Alkaloider

Alkaloider (fra senlatinsk  alkali  - " alkali " eller arabisk al-qali  - "vegetabilsk aske" og anden græsk εἶδος  - "art", "udseende") [1]  - en gruppe nitrogenholdige organiske forbindelser af naturlig oprindelse (de fleste ofte vegetabilsk), overvejende heterocyklisk , hvoraf de fleste har egenskaberne som en svag base ; de inkluderer også nogle neutrale [2] og endda svagt sure forbindelser [3] biogenetisk relateret til de vigtigste alkaloider . aminosyrer ,nukleotider , aminosukkere og deres polymerer er ikke alkaloider. Nogle gange kaldes syntetiske forbindelser med en lignende struktur også for alkaloider [4] .

Ud over kulstof , brint og nitrogen kan alkaloidmolekyler indeholde svovlatomer , sjældnere - klor , brom eller fosfor [5] . Mange alkaloider har en udtalt fysiologisk aktivitet [6] . Alkaloider omfatter for eksempel stoffer som morfin , koffein , kokain , stryknin , kinin og nikotin . Mange alkaloider i små doser virker helende, og i store doser er de giftige . Alkaloider er forskellige i deres fysiologiske virkning: nogle af dem undertrykker eller exciterer nervesystemet , andre lammer nerveender, udvider eller trækker blodkar sammen , andre har en smertestillende effekt osv. [7]

Grænsen mellem alkaloider og andre nitrogenholdige naturlige forbindelser er trukket forskelligt af forskellige forfattere [8] . Det menes nogle gange, at naturlige forbindelser, der indeholder nitrogen i den exocykliske position ( mescalin , serotonin , dopamin , osv.) tilhører biogene aminer , men ikke til alkaloider [9] . Andre forfattere anser tværtimod alkaloider for at være et særligt tilfælde af aminer [10] [11] eller klassificerer biogene aminer som alkaloider [12] .

Titel

Navnet "alkaloider" ( tysk:  Alkaloide ) blev introduceret i 1819 af den tyske apoteker Karl Meissner og er afledt af sen lat.  alkali  - "alkali" (som igen kommer fra det arabiske al qualja  - "aske af planter") og andet græsk. εἶδος  - "lignende", "venlig". Udtrykket kom først i bred brug efter offentliggørelsen af ​​en oversigtsartikel af O. Jacobsen i Albert Ladenburgs kemiske ordbog [13] .

Navne på individuelle alkaloider

Der er ingen enkelt metode til at tildele trivielle navne til alkaloider [14] . I mange tilfælde tildeles alkaloider navne, der danner individuelle navne på alkaloider ved at tilføje suffikset "-in" til alkaloidernes arter eller generiske navne. For eksempel isoleres atropin fra planten Belladonna ( Atropa belladonna L. ), stryknin fås fra brækmødre - frø af Chilibukha -træet ( Strychnos nux-vomica L. ) [5] . Ved isolering af flere alkaloider fra én plante anvendes ofte i stedet for endelsen "-in", endelsen "-idin", "-anin", "-alin", "-inin" osv. Denne praksis har ført til eksistensen, for eksempel, mindst 86 alkaloider indeholdende roden "vin" i navnet (isoleret fra periwinkle , lat.  Vinca ) [15] .

Historie

Planter indeholdende alkaloider er blevet brugt af mennesker siden oldtiden til både medicinske og rekreative formål. Så i Mesopotamien var lægeplanter kendt allerede i 2000 f.Kr. e. [16] Homer 's Odyssey nævner en drik givet til Helen af ​​den egyptiske dronning, som giver "glemsel af katastrofer". Det menes, at det var et stof indeholdende opium [17] . I I-III århundreder f.Kr. e. i Kina blev "Bogen om stueplanter" skrevet, som nævnte medicinsk brug af ephedra og opiumsvalmue [18] . Coca-blade er også blevet brugt af indianerne i Sydamerika siden oldtiden [19] .

Planteekstrakter indeholdende giftige alkaloider som aconitin og tubocurarin blev brugt i antikken til at lave forgiftede pile [16] .

Studiet af alkaloider begyndte i det 19. århundrede. I 1804 isolerede den tyske farmaceut Friedrich Sertürner det "hypnotiske princip" ( latin  principium somniferum ) fra opium, som han kaldte " morfin " efter Morpheus , den gamle græske drømmegud (det moderne navn "morfin" tilhører den franske fysiker Gay -Lussac ).

Et væsentligt bidrag til alkaloidernes kemi ved begyndelsen af ​​dets udvikling blev ydet af de franske forskere Pierre Pelletier og Joseph Kavantou , som især opdagede kinin (1820) og stryknin (1818). I løbet af de næste par årtier, xanthin (1817), atropin (1819), koffein (1820), koniin (1827), nikotin (1828), colchicin (1833), spartein (1851), kokain (1860) og andre alkaloider blev isoleret [20] .

Den fuldstændige syntese af alkaloidet blev først udført i 1886 for coniine af den tyske kemiker Albert Ladenburg ved at reagere 2-methylpyridin med acetaldehyd og reducere den resulterende 2-propenylpyridin med natrium [21] [22] .

Fremkomsten af ​​spektroskopi og kromatografi i det 20. århundrede tjente som en fremdrift for den accelererede udvikling af alkaloidernes kemi. Fra 2008 kendes over 12.000 alkaloider [23] .

Klassifikation

Sammenlignet med de fleste andre klasser af naturlige forbindelser er klassen af ​​alkaloider kendetegnet ved en stor strukturel mangfoldighed. Der er ingen enkelt klassificering af alkaloider [24] .

Historisk set grupperede de første klassifikationer af alkaloider alkaloider efter deres oprindelse fra en fælles naturlig kilde, for eksempel fra planter af samme slægt. Dette blev begrundet med manglen på viden om den kemiske struktur af alkaloider. På nuværende tidspunkt anses en sådan klassifikation for stort set forældet [5] [25] .

Mere moderne klassifikationer bruger tilknytningen af ​​alkaloider i klasser baseret på ligheden mellem strukturerne af kulstofskelettet ( indol , isoquinolin , pyridinalkaloider , etc.) eller på biogenetiske forstadier ( ornithin , lysin , tyrosin , tryptophan , etc.) [5 ] . Men når man bruger sådanne skemaer, er man nødt til at indgå kompromiser i grænsetilfælde [24] : for eksempel indeholder nikotin både en pyridinkerne afledt af nikotinsyre og en pyrrolidinkerne fra ornithin [26] og kan derfor henføres til begge klasser [27] .

Alkaloider er ofte opdelt i følgende store grupper [28] :

  1. Alkaloider med et nitrogenatom i heterocyklussen , hvis biogenetiske forstadier er aminosyrer . De kaldes også ægte alkaloider [29] . Eksempler på ægte alkaloider er atropin , nikotin , morfin . Denne gruppe inkluderer også nogle alkaloider, der ud over nitrogenholdige heterocykler indeholder terpenoidfragmenter (som evonin [30] ) eller har en peptidstruktur (som ergotamin [31] ). Piperidinalkaloiderne coniine og conicein indgår ofte i denne gruppe [32] , men deres forstadier er ikke aminosyrer [33] .
  2. Alkaloider med et nitrogenatom i sidekæden, hvis biogenetiske forstadier er aminosyrer. De kaldes også protoalkaloider [29] . Eksempler er meskalin , epinephrin og efedrin .
  3. Polyaminalkaloider (derivater af putrescin , spermidin og spermin ).
  4. Peptid (cyclopeptid [34] ) alkaloider.
  5. Pseudoalkaloider  er alkaloidlignende forbindelser, hvis biogenetiske prækursorer ikke er aminosyrer [35] . Denne gruppe omfatter først og fremmest terpenoid og steroidalkaloider [ 36] . Purin- alkaloider, såsom koffein , theobromin og theophyllin , omtales nogle gange som pseudoalkaloider på grund af deres biosyntese [37] . Nogle forfattere klassificerer forbindelser som efedrin og cathinon som pseudoalkaloider , der, selvom de stammer fra aminosyren phenylalanin , erhverver nitrogenatomet ikke fra det, men som et resultat af en transamineringsreaktion [37] [38] .

Nogle forbindelser, der analogt tilskrives en eller anden strukturel klasse, har ikke det tilsvarende element i kulstofskelettet . Galanthamin og homoaporfiner indeholder således ikke en isoquinolinkerne , men hører normalt til isoquinolinalkaloider [39] .

De vigtigste klasser af monomere alkaloider er anført i følgende tabel:

Klasse Hovedgrupper Vigtigste biosyntetiske veje Repræsentanter
Alkaloider med nitrogenholdige heterocykler (ægte alkaloider)
Pyrrolidinderivater [ 40] Ornithin eller arginin → putrescin → N-methylputrescin → N-methyl-Δ 1 - pyrrolin [41] Hygrin , hygrolin, kuskgigrin, stachydrin [40] [42]
Tropanderivater [ 43] Atropingruppe
Substituenter i position 3, 6 eller 7 		Ornithin eller arginin → putrescin → N-methylputrescin → N-methyl-Δ 1 - pyrrolin [41] Atropin , scopolamin , hyoscyamin [40] [43] [44]
Kokaingruppe-
substituenter i position 2 og 3 		Kokain , ekgonin [43] [45]
Pyrrolizidinderivater [ 46] ikke-æterisk Ornithin eller arginin → putrescin → homospermidin → retronecin [41] Retronecin , heliotridin, laburnin [46] [47]
Estere af monocarboxylsyrer Indicin, Lindelofin, Sarracin [46]
Makrocykliske diestere Platifillin , senetionin , trichodesmin [46]
Piperidinderivater [ 48] Lysin → cadaverin → Δ 1 -piperidein [49] Sedamin , lobelin , anaferin, piperin [32] [50]
Octansyre → conicein → koniin [ 33] Coniin , conicein [33]
Quinolizidinderivater [ 51] [52] Lupinin gruppe Lysin → cadaverin → Δ 1 -piperidein [53] Lupinin , nufaridin [51]
Cytisin gruppe Cytisin [51]
Sparteine- gruppen Spartein , lupanin , anagirin , pachycarpin [51]
matrin gruppe Matrin, oxymatrin, allomatridin, soforanol [51] [54] [55]
Ormozanin gruppe Ormozanin, piptantin [51] [56]
Gruppe 9b -azafenalen Hippocasin, convergegin, cocinellin [57]
Phenanthroquinolizidin gruppe Kryptopleurin, kryptopleuridin
Indolizidinderivater [ 58] Lysin → α-aminoadipinsyre δ-semialdehyd → pipecolsyre → 1-indolizidinon [59] Swansonin, castanospermin [60]
Pyridinderivater [ 61] [62] Simple derivater af pyridin Nikotinsyre → dihydronikotinsyre → 1,2-dihydropyridin [63] Trigonelin, ricinin , arecoline [61] [64]
Polycykliske ikke-fusionerede pyridinderivater Nikotin , nornikotin, anabasin , anatabin [61] [64]
Polycykliske fusionerede pyridinderivater Actinidin, gentianin , pediculinin [65]
Sesquiterpenoid- derivater af pyridin Nikotinsyre , isoleucin [12] Evonin, hippokratein, hypoglaunin, tryptonin [62] [63]
Isoquinolinderivater og relaterede alkaloider [66] Simple isoquinolinderivater [67] Tyrosin eller phenylalanin → dopamin eller tyramin (til amaryllis-alkaloider) [68] [69] Koripallin, salsolin, lofocerin [66] [67]
Derivater af 1- og 3-isoquinoloner [70] N-methylcoridaldin, noroxyhydrastin [70]
Derivater af 1- og 4-phenyltetrahydroisoquinoliner [67] Cryptostylin, kherillin [67] [71]
Derivater af 5-naphthylisoquinolin [72] Ancistrocladin, gamatin [72]
Derivater af 1- og 2-benzylisoquinoliner [73] Papaverin , Laudanosin , Sendaverin
Cularin gruppe [74] Cularin, yagonine [74]
Paviner og isopaviner [75] Argemonin, amurensin [75]
Benzopyrrocoliner [76] Cryptoustolin [67]
Protoberberiner [67] Berberin , canadine , ophiocarpin, mecambridin, corydalin [77]
Phthalidisoquinoliner [67] Hydrastin , narkotin (noscapin) [78]
Spirobenzylisoquinoliner [67] Fumaricin, hotensin [75]
Ipecac alkaloider [79] Emetin, protoemetin, ipecoside [79]
Benzophenanthridiner [67] g Sanguinarin, oxynitidin, corinoloxin [80]
Aporfiner [67] Glaucin , Coridin, Liriodenin [81]
Proaporfiner [67] Pronuciferin, glaziovin [67] [76]
Homoaporfiner [82] Creysigin, multifloramin [82]
Homoproaporfiner [82] Bulbodin [74]
Morfingruppe [ 83] Morfin , kodein , thebain , sinomenin [84]
Homomorfiner [85] Creysiginin, androcymbine [83]
Tropoisoquinoliner [67] Imerubrine [67]
Azofluoranthener [67] Rufescin, imylutein [86]
Amaryllis alkaloider [87] Lycorin , ambelline, hippeastrin, tazettin, galantamin , montanin [88]
Erythrine alkaloider [71] Erisodin, erythroidin [71]
Phenantrenderivater [ 67] Atherosperminin, taliktuberin [67] [77]
Protopiner [67] Protopin, oxomuramin, korikavidin [80]
Aristolactams [67] Doriflavin [67]
Oxazolderivater [ 89] Tyrosin → tyramin [90] Annulolin, halfordinol, texalin, texamin [91]
Thiazolderivater [ 92] 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphat (DOXP), tyrosin , cystein [93] Argochelin, nostocyclamid, thiostrepton [92] [94]
Quinazolinderivater [ 95] 3,4-dihydro-4-quinazolon-derivater Antranilsyre eller phenylalanin eller ornithin [96] Febrifugin [97]
Derivater af 1,4-dihydro-4-quinazolon Glycorin, arborin (glycosin), glycosminin [97]
Derivater af pyrrolidino- og piperidinoquinazoliner Vasicin (peganin) [89]
Acridinderivater [ 89] Antranilsyre [98] Rutacridon, acronicin , evoxanthin [99] [100]
Quinolinderivater [ 101] [102] Simple quinolinderivater, 2 - quinolon- og 4-quinolonderivater Antranilsyre → 3-carboxyquinolin [103] Kusparin , echinopsin , evocarpin [102] [104] [105]
Tricykliske terpenoider Flindersin [102] [106]
Furanoquinolin-derivater Dictamnin , fagarin, skimmian [102] [107] [108]
Kinin gruppe Tryptofan → tryptamin → strictosidin (involverer secologanin ) → corynanteal → cinchoninon [69] [103] Kinin , quinidin , cinchonin , cinchonidin [106]
Indolderivater [ 84] Ikke-isoprenoid indolalkaloider
Simple derivater af indol [109] Tryptofan → tryptamin eller 5-hydroxytryptophan [110] Serotonin , psilocybin , dimethyltryptamin (DMT), bufotenin [111] [112]
Simple derivater af β-carboline [113] Harman , harmine , harmaline , elagnin [109]
Pyrroloindolalkaloider [114] Physostigmin (ezerin), ezeramin, physovenin, eptastigmin [114]
Hemiterpenoid indol alkaloider
Ergotalkaloider ( ergoalkaloider) [84] Tryptofan → chanoclavin → agroclavin → elimoclavin → paspalinsyre → lyserginsyre [ 114 ] Ergotamin , ergobazin, ergosin [115]
Monoterpenoid indol alkaloider
Corynanthe- type alkaloider [110] Tryptofan → tryptamin → strictosidin (med secologanin ) [110] Aimalycin, Sarpagin, Wobazin, Aimaline, Aquamycin, Yohimbine , Reserpin , Mitragynin [116] [117] , Strychnin -gruppen ( Strychnine , brucine , Aquaamycin, Vomycin [118] )
Alkaloider af Iboga -typen [110] Ibogamin , ibogain , voakangin [110]
Aspidosperma type alkaloider [110] Vincamin, vinkotin, aspidospermin, quebrachamin [119] [120]
Imidazolderivater [ 89] Direkte fra histidin [121] Histamin , pilocarpin, dolichothelin, pilosin, stevensine [89] [121]
Purinderivater [ 122] Xanthosin (dannet under purinbiosyntese) → 7-methylxanthosin → 7-methylxanthin → theobromin → koffein [ 69] Koffein , theobromin , theophyllin , saxitoksin [123] [124]
Alkaloider med nitrogen i sidekæden (protoalkaloider)
β -phenylethylaminderivater [76] Tyrosin eller phenylalanin → dihydroxyphenylalanin → dopamin → epinephrin og meskalin ; tyrosin → tyramin ; phenylalanin → 1-phenylpropan-1,2-dion → cathinon → efedrin og pseudoephedrin [12] [38] [125] Tyramin , hordenin , efedrin , pseudoephedrin , meskalin , cathinon , katekolaminer ( epinephrin , noradrenalin , dopamin ) [12] [126]
Colchicin alkaloider [127] Tyrosin eller phenylalanin → dopamin → automalin → colchicin [128] Colchicin , colchamin [127]
Muscariner [129] Glutaminsyre → 3-ketoglutaminsyre → muscariner (involverer pyrodruesyre ) [130] Muscarin , allomuscarin, epimuscarin, epiallomuscarin [129]
Benzylaminer [131] Phenylalanin , der involverer valin , leucin eller isoleucin [132] Capsaicin , dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin [131] [133]
Polyaminalkaloider
Putrescin- derivater [134] Ornithin → putrescin → spermidin → spermin [135] Edderkop [134]
Spermidinderivater [ 134] Inadenin-12-on, lunarin, codonocarpin [134]
Sperminderivater [ 134] Verbascenin, aphelandrin [134]
Peptid (cyclopeptid) alkaloider
Peptidalkaloider med en 13-leddet ring [34] [136] Numularin Type C Fra forskellige aminosyrer [34] Numularin C, Numularin S [34]
Type ziziphin A Zizipin A, sativanin H [34]
Peptidalkaloider med en 14-leddet ring [34] [136] Type frangulanin Frangulanin, Scutianin J [136]
Scutian type A Scutianin A [34]
Integerrin type Integerrin, Discarin D [136]
Padder type F Amfibin F, spinanin A [34]
Padder type B Amfibin B, Lotusin C [34]
Peptidalkaloider med en 15-leddet ring [136] Mucronin Type A Mucronin A [31] [136]
Pseudoalkaloider ( terpener og steroider )
Diterpener [31] Type lyoktonin Mevalonsyre → isopentenylpyrophosphat → geranylpyrophosphat [137] [138] Aconitine , delphinine [31] [139]
Heteratisin type Heteratizin [31]
Atisin type Atizin [31]
weatherin type Vejret [31]
Steroide alkaloider [140] Kolesterol , arginin [141] Solasodine, solanidin , veralkamin [142]

Egenskaber

Alkaloider, hvis molekyler indeholder oxygenatomer (hvilket er sandt for langt de fleste alkaloider) under standardbetingelser er som regel farveløse krystaller . Alkaloider, hvis molekyler ikke indeholder oxygenatomer, er oftest flygtige farveløse olieagtige væsker [143] (som nikotin [144] eller koniin [21] ). Nogle alkaloider er ikke farveløse: for eksempel er berberin gul, sanguinarin er orange [143] .

De fleste alkaloider er svage baser, men nogle er amfotere (som theobromin og theophyllin ) [145] .

Generelt er alkaloider dårligt opløselige i vand, men meget opløselige i mange organiske opløsningsmidler ( diethylether , chloroform og 1,2-dichlorethan ). En undtagelse er for eksempel koffein , som er meget opløseligt i kogende vand [145] . Når de interagerer med syrer , danner alkaloider salte af varierende styrke. Salte af alkaloider er som regel meget opløselige i vand og alkoholer og dårligt opløselige i de fleste organiske opløsningsmidler, selvom der kendes salte, der er dårligt opløselige i vand ( kininsulfat ) og godt opløselige i organiske opløsningsmidler ( scopolaminhydrobromid ) [143] .

De fleste alkaloider har en bitter smag . Det antages, at naturlig selektion på denne måde beskyttede dyr mod alkaloider produceret af planter, hvoraf mange er meget giftige [146] .

Udbredelse i naturen

Alkaloider syntetiseres af forskellige levende organismer. De er mest udbredt i højere planter : det anslås, at 10 til 25% af højere plantearter indeholder alkaloider [147] [148] . Tidligere blev udtrykket "alkaloid" oftest kun brugt i forhold til stoffer af vegetabilsk oprindelse [6] .

De vigtigste alkaloidholdige planter, der har modtaget industriel brug, omfatter opiumsvalmue , cinchona , tobak , belladonna , scopolia , Datura vulgaris , anabasis , kakao , coca bush , pilocarpus , nåletræ , chilibuha , ragworh [ 1,49 ] .

Indholdet af alkaloider i planter overstiger som regel ikke et par procent. Normalt er koncentrationen lille og beløber sig til hundrededele og tiendedele af en procent. Ved et indhold på 1-3% anses planten for rig på alkaloider (højt alkaloidbærende). Kun få planter, for eksempel dyrkede former for cinchona, indeholder op til 15-20% alkaloider. Særligt rige på alkaloider er planter af familier som Valmue , Solanaceae , bælgplanter , Kutrovye , Rubiaceae , Ranunculaceae , Loganiaceae . Hos alger , svampe , mosser , bregner og gymnospermer er de relativt sjældne [150] . I de fleste planter er fordelingen af ​​alkaloider i væv ujævn. Afhængigt af plantetypen kan det maksimale indhold af alkaloider opnås i blade ( sort hønebane ), frugter eller frø (chilibukha), rødder ( serpentine rauwolfia ) eller bark (cinchona) [151] . I planter findes alkaloider i form af salte af organiske og uorganiske syrer i aktivt voksende væv, epidermale og hypodermale celler , i foringen af ​​de vaskulære bundter og latexpassager . De opløses i cellesaft [150] . Derudover kan forskellige væv fra den samme plante indeholde forskellige alkaloider [152] , for eksempel indeholder rose catharanthus mere end 60 alkaloider [150] ; adskillige alkaloider er indeholdt i cinchonabark, henbane, belladonna, scopolia [149] .

Ud over planter findes alkaloider i nogle typer svampe ( psilocybin , indeholdt i psilocybe -slægten ) og dyr ( bufotenin , indeholdt i huden på nogle tudser ) [14] . Biogene aminer , såsom adrenalin eller serotonin , som spiller en vigtig rolle i højere dyreorganismer, ligner alkaloider i struktur og biosyntetiske veje og kaldes nogle gange også alkaloider [153] .

Derudover findes alkaloider i mange marine organismer [154] .

Udtrækning

I lyset af den store strukturelle mangfoldighed af alkaloider er der ingen enkelt metode til at isolere dem fra naturlige råmaterialer [155] . De fleste af metoderne er baseret på, at alkaloidbaser som regel er meget opløselige i organiske opløsningsmidler og dårligt opløselige i vand, mens salte  er omvendt.

De fleste planter indeholder flere alkaloider. Ved isolering af alkaloider fra naturlige råmaterialer udvindes først en blanding af alkaloider, og derefter isoleres individuelle alkaloider fra blandingen [156] .

Før udvindingen af ​​alkaloider knuses plantematerialer omhyggeligt [155] [157] .

Oftest findes alkaloider i plantematerialer i form af salte af organiske syrer [155] . I dette tilfælde kan alkaloider udvindes både i form af baser og i form af salte [156] .

Ved ekstraktion af alkaloider i form af baser behandles råmaterialet med alkaliske opløsninger for at omdanne alkaloidsalte til baser, hvorefter alkaloidbaserne ekstraheres med organiske opløsningsmidler ( 1,2-dichlorethan , chloroform , diethylether , benzen ). Derefter, for at fjerne urenheder, behandles den resulterende opløsning af alkaloidbaser med en svag syreopløsning, mens alkaloiderne danner salte, der er uopløselige i organiske opløsningsmidler og går over i vand. Om nødvendigt, en vandig opløsning af salte af alkaloider igen alkaliseret og behandlet med et organisk opløsningsmiddel. Processen fortsætter, indtil der opnås en opløsning af en blanding af alkaloider af tilstrækkelig renhed.

Ved udvinding af alkaloider i form af salte behandles råmaterialet med en svag opløsning af syre (f.eks. eddikesyre ) i vand , ethanol eller methanol . Den resulterende opløsning alkaliseres for at omdanne alkaloidsaltene til baser, som ekstraheres med et organisk opløsningsmiddel (hvis ekstraktionen er udført med alkohol, skal den først afdestilleres og resten opløses i vand). En opløsning af alkaloidbaser i et organisk opløsningsmiddel renses som beskrevet ovenfor [155] [158] .

Adskillelsen af ​​en blanding af alkaloider i komponenter udføres ved hjælp af forskellen i deres fysiske og kemiske egenskaber. Dette kan gøres ved destillation , adskillelse baseret på forskellige opløseligheder af alkaloider i et bestemt opløsningsmiddel, adskillelse baseret på forskelle i styrke af basicitet og adskillelse ved derivatisering [159] .

Biosyntese

De biogenetiske forløbere for de fleste alkaloider er aminosyrer : ornithin , lysin , phenylalanin , tyrosin , tryptofan , histidin , asparaginsyre og anthranilsyre . Alle disse aminosyrer, bortset fra anthranilsyre, er proteinogene [160] . Nikotinsyre kan syntetiseres fra tryptofan eller asparaginsyre. Alkaloidernes biosynteseveje er ikke mindre forskellige end deres strukturer, og de kan ikke kombineres i et generelt skema [69] . Imidlertid er der flere karakteristiske reaktioner involveret i biosyntesen af ​​forskellige klasser af alkaloider [160] :

Dannelse af Schiff-baser

Schiff-baser kan opnås ved omsætning af aminer med ketoner eller aldehyder [161] . Denne reaktion er en almindelig måde at danne en C=N-binding [162] .

Under biosyntesen af ​​alkaloider kan basedannelsesreaktionen også forløbe intramolekylært [160] . Et eksempel er reaktionen af ​​dannelsen af ​​Δ 1 -piperidein, som forekommer under syntesen af ​​piperidin -cyklussen [27] :

Mannich reaktion

Ud over aminen og carbonylforbindelsen involverer Mannich-reaktionen også carbanionen , som spiller rollen som en nukleofil i processen med tilsætning til ionen dannet ved interaktionen mellem aminen og carbonylforbindelsen [162] .

Mannich-reaktionen kan også udføres både intermolekylært og intramolekylært [163] . Et eksempel på en intramolekylær Mannich-reaktion er syntesen af ​​pyrrolizidinkernen [ 164 ] :

En variation af den intramolekylære Mannich-reaktion er Pictet-Spengler-reaktionen  - ringslutningen af ​​Schiff-baser dannet ud fra β-phenylethylaminer med dannelsen af ​​et tetrahydroisoquinolinsystem. I planter sker biosyntesen af ​​alkaloider altid under påvirkning af enzymer, men hos dyr er der tilfælde af ikke-enzymatisk syntese af isoquinolinalkaloider, som omfatter to på hinanden følgende stadier - dannelsen af ​​en Schiff-base fra katekolaminer og aldehyd og Pictet- Spengler reaktion. Begge disse reaktioner kan forløbe under fysiologiske forhold og i fravær af enzymer. Normalt forekommer ikke-enzymatisk syntese af alkaloider med metaboliske forstyrrelser eller forgiftninger, når der er et overskud af aminer eller aldehyder i kroppen. Så et højt niveau af katekolaminer i den menneskelige hjerne observeres i skizofreni, parkinsonisme. De psykiske lidelser forbundet med disse sygdomme er delvist forbundet med den ikke-enzymatiske syntese af isoquinolinalkaloider. Som et resultat af indtagelse af alkohol fra dopamin og acetaldehyd dannes alkaloidet salsolinol, som er en af ​​faktorerne i udviklingen af ​​alkoholafhængighed . [165]

Dimeriske alkaloider

Ud over de ovenfor beskrevne monomere alkaloider er der også en vis mængde dimere (mindre ofte - trimere, meget sjældnere - tetramere) alkaloider dannet i processen med kondensering af to (tre, fire) monomere alkaloider. Som regel er dimere alkaloider resultatet af kondenseringen af ​​to alkaloider af samme type. De mest almindelige er bisindolalkaloider og dimere isoquinolinalkaloider . De vigtigste mekanismer for dimerisering af alkaloider [166] :

Biologisk rolle

Betydningen af ​​alkaloider for levende organismer, der syntetiserer dem, er endnu ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt [167] . Oprindeligt blev alkaloider anset for at være slutprodukterne af nitrogenmetabolisme i planter, som urinstof er i pattedyr . Senere blev det vist, at i mange planter kan indholdet af alkaloider enten stige eller falde over tid; således blev denne hypotese tilbagevist [8] .

De fleste af de kendte funktioner af alkaloider vedrører beskyttelse af planter mod ydre påvirkninger. For eksempel beskytter aporfinalkaloidet liriodenin , produceret af tulipan liriodendron , planten mod parasitære svampe. Derudover forhindrer plantens indhold af alkaloider dem i at blive spist af insekter og planteædende chordater , selvom dyr til gengæld har udviklet måder at modvirke de toksiske virkninger af alkaloiderne; nogle af dem bruger endda alkaloider i deres eget stofskifte [168] .

Alkaloider har også endogen betydning. Stoffer som serotonin , dopamin og histamin , nogle gange også omtalt som alkaloider, er vigtige neurotransmittere hos dyr. Alkaloidernes rolle i reguleringen af ​​plantevækst er også kendt [169] .

Ansøgning

I medicin

Den medicinske brug af alkaloid-bærende planter har en lang historie. I det 19. århundrede, da de første alkaloider blev opnået i ren form, fandt de straks deres anvendelse i klinisk praksis som lægemiddel [170] . Mange alkaloider bruges stadig i medicin (oftere i form af salte), for eksempel [8] [171] :

Alkaloid farmakologisk effekt
Aymalin antiarytmisk
Atropin , scopolamin , hyoscyamin antikolinerge lægemidler
Vinblastin , vincristin antitumor
Vincamine vasodilator, antihypertensiv
Kodein hostestillende
Kokain bedøvelsesmiddel
Colchicin middel mod gigt
Morfin narkotisk analgetikum
Reserpin antihypertensive
tubocurarin muskelafslappende
Fysiostigmin acetylkolinesterasehæmmer
Quinidin antiarytmisk
Kinin febernedsættende, antimalariamiddel
Emetine brækmiddel, antiprotozoal
Ergoalkaloider sympatolytisk, vasodilaterende, antihypertensiv

Mange syntetiske og semisyntetiske lægemidler er strukturelle modifikationer af alkaloider designet til at forstærke eller ændre lægemidlets hovedeffekt og reducere uønskede bivirkninger [172] . For eksempel er naloxon , en opioidreceptorantagonist , et derivat af thebain - alkaloid indeholdt i opium [173] :

Anvendelse i landbruget

Før udviklingen af ​​en bred vifte af relativt lav-toksiske syntetiske pesticider , blev nogle alkaloider i vid udstrækning brugt som insekticider ( nikotin- og anabasinsalte ). Deres anvendelse er blevet begrænset af deres høje toksicitet for mennesker [174] .

Psykostimulerende og narkotiske midler

Mange alkaloider er psykoaktive stoffer . Præparater af planter indeholdende alkaloider, deres ekstrakter og senere rene præparater af alkaloider blev brugt som stimulerende og/eller bedøvende middel . Kokain og cathinon er centralnervesystemstimulerende midler [175] [176] . Meskalin og mange indolalkaloider (såsom psilocybin , dimethyltryptamin , ibogain ) er hallucinogene [ 177 ] [178] . Morfin og kodein  er stærke narkotiske smertestillende midler [179] .

Derudover er der alkaloider, som ikke har en stærk psykoaktiv effekt, men som er forløbere for semisyntetiske psykoaktive stoffer. For eksempel syntetiseres methcathinon (ephedron) og metamfetamin fra efedrin og pseudoephedrin [180] .

Noter

  1. ↑ Lille medicinsk encyklopædi. — M.: Medicinsk Encyklopædi. 1991-96 2. Førstehjælp. - M .: Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyklopædisk ordbog over medicinske termer. — M.: Sovjetisk Encyklopædi. - 1982-1984
  2. ↑ alkaloider // IUPAC. Compendium of Chemical Terminology, 2. udg. ("Guldbogen"). Udarbejdet af AD McNaught og A. Wilkinson. Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997). XML on-line korrigeret version: http://goldbook.iupac.org (2006-) oprettet af M. Nic, J. Jirat, B. Kosata; opdateringer kompileret af A. Jenkins. ISBN 0-9678550-9-8. doi:10.1351/guldbog
  3. ↑ RHF Manske. Alkaloiderne. Kemi og Fysiologi. Bind VIII. - New York: Academic Press , 1965. - s. 673.
  4. ↑ Robert Alan Lewis. Lewis' ordbog over toksikologi. CRC, 1998. - s. 51.
  5. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/119.html Chemical Encyclopedia: Alkaloids]
  6. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. fire.
  7. ↑ Gubanov I. A. et al. Vilde nyttige planter i USSR / red. udg. T. A. Rabotnov . - M . : Tanke , 1976. - S. 15. - 360 s. - ( Reference-determinanter for geografen og den rejsende ).
  8. ↑ 1 2 3 Robert A. Meyers. Encyclopedia of Physical Science and Technology, Atten-binds sæt, tredje udgave. - Alkaloider.
  9. ↑ Leland J. Cseke et al. Naturlige produkter fra planter. anden version. — CRC, 2006. — s. tredive.
  10. ↑ A. William Johnson. Invitation til organisk kemi. - Jones og Bartlett, 1999. - s. 433.
  11. ↑ Raj K Bansal. En lærebog i organisk kemi. 4. udgave. — New Age International, 2004. — s. 644.
  12. ↑ 1 2 3 4 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 110
  13. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 1-3.
  14. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 5.
  15. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 7.
  16. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 182
  17. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 338.
  18. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 304.
  19. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 350.
  20. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 313-316.
  21. ↑ 1 2 Koniin - artikel fra Great Soviet Encyclopedia . 
  22. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 204.
  23. ↑ Tadhg P. Begley. Encyclopedia of Chemical Biology: Natural Products in Plants, Chemical Diversity of.
  24. ↑ 1 2 Hesse M. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - S. 11.
  25. ↑ Orekhov A.P. Alkaloidernes kemi. - 2. udg. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 6.
  26. ↑ Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 109.
  27. ↑ 1 2 Dewick PM Medicinal Natural Products. En biosyntetisk tilgang. anden version. - Wiley, 2002. - S. 307.
  28. ↑ Hesse M. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - S. 12.
  29. ↑ 1 2 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - S. 223.
  30. ↑ Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 108.
  31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Hesse M. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - S. 84.
  32. ↑ 1 2 Hesse M. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - S. 31.
  33. ↑ 1 2 3 Dewick PM Medicinal Natural Products. En biosyntetisk tilgang. anden version. - Wiley, 2002. - S. 381.
  34. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gournelif DC, Laskarisb GG og Verpoorte R. Cyclopeptide alkaloids  // Nat. Prod. Rep. - 1997. - Nr. 14 . - S. 75-82.
  35. ↑ Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 11.
  36. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - S. 246.
  37. ↑ 1 2 Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 12.
  38. ↑ 1 2 Dewick PM Medicinal Natural Products. En biosyntetisk tilgang. anden version. - Wiley, 2002. - S. 382.
  39. ↑ Hesse M. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - S. 44, 53.
  40. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - S. 224.
  41. ↑ 1 2 3 Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 75.
  42. ↑ Orekhov A.P. Alkaloidernes kemi. - 2. udg. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 33.
  43. ↑ 1 2 3 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4609.html Kemisk encyklopædi: Tropanalkaloider].
  44. ↑ Hesse M. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - S. 34.
  45. ↑ Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 27.
  46. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3370.html Kemisk encyklopædi: Pyrrolizidinalkaloider].
  47. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - S. 229.
  48. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - S. 225.
  49. ↑ Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 95.
  50. ↑ Orekhov A.P. Alkaloidernes kemi. - 2. udg. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 80.
  51. ↑ 1 2 3 4 5 6 _
  52. ↑ Saxton JE Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Vol. 1. - London: The Chemical Society, 1971. - S. 93.
  53. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 98.
  54. ↑ JE Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 1. - London: The Chemical Society, 1971. - s. 91.
  55. ↑ Joseph P. Michael. Indolizidin og quinolizidinalkaloider  // Nat. Prod. Rep. - 2002. - Nr. 19 . - S. 458-475 .
  56. ↑ JE Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 1. - London: The Chemical Society, 1971. - s. 92.
  57. ↑ Joseph P. Michael. Indolizidin og quinolizidinalkaloider  // Nat. Prod. Rep. - 1999. - Nr. 16 . - S. 675-696 .
  58. ↑ Paul M Dewick. Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 310.
  59. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 96.
  60. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 97.
  61. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 227.
  62. ↑ 1 2 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3336.html Kemisk encyklopædi: Pyridinalkaloider].
  63. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 107.
  64. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 85.
  65. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 228.
  66. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 36.
  67. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 _
  68. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - pp. 77-78.
  69. ↑ 1 2 3 4 Tadhg P. Begley. Encyclopedia of Chemical Biology: Alkaloid Biosynthesis
  70. ↑ 1 2 J. E. Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 3. - London: The Chemical Society, 1973. - s. 122.
  71. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 54.
  72. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 37.
  73. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 38.
  74. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 46.
  75. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. halvtreds.
  76. ↑ 1 2 3 Kenneth W. Bentley. β-Phenylethylaminer og isoquinolinalkaloiderne  // Nat. Prod. Rep. - 1997. - Nr. 14 . - S. 387-411 .
  77. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 47.
  78. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 39.
  79. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 41.
  80. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 49.
  81. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 44.
  82. ↑ 1 2 3 J. E. Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 3. - London: The Chemical Society, 1973. - s. 164.
  83. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 51.
  84. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 236.
  85. ↑ JE Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 3. - London: The Chemical Society, 1973. - s. 163.
  86. ↑ JE Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 3. - London: The Chemical Society, 1973. - s. 168.
  87. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 52.
  88. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 53.
  89. ↑ 1 2 3 4 5 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 241
  90. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, bind 35. - Academic Press, 1989. - s. 261.
  91. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, bind 35. - Academic Press, 1989. - pp. 260-263.
  92. ↑ 1 2 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 242.
  93. ↑ Tadhg P. Begley. Encyclopedia of Chemical Biology: Cofactor Biosynthesis.
  94. ↑ John R. Lewis. Amaryllidaceae, muscarine, imidazol, oxazol, thiazol og peptidalkaloider og andre diverse alkaloider  // Nat. Prod. Rep. - 2000. - Nr. 17 . - S. 57-84 .
  95. ↑ [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5003.html Kemisk encyklopædi: Quinazolin-alkaloider].
  96. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 106.
  97. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 105.
  98. ↑ Richard B. Herbert. Biosyntesen af ​​plantealkaloider og nitrogenholdige mikrobielle metabolitter  // Nat. Prod. Rep. - 1999. - Nr. 16 . - S. 199-208 .
  99. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 231, 246.
  100. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 58.
  101. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 231.
  102. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5014.html Kemisk encyklopædi: Quinolinalkaloider].
  103. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 114.
  104. ↑ Orekhov A.P. Alkaloidernes kemi. - Ed. 2. - M.: AN SSSR, 1955. - s. 205.
  105. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 55.
  106. ↑ 1 2 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 232.
  107. ↑ Orekhov A.P. Alkaloidernes kemi. - Ed. 2. - M.: AN SSSR, 1955. - s. 212.
  108. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 118.
  109. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 112.
  110. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 113.
  111. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. femten.
  112. ↑ JE Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 1. - London: The Chemical Society, 1971. - s. 467.
  113. ↑ Paul M Dewick. Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 349-350.
  114. ↑ 1 2 3 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 119.
  115. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 29.
  116. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 23-26.
  117. ↑ JE Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 1. - London: The Chemical Society, 1971. - s. 169.
  118. ↑ JE Saxton. Alkaloiderne. En specialist periodisk rapport. Bind 5. - London: The Chemical Society, 1975. - s. 210.
  119. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 17-18.
  120. ↑ Paul M Dewick. Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 357.
  121. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 104
  122. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 72.
  123. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 73.
  124. ↑ Paul M Dewick. Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 396.
  125. ↑ PlantCyc Pathway: efedrinbiosyntese Arkiveret 10. december 2011. .
  126. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 76.
  127. ↑ 1 2 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2069.html Kemisk encyklopædi: Colchicinalkaloider].
  128. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 77.
  129. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 81.
  130. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, bind 23. - Academic Press, 1984. - s. 376.
  131. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 77.
  132. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, bind 23. - Academic Press, 1984. - s. 268.
  133. ↑ Arnold Brossi. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology, bind 23. - Academic Press, 1984. - s. 231.
  134. ↑ 1 2 3 4 5 6 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 82.
  135. ↑ Sperminbiosyntese .
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 243.
  137. ↑ [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4392.html Chemical Encyclopedia: Terpenes].
  138. ↑ Tadhg P. Begley. Encyclopedia of Chemical Biology: Natural Products: An Overview.
  139. ↑ Atta-ur-Rahman og M. Iqbal Choudhary. Diterpenoid og steroidalkaloider  // Nat. Prod. Rep. - 1997. - Nr. 14 . - S. 191-203 .
  140. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 88.
  141. ↑ Paul M Dewick. Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 388.
  142. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 247.
  143. ↑ 1 2 3 Grinkevich N. I., Safronich L. N. Kemisk analyse af lægeplanter: Lærebog. godtgørelse for farmaceutiske universiteter. — M.: 1983. — s. 131.
  144. ↑ Nikotin - artikel fra Great Soviet Encyclopedia . 
  145. ↑ 1 2 G. A. Spiller. Koffein. - USA: CRC Press, 1997. - INTRODUKTION TIL METHYLXANTINERS KEMI, ISOLERING OG BIOSYNTESE.
  146. ↑ E. Fattorusso og O. Taglialatela-Scafati. Moderne alkaloider: struktur, isolation, syntese og biologi. - Wiley-VCH, 2008. - s. 53.
  147. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 13.
  148. ↑ Orekhov A.P. Alkaloidernes kemi. - 2. udg. - M .: Publishing House of the Academy of Sciences of the USSR, 1955. - S. 11.
  149. ↑ 1 2 Encyklopædisk ordbog over medicinske, æteriske olier og giftige planter / Comp. G. S. Ogolevets. - M. : Selkhozgiz, 1951. - S. 14. - 584 s.
  150. ↑ 1 2 3 Blinova K. F. et al. Botanisk-farmakognostisk ordbog: Ref. godtgørelse / Udg. K. F. Blinova, G. P. Yakovlev. - M . : Højere. skole, 1990. - S. 8. - ISBN 5-06-000085-0 . Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 29. marts 2012. Arkiveret fra originalen 20. april 2014. 
  151. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Kemisk analyse af lægeplanter: Proc. godtgørelse for farmaceutiske universiteter. - M.: 1983. - S. 122-123.
  152. ↑ Orekhov A.P. Alkaloidernes kemi. - 2. udg. - M .: Publishing House of the Academy of Sciences of the USSR, 1955. - S. 12.
  153. ↑ Aniszewski T. Alkaloider - livets hemmeligheder. - Amsterdam: 2007. - S. 110-111.
  154. ↑ E. Fattorusso og O. Taglialatela-Scafati. Moderne alkaloider: struktur, isolation, syntese og biologi. - Wiley-VCH, 2008. - P. XVII.
  155. ↑ 1 2 3 4 Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 116.
  156. ↑ 1 2 Grinkevich N. I., Safronich L. N. Kemisk analyse af lægeplanter: Lærebog. godtgørelse for farmaceutiske universiteter. — M.: 1983. — s. 132.
  157. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Kemisk analyse af lægeplanter: Proc. godtgørelse for farmaceutiske universiteter. — M.: 1983. — s. 5.
  158. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Kemisk analyse af lægeplanter: Proc. godtgørelse for farmaceutiske universiteter. — M.: 1983. — s. 132-134.
  159. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Kemisk analyse af lægeplanter: Proc. godtgørelse for farmaceutiske universiteter. — M.: 1983. — s. 134-136.
  160. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 253.
  161. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 254.
  162. ↑ 12 Paul M Dewick . Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 19.
  163. ↑ Plemenkov V. V. Introduktion til naturlige forbindelsers kemi. - Kazan: 2001. - s. 255.
  164. ↑ Paul M Dewick. Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 305.
  165. ↑ Fundamentals of HPS, 2009 , s. 80-81.
  166. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 91-105.
  167. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 142.
  168. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 283-291.
  169. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alkaloider - livets hemmeligheder. — Amsterdam: 2007. — s. 142-143.
  170. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 303.
  171. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 303-309.
  172. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 309.
  173. ↑ Paul M Dewick. Medicinske naturlige produkter. En biosyntetisk tilgang. anden version. — Wiley, 2002. — s. 335.
  174. ↑ György Matolcsy, Miklós Nádasy, Viktor Andriska. Pesticidkemi. — Elsevier, 2002. — s. 21-22.
  175. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Narkotika. — M.: Triada-X, 2000. — s. 75.
  176. ↑ Manfred Hesse. Alkaloider. Naturens forbandelse eller velsignelse. - Wiley-VCH, 2002. - s. 79.
  177. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Narkotika. — M.: Triada-X, 2000. — s. 136.
  178. ↑ Geoffrey A. Cordell. Alkaloiderne: Kemi og biologi. Bind 56. - Elsevier, 2001. - s. otte.
  179. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Narkotika. — M.: Triada-X, 2000. — s. 6.
  180. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Narkotika. — M.: Triada-X, 2000. — s. 51-52.

Litteratur

 Hovedtyper af alkaloider
pyrrolidinGigrin
Tropan
Piperidin
Quinolizidin
pyridin
isoquinolin
Quinolin
Indol
Purin
Phenylethylamin
Terpener
Andet
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger