Atomoxetin

Atomoxetin (( 3R ) -N -methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropan-1-amin, ( R ) -N -methyl-3-phenyl-3-( o -toloxy)propan-1- Amin, handelsnavn - "Strattera") - et lægemiddel beregnet til behandling af opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADD, ADHD). Ifølge virkningsmekanismen er atomoxetin en noradrenalin-genoptagelseshæmmer (indirekte sympatomimetikum af central virkning).

Titel

Atomoxetin blev oprindeligt kendt som "tomoxetin". Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration anmodede dog om, at navnet blev ændret på grund af dets lighed med kræftlægemidlet tamoxifen , hvilket kunne føre til fejl i lægemiddeldispensering på apoteker.

Indikationer

Atomoxetin er godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelser hos børn i alderen 6 til 12 år. Dets effektivitet er ikke undersøgt hos børn under 6 år. Til unge over 12 år anvendes andre stoffer. I modsætning til psykostimulerende midler, der traditionelt er ordineret til ADHD, er atomoxetin ikke et narkotikum og har ikke potentiale for misbrug. [1] [2] Atomoxetin har i kliniske forsøg vist sig at give vedvarende 24/7 kontrol af ADHD-symptomer hos både voksne og børn. [3]

Atomoxetin bruges også til behandling af behandlingsresistent depression alene eller som en del af kombinationsbehandling med SSRI eller andre lægemidler. [fire]

De terapeutiske virkninger af atomoxetin udvikler sig gradvist over mindst en uge. Varigheden af ​​lægemidlets forløb skal være 6-8 uger, før der tages stilling til dets effektivitetsniveau. Mange patienter med ADHD, hvis sygdom ikke reagerer på psykostimulerende midler, reagerer på behandling med atomoxetin. Atomoxetin er også mere at foretrække hos patienter med en række psykiatriske lidelser, hos dem, der ikke tolererer psykostimulerende midler, og hos patienter med en historie med stofmisbrug. Amfetaminbaserede psykostimulerende midler (blandede salte af amfetamin og dextroamfetamin), ren dextroamfetamin , lisdexamfetamin, etc.) anbefales ikke til brug hos patienter, der lider af nervøse lidelser (såsom ansigtstics , spasmer osv.). I sådanne tilfælde er atomoxetin det bedste valg.

Atomoxetin-behandling startes normalt med en gradvis stigning i dosis for at minimere bivirkninger. Nogle patienter er dog ret følsomme selv over for lave doser. Hvis patienten samtidig er i behandling med psykostimulerende midler, kan et gradvist fald i dosis af det psykostimulerende middel være nødvendigt for at forhindre bivirkninger. [5] [6]

Farmakokinetik

Efter indtagelse absorberes atomoxetin hurtigt og næsten fuldstændigt og når en maksimal plasmakoncentration ( Cmax ) på omkring 1-2 timer Atomoxetin ordineres uanset fødeindtagelse.

Atomoxetin er godt fordelt i kroppen. Det har en høj affinitet til plasmaproteiner, primært til albumin.

Atomoxetin gennemgår primær metabolisme med deltagelse af CYP2D6 isoenzymet . Den primære resulterende oxiderede metabolit (4-hydroxyatomoxetin) glukuroniseres hurtigt. Farmakologisk er 4-hydroxyatomoxetin ækvivalent med atomoxetin, men cirkulerer i plasma i meget lavere koncentrationer. Selvom 4-hydroxyatomoxetin primært dannes med deltagelse af CYP2D6, kan 4-hydroxyatomoxetin hos personer med utilstrækkelig CYP2D6-aktivitet dannes af nogle andre cytokrom P450-isoenzymer, men langsommere. Atomoxetin hæmmer eller inducerer ikke sin egen CYP2D6-cyklus.

Den gennemsnitlige halveringstid (T1 /2 ) for atomoxetin efter oral administration er 3,6 timer hos patienter med svær metabolisme og 21 timer hos patienter med nedsat metabolisme. Atomoxetin udskilles hovedsageligt i urinen som 4-hydroxyatomoxetin- O - glucuronid.

Farmakokinetik hos børn og unge svarer til farmakokinetik hos voksne. Farmakokinetikken af ​​atomoxetin hos børn under 6 år er ikke blevet undersøgt.

Farmakodynamik

Atomoxetin hæmmer kraftigt og meget selektivt præsynaptiske membrantransportproteiner , der genoptager noradrenalin , serotonin og dopamin . Bindingskonstanterne (Ki ) er henholdsvis 5, 77 og 1451 nM. I vævsmikrodialyseundersøgelser har atomoxetin vist sig at tredoble noradrenalin- og dopaminniveauerne i den præfrontale cortex , men det ændrer ikke dopaminniveauerne i striatum og nucleus accumbens . [7] Ved terapeutiske doser virker atomoxetin også som en NMDA-receptorantagonist . [8] Rollen af ​​en sådan antagonisme i den terapeutiske profil af atomoxetin mangler at blive afklaret, men nyere litteratur tyder på, at dysfunktion af det glutamaterge system kan spille en rolle i ætiologien og patogenesen af ​​ADHD.

Atomoxetin har ingen klinisk signifikant affinitet for serotonin , acetylcholin og adrenoreceptorer . [9]

Bivirkninger

Bivirkninger omfatter mundtørhed, træthed, irritabilitet, kvalme , nedsat appetit, forstoppelse , svimmelhed, svedtendens , urinvejslidelser , seksuelle problemer, nedsat libido, urinretention, vægtændringer, væksthæmning hos børn, øget hjertefrekvens og blodtryk [10] [11] [12] , aggressivitet, mani , hypomani [13] .

Kontraindikationer

• samtidig brug med monoaminoxidasehæmmere
• vinkel -lukkende glaukom
• laktationsperiode
• alder op til 6 år
• hjertefejl

Overdosis

Døsighed er det mest almindelige symptom ved akut eller kronisk overdosis. Andre symptomer kan omfatte: agitation, hyperaktivitet , adfærdsforstyrrelser og gastrointestinale symptomer . Også en overdosis forårsager nogle gange mydriasis , på grund af hvilket synet bliver sløret, takykardi , mundtørhed. I nogle tilfælde blev der konstateret kramper . Overdosisbehandling omfatter maveskylning (hvis der er gået lidt tid efter indtagelse af lægemidlet) og brug af sorbenter (f.eks. aktivt kul ). Atomoxetin er 98 % plasmaproteinbundet, så dialyse er usandsynligt at være nyttigt. [5]

Potentiale for misbrug

Til dato er misbrugspotentialet af atomoxetin ikke blevet grundigt undersøgt. To undersøgelser har vist, at atomoxetin har et lavt til moderat misbrugspotentiale, fordi det har en lang titreringstid (hvilket betyder, at effekten af ​​brugen muligvis ikke er mærkbar, før der er gået en tilstrækkelig lang periode med daglig dosering). Atomoxetin forårsager ikke en signifikant psykostimulerende virkning, som de fleste andre anti-ADHD lægemidler. De undersøgte makakaber indgav ikke selv atomoxetin. [1] [2] Undersøgelser af rotter, duer og aber, der er trænet til at skelne kokain eller metamfetamin fra saltvand , indikerer dog, at atomoxetin frembringer effekter, der ikke kan skelnes fra lave doser kokain eller metamfetamin, men ikke så høje som høje doser kokain. [14] [15]

I USA er atomoxetin ikke opført under loven om kontrollerede stoffer , som normalt omfatter stoffer, der har potentiale for misbrug og kan forårsage psykologisk eller fysisk afhængighed .  [16]

Off brug rediger

Atomoxetin blev oprindeligt undersøgt som et lægemiddel til behandling af depression, men viste ikke et gunstigt forhold mellem risici og fordele i kliniske forsøg. Efterfølgende undersøgte Eli Lilly and Company atomoxetin til behandling af ADHD. Mange patienter observerer en udtalt antidepressiv effekt af atomoxetin (når det bruges sammen med andre antidepressiva). [17] [18] [19] [20]

I 2007 rapporterede Journal of Clinical Psychiatry en 10-ugers, dobbeltblind , placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse med 40 deltagere. Effektiviteten af ​​atomoxetin til behandling af psykogen overspisning er blevet undersøgt . Den gennemsnitlige dosis af atomoxetin var 106 mg/dag. Undersøgelsen fandt, at "brug af atomoxetin var forbundet med en betydeligt større reduktion i binge-episoder, vægttab og BMI ." Forfatterne af undersøgelsen konkluderede, at atomoxetin kan være effektivt til kortvarig behandling af overspisning. [21]

Syntese

Noter

1. ↑ 1 2 Wee S., Woolverton WL Evaluering af de forstærkende virkninger af atomoxetin hos aber: sammenligning med methylphenidat og desipramin  //  Drug and Alcohol Dependence : journal. - 2004. - September ( bind 75 , nr. 3 ). - S. 271-276 . - doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.03.010 . — PMID 15283948 .
2. ↑ 1 2 Gasior M., Bergman J., Kallman MJ, Paronis CA Evaluering af de forstærkende virkninger af monoamin-genoptagelseshæmmere under en samtidig tidsplan for føde- og iv-lægemiddellevering i rhesusaber  //  Neuropsychopharmacology : journal. - Nature Publishing Group , 2005. - April ( vol. 30 , nr. 4 ). - s. 758-764 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300593 . — PMID 15526000 .
3. ↑ Velásquez-Tirado JD, Peña JA Evidencia actual sobre la atomoxetina. Alternativa terapéutica para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad  (spansk)  // Revista de Neurología. - 2005. - V. 41 , nr . 8 . - S. 493-500 . — PMID 16224736 .
4. ↑ Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: The Prescriber's Guide. Cambridge University Press. New York, NY 2009.s.31
5. ↑ 1 2 Unni JC Atomoxetine  // Indian Pediatrics. - 2006. - Juli ( vol. 43 , nr. 7 ). - S. 603-606 . — PMID 16891679 .
6. ↑ Prasad S., Steer C. Skift fra neurostimulerende terapi til atomoxetin hos børn og unge med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse: kliniske tilgange og gennemgang af aktuel tilgængelig evidens  //  Pædiatriske lægemidler: tidsskrift. - 2008. - Bd. 10 , nej. 1 . - S. 39-47 . - doi : 10.2165/00148581-200810010-00005 . — PMID 18162007 .
7. ↑ Atomoxetin øger ekstracellulære niveauer af noradrenalin og dopamin i præfrontal cortex hos rotter: En potentiel mekanisme for effektivitet ved opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse . Hentet 9. juli 2011. Arkiveret fra originalen 10. juli 2013. (ubestemt)
8. ↑ Atomoxetin virker som en NMDA-receptorblokker i klinisk relevante koncentrationer . (ubestemt)
9. ↑ Atomoxetin: Det første ikke-stimulerende middel til håndtering af ADHD: Farmakologi . Hentet 9. juli 2011. Arkiveret fra originalen 10. juli 2013. (ubestemt)
10. ↑ Simpson D., Plosker GL  Spotlight på atomoxetin hos voksne med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse  // Lægemidler : journal. - Adis International , 2004. - Vol. 18 , nr. 6 . - S. 397-401 . - doi : 10.2165/00023210-200418060-00011 . — PMID 15089111 .  (Engelsk)
11. ↑ Lægemiddelbibliotek. Strattera - bivirkninger og lægemiddelinteraktioner Arkiveret fra originalen den 18. maj 2012.  (Engelsk)
12. ↑ ADHD-stoffer og bivirkninger hos børn . Dato for adgang: 31. december 2012. Arkiveret fra originalen den 8. juli 2013.  (ubestemt)  (Engelsk)
13. ↑ Henderson TA, Hartman K. Aggression, Mania, and Hypomania Induction Associated With   Atomoxetine // Pædiatri. — American Academy of Pediatrics, 2004. - Vol. 114 , nr. 3 .
14. ↑ Spealman RD Noradrenerg involvering i de diskriminerende stimuluseffekter af kokain hos egernaber  // The  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : journal. - 1995. - Oktober ( bind 275 , nr. 1 ). - S. 53-62 . — PMID 7562595 .
15. ↑ Sasaki JE, Tatham TA, Barrett JE De diskriminerende stimuluseffekter af metamfetamin i duer  //  Psykofarmakologi : journal. - Springer , 1995. - August ( bd. 120 , nr. 3 ). - S. 303-310 . - doi : 10.1007/BF02311178 . — PMID 8524978 .
16. ↑ "STRATTERA® ( atomoxetinhydrochlorid) KAPSULER til oral brug, fuld ordinationsinformation". Eli Lilly and Company, 2002. Revideret 22. august 2012. [1] Arkiveret 9. juli 2014 på Wayback Machine
17. ↑ Spencer TJ, Faraone SV, Michelson D., et al. Atomoxetin og voksen opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse: virkningerne af komorbiditet  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2006. - Marts ( bd. 67 , nr. 3 ). - S. 415-420 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0312 . — PMID 16649828 .
18. ↑ Pilhatsch MK, Burghardt R., Wandinger KP, Bauer M., Adli M. Augmentation with atomoxetine in treatment-resistant depression with psychotic features. A case report  (engelsk)  // Pharmacopsychiatry : journal. - 2006. - Marts ( bind 39 , nr. 2 ). - S. 79-80 . - doi : 10.1055/s-2006-931547 . — PMID 16555170 .
19. ↑ Carpenter LL, Milosavljevic N., Schecter JM, Tyrka AR, Price LH Augmentation with open-label atomoxetin for partial or nonresponse to antidepressants  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2005. - Oktober ( bind 66 , nr. 10 ). - S. 1234-1238 . - doi : 10.4088/JCP.v66n1005 . — PMID 16259536 .
20. ↑ Kratochvil CJ, Newcorn JH, Arnold LE, et al. Atomoxetin alene eller kombineret med fluoxetin til behandling af ADHD med komorbide depressive eller angstsymptomer  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : journal. - 2005. - September ( bind 44 , nr. 9 ). - P. 915-924 . - doi : 10.1097/01.chi.0000169012.81536.38 . — PMID 16113620 .
21. ↑ McElroy S.L., Guerdjikova A., Kotwal R., et al. Atomoxetin til behandling af binge-eating disorder: et randomiseret placebokontrolleret forsøg  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2007. - Marts ( bd. 68 , nr. 3 ). - S. 390-398 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0306 . — PMID 17388708 .

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)