Moclobemid

Moclobemid ( Moclobemid , aktiv ingrediens: 4-chlor-N-(2-morpholinoethyl)-benzamid, handelsnavn: "Aurorix") - et lægemiddel relateret til antidepressiva  - MAO-hæmmere af reversibel virkning og påvirker hovedsageligt MAO type A. Ved struktur adskiller sig deraf , at den indeholder en ethylgruppe i sidekæden i stedet for en propylgruppe.

Farmakologisk virkning og anvendelse

En enkelt dosis på 300 mg hæmmer omkring 80 % af monoaminoxidase type A (MAO-A) og 30 % af monoaminoxidase type B (MAO-B), hvilket blokerer ødelæggelsen af ​​noradrenalin, serotonin og i mindre grad dopamin . Hæmning af genoptagelsen af ​​de førnævnte neurotransmittere observeres ikke.

Bruges til depression af forskellige ætiologier, samt social fobi . Den terapeutiske dosis er 300-600 mg dagligt.

Farmakokinetik

Absorption er  hurtig og fuldstændig efter oral administration. TCmax - 1 time efter en enkelt dosis. Css oprettes ved udgangen af ​​1. behandlingsuge. Biotilgængeligheden (afhængig af den indtagne dosis) er 40-80%. Fordelingsvolumen er 1,2 l / kg. Kommunikation med plasmaproteiner (albumin) - 80%. Passer let vævsbarrierer, det tilsyneladende distributionsvolumen er omkring 1,2 l / kg.

Metaboliseret i leveren under oxidative reaktioner af CYP2C9 og CYP2D6 isoenzymer. I form af metabolitter (uændret 1%) udskilles hurtigt af nyrerne, den totale clearance er 333-833,3 ml/min, T1/2 1-4 timer.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af moclobemid er tørre slimhinder (især mundhulen), svimmelhed, hovedpine, døsighed, kvalme og søvnløshed. Mere sjældne bivirkninger omfatter forstoppelse, ubehag i maven, meget sjældne - muskeltrækninger, synsnedsættelse. Hos patienter med bipolar depression er en ændring fra en depressiv fase til en manisk fase mulig [1] .

Agitation er også mulig , hos patienter med paranoid syndrom - dets forværring; træthed, tremor , svedtendens, takykardi [2] . Serotoninsyndrom er blevet rapporteret i monoterapi med moclobemid [3] .

Kontraindikationer

Lever- og nyresvigt , sygdomme i det hæmatopoietiske system , fæokromocytom , graviditet og amning, alder under 15 år, overfølsomhed over for lægemidlet [2] .

Interaktioner

I behandling med reversible MAO-hæmmere, såsom moclobemid, kan tyramin-bireaktioner forekomme på grund af interaktioner med visse fødevarer og lægemidler - tyraminsyndrom , selvom det sjældent (meget sjældnere end med irreversible MAO-hæmmere) . Derfor bør patienter (især dem med hypertension ) undgå store mængder mad, der indeholder tyramin ; det er også nødvendigt at undgå at tage sympatomimetika ( efedrin , pseudoephedrin , phenylpropanolamin ) [4] . Brugen af ​​opioidanalgetika , maprotilin , levodopa , methyldopa og furazolidon i kombination med moclobemid kan også føre til en farlig stigning i blodtrykket [5] :124 .

Det er også nødvendigt at undgå lægemidler, hvis interaktion med MAO-hæmmere kan føre til serotonergt syndrom: SSRI- antidepressiva [6] , cykliske antidepressiva [7] (herunder clomipramin , imipramin [6] ), venlafaxin [8] , forkølelsesmedicin indeholdende dextromethorphan [6] , meperidin [7] [8] , nefazodon[8] [9] , lithiumpræparater [9] , urteantidepressiva indeholdende perikon [10] , 5-hydroxytryptophan [11] og tryptofan [7] .

Når det kombineres med neuroleptika , forstærker moclobemid neuroleptiske ekstrapyramidale lidelser [2] . Kombinationen med clozapin resulterer i CNS- toksicitet . Moclobemid øger toksiciteten af ​​phenothiazinderivater [5] :466 .

Den kombinerede brug af moclobemid med andre MAO-hæmmere er uacceptabel, det kan føre til feber , kramper og død [5] :124 .

Dextromethorphan i kombination med moclobemid øger risikoen for CNS-bivirkninger [5] :466 . Agonister af 5-HT 1 -receptorer medfører risiko for toksiske effekter af moclobemid på CNS (dosis af zolmitriptan bør reduceres) [12] .

Moclobemid øger virkningen af ​​indapamid , øger den hypotensive virkning af diuretika , den hypoglykæmiske virkning af insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler [5] :466 .

Cimetidin bremser biotransformationen af ​​moclobemid [5] :466 , koncentrationen af ​​moclobemid i blodplasmaet stiger [12] .

Noter

1. ↑ Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 eksemplarer.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
2. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. moderne terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
3. ↑ Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
4. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
6. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arkiveret fra originalen den 1. februar 2015.
7. ↑ 1 2 3 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principper og praksis for psykofarmakoterapi. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Serotoninsyndrom  (engelsk)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Oversættelse: Serotonergt syndrom  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 1998. - Udgave. 1 .
10. ↑ Antidepressiv terapi og andre behandlinger for depressive lidelser: Evidensbaseret rapport fra CINP-arbejdsgruppen / redaktører T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Oversættelsen til russisk blev udarbejdet på Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion af V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 1. februar 2015. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. (ubestemt) 
11. ↑ Lægemiddelinteraktioner: SSRI'er . iHerb.com. Arkiveret fra originalen den 15. marts 2012. (ubestemt)
12. ↑ 1 2 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .