| Tramadol | |
|---|---|
| Tramadol | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (cis-(±)-2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3'-methoxyphenyl)cyclohexanol (som hydrochlorid) |
| Brutto formel | C16H25NO2 _ _ _ _ _ |
| CAS | 27203-92-5 |
| PubChem | 33741 |
| medicin bank | 00193 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Opioider |
| ATX | N02AX02 |
| ICD-10 | R 52,0 , R 52,1 , R 52,2 , T 14,9 |
| Doseringsformer | |
| 50 mg tabletter og kapsler , 100, 150 og 200 mg depottabletter , 10% opløsning ( dråber ) til oral administration , 100 mg rektale suppositorier , 5% injektionsopløsning i 1 og 2 ml ampuller. | |
| Andre navne | |
| Tramadol, Plazadol, Protradon, Sintradon, Tramal, Tramolin, Tramundin retard, Tramadex | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Tramadol er et narkotisk opioidanalgetikum , der tilhører gruppen af fuld opioidreceptoragonister [ 1] . Det har en stærk smertestillende aktivitet, giver en hurtig og vedvarende effekt. Der er dog ringere aktivitet end morfin ved de samme doser (henholdsvis anvendes det i større doser) [1] . Den smertestillende effekt udvikler sig 15-30 minutter efter indtagelse og varer op til 6 timer.Det bruges som et separat lægemiddel, såvel som i kombination med paracetamol .
Nogle opslagsbøger [2] [3] klassificerer tramadol som et "narkotisk analgetikum", andre [4] som et "opioid ikke-narkotisk analgetikum". Tramadol er inkluderet på listen over potente og giftige stoffer.
Tramadol blev opfundet i 1962 af Dr. Kurt Flick, en ansat i det tyske medicinalfirma GRÜNENTHAL GmbH (Grunenthal). Det blev hurtigt det mest ordinerede centralt virkende monoanalgetikum i verden. Siden starten er det blevet ordineret til mere end 70 millioner patienter verden over [5] .
Tramadol har en effekt på centralnervesystemet og især på rygmarven (fremmer åbningen af K + og Ca 2+ ionkanaler , forårsager membranhyperpolarisering og hæmmer ledningen af smerteimpulser), forstærker virkningen af beroligende medicin . Aktiverer opiatreceptorer (μ-, Δ-, κ-) på præ- og postsynaptiske membraner af afferente fibre i det nociceptive system og i mave-tarmkanalen . Bremser nedbrydningen af katekolaminer , stabiliserer deres koncentration i centralnervesystemet .
Tramadols affinitet til opioidreceptorer er 10 gange svagere end kodein og 6000 gange svagere end morfins , mens sværhedsgraden af den analgetiske virkning kun er 5-10 gange svagere end morfin.
Tramadol er en racemisk blanding af 2 enantiomerer - højredrejende (+) og venstredrejende (-) , som hver udviser forskellig receptoraffinitet. (+) Tramadol er en selektiv agonist af mu-opiat-receptorer og hæmmer også selektivt genoptagelsen af neuronalt serotonin . (-) Tramadol hæmmer genoptagelsen af noradrenalin . Mono-O-desmethyltramadol (M1 metabolit) stimulerer også selektivt mu-opiat-receptorer.
I terapeutiske doser påvirker det ikke hæmodynamikken og respirationen signifikant, ændrer ikke trykket i lungearterien , sænker tarmens motilitet lidt uden at forårsage forstoppelse . Det har en vis hostestillende og beroligende virkning. Det deprimerer åndedrætscentret, stimulerer startzonen af opkastningscentret , kernen i den oculomotoriske nerve .
Ved længere tids brug kan der udvikles tolerance .
Absorption - 90%; biotilgængelighed - 68% ved oral administration (stiger ved gentagen brug), 70% - ved rektal administration , med intramuskulær injektion - 100%. TCmax efter indtagelse af tabletter - 2 timer, ved indtagelse af dråber - 1 time, med intramuskulær injektion - 45 minutter, M1 metabolit - 3 timer Trænger gennem blod-hjerne-barrieren og placenta , 0,1% udskilles i modermælken . Fordelingsvolumen er 203 liter til intravenøs administration og 306 liter til oral administration. Kommunikation med plasmaproteiner - 20%.
Det metaboliseres i leveren ved N- og O-demethylering, efterfulgt af konjugering med glucuronsyre . 11 metabolitter er blevet identificeret , hvoraf mono-O-desmethyltramadol (M1) har farmakologisk aktivitet, der akkumuleres i væv. CYP2D6 isoenzymet deltager i stofskiftet af lægemidlet . Den anden fase af stofskiftet kan vare op til 7-14 dage. T ½ i anden fase - 105 timer (tramadol), 179 timer (mono-O-desmethyltramadol); hos patienter ældre end 75 år - 124 timer (tramadol); med levercirrhose - 193 ± 14,9 timer (tramadol), 225 ± 19,4 timer (mono-O-desmethyltramadol), i alvorlige tilfælde - henholdsvis 283 timer og 306 timer. T 1/2 ved kronisk nyresvigt (CC mindre end 5 ml/min) er ikke defineret.
Udskilles af nyrerne (25-35% uændret), den gennemsnitlige kumulative hastighed for renal udskillelse er 94%. Omkring 7 % udskilles ved hæmodialyse .
Smertesyndrom (stærk og moderat intensitet, herunder inflammatorisk, traumatisk, vaskulær oprindelse, med onkologiske sygdomme, neuralgi ). Anæstesi under smertefulde diagnostiske eller terapeutiske foranstaltninger. Tramadol er også blevet brugt til at behandle opiatabstinenser [ 6] .
Overfølsomhed , forgiftning med alkohol , sovemedicin, narkotiske analgetika og andre psykoaktive stoffer, graviditet , amning (ved længere tids brug), børns alder (op til 1 år - til parenteral administration; op til 14 år - til oral administration), indtagelse MAO-hæmmere .
Med forsigtighedOpioidafhængighed , nedsat bevidsthed af forskellig oprindelse, intrakraniel hypertension , traumatisk hjerneskade , epileptisk syndrom (af cerebral oprindelse), bronkial astma , tilstande ledsaget af forringelse af vejrtrækningen eller en udtalt forringelse af selvkontrol .
Påfør intravenøst, intramuskulært, subkutant, oralt, rektalt . Den samlede daglige dosis er 0,4 g. Børn over 1 år - indenfor, kun dråber eller parenteralt (intravenøst, intramuskulært, subkutant), i en dosis på 1-2 mg/kg. Daglig dosis - 4-8 mg / kg (1 cap - 2,5 mg). Ældre og patienter med nyreinsufficiens kræver en individuel dosis (forlængelse af T 1/2 er mulig ). Med kreatininclearance mindre end 30 ml/min og hos patienter med nyreinsufficiens kræves der et 12-timers interval mellem indtagelse af regelmæssige doser af lægemidlet.
Til engangsbrug hos voksne og børn over 14 år - 50 mg. Efter 30-60 minutter kan du gentage modtagelsen med samme dosis, dog højst 8 doser pr. Retard tabletter - 100-200 mg hver 12. time Daglig dosis - 0,4 g (i undtagelsestilfælde, for eksempel hos cancerpatienter, er det muligt at reducere intervallet til 6 timer og øge den daglige dosis).
Rektalt - 0,1 g. Modtagelsesfrekvens - op til 4 gange om dagen.
Langsomt, 0,05-0,1 g. Hvis virkningen er utilstrækkelig, så 20-30 minutter efter intravenøs administration, kan infusionen fortsættes med en hastighed på 12 mg/t eller administreres yderligere oralt.
Øget svedtendens , øget vandladning , svimmelhed , hovedpine , svaghed, træthed, sløvhed, paradoksal stimulering af centralnervesystemet (nervøsitet, agitation , angst, tremor , muskelspasmer , eufori , følelsesmæssig labilitet , hallucinationer ), forvirring , døsighed, søvnforstyrrelser, søvnforstyrrelser forstyrrelser koordination af bevægelser, kramper af central oprindelse (ved intravenøs administration i høje doser eller med samtidig udnævnelse af antipsykotiske lægemidler ( neuroleptika ), depression , hukommelsestab , kognitiv svækkelse , paræstesi , ganginstabilitet, kløe.
Fra fordøjelsessystemetMundtørhed, kvalme , opkastning , flatulens , mavesmerter, forstoppelse eller diarré , synkebesvær.
Fra siden af det kardiovaskulære systemManifestationer af vasodilatation - takykardi , ortostatisk hypotension , besvimelse , kollaps .
allergiske reaktionerNældefeber , kløe, eksantem , bulløst udslæt . Et kraftigt fald i blodtrykket.
Fra urinsystemetVandladningsbesvær, dysuri , urinretention .
Fra sanseorganerneKrænkelse af syn, smag.
Fra åndedrætssystemetDyspnø .
AndetOvertrædelse af menstruationscyklussen . Ved længere tids brug - stofafhængighed . Med en skarp aflysning - et syndrom af "aflysning" .
Miose , opkastning , kollaps, koma , kramper, depression af åndedrætscentret, apnø .
BehandlingSikring af åbenhed i luftvejene, opretholdelse af vejrtrækning og aktivitet af det kardiovaskulære system. Opiatlignende virkninger kan stoppes med naloxon , kramper med benzodiazepiner .
Ethanol bør ikke indtages på samme tid . I tilfælde af en enkelt dosis er det ikke nødvendigt at afbryde amningen. I løbet af behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Farmaceutisk uforligelig med opløsninger af diclofenac , indomethacin , phenylbutazon , diazepam , flunitrazepam , nitroglycerin . Forstærker virkningen af lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet, og ethanol. Inducere af mikrosomal oxidation (inklusive carbamazepin , barbiturater ) reducerer sværhedsgraden af den analgetiske virkning og virkningsvarigheden. Langvarig brug af opioidanalgetika eller barbiturater stimulerer udviklingen af krydstolerance. Anxiolytika øger sværhedsgraden af den analgetiske virkning; varigheden af anæstesien øges, når den kombineres med barbiturater. Naloxon aktiverer respirationen og eliminerer analgesi efter brug af opioidanalgetika. MAO-hæmmere, furazolidon , procarbazin , antipsykotiske lægemidler ( neuroleptika ) øger risikoen for anfald (fald i anfaldstærsklen). Quinidin øger plasmakoncentrationen af tramadol og reducerer metabolittens M1 på grund af kompetitiv hæmning af isoenzymet
I nogle lande (Ukraine [7] , Hviderusland [8] , Usbekistan [9] ) er tramadol inkluderet på listen over narkotiske stoffer .
I Rusland er tramadol inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .
I marts 2016 blev der indledt 3 straffesager i Hviderusland mod russere, der var tilbageholdt på den polsk-hviderussiske grænse med piller indeholdende tramadol. I denne forbindelse afgav de belarussiske toldmyndigheder en erklæring om, at når man transporterer medicin til personlig brug, klassificeret i henhold til hviderussisk lov som narkotika, er det nødvendigt at have understøttende medicinske dokumenter, ellers risikerer borgere strafferetligt ansvar op til 10 års fængsel [10] .
| Opioider | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agonister , partielle opioidreceptoragonister |
| ||||||
Blandet handling agonister-antagonister |
| ||||||
| Antagonister | |||||||
| Metabolitter af opioider | |||||||
| Endogene ligander | |||||||
| Andet 1 | |||||||
| 1 Forbindelser relateret til opioider, men interagerer ikke eller interagerer svagt med opioidreceptorer | |||||||