Procainamid

Procainamid  (novocainamid) er et klasse Ia antiarytmisk lægemiddel , der har en membranstabiliserende effekt.

Historie

Procainamid blev godkendt af det amerikanske FDA den 2. juni 1950 under varemærket Pronestyl På grund af tabet af Indonesien i Anden Verdenskrig , kilden til cinchona-alkaloid , forløberen for quinidin , blev forbruget af lægemidlet stærkt reduceret. Dette førte til forskning i nye antiarytmiske lægemidler. Som et resultat har procain vist sig at have lignende hjerteeffekter som quinidin. [1] I 1936 blev det undersøgt af Mautz, at ved at påføre det direkte på myokardiet blev den ventrikulære tærskel for elektrisk stimulation ændret

Farmakologisk virkning

Antiarytmisk lægemiddel klasse Ia, har en membranstabiliserende effekt. Det hæmmer den indkommende hurtige Na + strøm , reducerer hastigheden af ​​depolarisering i fase 0. Hæmmer ledning, sænker repolarisering. Reducerer excitabiliteten af ​​myokardiet i atrierne og ventriklerne . Øger varigheden af ​​den effektive refraktære periode af aktionspotentialet (i det berørte myokardium - i højere grad). Ledningsnedsættelsen, som observeres uanset hvilepotentialet, er mere udtalt i atrierne og ventriklerne, mindre i AV-knuden . Den indirekte m-antikolinerge effekt sammenlignet med quinidin og disopyramid er mindre udtalt, derfor observeres en paradoksal forbedring i AV-ledning normalt ikke. Påvirker fase 4-depolarisering, reducerer automatikken i det intakte og påvirkede myokardium, hæmmer funktionen af ​​sinusknuden og ektopiske pacemakere hos nogle patienter. Den aktive metabolit - N-acetylprocainamid (N-APA) har en udtalt aktivitet af klasse III antiarytmika, forlænger varigheden af ​​aktionspotentialet. Det har en svag negativ inotropisk effekt (uden signifikant effekt på minutvolumen af ​​blodcirkulationen ). Det har vagolytiske og vasodilaterende egenskaber, hvilket forårsager takykardi og et fald i blodtrykket , total perifer vaskulær modstand . Elektrofysiologiske virkninger kommer til udtryk i udvidelsen af ​​QRS-komplekset og forlængelsen af ​​PQ- og QT- intervallerne . Tiden til at opnå den maksimale effekt, når den indtages oralt, er 60-90 minutter, når den administreres intravenøst ​​- straks, når den administreres intramuskulært - 15-60 minutter.

Farmakokinetik

Absorption  - op til 95%, hurtigt. Biotilgængelighed  - 85%, forbindelse med plasmaproteiner  - 15-20%. TCmax ved oral indtagelse - 1-2 timer, Cmax i plasma  - 10 μg/ml. Trænger gennem blod-hjerne-barrieren og placenta-barrieren , udskilles i modermælken . Det har effekten af ​​"first pass", metaboliseres i leveren med dannelsen af ​​en aktiv metabolit  - N-APA. Ca. 25 % af det administrerede procainamid omdannes til den angivne metabolit, men ved hurtig acetylering eller ved kronisk nyresvigt omdannes 40 % af dosis. Ved kronisk nyresvigt eller kronisk hjertesvigt akkumuleres metabolitten hurtigt i blodet til toksiske koncentrationer, mens koncentrationen af ​​procainamid forbliver inden for acceptable grænser. T½ - 2,5-4,5  timer; med kronisk nyresvigt - 11-20 timer; N-APA - omkring 6 timer Udskilles af nyrerne (50-60% uændret), med galde . Procainamid og N-APA udskilles ved hæmodialyse , men ikke ved peritonealdialyse .

Indikationer

Supraventrikulære arytmier: atrieflimren og/eller atrieflimren (inklusive paroxysmal), takykardi (inklusive WPW-syndrom ), atriel ekstrasystoli , ventrikulære arytmier (takykardi, ventrikulær ekstrasystoli).

Kontraindikationer

Overfølsomhed , AV-blok II-III st. (undtagen ved brug af pacemaker ), flagren eller flimmer i ventriklerne, arytmier på baggrund af forgiftning med hjerteglykosider , leukopeni .

Forsigtig

Myokardieinfarkt , bundtgrenblok , myasthenia gravis , lever- og/eller nyresvigt , systemisk lupus erythematosus (inklusive anamnese ), bronkial astma , dekompenseret kronisk hjertesvigt, ventrikulær takykardi med koronararterieokklusion , kirurgiske indgreb i lang tid (denkludiske) QT-intervallet, arteriel hypotension, svær åreforkalkning , myasthenia gravis , alderdom.

Frigivelsesform og doseringsregime

Procainamid indgives intravenøst, intramuskulært eller oralt. Voksne. Til intravenøs administration frigives 5 ml ampuller med en opløsning på 100 mg / ml. Indholdet af ampullen fortyndes i 0,9% NaCl-opløsning eller 5% dextrose -opløsning og injiceres langsomt med en hastighed på ikke mere end 50 mg/min under kontrol af blodtryk og EKG. Gentag om nødvendigt introduktionen med den samme dosis hvert 5. minut, indtil effekten er opnået eller op til en total dosis på 1000 mg. For at forhindre genudvikling af arytmi kan infusion udføres med en hastighed på 2-6 mg / min. Efter standsning af arytmien er intramuskulær administration mulig for at opretholde virkningen - 0,5-1 g (op til 2-3 g / dag), men oral eller intravenøs administrationsvej er at foretrække.

Til oral administration fremstilles 250 mg tabletter. For atrielle arytmier, der ikke kræver akut behandling, er belastningsdosis 1,25 g, derefter 0,75 g hver 1-2 time om nødvendigt og under hensyntagen til tolerance 0,5-1 g hver 2-3 time Vedligeholdelsesdosis er 0,5- 1 g, ind afhængigt af effektivitet og tolerabilitet, hver 4.-6. time Ved ventrikulære arytmier, der ikke kræver akut behandling, er ladningsdosis 50 mg/kg/dag fordelt på 8 opdelte doser (hver 3. time), evt. dosis justeres. Langtidsvirkende tabletter - vedligeholdelsesdosis til supraventrikulære arytmier: oralt, 1 g hver 6. time; med ventrikulære arytmier - 50 mg / kg / dag i 4 opdelte doser (hver 6. time), om nødvendigt justeres dosis. Ved skift til den orale indgivelsesvej efter stop af intravenøs infusion indgives den første dosis efter 3-4 timer Den maksimale vedligeholdelsesdosis for voksne er 6 g/dag. Børn. Indvendigt 12,5 mg/kg eller 375 mg/m 2 kropsoverflade 4 gange dagligt. Ved kronisk nyresvigt er intervallet mellem doser 4 timer ( CC (kreatininclearance) mere end 50 ml/min), 6-12 timer (CC 10-50 ml/min), 12-24 timer (CC mindre end 10 ml). / min). Ved kronisk hjertesvigt II-III st. den daglige dosis reduceres med 25 %. Hvis en dosis glemmes, skal den tages så hurtigt som muligt inden for 2 timer (4 timer for tabletter med forlænget frigivelse); ikke tage, hvis fundet senere; fordoble ikke doser.

Bivirkninger

Fra nervesystemet: hallucinationer , depression , myasthenia gravis , svimmelhed , hovedpine , kramper , psykotiske reaktioner med produktive symptomer, ataksi .
Fra fordøjelsessystemet: bitterhed i munden.
Fra de hæmatopoietiske organer og hæmostasesystemet: ved langvarig brug - hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis ( leukopeni , trombocytopeni , neutropeni , agranulocytose , hypoplastisk anæmi ), hæmolytisk anæmi med en positiv Coombs-test .
Fra sanserne: smagsforstyrrelser.
Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: sænkning af blodtrykket, ventrikulær paroxysmal takykardi. Ved hurtig intravenøs administration, kollaps , nedsat atriel eller intraventrikulær ledning, er asystoli mulig .
Allergiske reaktioner: hududslæt.
Andre: ved langvarig brug - lægemiddel lupus erythematosus (hos 30% af patienterne med en behandlingsvarighed på mere end 6 måneder). Mikrobielle infektioner, forsinkede helingsprocesser og blødende tandkød skyldes sandsynligvis risikoen for leukopeni og trombocytopeni.

Overdosis

Symptomer: forvirring, oliguri , besvimelse, døsighed, svær svimmelhed (især hos ældre patienter), hurtig eller uregelmæssig hjerterytme , kvalme , opkastning , diarré , tab af appetit , fald i amplituden af ​​QRS-komplekset og T-bølgen , fald i blodtryk , kollaps, AV-blokade, ventrikulær paroxysmal takykardi, asystoli.
Behandling: hvis det tages for nylig - maveskylning , brug af lægemidler, der forsurer urin ; hæmodialyse; med et fald i blodtrykket - indførelse af noradrenalin eller phenylephrin .

Særlige instruktioner

Tag på "tom" mave (1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid), med et glas vand for hurtigere absorption, eller med mad eller mælk for at forhindre irritation af maveslimhinden ; for depottabletter, sluges hele, må ikke knuses, knuses eller tygges. Før intravenøs brug er det nødvendigt at fortynde, injicere med en hastighed, der ikke overstiger 50 mg / min; bør kun tages på et hospital. Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodtryk, EKG , formler for perifert blod , især antallet af leukocytter (hver 2. uge i de første 3 måneder af behandlingen, derefter med længere intervaller). Efter langvarig vedligeholdelsesbehandling har ca. 80 % af patienterne en stigning i titeren af ​​antinukleære antistoffer, oftest 1-12 måneder efter behandlingens start (og derfor, når der opstår symptomer, der ligner systemisk lupus erythematosus, er det nødvendigt med jævne mellemrum at bestemme titeren af ​​antinukleære antistoffer). Leukopeni er mere sandsynlig med langtidsvirkende formuleringer, især efter hjerte- eller karkirurgi . Det ses normalt i de første 3 måneder af behandlingen ( blodtallet genoprettes et par uger efter aflysning). Når det anvendes til børn, kan højere doser være nødvendige for at opretholde terapeutiske koncentrationer; ældre mennesker er mere tilbøjelige til at udvikle hypotension. Forsigtighed er påkrævet ved fortolkning af laboratorieresultater (mulig indvirkning på testresultater). Når det administreres under graviditet, er der en potentiel risiko for maternel hypotension, som kan føre til uteroplacental insufficiens . I løbet af behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Interaktion

Forstærker virkningen af ​​antiarytmiske, hypotensive, antikolinerge og cytostatiske lægemidler, muskelafslappende midler , bivirkninger af bretyliumtosylat . Ved samtidig brug med antihistaminlægemidler kan atropinlignende virkninger forstærkes; med pimozode  - forlængelse af QT-intervallet. Reducerer aktiviteten af ​​antimyastheniske lægemidler. Cimetidin reducerer den renale clearance af procainamid og forlænger T 1/2 . Ved kombinationsbehandling med klasse III antiarytmika øges risikoen for udvikling af en arytmogen effekt. Lægemidler, der undertrykker knoglemarvshæmatopoiesen, øger risikoen for myelosuppression .

Noter

1. ↑ MJA Walker: Antiarytmisk lægemiddelforskning. Br J Pharmacol 2006;147;S222-S231. doi:10.1038/sj.bjp.0706500

Links