En agonist er en kemisk forbindelse ( ligand ), der, når den interagerer med en receptor , ændrer sin tilstand, hvilket fører til en biologisk respons. Konventionelle agonister øger receptorens respons, omvendte agonister mindsker den, og antagonister blokerer receptorens virkning [1] .
Agonister kan være endogene (såsom hormoner og neurotransmittere ) og eksogene ( lægemidler ). Endogene agonister produceres normalt i kroppen og medierer receptorfunktionen. For eksempel er dopamin en endogen dopaminreceptoragonist .
En fysiologisk agonist er et stof, der forårsager en lignende reaktion, men som virker på en anden receptor.
Agonister adskiller sig i styrken og retningen af den fysiologiske reaktion, de fremkalder. Denne klassifikation er ikke relateret til affiniteten af liganderne og er kun afhængig af størrelsen af receptorresponset.
En superagonist er en forbindelse, der er i stand til at inducere en stærkere fysiologisk respons end en endogen agonist. En fuld agonist er en forbindelse, der fremkalder det samme respons som en endogen agonist (f.eks. isoprenalin , en β-adrenerg agonist ). I tilfælde af et lavere respons kaldes forbindelsen en partiel agonist (for eksempel er aripiprazol en partiel agonist af dopamin- og serotoninreceptorer ).
Hvis receptoren har en basal (konstitutiv) aktivitet , kan nogle stoffer - omvendte agonister - reducere den. Især GABAA - receptor inverse agonister har en angstfremkaldende eller spastisk virkning, men kan forbedre kognitive evner [2] [3] .
Når interaktion med flere forskellige molekyler er påkrævet for at aktivere en receptor, kaldes sidstnævnte koagonister. Et eksempel er NMDA-receptorer , som aktiveres ved samtidig binding af glutamat og glycin .
En irreversibel agonist kaldes, hvis receptoren efter binding til den bliver permanent aktiveret. I dette tilfælde er det lige meget, om liganden danner en kovalent binding med receptoren, eller om interaktionen er ikke-kovalent, men yderst termodynamisk gunstig.
En selektiv agonist kaldes, hvis den kun aktiverer én specifik receptor eller receptorundertype. Graden af selektivitet kan variere: dopamin aktiverer fem forskellige undertyper af receptorer, men aktiverer ikke serotoninreceptorer . I øjeblikket er der eksperimentelle bekræftelser af muligheden for forskellige interaktioner af de samme ligander med de samme receptorer: afhængigt af betingelserne kan det samme stof være en fuld agonist, antagonist eller omvendt agonist.
Agonistaktivitet ( engelsk potens ) er omvendt proportional med EC50 , koncentrationen af agonisten, der forårsager en halvmaksimal receptorrespons. Jo lavere EC50 , jo mere aktiv agonisten; sammenligning af ligandaktivitet udføres under anvendelse af denne værdi. Da forskellige stoffer forårsager den samme fysiologiske virkning ved forskellige koncentrationer, er de, der fremkalder respons ved lavere koncentrationer, af størst interesse i lægemiddeludvikling .