiv dyskinesi , i modsætning til tricykliske antidepressiva , som forværrer denne tilstand. Det bruges også til behandling af angst , panik , angst - fobisk , obsessiv-kompulsiv og andre lidelser med højere nervøs aktivitet af borderline-typen. Det bruges også som et stof, der reducerer alkoholforbruget hos alkoholikere [2] . Det har stimulerende egenskaber [3] .

Egenskaber

I modsætning til racematet citalopram er escitalopram kun repræsenteret af S - isomeren ( R - isomeren har ingen terapeutisk effekt), hvilket afspejles i navnet på dette lægemiddel. Samtidig hævdes escitalopram at være sin forgænger overlegen med hensyn til effektivitet og tolerabilitet [4] , selvom kritikere bestrider denne påstand [5] . En række uafhængige anmeldelser har ikke vist nogen fordel ved escitalopram i forhold til citalopram [5] . Alt efter fysiske egenskaber: hvidt eller let gult pulver. Letopløseligt i methanol og dimethylsulfoxid, tungtopløseligt i vand og ethanol.

I en sammenlignende undersøgelse udført i 2009 og offentliggjort i The Lancet , blandt 12 moderne antidepressiva [komm. 1] mirtazapin , escitalopram, venlafaxin og sertralin blev anerkendt som de mest effektive [6] . Samme år blev en Cochrane - gennemgang af 22 RCT'er offentliggjort , som konkluderede, at escitalopram var overlegen med hensyn til effektivitet (over citalopram og fluoxetin ) og acceptabilitet (over duloxetin ), men bemærkede, at undersøgelsesresultater kunne være skæve i retning af overvurdering. af escitalopram på grund af sponsorskabsbias [7] .

Farmakologisk virkning

Hæmmer selektivt genoptagelsen af ​​serotonin, øger koncentrationen af ​​neurotransmitteren i den synaptiske kløft, forstærker og forlænger virkningen af ​​serotonin på postsynaptiske receptorer. Escitalopram binder praktisk talt ikke til serotonin (5-HT), dopamin (D1 og D2), alfa-adrenerge, histamin, m-cholinerge receptorer samt benzodiazepin- og opiatreceptorer.

Den antidepressive effekt udvikler sig normalt 2-4 uger efter behandlingsstart. Den maksimale terapeutiske effekt af behandlingen af ​​panikangst opnås ca. 3 måneder efter behandlingens start.

Absorption er uafhængig af fødeindtagelse. Biotilgængelighed  - 80%. Tiden til at nå den maksimale koncentration ( ) er 4 timer. Kinetikken af ​​escitalopram er lineær. Stationær koncentration af stoffet i blodet ( ) nås efter 1 uge. Gennemsnittet - 50 nmol / l (fra 20 til 125 nmol / l) - opnås med en daglig dosis på 10 mg. Det tilsyneladende distributionsvolumen er fra 12 til 26 l / kg. Kommunikation med proteiner - 80%.

Metaboliseres i leveren til aktive demethylerede og didemethylerede metabolitter . Efter gentagen brug er den gennemsnitlige koncentration af demethyl- og didemethylmetabolitter henholdsvis 28-31 % og mindre end 5 % af koncentrationen af ​​escitalopram. Metabolisme af escitalopram til den demethylerede metabolit sker hovedsageligt ved hjælp af cytochrom P450 isoenzymer : CYP2C19, CYP3A4 og CYP2D6. Hos personer med en svag aktivitet af CYP2C19-isoenzymet kan koncentrationen af ​​escitalopram være dobbelt så høj som hos personer med høj aktivitet af dette isoenzym. Signifikante ændringer i koncentrationen af ​​lægemidlet med en svag aktivitet af CYP2D6-isoenzymet observeres ikke.

Eliminationshalveringstiden efter gentagen brug er 30 timer. I hovedmetabolitterne af escitalopram er denne periode længere. Clearance  - 0,6 l / min.

Escitalopram og dets hovedmetabolitter udskilles af leveren og de fleste af dem via nyrerne , delvist udskilles i form af glucuronider. Halveringstiden og AUC er øget hos ældre patienter [8] .

Ansøgning

Escitalopram er indiceret til depression ( F 32 , F 33 ) og panikangst ( F 41,0 , F 41,1 ). Hos nogle patienter med panikangst kan en stigning i angst observeres i begyndelsen af ​​behandlingen med escitalopram, som normalt forsvinder inden for de næste to ugers behandling. For at reducere sandsynligheden for angst anbefales det at bruge lave startdoser.

Escitalopram kan bruges i kombination med andre lægemidler mod svær at behandle depression. Du kan dog ikke kombinere lægemidler, der tilhører samme gruppe af antidepressiva . Interaktionsmuligheder som f.eks. kombinationen af ​​escitalopram med bupropion eller mirtazapin er mulige .

Bivirkninger

Bivirkninger af escitalopram omfatter især gastrointestinale lidelser, søvnløshed og agitation, seksuel dysfunktion [9] .

Forholdsregler og kontraindikationer

Klinisk erfaring med brug af escitalopram indikerer en mulig stigning i risikoen for selvmordsforsøg i de første uger af behandlingen, og derfor er det meget vigtigt at monitorere patienterne nøje i denne periode.

Det er forbudt at bruge samtidigt med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) samt serotonerge lægemidler (herunder tramadol , sumatriptan og andre triptaner), da dette øger risikoen for at udvikle serotonergt syndrom og alvorlige bivirkninger. Escitalopram bør kun ordineres to uger efter seponering af irreversible MAO-hæmmere og 24 timer efter seponering af behandling med en reversibel MAO-hæmmer. Ikke-selektive MAO-hæmmere kan tidligst ordineres 7 dage efter seponering af escitalopram. Med udviklingen af ​​serotoninsyndrom skal lægemidlet straks annulleres og symptomatisk behandling ordineres.

Lægemidlet anbefales ikke til brug hos børn såvel som under graviditet og amning (sikkerhed og effekt i disse kategorier af patienter er ikke blevet bestemt). Kontraindikationer for at tage SSRI er også maniske tilstande , overfølsomhed over for lægemidlet, samtidig behandling med MAO-hæmmere [10] , alkoholforgiftning, psykofarmaka og andre lægemidler [11] .

Noter

1. ↑ Escitalopram (utilgængeligt link) . Lægemiddelregister . ReLeS.ru (20.12.2005). Hentet 1. februar 2010. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016. (ubestemt) 
2. ↑ Citalopram - Sammensætningsoversigt (ikke tilgængeligt link) . PubChem . National Library of Medicine (08/09/2005). Hentet 1. februar 2010. Arkiveret fra originalen 25. oktober 2012. (ubestemt) 
3. ↑ Cipralex (escitalopram): terapeutisk effekt ved postskizofren (postpsykotisk) depression . media.ru . Hentet: 30. september 2022. (Russisk)
4. ↑ Kolyutskaya E. V., Stas S. Yu. Escitalopram i behandlingen af ​​panikangst  // MEDI.RU - Detaljer om stoffer. – 2009.
5. ↑ 1 2 Farver O. Lundbeck brød reklamereglerne.  (engelsk)  // BMJ (Klinisk forskning red.). - 2003. - Bd. 326, nr. 7397 . - S. 1004. - doi : 10.1136/bmj.326.7397.1004 . — PMID 12742919 .
6. ↑ Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti og andre. Sammenlignende effektivitet og acceptabilitet af 12 nye generationers antidepressiva: en metaanalyse med flere behandlinger  //  The Lancet . - 2009. - 29. januar. - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 .
7. ↑ Cipriani A, Santilli C, Furukawa TA, Signoretti A et al. Escitalopram versus andre antidepressive midler mod depression // Cochrane. — 15. april 2009.
8. ↑ Søg i lægemiddeldatabasen, søgemuligheder: INN - Escitalopram , flag "Søg i registeret over registrerede lægemidler" , "Søg efter TKFS" (utilgængeligt link) . Cirkulation af lægemidler . Føderal statsinstitution "Videnskabeligt center for ekspertise inden for lægemidler" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (26. november 2009). - En typisk klinisk og farmakologisk artikel er en vedtægt og er ikke beskyttet af ophavsret i overensstemmelse med del fire af den russiske føderations civile lov nr. 230-FZ af 18. december 2006. Hentet 1. februar 2010. Arkiveret fra originalen 4. december 2008. (ubestemt) 
9. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 2: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 1. - S. 31-48.
10. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
11. ↑ Puzinsky S. Farmakoterapi af depressive tilstande // Depression og komorbide lidelser / Red. Smulevich A.B. - M. , 1997.

Kommentarer

1. ↑ Følgende lægemidler er blevet undersøgt: bupropion , citalopram , duloxetin , escitalopram , fluoxetin , fluvoxamin , milnacipran , mirtazapin , paroxetin , reboxetin , sertralin , venlafaxin .