| Cisaprid | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (±) -cis -4-amino-5-chlor- N- (1-[3-(4-fluorphenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamid |
| Brutto formel | C23H29ClFN3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 81098-60-4 |
| PubChem | 2769 |
| medicin bank | DB00604 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | A03FA02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 30-40 % |
| Plasma proteinbinding | 97,5 % |
| Metabolisme | CYP3A4 lever , tarm |
| Halvt liv | 10 timer |
| Udskillelse | nyre, galdegang |
| Administrationsmetoder | |
| Oral (tabletter) | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Cisaprid er et gastroprokinetisk middel, et lægemiddel , der øger motiliteten i den øvre mave-tarmkanal . Det virker direkte som en serotonin 5-HT4-receptoragonist og indirekte som et parasympathomimetikum. Stimulering af serotoninreceptorer øger frigivelsen af acetylcholin i det enteriske nervesystem .
Lægemidlet blev solgt under varemærkerne Prepulsid (Janssen-Ortho) og Propulsid (i USA ). Det blev åbnet af Janssen Pharmaceutica i 1980. I mange lande er det enten blevet trukket tilbage fra markedet, eller dets indikationer er blevet begrænset på grund af tilfælde af alvorlige hjertebivirkninger: cisaprid forårsager en dødelig hjertearytmi [1] .
Kommercielle formuleringer af dette lægemiddel er en racemisk blanding af begge enantiomerer af forbindelsen. (+)-enantiomeren i sig selv har de vigtigste farmakologiske virkninger og forårsager ikke mange af blandingens skadelige bivirkninger [2] .
Cisaprid er blevet brugt til at behandle gastroøsofageal reflukssygdom (GERD). Der er ingen data om lægemidlets effektivitet hos børn [3] . Der har også været en stigning i gastrisk tømning hos personer med diabetisk gastroparese . Data vedrørende dets brug ved forstoppelse er uklare [4] .
I mange lande er cisaprid enten blevet seponeret eller dets indikationer begrænset på grund af rapporter om bivirkning af langt QT-syndrom .
Allerede før tilbagetrækningen af cisaprid fra det amerikanske marked advarede Food and Drug Administration (FDA) i 1998 om kontraindikationer til brugen af cisaprid og supplerede mærkningen på emballagen med en sort firkant; samtidig sendte producenterne breve til praktiserende læger, hvor de advarede om stoffets farer. Alle disse advarsler havde dog ikke rigtig nogen effekt. Johnson & Johnson tjente over en milliard dollars om året på salg af cisaprid , men i 2000, da FDA kaldte til en offentlig høring, indrømmede en talsmand for virksomheden , at lægemidlets effektivitet ikke engang var blevet bevist [1] .
I januar 2000 udsendte FDA et advarselsbrev til læger [5] , og den 14. juli 2000 blev cisaprid frivilligt fjernet fra det amerikanske marked. Dets anvendelse i Europa har også været begrænset [3] . I 2011 blev det forbudt i Indien og Filippinerne [6] .
Cisaprid er stadig tilgængelig i USA og Canada til brug hos dyr og er almindeligvis ordineret af dyrlæger til behandling af megacolon hos katte. Cisaprid er også almindeligt anvendt til behandling af gastrointestinal overbelastning hos kaniner, nogle gange i kombination med metoclopramid (Reglan).
Den orale biotilgængelighed af cisaprid er ca. 33 %. Det inaktiveres primært af levermetabolisme af CYP3A4 med en eliminationshalveringstid på 10 timer. Dosis af lægemidlet bør reduceres ved leversygdom [7] .
Cisaprid, et prokinetisk middel, der øger gastrointestinal motilitet, virker som en selektiv serotoninagonist ved 5 -HT4- receptorundertypen . Cisaprid lindrer også symptomerne på forstoppelse ved indirekte at stimulere frigivelsen af acetylcholin , som virker på muskarine receptorer . [otte]