Statiner

Statiner eller HMG - CoA -reduktasehæmmere  er lipidsænkende lægemidler . Et af de mest almindelige lægemidler, der bruges til at sænke low-density lipoprotein kolesterol [1] [2] . Det er påkrævet at tage statiner fra tidspunktet for aftalen for livet, uden at afbryde forløbet [3] [4] .

I de fleste tilfælde tolereres statiner godt af patienter, men nogle gange kan der opstå bivirkninger, når de tager medicin. Oftest klager patienter over hovedpine og milde muskelsmerter samt kvalme [5] [6] .

Listen over internationale generiske navne for statiner omfatter lovastatin , rosuvastatin , atorvastatin , simvastatin [7] , pitavastatin , pravastatin og fluvastatin . Der findes også kombinationer med statiner , såsom et statin plus en kolesterolabsorptionshæmmer [8] .

Atorvastatin og simvastatin er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler til medicinsk brug for 2020 i Den Russiske Føderation [9] .

Virkningsmekanisme

Kolesterol er påkrævet af kroppen for at skabe alle de steroidhormoner , D-vitamin og galdesyrer, der hjælper med at fordøje mad [10] [11] [12] . Omkring 75% af kolesterolet produceres af leverceller , og 25% kommer ind i kroppen med mad [10] . Der er to typer kolesterol: lavdensitetslipoproteinkolesterol (betinget "dårligt") og højdensitetslipoproteinkolesterol (betinget "godt"). Nogle gange, på grund af livsstil, genetik eller kostvaner, stiger niveauet af "dårligt" kolesterol i blodet, hvilket øger risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme [13] . Årsagen til dette er det "dårlige" kolesterols evne til at kombinere med andre stoffer i kroppen og danne hårde aflejringer på arteriernes indre vægge, som kaldes "aterosklerotiske plaques". Plaques indsnævrer lumen af ​​blodkar, hvilket gør dem mindre fleksible. Nogle gange brister plaques, hvilket kan føre til koronar hjertesygdom , myokardieinfarkt og andre sygdomme i det kardiovaskulære system [14] .

Statiner reducerer syntesen af ​​"dårligt" kolesterol i leveren og følgelig dets koncentration i blodet. Lægemidlets virkning reducerer således forekomsten og dødeligheden af ​​hjerte-kar-sygdomme [2] [1] .

Indikationer

Statiners evne til at sænke "dårlige" kolesterolniveauer og reducere betændelse i væggene i blodkarrene hjælper med at reducere risikoen for at udvikle visse hjerte-kar-sygdomme eller deres komplikationer. Undersøgelser viser en 21% reduktion i risikoen for alle større kardiovaskulære hændelser såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde [15] . Typisk tages statiner for livet i mangel af alvorlige bivirkninger [3] [4] .

Mennesker uden hjerte-kar-sygdom

Ifølge American College of Cardiology ACC) og American Heart Association (AHA) 2019 retningslinjer for primær forebyggelse af kardiovaskulære sygdomme for personer i alderen 20 til 75 år med meget høje LDL-kolesterolniveauer på mere end 190 mg/dag. dl (eller mere end 4,90 mmol/l) bør straks begynde statinbehandling. For at træffe en beslutning om at ordinere statiner til patienter uden symptomer på hjerte-kar-sygdom, vurderer læger en persons risiko for at udvikle disse sygdomme. For at gøre dette identificeres først risikofaktorer: rygning, arteriel hypertension (højt blodtryk), diabetes mellitus , dyslipidæmi (forhøjede niveauer af "dårligt" kolesterol og/eller lave niveauer af "godt" kolesterol), fedme, vær især opmærksom på familiens historie med hjertesygdom.karsygdom hos slægtninge i en ung alder (hos mænd under 55 år og kvinder under 65 år) [16] [17] .

Patienter fra 40 til 79 år bliver yderligere bedt om at bestemme sandsynligheden for at udvikle hjertekarsygdomme ved forskellige horisonter ved hjælp af standardberegnere - oftere inden for 10 år, men risiko kan estimeres i intervallet 30 år [16] . For at beregne graden af ​​risiko er det nødvendigt at angive alder, køn, kolesterolniveauer (totalt, lavt og/eller højdensitetslipoproteiner), systoliske og diastoliske blodtryksværdier, rygehistorie, og nogle inkluderer spørgsmål om tilstedeværelsen af ​​diabetes og brugen af ​​lægemidler ( acetylsalicylsyre , statiner og/eller lægemidler, der sænker blodtrykket). Som et resultat giver lommeregneren et omtrentligt estimat: for eksempel i modellen fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) tilskrives en værdi på mindre end 5% lav risiko, fra > 5% til <7,5% til grænserisiko, til gennemsnit - >7,5% til <20% og til høj - mere end 20% [18] [17] .

US Preventive Services Task Force ( ) anbefaler , at lav- og mellemdosis statinbehandling kan overvejes til personer i alderen 40 til 75, som har en eller flere risikofaktorer (dyslipidæmi, diabetes diabetes, hypertension eller rygning), samt en estimeret risiko for at udvikle hjertekarsygdomme på 10 % eller mere. Terapi til personer med en risiko på 7,5 % til 10 % har mindre potentiel fordel, og bør derfor diskuteres mellem speciallægen og patienten individuelt [19] .

2019 American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) retningslinjer for primær forebyggelse af kardiovaskulær sygdom anbefaler statinbehandling til patienter med en risiko på 7,5 % uden diabetes mellitus i alderen 40 til 75 år og med et niveau af lavdensitetslipoprotein kolesterol fra 70 mg/dL til <190 mg/dL. For dem med marginal risiko (5% til <7,5%) kan statinbehandling overvejes, hvis andre risikofaktorer er til stede [17] .

Der findes ingen standardvurdering af risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme for personer under 40 år, men enhver kan selvstændigt søge rådgivning hos en specialist for at beregne langtidsrisiko. For eksempel, hvis hans nærmeste familie (forældre, søskende) har for tidlig hjertesygdom, eller hvis han har familiær hyperkolesterolæmi, tidligt opstået type 2 diabetes mellitus eller type 1 diabetes mellitus, er der flere risikofaktorer i en tidlig alder, og også hvis der er tegn, der tyder på mulig tilstedeværelse af åreforkalkning, identificeret ved at undersøge calciumindholdet i kranspulsårerne . Beslutningen om statinbehandling i dette tilfælde bestemmes individuelt [16] .

For patienter over 79 år uden etableret kardiovaskulær sygdom bør beslutningen om profylaktisk behandling træffes i fællesskab med lægen, idet fordele og risici vurderes individuelt [16] .

Mennesker med hjerte-kar-sygdomme

Til personer med kendt kardiovaskulær sygdom, såsom angina pectoris, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, slagtilfælde og/eller perifer arteriel sygdom, ordineres statiner for at forhindre, at disse tilstande forværres eller gentager sig. Undersøgelser viser, at ved at sænke "dårlige" kolesterolniveauer til mindre end 70 mg/dl, kan størrelsen af ​​plak i arterierne falde. Patienter, der har fået et myokardieinfarkt og/eller en kranspulsåreoperation, kan få ordineret statiner, selvom deres kolesteroltal er normalt [20] [21] [22] .

Familiær hyperkolesterolæmi

Patienter med familiær hyperkolesterolæmi udvikler meget høje niveauer af low-density lipoprotein kolesterol fra fødslen, hvilket sætter dem i høj risiko for tidlig udvikling af hjerte-kar-sygdomme. I dette tilfælde anbefaler eksperter kost- og livsstilsændringer, obligatorisk regelmæssig motion og livslang statinbehandling. Når en diagnose af familiær hyperkolesterolæmi er blevet bekræftet hos et barn, anbefales statinbehandling at begynde omkring 10 års alderen [23] [24] [25] .

Mennesker med diabetes

Patienter med type 1 eller type 2 diabetes mellitus har en øget risiko for at udvikle kardiovaskulær sygdom [26] [27] . For at sænke det skal de konstant overvåge deres blodsukkerniveauer, forsøge at føre en sund livsstil, og derudover skal de fleste mennesker med diabetes tage kolesterolsænkende medicin, det vil sige statiner [28] . Ifølge den medicinske database UpToDate ordineres de til patienter over 40 år eller med flere risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (f.eks. en familiehistorie med hjerte-kar-sygdomme, højt kolesteroltal, højt blodtryk eller fedme). Statiner reducerer risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og for tidlig død, selvom en persons kolesteroltal er normalt [29] .

Bivirkninger

Prævalens

I de fleste tilfælde er statiner sikre for patienter, når de anvendes i anbefalede doser. Men som al medicin har statiner en række bivirkninger. Fælles og fælles for forskellige typer af disse lægemidler omfatter følgende bivirkninger: hovedpine, svimmelhed, svaghed, problemer med fordøjelsessystemet (forstoppelse, diarré, fordøjelsesbesvær, flatulens ), muskelsmerter, søvnproblemer [30] [31] .

Blandt de ikke-standardiserede bivirkninger, der kan opstå, når du tager visse typer statiner, er følgende: prikken eller følelsesløshed, for eksempel i lemmerne, hårtab, nedsat libido , hududslæt, betændelse i leveren eller bugspytkirtlen . Nogle bivirkninger kan forsvinde med tiden, efterhånden som kroppen tilpasser sig behandlingen. Lægen kan ændre medicinen eller ændre doseringen, hvis bivirkningerne varer ved og forstyrrer dagligdagen [31] [6] .

I sjældne tilfælde kan statiner føre til en øget risiko for type 2-diabetes, forhøjede leverenzymer eller alvorlig muskelskade. Det er vigtigt at forstå, at fordelene ved statiner normalt opvejer risiciene for patienter med en indikation for disse medikamenter. I tilfælde af uønskede hændelser er det nødvendigt at konsultere en læge [30] [5] .

Kognitive funktioner

Nogle patienter, der tager statiner, rapporterer problemer med kognitive funktioner  - hukommelsestab og forvirring [6] [32] [33] . Resultaterne af undersøgelser om dette emne er indtil videre yderst kontroversielle, nogle viser en reduktion i den langsigtede risiko for at udvikle for eksempel demens , mens andre indikerer en negativ, men reversibel og kortsigtet effekt på hukommelsen. Læger bemærker, at yderligere undersøgelse af dette emne er nødvendig ved hjælp af store randomiserede kontrollerede forsøg [34] .

Muskelsmerter

Muskelsmerter er en almindelig bivirkning af statiner, men beviser fra placebokontrollerede undersøgelser understøtter ikke konklusionen om, at statinbrug er årsagen til dette symptom. I observationsstudier , hvor folk ved, at de tager statiner og vurderer bivirkningerne af netop dette lægemiddel, er klager over muskelsmerter ret almindelige (10-15% af forsøgspersonerne) [35] . Omvendt viser data fra placebokontrollerede studier ingen eller svag stigning i hyppigheden af ​​muskelbivirkninger ved statinbehandling. Forskere tilskriver dette " nocebo "-effekten, når et symptom udløses af negative forventninger om at tage et lægemiddel [36] .

I sjældne tilfælde kan milde muskelsmerter udvikle sig og ledsage udviklingen af ​​alvorlige sygdomme, såsom myopati eller rabdomyolyse . Hvis der er mistanke om myopati, kan en læge bestille en blodprøve for at vurdere kreatinkinase- niveauer . Rhabdomyolyse er en alvorlig muskelbivirkning, der kan opstå ved brug af statiner. Hyppigheden af ​​dens forekomst er dog cirka 1-3 tilfælde pr. 100.000 patienter om året [37] . Samlet set er risikoen for alvorlige muskelrelaterede bivirkninger mindre end 0,1 % [38] .

Diabetes mellitus

Nogle undersøgelser tyder på, at patienter behandlet med statiner kan have en lidt højere risiko for nedsat kulhydratstofskifte og type 2-diabetes. Sandsynligheden for denne hændelse øges, hvis en person havde høje blodsukkerniveauer før start af statinbehandling. Men den reducerede risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdom opvejer denne mulige bivirkning [28] [39] .

Nedsat leverfunktion

For at bestemme graden af ​​leverskade måles niveauet af enzymet alaninaminotransferase (ALT). En moderat stigning i ALAT ses hos 0,5-2,0 % af patienter behandlet med statiner. Oftest skyldes dette typen af ​​statinmolekyle eller høje doser af lægemidlet. Undersøgelser konkluderer, at denne beskedne stigning i ALT ikke er forbundet med ændringer i leverfunktionen. Progressionen af ​​disse patologiske tilstande til leversvigt hos personer uden særlige sygdomme er ekstremt sjælden, så den almindelige regelmæssige monitorering af ALAT-niveauer under statinbehandling anbefales ikke [28] [40] .

Interaktioner med medicin og mad

Nogle statiner kan interagere med andre lægemidler, såsom clarithromycin , proteasehæmmere (kan være en del af behandlingen for humant immundefektvirus (HIV) og hepatitis C ), cyclosporin , gemfibrozil , orale præventionsmidler og digoxin . For eksempel kan samtidig brug af HIV- protease eller hepatitis C-virushæmmere med visse statiner øge risikoen for myopati og/eller rabdomyolyse. HIV eller hepatitis C proteasehæmmere er kontraindiceret med lovastatin og simvastatin [30] [41] .

Grapefrugtjuice øger koncentrationen af ​​atorvastatin, lovastatin og simvastatin , hvilket kan øge risikoen for bivirkninger, så det bør undgås, når du tager disse statiner (eller spiser ikke mere end en halv grapefrugt om dagen) [30] [42] [ 43] . Patienter, der misbruger alkohol, øger også risikoen for alvorlige bivirkninger ved statinbehandling [44] .

Brug under graviditet

Brugen af ​​statiner er kontraindiceret til gravide og ammende kvinder, da der ikke er nogen overbevisende dokumentation for deres sikkerhed i disse perioder [44] .

Klassifikation

Listen over internationale generiske navne for statiner omfatter lovastatin, rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin og fluvastatin (cerivastatin blev trukket tilbage fra markedet i 2001 af bivirkninger). Der findes også kombinationer med statiner, såsom et statin plus en kolesterolabsorptionshæmmer [8] .

Statiner adskiller sig i deres niveau af reduktion i totalt kolesterol, low-density lipoprotein kolesterol eller stigning i high-density lipoprotein kolesterol, såvel som tilbøjeligheden til at interagere med lægemidler og tilstedeværelsen af ​​visse bivirkninger [30] [45] .

Et alternativ til statinbehandling

Forberedelser

Statiner er den bedst undersøgte og mest almindeligt anvendte klasse af lægemidler til at sænke low-density lipoprotein kolesterol og reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme [43] . Hvis et statin ikke opnår et lipidmål, eller patienten har kontraindikationer mod statinbrug, der udelukker brugen af ​​disse lægemidler, kan lægen ordinere ezetimib , PCSK9 -hæmmere eller galdesyrebindende midler. Standard omega-3 kosttilskud har ikke vist signifikant fordel og anbefales derfor ikke [46] [47] [48] [21] .

Livsstilsændringer

Livsstil kan i høj grad påvirke blodets kolesteroltal, så det er vigtigt at spise en sund kost, få regelmæssig fysisk aktivitet, opretholde en sund vægt og slippe af med dårlige vaner, mens du tager statiner.

Ernæringseksperter råder absolut til at tilføje flere grøntsager, frugter, fisk og fuldkorn til kosten , undgå vegetabilsk fedt med et højt indhold af Omega-6 (solsikke, rapsfrø, palme, jordnødder, mandel, sennep, soja, vindruekerner, majsolie) og transfedtsyrer (mayonnaise). , margarine, fastfood, chips, smelteost, morgenmadsprodukter, småkager, pølser), en masse salt (ikke mere end 5-6 gram om dagen) og sukker (højst 30 gram) . Du kan følge ernæringsvejledningen fra UK National Health Service . De foreslår at bruge et visuelt diagram: lidt mere end en tredjedel af din tallerken skal være optaget af grøntsager og frugter, en anden tredjedel skal være kulhydrater (kartofler, ris, fuldkornspasta og forskellige kornprodukter ) og protein (kød, fisk, bælgfrugter ) , æg) og mejeriprodukter deler resten umættet fedt [49] [50] [51] [52] .

Du bør prøve at deltage i fysisk aktivitet hver dag og inkludere styrke- og aerobe øvelser i det . Styrketræning er alt, der kan styrke musklerne, såsom squats og push-ups eller havearbejde. Det er bedre at gøre dem mindst 2 gange om ugen. Aerobe aktiviteter omfatter alt, hvad der varmer kroppen op og øger hjertebanken - rask gåtur i byen, cykling, dans, fodbold. Og de deler dem op i øvelser med moderat eller høj intensitet. Under udførelsen af ​​den første er en person i stand til at tale (som når man cykler på en flad overflade), og du skal bruge på dem fra 150 minutter om ugen, og med den anden er det allerede svært at tale, som når du løber, og du kan afsætte 75 minutter til dem om ugen [53 ] [54] [55] .

Før de ordinerer statiner, kan læger bede patienten om at foretage livsstilsændringer for at se, hvordan deres kolesteroltal reagerer. Nogle gange er dette alene nok til at sænke LDL-kolesterolniveauet [21] .

Kritik

I 2007 vurderede Bero og kolleger effekten af ​​finansieringskilder på forskningsmetoder og resultater i 192 undersøgelser, der sammenlignede statiner med hinanden eller med andre behandlinger. Undersøgelser sponsoreret af undersøgelseslægemiddelproducenten var 20 gange mere tilbøjelige til at vise producentønskede resultater end undersøgelser sponsoreret af komparatorproducenten. Undersøgelser, der brugte blind randomisering , var også mindre tilbøjelige til at vise de ønskede resultater sammenlignet med ikke-blind randomisering eller utilstrækkelig blinding [56] .

En WHO- publikation bemærkede, at profylaktisk brug af statiner i populationer, der ikke har vist sig at gavne, har resulteret i potentiel skade fra brugen af ​​disse lægemidler hos et stort antal patienter [57] .

Dansk læge, en af ​​grundlæggerne af Cochrane Collaboration , forfatter til adskillige systematiske gennemgange af kliniske forsøg udgivet af Cochrane Library , og mere end 70 publikationer i førende medicinske tidsskrifter , Peter Götsche bemærkede, at ifølge en Cochrane-oversigt fra 2011 reducerer statiner samlet dødelighed med 16 %: som P. Götsche bemærker, betyder det faktisk, at i de kliniske forsøg, hvis data er kombineret i gennemgangen, døde 2,35 % af deltagerne, der tog statiner, mens blandt deltagere, der ikke tog statiner, døde 2,8 % ( Dette er dødsraten blandt de deltagere, der ikke tog statiner, rapporterer reviewforfatterne, og en reduktion på 16 % fra den angivne dødsrate giver en incidens på 2,35 %). NNT for statiner var således 222, hvilket er et ret beskedent tal, hvilket betyder, at 222 patienter skal behandles for at forhindre ét negativt udfald. Samtidig kan selv reduktionen på 16 % i den samlede dødelighed ifølge Peter Götsche være stærkt overdrevet: for eksempel var det store offentligt finansierede kliniske forsøg ALLHAT-LLT, som ikke fandt nogen reduktion i dødeligheden med statiner, ikke inkluderet. i Cochrane-anmeldelsen nævnt. Derudover bemærkede forfatterne af den samme Cochrane-gennemgang, at mange forsøg ikke rapporterede nogen bivirkninger af statiner, selvom de ikke kunne være det. Ifølge P. Götsche forårsager statiner muskelsmerter, svaghed og træthed under træning hos mange mennesker, men ikke en eneste RCT har behandlet dette problem [58] .

Götsche påpeger også, at head-to-head kliniske forsøg med statiner ofte mangler blinding og ser ud til at blive randomiseret hyppigt, patientopfølgning er af dårlig kvalitet, der er ingen mål-af-behandlingsanalyse (som skal tage hensyn til skæbnen af alle patienter, der deltog i det kliniske forsøg, inklusive dem, der droppede ud af undersøgelsen); finansiering fra undersøgelseslægemiddelfirmaet er altid forbundet med bedre resultater og mere gunstige konklusioner (sammenlignet med komparatorlægemidlet) - sidstnævnte er ikke overraskende, da disse forsøg er skæve i design og sammenlignede doser af testlægemiddel og komparatorlægemiddel oftere ikke er det. alle tilsvarende. Kvalitative undersøgelser, der sammenligner forskellige statiner for klinisk signifikante resultater (f.eks. iskæmisk sygdom) mangler [59] .

Ifølge Götsche kan statinbrug reducere dødsfald som følge af hjertesygdomme, men øge risikoen for død af andre årsager. For eksempel blev cerivastatin trukket tilbage fra markedet, efter at patienter, der tog det, døde på grund af muskelskade og nyresvigt [60] .

Noter

  1. ↑ 1 2 Oversigt over statiner . NHS. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 18. april 2021.
  2. ↑ 12 Kolesterolstoffer . _ American Heart Association. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 20. januar 2021.
  3. ↑ 1 2 Statiner: Almindelige spørgsmål besvaret . British Heart Foundation. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 9. marts 2020.
  4. ↑ 1 2 Skal du tage et statin, selvom dit kolesteroltal er normalt? . Harvard Health Publishing (november 2012). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 9. august 2020.
  5. ↑ 12 Kontrol af kolesterol med statiner . US Food and Drug Administration (16. februar 2017). Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 18. november 2015.
  6. ↑ 1 2 3 Mayo klinikting. Statiner: Er disse kolesterolsænkende lægemidler rigtige for dig? . Mayo Clinic (14. marts 2020). Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 12. august 2020.
  7. ↑ WHO, 2019 .
  8. ↑ 12 Kolesterol . _ FDA Office of Women's Health. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 19. september 2020.
  9. ↑ Den Russiske Føderations regering. Bestilling dateret 12. oktober 2019 nr. 2406-r . russisk regering. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 31. marts 2020.
  10. ↑ 1 2 Kolesterol og statiner Infographic . FDA US Food and Drug Administration. Hentet 12. august 2020. Arkiveret fra originalen 26. december 2020.
  11. ↑ Payne, 2004 , s. 947-970.
  12. ↑ Kolesterol . Centre for Disease Control and Prevention. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 25. januar 2021.
  13. ↑ Hvad er kolesterol? . American Heart Association (30. april 2017). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 13. august 2020.
  14. ↑ Robert S. Rosenson. Patientuddannelse: Højt kolesterol og lipider (Beyond the Basics) . UpToDate (juli 2020). Dato for adgang: 13. august 2020.
  15. ↑ Det er ganske forståeligt at have spørgsmål, når du måske skal tage en ny medicin . hjerte UK. Kolesterol velgørenhed. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 13. august 2020.
  16. ↑ 1 2 3 4 Peter WF Wilson. Kardiovaskulær sygdomsrisikovurdering til primær forebyggelse hos voksne: Vores tilgang . UpToDate (maj 2020). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 24. marts 2021.
  17. ↑ 1 2 3 Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA. 2019 ACC/AHA-retningslinje om den primære forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme . American College of Cardiology (17. marts 2019). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 25. juli 2020.
  18. ↑ ASCVD Risk Estimator Plus . American College of Cardiology. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 13. august 2020.
  19. ↑ Statinbrug til den primære forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme hos voksne: Forebyggende medicin . US Preventive Service Task Force (13. november 2016). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 9. august 2020.
  20. ↑ Bruger. statiner. . NHS UK. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 6. december 2020.
  21. ↑ 1 2 3 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Patientuddannelse: Højt kolesterol- og lipidbehandlingsmuligheder (Beyond the Basics) . UpToDate (16. juni 2020). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 28. november 2020.
  22. ↑ Julian M Aroesty, Joseph P Kannam. Patientuddannelse: Genopretning af hjerteanfald (Beyond the Basics) . Opdateret. Dato for adgang: 13. august 2020.
  23. ↑ Patrice Wendling. At argumentere for tidlige statiner ved familiær hyperkolesterolæmi . MedScape (16. oktober 2019). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 31. august 2020.
  24. ↑ Familiær hyperkolesterolæmi . Medline Plus. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 30. juli 2020.
  25. ↑ Dejligt. Familiær hyperkolesterolæmi: identifikation og håndtering . Retningslinjer (30. oktober 2019). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 21. september 2020.
  26. ↑ Undgå komplikationer . NHS UK. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 17. august 2021.
  27. ↑ Sundhedsproblemer. Type 2 diabetes . NHS UK. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 12. juli 2020.
  28. ↑ 1 2 3 Baigent, 2019 , s. 1-78.
  29. ↑ Deborah J. Wexler. Patientuddannelse: Forebyggelse af komplikationer fra diabetes (Beyond the Basics) . UpToDate (december 2019). Dato for adgang: 13. august 2020.
  30. ↑ 1 2 3 4 5 BPharm C. Fookes. Statiner . Drugs.com (30. august 2018). Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 8. juli 2020.
  31. ↑ 1 2 Bivirkninger. Statiner . NHS UK. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 24. juni 2020.
  32. ↑ FDA Drug Safety Communication: Vigtige ændringer af sikkerhedsetiketten til kolesterolsænkende statiner . US Food and Drug Administration (19. januar 2016). Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 15. marts 2020.
  33. ↑ Mayo Clinic Stuff. Statinbivirkninger: Afvej fordele og risici . Mayo Clinic. Hentet 13. august 2020. Arkiveret fra originalen 31. marts 2014.
  34. ↑ Schultz, 2018 .
  35. ↑ Bruckert, 2005 , s. 403-414.
  36. ↑ Gupta, 2017 , s. 2473-2481.
  37. ↑ Law, 2006 , s. 52-60.
  38. ↑ Newman, 2019 , s. e38–e81.
  39. ↑ Sattar, 2010 , s. 735-742.
  40. ↑ Marcum, 2012 , s. 264-271.
  41. ↑ FDA lægemiddelsikkerhedskommunikation: Interaktioner mellem visse HIV- eller hepatitis C-lægemidler og kolesterolsænkende statiner kan øge risikoen for muskelskade . US Food and Drug Administration (19. januar 2016). Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 24. april 2019.
  42. ↑ Grapefrugtjuice og statiner . Harvard Health Publishing. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 14. august 2020.
  43. ↑ 1 2 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Patientuddannelse: Højt kolesterol- og lipidbehandlingsmuligheder (Beyond the Basics) . Opdateret. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 28. november 2020.
  44. ↑ 12 Overvejelser . Statiner . NHS UK. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 6. december 2020.
  45. ↑ Shepherd, 2003 .
  46. ↑ Ezetimibe . NHS UK. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 19. september 2020.
  47. ↑ Hvad er PCSK9-hæmmere? . drugs.com. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 23. juni 2020.
  48. ↑ Galdesyrebindende midler til kolesterol . Medline Plus. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 24. september 2020.
  49. ↑ Graham A Colditz. Patientuddannelse: Kost og sundhed (Beyond the Basics) . UpToDate (juni 2019). Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 7. april 2022.
  50. ↑ VZO, 2013 .
  51. ↑ Sukker: fakta . NHS UK. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 23. august 2020.
  52. ↑ Eatwell-vejledningen . NHS UK. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 12. september 2012.
  53. ↑ Global strategi for kost, fysisk aktivitet og sundhed . Verdens Sundhedsorganisation. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 16. juli 2020.
  54. ↑ Øvelse . NHS UK. Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 14. august 2020.
  55. ↑ Retningslinjer for fysisk aktivitet for voksne (19–64 ÅR) . Sundhedsstyrelsen (1. juli 2011). Hentet 14. august 2020. Arkiveret fra originalen 10. august 2021.
  56. ↑ Et fælles projekt fra Verdenssundhedsorganisationen og det internationale handlingsprogram for sundhed. Hvordan man genkender lægemiddelfremme og hvordan man behandler det: en praktisk vejledning / Ziganshina L., Lexchin J. - S. 118. - 189 s.
  57. ↑ Et fælles projekt fra Verdenssundhedsorganisationen og det internationale handlingsprogram for sundhed. Hvordan man genkender medicinfremme og hvordan man behandler det: en praktisk vejledning / Ziganshina L., Lexchin J. - S. 181. - 189 s.
  58. ↑ Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlaget "E", 2016. - S. 80-82. — 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  59. ↑ Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlaget "E", 2016. - S. 141. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  60. ↑ Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlaget "E", 2016. - S. 199. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Litteratur

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger