Adrenalin | |
---|---|
Adrenalin | |
Kemisk forbindelse | |
IUPAC | (R)-4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-benzen-1,2-diol |
Brutto formel | C9H13NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 51-43-4 |
PubChem | 5816 |
medicin bank | 00668 |
Forbindelse | |
Klassifikation | |
Pharmacol. Gruppe | Adreno- og sympatomimetika (alfa-, beta-). Hypertensive lægemidler [1] |
ATX | A01AD01 , B02BC09 , C01CA24 , R01AA14 , R03AA01 , S01EA01 |
ICD-10 | E 16,2 , H 40,1 , J45 , R 57 , T 78,2 , T 79,4 , T 81,1 [ 1] |
Doseringsformer | |
opløsning 1 mg/ml , 1,8 mg/ml til injektion; 0,1% opløsning til topisk brug; 1% opløsning til ekstern brug; homøopatisk tinkturstof; stof-pulver [2] | |
Andre navne | |
epinephrin, syntetisk epinephrin, epinephrin hydrotartrat, adrenalin hydrochlorid, Adrenalin hydrochloride-hætteglas, epinephrin hydrotartrat [2] | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Adrenalin (epinephrin) ((-)-(1R)-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol) er et hormon , der syntetiseres af binyremarven . Det produceres af kroppen fra tyrosin , en aminosyre, der kommer fra mad [3] . Adrenalin dannes også, når det autonome nervesystem exciteres (i nervefibrenes synapser ) [4] .
Hormonet trækker blodkarrene sammen, især i bughulen. Volumenet af blod i kroppen omfordeles, fra leveren og milten strømmer det ind i kroppens kar, genopfylder volumenet af blod, der cirkulerer i dem, som et resultat af hvilket de kar, der fører til hjertet og hjernen, udvider sig, blodet forsyningen til organerne forbedres [5] .
Ifølge dens kemiske struktur er det en katekolamin . Adrenalin er indeholdt i forskellige organer og væv , det dannes i betydelige mængder i chromaffinvæv . Spiller en vigtig rolle i den fysiologiske kamp-eller-flugt- respons . Nylige undersøgelser af videnskabsmænd har vist, at osteocalcin spiller en lige så vigtig rolle i at udløse denne reaktion [6] .
Syntetisk adrenalin bruges som lægemiddel under navnet "Epinephrin" ( INN ).
Den fysiologiske effekt af binyreekstrakter på det kardiovaskulære system blev først beskrevet i artiklerne af engelske Oliver og Schafer [7] og polakken Napoleon Cybulsky , [8] offentliggjort næsten samtidigt. Englænderne publicerede deres artikel på engelsk i tidsskriftet J Physiol , og Napoleon Cybulski beskrev sin forskning på polsk i et Jagiellonian University preprint, så hans arbejde er ikke almindeligt kendt. Begge undersøgelser omhandlede "fysiologisk aktive ekstrakter af binyrerne", det aktive stof blev ikke identificeret.
Et par år senere opnåede John Jacob Abel , som ved slutningen af sit liv ville blive kaldt faderen til amerikansk farmakologi, fra disse ekstrakter et krystallinsk stof, der havde den egenskab at øge blodtrykket [9] . Abel gav den navnet epinephrin, som på græsk betyder "ovenpå nyren". Samtidig isolerede tyskeren von Fruth også en forbindelse fra binyrerne, som han kaldte suprarenin [10] . Begge disse stoffer afveg dog lidt i fysiologiske virkninger fra selve ekstrakten.
Et par år senere gættede japaneren Takamine Jokichi efter at have besøgt Abels laboratorium ved Johns Hopkins University, på at bruge et yderligere oprensningstrin og patenterede det stof, han isolerede, [11] og medicinalfirmaet Parke-Davis satte det til salg under handelsnavn Adrenalin.
Den fremtidige nobelpristager Henry Dale arbejdede med adrenalin i mange år og forsøgte at forstå mekanismen for dets virkning på forskellige celler. Dale insisterede på, at forbindelsen opnået af Takamine ikke skulle kaldes adrenalin, da den adskiller sig i en række egenskaber fra Abels adrenalin [12] . Dale mente, at navnet adrenalin skulle bruges.
I øjeblikket bruger de fleste forskere i USA, Canada og Japan navnet "epinephrin", i alle andre lande er navnet "adrenalin" mere almindeligt [13] . Begge navne betyder omtrent det samme ("over nyren" eller "nær nyren"), men i det første tilfælde bruges græsk og i det andet latin, som samtidig angiver binyrens endokrine organ, i som dette hormon produceres. De to navne eksisterer parallelt den dag i dag og afspejler mere end et århundredes strid mellem amerikanske og engelske universiteter, som var en forbindelse, der blev kaldt adrenalin i Amerika for mere end 120 år siden [13] .
Selvom hormonet i sig selv kaldes epinephrin i USA, kaldes dets receptorer adrenoreceptorer (adrenoreceptor), og epinephrinlignende forbindelser kaldes adrenerge agonister/antagonister.
Adrenalin produceres af de neuroendokrine celler i binyremarven og er involveret i realiseringen af den tilstand, hvori kroppen mobiliseres for at eliminere truslen (" kamp eller flugt ").
Betingelser for øget sekretionDens sekretion øges kraftigt under stressende forhold, grænsesituationer , en følelse af fare, angst, frygt , traumer, forbrændinger og chok . Indholdet af adrenalin i blodet stiger, herunder ved øget muskelarbejde.
HandlingVirkningen af adrenalin er forbundet med virkningen på α- og β -adrenerge receptorer og falder stort set sammen med virkningerne af excitation af sympatiske nervefibre.
Det forårsager vasokonstriktion af abdominale organer, hud og slimhinder; i mindre grad trækker det sammen skeletmuskulaturens kar, men udvider hjernens kar. Blodtrykket stiger under påvirkning af adrenalin.
Imidlertid er adrenalins pressoreffekt mindre udtalt end noradrenalin på grund af excitationen af ikke kun α 1 og α 2 -adrenerge receptorer, men også β 2 -adrenerge receptorer i kar (se nedenfor).
Indflydelse på hjertetÆndringer i hjerteaktivitet er komplekse: ved at stimulere β 1 -adrenerge receptorer i hjertet bidrager adrenalin til en signifikant stigning og stigning i hjertefrekvensen, lettelse af atrioventrikulær ledning , øget automatisme af hjertemusklen, hvilket kan føre til arytmier . Men på grund af en stigning i blodtrykket, exciteres midten af vagusnerverne , hvilket har en hæmmende effekt på hjertet, forbigående refleksbradykardi kan forekomme . Adrenalin har en kompleks effekt på blodtrykket. I sin handling skelnes der mellem 4 faser (se diagram):
Adrenalin har en multidirektional effekt på glatte muskler, afhængigt af repræsentationen af forskellige typer adrenerge receptorer i dem. På grund af stimuleringen af β 2 -adrenerge receptorer forårsager adrenalin afslapning af de glatte muskler i bronkierne og tarmene , og ved at stimulere α 1 -adrenerge receptorer i den radiale muskel i iris udvider adrenalin pupillen .
Langtidsstimulering af β2 - adrenerge receptorer ledsages af en stigning i udskillelsen af K + fra cellen og kan føre til hypokaliæmi .
Indflydelse på stofskiftetAdrenalin er et katabolisk hormon og påvirker næsten alle former for stofskifte. Under dens indflydelse er der en stigning i indholdet af glukose i blodet og en stigning i vævsmetabolismen. Adrenalin er et kontrainsulært (blokerende insulinsekretion) hormon og virker på β 2 -adrenerge receptorer i væv og lever. Adrenalin øger glukoneogenese og glycogenolyse , hæmmer glykogensyntese i lever og skeletmuskler, øger optagelsen og udnyttelsen af glukose i væv. aktiviteten af glykolytiske enzymer. Adrenalin øger også lipolysen (fedtnedbrydning) og hæmmer fedtsyntesen. Dette sikres ved dets virkning på β 3 -adrenerge receptorer i fedtvæv. Ved høje koncentrationer øger adrenalin proteinkatabolismen .
Effekter på skeletmuskulatur og myokardiumVed at simulere virkningerne af stimulering af "trofiske" sympatiske nervefibre, har adrenalin i moderate koncentrationer, der ikke har en overdreven katabolisk effekt, en trofisk effekt på myokardiet og skeletmuskulaturen. Adrenalin forbedrer skeletmuskulaturens funktionelle kapacitet (især ved træthed).
Ved langvarig eksponering for moderate koncentrationer af adrenalin bemærkes en stigning i størrelsen (funktionel hypertrofi) af myokardiet og skeletmusklerne. Formentlig er denne effekt en af mekanismerne for tilpasning af kroppen til langvarig kronisk stress og øget fysisk aktivitet.
Samtidig fører langvarig udsættelse for høje koncentrationer af adrenalin til øget proteinkatabolisme, et fald i muskelmasse og styrke, vægttab og udmattelse. Dette forklarer afmagringen og udmattelsen i nød (stress, der overstiger organismens tilpasningsevne).
Indflydelse på nervesystemetAdrenalin har en stimulerende effekt på centralnervesystemet , selvom det trænger dårligt gennem blod-hjerne-barrieren . Det øger niveauet af vågenhed, mental energi og aktivitet, forårsager mental mobilisering, en orienteringsrespons og en følelse af angst, rastløshed eller spænding.
Adrenalin stimulerer det område af hypothalamus , der er ansvarlig for syntesen af kortikotropinfrigørende hormon , aktiverer hypothalamus-hypofyse-binyresystemet og syntesen af adrenokortikotropt hormon . Den resulterende stigning i koncentrationen af kortisol i blodet øger virkningen af adrenalin på væv og øger kroppens modstand mod stress og chok.
Anti-allergisk og anti-inflammatorisk virkningAdrenalin har en udtalt anti-allergisk og antiinflammatorisk virkning, hæmmer frigivelsen af histamin , serotonin , kininer , prostaglandiner , leukotriener og andre mediatorer af allergi og inflammation fra mastceller (membranstabiliserende effekt), stimulerer β 2 -adrenerge receptorer på dem, reducerer følsomheden af væv over for disse stoffer. Dette, såvel som stimulering af β 2 -adrenerge receptorer af bronkioler, eliminerer deres spasmer og forhindrer udviklingen af slimhindeødem.
Adrenalin forårsager en stigning i antallet af leukocytter i blodet, dels på grund af frigivelse af leukocytter fra depotet i milten , dels på grund af omfordeling af blodceller under vasospasme, dels på grund af frigivelse af ufuldstændigt modne leukocytter fra knoglen marvdepot. En af de fysiologiske mekanismer til at begrænse inflammatoriske og allergiske reaktioner er en stigning i binyremarvens sekretion af adrenalin, hvilket forekommer ved mange akutte infektioner, inflammatoriske processer og allergiske reaktioner. Den antiallergiske effekt af adrenalin er blandt andet forbundet med dets effekt på syntesen af kortisol.
Effekter på erektionSeksuel ophidselse forsvinder.
Ved intrakavernøs administration reducerer det blodtilførslen til de kavernøse kroppe, idet det virker gennem α-adrenerge receptorer.
Hæmostatisk effektAdrenalin har en stimulerende effekt på blodkoagulationssystemet. Det øger antallet og den funktionelle aktivitet af blodplader , som sammen med spasmer fra små kapillærer forårsager den hæmostatiske (hæmostatiske) virkning af adrenalin. En af de fysiologiske mekanismer, der bidrager til hæmostase , er en stigning i koncentrationen af adrenalin i blodet under blodtab.
Farmakologisk virkning af adrenalin er baseret på dets fysiologiske egenskaber (α,β-agonist). I medicinsk praksis anvendes to salte af adrenalin: hydrochlorid og hydrotartrat. Adrenalin bruges hovedsageligt som et vasokonstriktor, hypertensivt middel, bronkodilatator, hyperglykæmisk og antiallergisk middel. Det er også ordineret til at forbedre hjerteledning under akutte tilstande ( myokardieinfarkt , myocarditis osv.)
Ved en injektionshastighed på 0,04-0,1 µg/kg/min forårsager adrenalin en stigning og stigning i hjertefrekvensen, øger slagvolumen og minutvolumen af blodgennemstrømning og reducerer total perifer vaskulær modstand (OPVR). Ved en dosis over 0,2 mcg/kg/min trækker adrenalin blodkarrene sammen, øger blodtrykket (hovedsageligt systolisk) og OPSS. Pressoreffekten kan forårsage forbigående refleksbradykardi . Afslapper bronkiernes glatte muskler. Doser over 0,3 μg/kg/min reducerer renal blodgennemstrømning, blodforsyning til indre organer, tonus og motilitet i mave-tarmkanalen.
Den terapeutiske effekt udvikler sig næsten øjeblikkeligt ved intravenøs administration (virkningsvarighed - 1-2 minutter), 5-10 minutter efter subkutan administration (maksimal effekt - efter 20 minutter), ved intramuskulær administration - tidspunktet for virkningens indtræden er variabel [ 2] .
Evnen til at trække karrene i slimhinderne og huden sammen, bremse blodgennemstrømningen bruges i lokalbedøvelse for at reducere absorptionshastigheden af anæstetika, hvilket øger varigheden af deres virkning og reducerer systemiske toksiske virkninger.
Når det administreres intramuskulært eller subkutant, absorberes det uforudsigeligt, da det har en direkte presserende effekt på kapillærerne på injektionsstedet, hvilket betydeligt bremser indgangen til det systemiske kredsløb og derfor i nødstilfælde, hvis intravenøs administration ikke er mulig, det administreres intratrachealt eller intrakorporalt. Introduktion i blødt væv bruges kun i form af injektion for at blokere absorptionen af et allergifremkaldende stof, der tidligere blev introduceret og forårsagede en patologisk reaktion, når der ydes hjælp til anafylaktisk shock , nogle gange - for at stoppe kapillær eller parenkymblødning [14] [15 ] . Når det administreres intravenøst, begynder det at virke næsten øjeblikkeligt. Det absorberes også ved endotracheal og konjunktival administration. Indtastet parenteralt falder det hurtigt sammen [16] . Trænger gennem moderkagen , ind i modermælken, trænger ikke ind i blod-hjerne-barrieren .
Det metaboliseres hovedsageligt af MAO og COMT i enderne af sympatiske nerver og andre væv, såvel som i leveren med dannelse af inaktive metabolitter. Halveringstiden for intravenøs administration er 1-2 minutter.
Det udskilles af nyrerne hovedsageligt i form af metabolitter: vanillylmandelsyre , metanephrin , sulfater, glucuronider; og også i en meget lille mængde - uændret [2] .
Subkutant, intramuskulært, nogle gange intravenøst dryp.
Symptomer:
Behandling:
Kardiovaskulært system : sjældnere - angina pectoris , bradykardi eller takykardi , hjertebanken, stigning eller fald i blodtryk, ved høje doser - ventrikulære arytmier; sjældent - arytmi, brystsmerter.
Svækker virkningen af narkotiske analgetika og sovemedicin.
Når det bruges samtidigt med hjerteglykosider , quinidin , tricykliske antidepressiva , dopamin , inhalationsanæstesi ( chloroform , enfluran , halothan , isofluran , methoxyfluran ), øger kokain risikoen for at udvikle arytmier (bør ikke bruges sammen med ekstreme cau); med andre sympatomimetiske midler - øget sværhedsgrad af bivirkninger fra det kardiovaskulære system; med antihypertensiva (herunder diuretika ) - et fald i deres effektivitet.
Samtidig administration med monoaminoxidasehæmmere (inklusive furazolidon , procarbazin , selegilin ) kan forårsage en pludselig og udtalt stigning i blodtrykket, hyperpyretisk krise, hovedpine, hjerterytmeforstyrrelser, opkastning; med nitrater - svækkelse af deres terapeutiske effekt; med phenoxybenzamin - øget hypotensiv effekt og takykardi; med phenytoin - et pludseligt fald i blodtryk og bradykardi (afhængigt af dosis og administrationshastighed); med præparater af skjoldbruskkirtelhormoner - gensidig forbedring af virkningen; med lægemidler, der forlænger QT-intervallet (inklusive astemizol , cisaprid, terfenadin), - forlængelse af QT-intervallet; med diatrizoater, iothalamic eller ioxaglinsyrer - øgede neurotoksiske virkninger; med ergotalkaloider - øget vasokonstriktoreffekt (op til svær iskæmi og udvikling af koldbrand).
Reducerer effekten af insulin og andre hypoglykæmiske lægemidler [2] .
Modgift er alfa- og beta-adrenerge blokkere .
Ordbøger og encyklopædier | ||||
---|---|---|---|---|
|
ATC -kode A01A ) | Tandpræparater (|||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| |||||||||
* — lægemidlet er ikke registreret i Rusland ** — lægemidlet er registreret, men der er ingen tilsvarende doseringsformer |
af alkaloider | Hovedtyper|
---|---|
pyrrolidin | Gigrin |
Tropan | |
Piperidin | |
Quinolizidin | |
pyridin | |
isoquinolin | |
Quinolin | |
Indol | |
Purin | |
Phenylethylamin | |
Terpener | |
Andet |
neurotransmittere | |
---|---|