Paroxetin

Paroxetin er et antidepressivt lægemiddel med en stærk angstdæmpende effekt , en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer ( SSRI ) .

Udviklet og patenteret af det danske firma A/S Ferrosan (i Storbritannien - i 1973, i USA - i 1977, base og maleat ), er det i øjeblikket, på grund af patentbeskyttelsens udløb , flyttet ind i kategorien generiske lægemidler [ 1] , er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler WHO [2] .

Det antidepressive middel sertralin har en lignende, men mindre potent angstdæmpende virkning som paroxetin .

Omfang

Ansøg når:

• svære depressive lidelser [3] ;
• sociale fobier ;
• panikanfald [3] ;
• mareridt ;
• obsessiv-kompulsiv lidelse [3] ;
• generaliseret angstlidelse ;
• posttraumatisk stresslidelse .

Virkningsmekanisme

Det er den mest potente serotoningenoptagelseshæmmer af alle SSRI'er [4] [5] . Det har en svag, men betydeligt større end andre antidepressiva i SSRI-gruppen, agonisme over for noradrenalinreceptorer ; har også lav affinitet for dopaminerge og histamin (H 1 ) receptorer og en vis lighed med tricykliske antidepressiva med en meget lavere evne til at forårsage deres karakteristiske bivirkninger fra centralnervesystemet og det autonome nervesystem . Viser affinitet for muskarine acetylcholin-receptorer , dog i meget mindre grad end tricykliske antidepressiva [5] , samt lav affinitet for α1- , α2- og β -adrenerge receptorer . [6]

Bindingskonstanter: [7] [8]

• SERT (Ki = 0,08 nM)
• NETTO (Ki = 56,7 nM)
• DAT (Ki = 573,7 nM)

Tilstedeværelsen af ​​en antikolinerg effekt i paroxetin fører til, at når det tages, er der en hurtig reduktion af angst og søvnløshed, mens den initiale aktiverende effekt, der er karakteristisk for SSRI-gruppen, er mindre udtalt, bivirkninger såsom opkastning eller diarré er mindre udtalt. Følgelig kan dette antidepressivum være at foretrække i behandlingen af ​​angst-fobiske lidelser, angstdepression, men det vil være værre tolereret, hvis der er en udtalt mental og motorisk hæmning i strukturen af ​​den depressive lidelse [9] .

Paroxetins evne i høje doser til at hæmme genoptagelsen af ​​dopamin bringer det tættere på sertralin. Men mens den gavnlige effekt af sertralin på kognitive funktioner er forbundet med effekten på dopamingenoptagelse, kan paroxetin tværtimod forårsage kognitiv svækkelse . Dette skyldes tilsyneladende dets ret udtalte antikolinerge egenskaber og en svagere effekt på dopaminreceptorer sammenlignet med sertralin [10] .

Bivirkninger

Bivirkninger af paroxetin omfatter:

Fra siden af ​​centralnervesystemet: hovedpine , nervøsitet, paræstesi [11] , søvnforstyrrelser [12] , søvnløshed [13] , agitation , usædvanlige drømme, angst, asteni , stimulering, depersonalisering , depression , myoklonus , døsighed , følelsesmæssig sløvhed , tremor , hukommelsesforstyrrelser og koncentrationsforstyrrelser , svimmelhed , sjældent tænkende lidelser , akinesi , hyperkinesi , ataksi , kramper , grand mal-anfald , paranoide reaktioner , delirium , eufori , aggressivitet , nystagmus , stupor , autisme [14] , især ekstrapy akatisi [15] og orofascial dystoni [16] , i yderst sjældne tilfælde hallucinationer [6] .

Fra det autonome nervesystem: øget svedtendens, mundtørhed [6] .

Fra sanseorganerne: Akkommodationsforstyrrelser , udvidede pupiller, øjensmerter, støj og smerter i ørerne, sjældent nedsat synsstyrke, grå stær , konjunktivitis , glaukom , exophthalmos [14] .

Fra siden af ​​det kardiovaskulære og lymfatiske system: i sjældne tilfælde hypertension , takykardi , bradykardi , hæmatomer , hypotension , ortostatisk hypotension , anæmi , leukopeni , lymfadenopati , purpura ; øget risiko for blødning, især når du tager aspirin , ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler , warfarin og andre antikoagulantia samtidig med paroxetin [6] .

Fra det endokrine system: hyperprolaktinæmi [17] , udvikling af diabetes mellitus [18] .

Fra reproduktions- og urinsystemet: nedsat libido [11] , urinvejslidelser, seksuelle lidelser (herunder ejakulatoriske lidelser og impotens ) [6] .

Fra fordøjelsessystemet: kvalme , tab af appetit, opkastning , obstipation , diarré [6] , klinisk signifikant vægtøgning [19] , dyspepsi [12] ; i sjældne tilfælde en hepatotoksisk effekt : en stigning i niveauet af transaminaser , kolestatiske og hepatocellulære læsioner [20] [21] .

Fra åndedrætssystemet: åndedrætsforstyrrelser , rhinitis , bihulebetændelse .

Andet: allergiske reaktioner , kulderystelser , hævelse i ansigtet, utilpashed, nakkesmerter, migræne , besvimelse [6] .

Ved brug af paroxetin, i sjældne tilfælde, selv i en terapeutisk dosis og oftest ved samtidig brug af tryptofan , tramadol , triptan, lithium , irreversible MAO-hæmmere eller andre lægemidler, der påvirker serotoninmetabolismen, er risikoen for en potentielt dødelig bivirkning, serotonin syndrom , kan ikke udelukkes .

I sjældne tilfælde kan paroxetin inducere mani eller hypomani hos både patienter med unipolar depressiv lidelse og dem med bipolar affektiv lidelse .

Muligt, især i den første fase af behandlingen eller ved justering af dosis ned eller op, angst, spænding, panikanfald , irritabilitet, fjendtlighed, impulsivitet, andre usædvanlige ændringer i mental tilstand, øget depression eller selvmordstanker [6] . Paroxetin er karakteriseret ved en øget risiko for selvmord i forskellige alderskategorier [22] [23] : hos unge [23] [24] , hos unge [25] og hos voksne [22] [23] [26] .

Indtagelse af fluoxetin og paroxetin (men ikke andre SSRI'er) i graviditetens første trimester øger risikoen for føtalt hjertesvigt [27] .

Afhængighed og abstinenser

Der er ikke udført systematiske dyre- og menneskestudier af paroxetin vedrørende misbrugspotentiale, tolerance og fysisk afhængighed . Selvom kliniske undersøgelser ikke har vist en tendens til stofafhængighed , har disse observationer ikke været systematiske, og det er ikke muligt at drage konklusioner baseret på så begrænsede resultater, i hvilket omfang et CNS -virkende lægemiddel vil blive misbrugt, misbrugt eller markedsført. Patienter bør derfor nøje vurderes for en historie med lægemiddelafhængighed, og hvis de identificeres, bør patienterne overvåges nøje for at opdage misbrug eller misbrug af paroxetin (f.eks. udvikling af tolerance, dosisstigning, lægemiddelafhængighed) [6] .

Seponering af paroxetinbehandling bør ske gradvis på grund af risikoen for abstinenssyndrom , hvilket er mere almindeligt end med andre SSRI'er [28] [29] og er karakteriseret ved svimmelhed, hovedpine, kvalme, opkastning, diarré, træthed, ustabil gang, influenza . som symptomer, angst, irritabilitet, søvnløshed, sløvhed, følelsesmæssig labilitet, hypomani , rysten , feber og kulderystelser , i sjældne tilfælde paræstesier og synsforstyrrelser [6] [29] [30] [31] .

Overdosis

De mest almindelige symptomer på overdosering af paroxetin omfatter døsighed, koma , kvalme, rysten, takykardi , forvirring, opkastning og svimmelhed; desuden kan der være udvidede pupiller, kramper (herunder status epilepticus ), ventrikulær dysrytmi, hypertension , aggressive reaktioner, synkope, hypotension , stupor , bradykardi , dystoni , rhabdomyolyse , leverdysfunktion (inklusive leversvigt , hepatitis , hepatitis , hepatitis , hepaticundnecrosis ) , serotonergt syndrom , maniske reaktioner , myoklonus, akut nyresvigt og urinretention.

Behandling: maveskylning og brug af aktivt kul ; sikring af ledning af luftvejene, iltning og ventilation af lungerne ; sporing af hjertefrekvens og andre vitale funktioner; støttende og symptomatiske foranstaltninger [6] .

Kontraindikationer

Samtidig behandling med MAO-hæmmere [14] , maniske tilstande [32] , alkoholforgiftning, psykofarmaka og andre stoffer [33] , nyre-, leverinsufficiens, ammeperiode, lægemiddeloverfølsomhed, glaukomanfald , alder under 15 år [12] .

Det anbefales ikke til brug i pædiatrisk praksis på grund af den høje risiko for uønskede kliniske resultater, herunder autoaggressiv adfærd [34] [35] , forekomsten af ​​svær aggressivitet og øget depression [36] samt til brug under graviditet og undfangelse på grund af risikoen for medfødte misdannelser [37] .

Forholdsregler

Paroxetin og andre SSRI'er anvendes med forsigtighed til patienter med epilepsi (omhyggelig overvågning er nødvendig, med udvikling af anfald stoppes behandlingen), mens brugen af ​​ECT , ved hjerte-kar-sygdomme. SSRI-præparater kan, omend i ringe grad, påvirke koncentration og koordination - for eksempel ved bilkørsel [32] .

I løbet af behandlingen med paroxetin er det nødvendigt at opgive brugen af ​​alkoholholdige drikkevarer [14] .

Lægemiddelinteraktioner

Når paroxetin kombineres med antidepressiva, forstærkes virkningen af ​​begge lægemidler [38] :506 . Kombinationer af flere antidepressiva , nogle gange inklusive paroxetin, bruges til svær at behandle depression. En stigning i virkningen af ​​begge lægemidler opstår også, når paroxetin kombineres med phenothiazin antipsykotika , propafenon , flecainid og quinidin [38] :507 .

Samtidig brug af paroxetin og serotonerge lægemidler ( tramadol , sumatriptan ) kan føre til en stigning i den serotonerge effekt. Gensidig forstærkning af virkningen af ​​paroxetin, lithiumpræparater og tryptofan blev også bemærket [39] .

Paroxetin er ikke kombineret med irreversible og reversible MAO-hæmmere , tryptofan , warfarin ; det anbefales heller ikke at kombinere med nortriptylin , imipramin , desipramin , trazodon , bupropion [12] . For at undgå risikoen for serotonergt syndrom bør der opretholdes et interval på mindst 14 dage efter ophør af indtagelse af MAO-hæmmere, før man påbegynder brugen af ​​paroxetin, samt efter endt indtagelse af paroxetin, før man begynder at tage MAO-hæmmere [14] . Derudover kan serotonergt syndrom opstå, når SSRI- antidepressiva kombineres ]St.indeholdende-antidepressivaurte,]40[levodopa,buspironmed , dextromethorphan , tramadol [44] og andre opioide analgetika [45] , carbamazepin [44] , præparater [44] . metoclopramid [46] og nogle andre lægemidler.

Samtidig administration af paroxetin med neuroleptika kan øge risikoen for ekstrapyramidale symptomer [47] og malignt neuroleptikasyndrom [39] .

Paroxetin kan øge sværhedsgraden af ​​psykomotoriske lidelser, når det bruges sammen med benzodiazepin beroligende midler [47] .

Ved kombineret brug af paroxetin med atypiske antipsykotika , phenothiazin-antipsykotika, tricykliske antidepressiva, NSAID'er (herunder acetylsalicylsyre ), er blodkoagulationsforstyrrelser mulige [39] .

Øger blødning, når det tages samtidigt med indirekte antikoagulantia [3] , vitamin K- antagonister [38] :506 .

Paroxetin øger koncentrationen (med risiko for øgede bivirkninger [39] [48] ) af nogle antipsykotika [48] ( clozapin [49] , pimozid , etaperazin osv. [48] ), tricykliske antidepressiva , antikonvulsiva , barbiturater [12] ] , indirekte antikoagulantia , antiarytmika 1C , metoprolol [39] . Reducerer virkningen af ​​digoxin [38] :506 .

Natriumvalproat nedsætter omsætningen af ​​paroxetin og øger dets koncentration i blodet [48] , cimetidin , betablokkere kan også øge koncentrationen af ​​paroxetin i blodet og øge risikoen for dets bivirkninger [50] . Barbiturater, phenytoin reducerer koncentrationen af ​​paroxetin i blodet [3] .

Paroxetin øger virkningen af ​​alkoholholdige stoffer og drikkevarer. Brug af alkohol hos patienter, der tager paroxetin, er strengt forbudt [38] :506 .

Alternative stoffer

I lighed med paroxetin, men mindre udtalt med færre bivirkninger, har det antidepressive middel sertralin , som også hører til SSRI-gruppen.

Et alternativ til paroxetin til at håndtere angst kan være beroligende midler , såsom grandaxin . Paroxetin og sertralin bruges til langvarige alvorlige angstlidelser såsom panikanfald.

Nyere antidepressiva som duloxetin (Cymbalta) og milnacipran (Ixel) foretrækkes til at håndtere depression uden en angstkomponent, fordi de virker samtidigt på serotonin og noradrenalin og forårsager færre bivirkninger.

Kritik

I 2006 rapporterede GlaxoSmithKline , som fremstiller stoffet, at brug af paroxetin var forbundet med en øget risiko for selvmord . Flere dusin retssager blev anlagt mod virksomheden af ​​ofre og deres familier. Advokater for de berørte parter var i stand til at få adgang til interne virksomhedsregistre og konkluderede fra deres undersøgelse, at GlaxoSmithKline allerede i 1989 havde beviser for en otte gange større risiko for selvmord, når de tog dets stoffer [51] ; dog holdt virksomheden op med disse data i lang tid [52] .

I 1.374 breve fra seere (for det meste patienter) modtaget af BBC efter dets 2002 -program om paroxetin , var der rapporter om voldshandlinger eller selvskade, der fandt sted i begyndelsen af ​​behandlingen med dette lægemiddel eller umiddelbart efter at have øget dets dosis. Som bemærket af D. Healy , A. Herxheimer, DB Menkes (2006), kan disse data ikke betragtes som isolerede rapporter, da analysen klart indikerer sammenhængen mellem disse handlinger og dosering; derudover blev selvrapportering af voldshandlinger leveret af patienter, der tidligere ikke var udsat for aggressive handlinger. [53]

Ifølge nogle rapporter kan paroxetin-abstinenssyndromet være så vedvarende, at patienter i disse tilfælde er nødt til at reducere dosis meget langsomt. Det blev fundet, at ifølge GlaxoSmithKlines egen forskning opstod abstinenssymptomer hos størstedelen af ​​raske frivillige, der tog paroxetin [54] . Ifølge WHO har patienter, der tager paroxetin, de mest alvorlige abstinensproblemer sammenlignet med patienter, der tager andre antidepressiva. GlaxoSmithKline har længe benægtet problemet med afhængighed af paroxetin. I 2002 udsendte FDA en advarsel, og International Federation of Pharmaceutical Manufacturers' Associations meddelte på amerikansk tv, at GlaxoSmithKline var skyldig i at vildlede offentligheden om paroxetin. I 2003 omskrev Glaxo tidligere risikoestimater for abstinensreaktioner fint fra 0,2 % til 25 % [52] .

En systematisk gennemgang af 29 publicerede og 11 upublicerede kliniske forsøg (gennemgået af C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008 ) viste, at paroxetin ikke var placebo overlegen med hensyn til samlet behandlingseffektivitet og tolerabilitet. Disse resultater blev ikke forvirrede af det selektive udvalg af publicerede undersøgelser. [26]

En anden gennemgang, udført af den anerkendte amerikanske psykolog Irving Kirsch , som inkluderede data fra 42 kliniske forsøg med 6 antidepressiva, inklusive paroxetin (data fra nogle af disse undersøgelser var tidligere upubliceret og ignoreret), viste, at forskellen mellem lægemidler og placebo kun var i gennemsnit 1 . 8 point på Hamilton-skalaen - forskellen, dog statistisk signifikant, men ikke klinisk signifikant. [55] Ifølge en anden undersøgelse af Kirsch et al ( en meta-analyse af 35 kliniske forsøg med 4 antidepressiva, inklusive paroxetin), nåede forskellen mellem antidepressiva og placebo kun klinisk betydning ved meget svær depression [56] . Resultaterne af Kirschs forskning vakte en bred resonans og blev diskuteret både i videnskabelige tidsskrifter og i populære medier [57] .

Data om virkningen af ​​paroxetin hos børn og unge er også tvivlsomme. For eksempel offentliggjorde GlaxoSmithKline i 2001 resultaterne af en undersøgelse 329, der foregav at vise, at paxil (seroxat) var et effektivt lægemiddel, når det blev brugt i denne aldersgruppe. Undersøgelsen er blevet almindeligt kendt og citeret, med mindst 184 citater i 2010. GlaxoSmithKline fortalte endda sine egne salgsrepræsentanter, at 329-testen "viste bemærkelsesværdig ydeevne." Faktisk indrømmede interne virksomhedsdokumenter, at lægemidlets effektivitet ikke var bevist. Faktisk blev 329-undersøgelsen fundet at være negativ i effektivitet for alle otte resultater og positiv til at påvise skade, men disse fakta var skævvridende af datamanipulation, og den offentliggjorte skyggeartikel (som havde så mange som 22 "forfattere") resulterede i en rapport om positive effekter. . New York State Attorney General sagsøgte GlaxoSmithKline i 2004 for at have bedraget forbrugere om skaderne forårsaget af paroxetin, hvilket førte til offentliggørelsen af ​​virksomhedens filer som en del af et forlig. Ud over data om paroxetins ineffektivitet blev det konstateret, at mindst otte børn blev selvmordstruede, mens de tog dette lægemiddel, mens kun én i placebogruppen. Men i en artikel publiceret om resultaterne af en undersøgelse af 329, blev fem tilfælde af selvmordstanker og -adfærd defineret som "emotionel labilitet", og yderligere tre tilfælde af selvmordstanker og selvskade blev kaldt "hospitalisering" [52] .

Fire af de fem GlaxoSmithKline undersøgelser af paroxetin hos børn og unge, der ikke viste effektiviteten af ​​paroxetin og viste en mulig øget risiko for selvmordstanker og -handlinger, er ikke blevet offentliggjort [58] . På grund af fortielsen af ​​data om paroxetin, der indikerer, at lægemidlet forårsagede alvorlige bivirkninger hos børn, begyndte en hidtil uset fireårig undersøgelse i Storbritannien i 2004. Denne undersøgelse af introduktionen af ​​paroxetin på markedet var den største, der nogensinde er udført i forbindelse med lægemiddelsikkerhedstest af det britiske lægemiddel- og sundhedskontrolagentur [59] .

Noter

1. ↑ Tendenser inden for lægemiddelpatentering - Casestudier: CASES: 1. PAROXETINE // WHO, 2001 . Hentet 16. marts 2012. Arkiveret fra originalen 24. juni 2012.  (ubestemt)
2. ↑ HVEM | Paroxetinhydrochlorid (inklusion). Udvælgelse af essentielle lægemidler, 17. ekspertudvalg for udvælgelse og brug af essentielle lægemidler (2009) . Hentet 16. marts 2012. Arkiveret fra originalen 24. juni 2012.  (ubestemt)
3. ↑ 1 2 3 4 5 Mashkovsky M. D. Paroxetine // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
4. ↑ Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C., Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Paroxetin: sikkerheds- og tolerabilitetsproblemer  // Expert  Opin Drug Saf : journal. - 2008. - November ( bind 7 , nr. 6 ). - s. 783-794 . — PMID 18983224 .
5. ↑ 1 2 Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine  : a review  // CNS Drug Rev. : journal. - 2001. - Forår ( bind 7 , nr. 1 ). - S. 25-47 . — PMID 11420571 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 PAXIL (paroxetinhydrochlorid) tabletter og oral suspension: OPLYSNINGER OM FORSKRIVNING (PDF)  (link ikke tilgængeligt) . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (august 2007). Hentet 14. august 2007. Arkiveret fra originalen 25. august 2011. (ubestemt)
7. ↑ Roth, B.L.; Driscol, J. PDSP K i Database (link utilgængeligt) . Psykoaktivt lægemiddelscreeningsprogram (PDSP) . University of North Carolina ved Chapel Hill og United States National Institute of Mental Health (12. januar 2011). Hentet 22. november 2013. Arkiveret fra originalen 8. november 2013. (ubestemt) 
8. ↑ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B. Goodman og Gilmans The Pharmacological Basis of  Therapeutics . — 12. — New York: McGraw-Hill Education , 2010. — ISBN 978-0-07-162442-8 .
9. ↑ Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere: valgmuligheder (kommentarer til Thase et al.s arbejde) // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr. 1 .
10. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmakoterapi af depression hos hjertepatienter  // Vanskelig patient. - 2006. - Nr. 1 .
11. ↑ 1 2 Aursnes I., Gjertsen MK. Almindelige bivirkninger forbundet med en SSRI: metaanalyse af tidlige paroxetindata  (engelsk)  // Pharmacoepidemiol Drug Saf : journal. - 2008. - Juli ( bind 17 , nr. 7 ). - s. 707-713 . — PMID 18383561 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. moderne terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
13. ↑ Grimsley SR, Jann MW. Paroxetin, sertralin og fluvoxamin: nye selektive serotoningenoptagelseshæmmere  (engelsk)  // Clin Pharm : tidsskrift. - 1992. - November ( bind 11 , nr. 11 ). - P. 930-957 . — PMID 1464219 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyiv - Kharkov: Sundhed - Torsing, 1997. - 288 s. — 20.000 eksemplarer.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
15. ↑ Baldassano CF, Truman CJ, Nierenberg A., Ghaemi SN, Sachs GS Akathisia: a review and case report following paroxetine treatment  //  Compr Psychiatry : journal. - 1996. - Marts-april ( bd. 37 , nr. 2 ). - S. 122-124 . — PMID 8654061 .
16. ↑ Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoninsyndrom og andre serotonerge lidelser.  (engelsk)  // Smertemedicin (Malden, Mass.). - 2003. - Bd. 4, nr. 1 . - S. 63-74. — PMID 12873279 .
17. ↑ Torre D, Falorni A. Farmakologiske årsager til hyperprolactinæmi  // Ther Clin Risk Manag. - Okt 2007. - V. 3 , nr. 5 . - S. 929-951 .
18. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Langtidsbrug af antidepressiva til depressive lidelser og risikoen for diabetes mellitus.  (engelsk)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Maj ( bd. 166 , nr. 5 ). - S. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
19. ↑ Papakostas G.I. Tolerabilitet af moderne antidepressiva  // J  Clin Psychiatry : journal. - 2008. - Bd. 69 , nr. E1 . - S. 8-13 . — PMID 18494538 .
20. ↑ Colakoglu O., Tankurt E., Unsal B., Ugur F., Kupelioglu A., Buyrac Z., Akpinar Z. Toxic hepatitis associeret med paroxetin   // Int J Clin Pract : journal. - 2005. - Juli ( bind 59 , nr. 7 ). - s. 861-862 . — PMID 15963219 .
21. ↑ Guzmán Ruiz O., Ramírez Martín del Campo M., Fernandez López I., Romero Gómez M. Hepatotoksicitet induceret af paroxetin  (neopr.)  // Med Clin (Barc). - 2005. - Marts ( bind 19 , nr. 124(10) ). - S. 399 . — PMID 15766517 .
22. ↑ 1 2 Aursnes I. , Tvete IF , Gaasemyr J. , Natvig B. Endnu flere selvmordsforsøg i kliniske forsøg med paroxetin randomiseret mod placebo.  (engelsk)  // BMC psykiatri. - 2006. - Bd. 6. - S. 55. - doi : 10.1186/1471-244X-6-55 . — PMID 17129393 .
23. ↑ 1 2 3 Paxil (paroxetinhydrochlorid) tabletter og oral suspension . FDA (5. december 2006). Hentet 24. december 2016. Arkiveret fra originalen 12. januar 2017. (ubestemt)
24. ↑ Tang SW, Helmeste D. Paroxetine //   Expert Opin Pharmacother : journal. - 2008. - April ( bind 9 , nr. 5 ). - s. 787-794 . — PMID 18345955 .
25. ↑ Bauer MS, Wisniewski SR, Kogan JN, Marangell LB, Thase ME, Sachs G. Kort rapport: paroxetin hos yngre og voksne individer med høj risiko for selvmord  //  Psychopharmacol Bull: tidsskrift. - 2006. - Bd. 39 , nr. 1 . - S. 31-7 . — PMID 17065973 .
26. ↑ 1 2 Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Effektiviteten af ​​paroxetin i behandlingen af ​​akut svær depression hos voksne: en systematisk genundersøgelse af publicerede og upublicerede data fra randomiserede  forsøg //  CMAJ : journal. - 2008. - Januar ( bind 178 , nr. 3 ). - S. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
27. ↑ Paroxetin (Paxil) og fluoxetin (Prozac) kan forårsage føtale udviklingsforstyrrelser  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - januar - februar 2009 - nr. 1 (45) . Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2015.
28. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL , Ascroft RC,  Krebs WB . Psykiatri  : journal. - 1998. - Juli ( bd. 44 , nr. 2 ). - S. 77-87 . — PMID 9646889 .
29. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: foreslåede diagnostiske kriterier  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : journal. – Canadian Medical Association, 2000. - Maj ( bd. 25 , nr. 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
30. ↑ Belloeuf L., Le Jeunne C., Hugues FC Paroxetin abstinenssyndrom  (uspecificeret)  // Ann Med Interne (Paris). - 2000. - April ( bind 151 , nr. 124(10) ). - S. 399 . — PMID 10855379 .
31. ↑ Renoir T. Selektiv serotoningenoptagelseshæmmer antidepressiv behandlingsophørssyndrom: en gennemgang af den kliniske evidens og de mulige involverede mekanismer.  (engelsk)  // Frontiers in pharmacology. - 2013. - Bd. 4. - S. 45. - doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . — PMID 23596418 .
32. ↑ 1 2 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - S. 139-140. — 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
33. ↑ Puzinsky S. Farmakoterapi af depressive tilstande // Depression og komorbide lidelser / Red. Smulevich A.B. - M. , 1997.
34. ↑ Hammad TA, Laughren T., Racoosin J. Suicidalitet hos pædiatriske patienter behandlet med antidepressive lægemidler  // JAMA  :  journal. - 2006. - Marts ( bind 63 , nr. 3 ). - s. 332-339 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.3.332 . — PMID 16520440 .
35. ↑ Rapport fra CSM-ekspertarbejdsgruppen om sikkerheden ved selektive serotonin-genoptagelseshæmmere antidepressiva (PDF)  (link ikke tilgængeligt) . MHRA (december 2004). Dato for adgang: 17. februar 2009. Arkiveret fra originalen 25. august 2011. (ubestemt)
36. ↑ Glaxo frigiver klassificeret materiale . Hentet 27. september 2009. Arkiveret fra originalen 10. februar 2009. (ubestemt)
37. ↑ Brug af Thormahlen GM Paroxetin under graviditet: er det sikkert? (engelsk)  // Ann Pharmacother : journal. - 2006. - Oktober ( bind 40 , nr. 10 ). - S. 1834-1837 . — PMID 16926304 .
38. ↑ 1 2 3 4 5 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
39. ↑ 1 2 3 4 5 Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning for praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
40. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotoninsyndrom  (engelsk)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Oversættelse: Serotonergt syndrom  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 1998. - Udgave. 1 .
41. ↑ Antidepressiv terapi og andre behandlinger for depressive lidelser: Evidensbaseret rapport fra CINP-arbejdsgruppen / redaktører T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Oversættelsen til russisk blev udarbejdet på Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion af V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 18. maj 2020. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. (ubestemt) 
42. ↑ Lægemiddelinteraktioner: SSRI'er . iHerb.com. Arkiveret fra originalen den 15. marts 2012. (ubestemt)
43. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
44. ↑ 1 2 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arkiveret fra originalen den 4. oktober 2013.
45. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Modstandsdygtige depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
46. ↑ Fisher AA, Davis MW Serotonin Syndrome forårsaget af selektiv serotonin-genoptagelse-hæmmere-metoclopramid-interaktion  //  The Annals of Pharmacotherapy : journal. - Januar 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 67-71 . — PMID 11816261 .
47. ↑ 1 2 Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 eksemplarer.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
48. ↑ 1 2 3 4 Malin D.I. Lægemiddelinteraktioner af psykofarmaka (del II)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000.
49. ↑ Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
50. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 2: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 1. - S. 31-48.
51. ↑ Et større medicinalfirma skjulte data i 15 år om sammenhængen mellem en øget risiko for selvmord og at tage dets antidepressiva  (13. februar 2008). Arkiveret fra originalen den 2. juni 2012. Hentet 15. maj 2012. Kilde: New Scientist magazine, 06. februar 2008, side 12.
52. ↑ 1 2 3 Goetsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
53. ↑ Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Antidepressiva og vold: problemer i grænsefladen mellem medicin og jura  // PLoS Med. - 2006. - V. 3 , nr. 9 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 .
54. ↑ Seroxats hemmeligheder  // BBC News / Programmer / Panorama. Se mere: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt Arkiveret 18. november 2014 på Wayback Machine
55. ↑ Angell M. Epidemien af ​​psykisk sygdom: Hvorfor? . The New York Review of Books (23. juni 2011). Arkiveret fra originalen den 21. september 2012. (ubestemt)
56. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: En meta-analyse af data indsendt til Food and Drug Administration  //  PLoS Medicine : journal. - 2008. - Februar ( bind 5 , nr. 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
57. ↑ Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac og PLoS: væsentlige lektioner for psykofarmakologi  //  Journal of Psychopharmacology : journal. - 2010. - Juni ( bind 25 , nr. 10 ). - S. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .
58. ↑ McGauran N., Wieseler B., Kreis J., Schüler YB, Kölsch H., Kaiser T. Reporting bias in medical research - a narrative review  //  Trials : journal. - 2010 13. apr. - Vol. 11 . — S. 37 . - doi : 10.1186/1745-6215-11-37 . — PMID 20388211 .
59. ↑ Goldakr B. Hele sandheden om lægemidler: Farmaceutiske virksomheders globale sammensværgelse / Oversættelse: Poroshina T.I., Cherepanov V.V. - RIPOL Classic, 2015. - 630 s. — (En ny levevis).

Links

• Instruktioner til Paxil (Håndbog Vidal-2006)
• Beskrivelse af stoffet paroxetin _