Propranolol

Propranolol undersøges som en potentiel behandling for PTSD. Propranolol interfererer med virkningen af ​​noradrenalin, en neurotransmitter, der forbedrer hukommelseskonsolidering. I en lille undersøgelse oplevede patienter behandlet med propranolol umiddelbart efter skaden færre stress-relaterede symptomer og lavere forekomst af PTSD end matchede kontrolgrupper, der ikke modtog lægemidlet. Fordi minder og deres følelsesmæssige indhold gendannes inden for få timer efter at de er blevet genkaldt/genoplevet, kan propranolol også reducere den følelsesmæssige påvirkning af allerede dannede minder; af denne grund bliver det også undersøgt i behandlingen af ​​visse fobier såsom araknofobi, tandlægeskræk og social fobi.

Etiske og juridiske spørgsmål er blevet rejst i forbindelse med brugen af ​​propranolol-baserede lægemidler til brug som en "hukommelsesdæmper", herunder: ændring af minder under en undersøgelse, ændring af adfærdsmæssig reaktion på tidligere (omend traumatiske) oplevelser, regulering af disse stoffer osv. Hall og Carter hævder imidlertid, at mange sådanne indvendinger er "baseret på vildt overdrevne og urealistiske scenarier, der ignorerer de begrænsede hukommelseseffekter af propranolol, undervurderer de invaliderende virkninger af PTSD på dem, der lider af det, og undlader at erkende, i hvilket omfang stofferne, såsom alkohol, bliver allerede brugt til dette formål .

Udsigter til anvendelse i onkologi

I 2017, som en del af den videnskabelige tendens til at studere antitumoraktiviteten af ​​lægemidler udviklet til behandling af ikke-kræftsygdomme, blev der gennemført en undersøgelse af brugen af ​​propranolol til behandling af angiosarkom . Undersøgelsen viste, at kombinationen af ​​propranolol med vinblastin -baseret metronomisk terapi viste 100 % respons hos 7 patienter.[ betydningen af ​​det faktum? ][ lille prøve! ] med inoperabelt angiosarkom [2] [3] . Efterfølgende er denne undersøgelse gentagne gange blevet citeret i medicinske videnskabelige artikler, og dens resultater forårsager stor optimisme blandt onkologer [4] [3] [5] . Der er også en undersøgelse af brugen af ​​propranolol i tidlig brystkræft med en prøve på 404 kvinder med signifikante resultater i at reducere den polyferative aktivitet af tumoren [6] .

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med sinus bradykardi , ufuldstændig eller fuldstændig atrioventrikulær blokade , med alvorlig højre og venstre ventrikulær hjerteinsufficiens, med bronkial astma og en tendens til bronchiolospasme, diabetes mellitus med ketoacidose , graviditet og perifere arterielle blodgennemstrømningsforstyrrelser.

Bivirkning

Ved brug af anaprilin er bivirkninger mulige i form af kvalme, opkastning, diarré, bradykardi, generel svaghed, svimmelhed; allergiske reaktioner (kløe i huden), bronkial spasmer er nogle gange observeret. Mulige fænomener med depression [1] .

I forbindelse med blokaden af ​​b2-adrenerge receptorer i perifere kar kan Raynauds syndrom udvikle sig .

Ved langvarig brug af lægemidlet er det nødvendigt omhyggeligt at overvåge funktionen af ​​det kardiovaskulære system, patientens generelle tilstand. Moderat bradykardi , der opstår under behandlingen, er ikke en indikation for seponering af lægemidlet; ved svær bradykardi reduceres dosis.

Overdosis

Ved en overdosis af anaprilin (og andre b-blokkere) og vedvarende bradykardi indgives atropinopløsning (1-2 mg) og et b-adrenerg stimulerende middel - isadrin (25 mg) eller orciprenalin (0,5 mg) intravenøst ​​(langsomt ).

Interaktion med andre lægemidler

Den hypotensive virkning af anaprilin forstærkes, når det kombineres med hypothiazid, reserpin, apressin og andre antihypertensiva.

Ved samtidig brug af sympatolytika , monoaminoxidasehæmmere , anæstetika øges den hypotensive virkning af anaprilin. Når du tager ikke-steroide antiinflammatoriske , glukokortikosteroider og østrogener , reduceres dens virkning. Anaprilin forlænger den antikoagulerende virkning af coumariner , sænker udskillelsen af ​​lidocain , forlænger virkningen af ​​ikke- depolariserende muskelafslappende midler og sænker udskillelsen af ​​aminophyllin , hvilket øger koncentrationen af ​​det i blodet.

Der er tegn på brugen af ​​anaprilin i kombination med a-blokker phentolamin til hypertension (moderat og svær form) .

Farmakodynamik

Ved at svække virkningen af ​​sympatiske impulser på b-adrenerge receptorer i hjertet , reducerer propranolol styrken og hyppigheden af ​​hjertesammentrækninger , blokerer den positive krono- og inotrope virkning af katekolaminer . Reducerer myokardiekontraktilitet og hjerteoutput. Reducerer hjertesammentrækninger, forstærker virkningen af ​​thyreostatiske midler. Myokardiets iltbehov falder.

Blodtrykket under påvirkning af propranolol falder. Tonen i bronkierne på grund af blokaden af ​​beta-2-adrenoreceptorer øges. Med sinustakykardi observeres normalt normalisering af rytmen, herunder i tilfælde af modstand mod hjerteglykosider . Lægemidlet bidrager til overgangen af ​​den takyarytmiske form for atrieflimren til bradyarytmi og forsvinden af ​​afbrydelser og hjertebanken.

Lægemidlet forstærker spontane og uterotonisk-inducerede livmoderkontraktioner . Reducerer blødninger under fødslen og i den postoperative periode.

Reducerer det intraokulære tryk og reducerer sekretionen af ​​kammervand .

Farmakokinetik

Det absorberes hurtigt, når det tages oralt og udskilles relativt hurtigt fra kroppen. Maksimal plasmakoncentration observeres 1-1,5 timer efter indtagelse. Lægemidlet krydser placentabarrieren.

Indikationer for brug

• Hjerteiskæmi
• Hjerterytmeforstyrrelser
• Nogle former for hypertension
• Sinus og paroxysmal takykardi
• Ekstrasystole
• Atrieflimren og flagren
• Mitralklapprolaps

For at reducere det intraokulære tryk ved åbenvinklet glaukom anvendes anaprilin i form af øjendråber.

Anvendes med resistens over for andre lægemidler, i nærvær af samtidige arytmier, såvel som arteriel hypertension.

Det anbefales også at bruge anaprilin til sympatisk-binyre-kriser hos patienter med diencephalic syndrom, samt til forebyggelse af migræneanfald.

Der er tegn på effektiviteten af ​​lægemidlet også ved nyrehypertension.

Forebyggelse af postpartum komplikationer forbundet med nedsat uterus kontraktilitet.

Propranolol er ordineret til obstetrik med primær svækkelse af fødslen.

Propranolol bruges også til at behandle essentiel tremor. Lægemidlet hjælper med at forbedre patienternes tilstand i 50-80% af tilfældene. [7]

Bruges også til behandling af hæmangiomer hos nyfødte [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] .

Administrationsvej og doser

Tildel anaprilin indeni (uanset tidspunktet for at spise). Begynd normalt hos voksne med en dosis på 20 mg (0,02 g) 3-4 gange dagligt. [Ifølge de tilgængelige data giver det en mere stabil effekt at tage lægemidlet 3-4 gange dagligt end at dele den daglige dosis i 2 doser.] Med utilstrækkelig effekt og god tolerance øges dosis gradvist med 40-80 mg pr. med intervaller på 3-4 dage ) op til en samlet dosis på 320-480 mg pr. dag (i nogle tilfælde op til 640 mg) med udnævnelse af lige store doser i 3-4 doser.

Ved hypertension ordineres anaprilin hovedsageligt i de indledende stadier af sygdommen. Lægemidlet er mest effektivt hos unge patienter (op til 40 år) med en hyperdynamisk type blodcirkulation og med et øget indhold af renin.

Ved stimulering af arbejdsaktivitet - i en dosis på 20 mg 4-6 gange med intervaller på 30 minutter (80-120 mg pr. dag). Ved føtal hypoxi reduceres dosis. Til forebyggelse af postpartum komplikationer udpege 20 mg 3 gange om dagen i 3-5 dage.

En injicerbar form af anaprilin er blevet udviklet - en 0,25% opløsning i 1 ml ampuller (2,5 mg pr. ampul). Anvendes intravenøst ​​til lindring af hjertearytmier og angina-anfald. Normalt indgives først 1 mg, derefter øges dosis, afhængig af virkning og tolerabilitet, til 5-10 mg. Gå langsomt ind.

Særlige instruktioner og begrænsninger for brug

Hos patienter med diabetes mellitus bør behandlingen udføres under kontrol af blodsukkeret.

Det er uønsket at ordinere propanolol til spastisk colitis.

Hos patienter med fæokromocytom bør α-adrenolytika anvendes i forvejen og samtidig med propranolol (se Tropafen ).

For at stoppe brugen af ​​anaprilin (og andre b-blokkere) ved koronar hjertesygdom bør det ske gradvist. Med en pludselig tilbagetrækning af lægemidlet er forværring af angina syndrom og myokardieiskæmi fænomener, forringelse af træningstolerance, bronchiolospasme, såvel som ændringer i blodets reologiske egenskaber (en stigning i erytrocytternes aggregeringsevne) og andre bivirkninger mulige .

Langtidsbrug hos patienter med koronar hjertesygdom skal kombineres med udnævnelse af hjerteglykosider.

Historie

Den britiske videnskabsmand James W. Black udviklede propranolol i 1960'erne. I 1988 blev han tildelt Nobelprisen i medicin for denne opdagelse. Propranolol var inspireret af de tidlige β-adrenerge antagonister dichlorisoprenalin og pronetalol. Nøgleforskellen, som blev fundet i stort set alle efterfølgende betablokkere, var inklusion af en oxymethylengruppe (-O-CH2-) mellem aryl- og ethanolamindelene af pronetalol, hvilket signifikant øgede forbindelsens aktivitet. Det så også ud til at eliminere den carcinogenicitet, der blev fundet med pronetalol i dyremodeller.

Nyere, mere kardioselektive betablokkere (såsom bisoprolol, nebivolol, carvedilol eller metoprolol) bliver nu brugt til at behandle hypertension.

Samfund og kultur

I en undersøgelse fra 1987 af den internationale konference for symfoni- og operamusikere blev det vist, at 27 % af de adspurgte deltagere indrømmede at have brugt betablokkere såsom propranolol til musikalske optrædener. Hos omkring 10-16% af kunstnerne betragtes graden af ​​deres sceneskræk som patologisk. Propranolol bruges af musikere, skuespillere og offentlige talere for dets evne til at behandle angstsymptomer forårsaget af det sympatiske nervesystem. Det er også blevet brugt som et præstationsfremmende lægemiddel i sportsgrene, hvor der kræves høj præcision, herunder bueskydning, skydning, golf og snooker. Ved sommer-OL 2008 testede 50m pistol sølvmedaljevinder og 10m luftpistol bronzemedaljevinder Kim Jong-soo positiv for propranolol og blev frataget sine medaljer.

Noter

1. ↑ 1 2 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 2: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 1. - S. 31-48.
2. ↑ Pasquier E, André N, Street J, Chougule A, Rekhi B, Ghosh J, et al. Effektiv håndtering af avanceret angiosarkom ved den synergistiske kombination af propranolol og vinblastin-baseret metronomisk kemoterapi: en undersøgelse fra bænk til sengekant. EBioMedicine 2016. 6:87-95. - https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30065-2/fulltext
3. ↑ 1 2 Zhukov N.V. Propranolol ved angiosarcomer. Når det er en skam, at jeg ikke selv gættede... - https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2017/02/20-1/ Arkiveret 21. juni 2021 på Wayback Machine
4. ↑ Chow W, Amaya CN, Rains S, Chow M, Dickerson EB, Bryan BA. Vækstdæmpning af kutan angiosarkom med propranolol-medieret β-blokade. JAMA Dermatol. 2015; 151(11): 1226-1229. doi:10.1001/jamadermatol.2015.2554
5. ↑ Banavali S, Pasquier E, Andre N. Målrettet terapi med propranolol og metronomisk kemoterapikombination: vedvarende fuldstændig respons af et recidiverende metastatisk angiosarkom. Ecancer medicinsk videnskab 2015. 9: 499. - https://ecancer.org/en/journal/article/499-targeted-therapy-with-propranolol-and-metronomic-chemotherapy-combination-sustained-complete-response-of- a-relapsing-metastatic-angiosarcoma Arkiveret 17. juni 2022 på Wayback Machine
6. ↑ Montoya A, Amaya CN, Belmont A, Diab N, Trevino R, Villanueva G, et al. Brug af ikke-selektive β-blokkere er forbundet med nedsatte tumorproliferative indekser i tidligt stadium af brystkræft. Oncotarget 2016. - https://www.researchgate.net/publication/311945613_Use_of_non-selective_b-blockers_is_associated_with_decreased_tumor_proliferative_indices_in_early_stage_breast_cancer Arkiveret 20. maj 25, Wayback Machine
7. ↑ Cari Nierenberg. Nye retningslinjer for behandling af essentiel tremor . WebMD (2011). Hentet 9. april 2015. Arkiveret fra originalen 12. april 2015. (ubestemt)
8. ↑ Hunzeker C., Geronemus R. Behandling af overfladiske infantile hæmangiomer i øjenlåget ved hjælp af 595-nm Pulsed Dye Laser   // Dermatol . Surg. : journal. - 2010. - Bd. 36 , nr. 5 . - S. 590-597 . - doi : 10.1111/j.1524-4725.2010.01511.x . — PMID 20384759 .
9. ↑ Drolet BA , Frommelt PC , Chamlin SL , Haggstrom A. , Bauman NM , Chiu YE , Chun RH , Garzon MC , Holland KE , Liberman L. , MacLellan-Tobert S. , Mancini AJ , Metry D. , Puttgen KB , Seefeldt M. , Sidbury R. , Ward KM , Blei F. , Baselga E. , Cassidy L. , Darrow DH , Joachim S. , Kwon E.-KM , Martin K. , Perkins J. , Siegel DH , Boucek RJ , Frieden IJ -initiering og brug af propranolol til infantil hæmangiom: Rapport fra en konsensuskonference  // PÆDIATRI. - 2012. - 24. december ( bd. 131 , nr. 1 ). - S. 128-140 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2012-1691 .
10. ↑ Shayan YR, Prendiville JS, Goldman RD Brug af propranolol til behandling af hæmangiomer  (neopr.)  // Canadisk familielæge. - 2011. - T. 57 , nr. 3 . - S. 302-303 . — PMID 21402965 .
11. ↑ Hogeling M. , Adams S. , Wargon O. A Randomized Controlled Trial of Propranolol for Infantile Hemangiomas  // PEDIATRICS. - 2011. - 25. juli ( bd. 128 , nr. 2 ). - S. e259-e266 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2010-0029 .
12. ↑ Zvulunov Alex , McCuaig Catherine , Frieden Ilona J. , Mancini Anthony J. , Puttgen Kate B. , Dohil Magdalene , Fischer Gayle , Powell Julie , Cohen Bernard , Amitai Dan Ben. Oral propranololterapi til infantile hæmangiomer ud over spredningsfasen: En multicenter retrospektiv undersøgelse  // Pædiatrisk dermatologi. - 2011. - Marts ( bd. 28 , nr. 2 ). - S. 94-98 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2010.01379.x .
13. ↑ Schiestl Clemens , Neuhaus Kathrin , Zoller Silke , Subotic Ulrike , Forster-Kuebler Ishilde , Michels Rike , Balmer Christian , Weibel Lisa. Effekt og sikkerhed af propranolol som førstelinjebehandling af infantile hæmangiomer  // European Journal of Pediatrics. - 2010. - 9. oktober ( bd. 170 , nr. 4 ). - S. 493-501 . — ISSN 0340-6199 . - doi : 10.1007/s00431-010-1324-2 .
14. ↑ Schupp Christine J. , Kleber Johann-Baptist , Günther Patrick , Holland-Cunz Stefan. Propranololterapi hos 55 spædbørn med infantil hæmangiom: dosering, varighed, bivirkninger og resultat  // Pædiatrisk dermatologi. - 2011. - 13. oktober ( bind 28 , nr. 6 ). - S. 640-644 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2011.01569.x .
15. ↑ Holmes WJM , Mishra A. , Gorst C. , Liew SH Propranolol som førstelinjebehandling for hurtigt prolifererende Infantile Haemangiomas  // Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. - 2011. - April ( vol. 64 , nr. 4 ). - S. 445-451 . — ISSN 1748-6815 . - doi : 10.1016/j.bjps.2010.07.009 .

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	NDL : 00576203