S-adenosylmethionin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 17. februar 2021; checks kræver 10 redigeringer .
S-adenosylmethionin

Generel
Forkortelser SAM, SAMe, SAM-e, ademethionin
Traditionelle navne S-adenosylmethionin
Chem. formel C15H23N6O5S + _ _ _ _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Molar masse 399,447 g/ mol
Klassifikation
Reg. CAS nummer 29908-03-0
PubChem 9865604
Reg. EINECS nummer 249-946-8
SMIL   O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[C@H]3O[C@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H] ]3O
InChI   InChI=1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9- 12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24, 25)/t7-,8+,10+,11+,14+,27?/m0/s1MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N
CHEBI 67040
ChemSpider 31982
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
 Mediefiler på Wikimedia Commons

S-adenosylmethionin ( SAM , SAMe, SAM-e, ademetionin) er et coenzym involveret i methylgruppeoverførselsreaktioner . Det blev først beskrevet af Giulio Cantoni i 1952 [1] . Molekylvægt 399,447 g/mol. S-adenosylmethionin dannes ud fra ATP og methionin af enzymet methionin adenosyltransferase . EC 2.5.1.6 . I cellen er det involveret i metaboliske veje såsom transmethylering , transsulfonering og aminopropylering. Og selvom disse anabolske reaktioner forekommer i mange væv i kroppen , dannes det meste af S-adenosylmethioninen i leveren [1] .

Methylgruppen (CH 3 ), som er bundet til svovlatomet i methioninmolekylet, er reaktiv i S-adenosylmethionin. Derfor kan en methylgruppe overføres til et substratmolekyle i en transmethylasereaktion. Over fyrre metaboliske reaktioner kræver overførsel af en methylgruppe fra S-adenosylmethionin til substrater såsom nukleinsyrer , proteiner og lipider .

Biokemi af S-adenosylmethionin

SAM-cyklussen

De reaktioner, hvor SAM dannes, forbruges og regenereres, kaldes SAM-cyklussen. I det første trin af denne cyklus producerer SAM-afhængig methyltransferase (EC 2.1.1), som bruger SAM som et substrat, S-adenosylhomocystein som et produkt. [2] Sidstnævnte hydrolyseres til homocystein og adenosin af enzymet S-adenosylhomocysteinhydrolase EC 3.3.1.1 , og homocystein omdannes tilbage til methionin i en methylgruppeoverførselsreaktion fra 5- methyltetrahydrofolat , en af de to klasser af methioninsyntaser EC 2.1.1.13 eller EC 2.1.1.14 . Methioninen kan derefter omdannes tilbage til SAM, hvilket fuldender cyklussen. [3]

Terapeutiske applikationer

Depression af forskellige ætiologier , for det meste mild og moderat, især med alkoholisme ; intrahepatisk kolestase ved præcirrhotiske og cirrhotiske tilstande. Det har moderate antidepressive , stimulerende og hepatobeskyttende egenskaber [4] . Trænger aktivt ind i blod-hjerne-barrieren , stimulerer syntesen af ​​dopamin [5] .

Lægemidlets effektivitet ved depression er blevet bevist i en række undersøgelser [6] [7] [8] . Resultaterne af åbne og dobbeltblindede forsøg bekræftede den statistisk signifikante overlegenhed af S-adenosylmethioninbehandling sammenlignet med placebo og sammenlignelig effekt med standard tricykliske antidepressiva samt en gunstig bivirkningsprofil [9] .

Lægemidlets antidepressive virkning udvikler sig i den første uge og stabiliserer sig i løbet af den anden behandlingsuge. S-adenosylmethionin er effektiv ved tilbagevendende endogen og neurotisk depression , der er resistent over for amitriptylin . Lægemidlet har evnen til at afbryde tilbagefald af depression [10] . Det er også effektivt til behandling af somatiseret dystymi [5] .

Som et resultat af behandlingen af ​​patienter med opioidafhængighed , ledsaget af leverskade, var der et fald i de kliniske manifestationer af abstinenssymptomer , en forbedring af den funktionelle tilstand af leveren og mikrosomale oxidationsprocesser og en antidepressiv effekt [10] .

Kilderne giver modstridende data vedrørende beviserne for brugen af ​​S-adenosylmethionin i leversygdomme [11] [12] . I en dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter RCT af J. Mato et al. ( 1999 ), som undersøgte lægemidlets virkning ved alkoholisk skrumpelever , blev der observeret en forbedring i laboratorieparametre for leverfunktion i 2 år og der blev fundet en statistisk signifikant klinisk effekt, som bestod i at øge overlevelsen af ​​patienter med Child-Pugh . Men i gruppen som helhed, inklusive patienter med klasse C cirrhose, var der ingen signifikant forbedring i overlevelse [12] .

I en meta-analyse af 9 studier med 434 patienter ( 2006 ) var der ingen evidens for, at S-adenosylmethionin reducerer dødelighed og sygelighed ved alkoholisk leversygdom [12] .

Ifølge undersøgelser er S-adenosylmethionin effektiv i milde former for intrahepatisk kolestase under graviditet. Det kan bruges som supplement til ursodeoxycholsyre til intrahepatisk kolestase af graviditeten, hvilket er mere effektivt [12] .

På grund af det utilstrækkelige evidensgrundlag for S-adenosylmethionin er det ikke blevet registreret som et lægemiddel i USA . Derfor sælges det i USA som et kosttilskud under mærkenavnet SAM-e. Det sælges også over hele verden under andre mærkenavne: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral og Admethionine [12] . I Rusland sælges det uden recept, i Italien og Tyskland sælges det på recept (i Rusland - under varemærkerne Heptral og Heptor).

Ulemperne ved S-adenosylmethionin er kemisk ustabilitet (kort holdbarhed og gradvist henfald af det aktive stof), lav oral biotilgængelighed [ 12 ] og de relativt høje omkostninger ved lægemidlet.

Lave niveauer af SAM findes i cerebrospinalvæsken [13] og i alle dele af hjernen hos Alzheimers patienter [14] . Foreløbige undersøgelser tyder på, at SAM kan have terapeutisk potentiale til behandling af patienter med Alzheimers syndrom [15] , og nyere undersøgelser i musemodeller af Alzheimers syndrom har vist, at SAM forhindrer oxidative manifestationer og kognitiv svækkelse [16] .

Injektionsformularer

Injicerbar SAMe er tilgængelig i Rusland (Heptral [ 17] , Heptor [18] , Sameliks [19] ). Det skal bemærkes en meget højere biotilgængelighed af lægemidlet, når det administreres parenteralt : det er tæt på 100%, mens biotilgængeligheden af ​​dette lægemiddel, når man tager tabletter, kun er 5% af den indtaget dosis [12] .

Mundtlige ansøgningsformer

Ved oral administration af SAM når den maksimale plasmakoncentration af lægemiddelstoffet 3-5 timer efter indtagelse af tabletten (400-1000 mg) [20] . På grund af lægemidlets lave biotilgængelighed, når det tages oralt, er en dosis på 1200 mg/dag ifølge nyere undersøgelser mere berettiget [12] . Ved behandling af slidgigt kan det tage op til en måneds behandling at opnå den ønskede effekt [20] . Følgende orale former for SAM anvendes: tosylat , butadeinsulfonat , tosylatdisulfat , ditosylatdisulfat og monotosylatdisulfat [21] .

Den lave biotilgængelighed af S-adenosylmethionin, når det tages oralt, kan forårsage et fald i effektiviteten af ​​ademetioninbehandling, når der skiftes fra intravenøs administration til oral administration [12] .

Bivirkninger

Halsbrand , smerter eller ubehag i den epigastriske region [10] , milde dyspeptiske symptomer [4] , søvnforstyrrelser, øget angst [22] , allergiske reaktioner [10] . Som med andre antidepressiva [23] kan SAM forårsage en affektreversering ( mani ) ved bipolar depression [24] .

Lægemiddelinteraktioner

Der er rapporter om et potentielt dødeligt serotonergt syndrom, når SAM interagerer med andre lægemidler [25] . Det er uønsket at bruge S-adenosylmethionin sammen med andre antidepressiva, især tricykliske [12] .

Kontraindikationer

Overfølsomhed , de første seks måneder af graviditeten, børns alder [4] .

Forholdsregler

I betragtning af lægemidlets toniske virkning anbefales det ikke at tage det ved sengetid [10] . Ved skrumpelever med samtidig azotæmi bør der udføres omhyggeligt lægetilsyn og en systematisk undersøgelse af niveauet af nitrogen i blodet [4] .

Noter

  1. ↑ 1 2 Cantoni, GL  Arten af ​​den aktive methyldonor dannet enzymatisk ud fra L-Methionin og Adenosintriphosphat  // J Am Chem Soc : journal. - 1952. - Bd. 74 , nr. 11 . - S. 2942-2943 . - doi : 10.1021/ja01131a519 .
  2. ↑ Finkelstein J., Martin J.  Homocysteine ​​// Int  J Biochem Cell Biol : journal. - 2000. - Vol. 32 , nr. 4 . - S. 385-389 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00138-7 . — PMID 10762063 .
  3. ↑ Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylentetrahydrofolate reductase  (engelsk)  // J Nephrol : journal. — Bd. 13 , nr. 1 . - S. 20-33 . — PMID 10720211 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - S. 11, 150-151. — 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  5. ↑ 1 2 Samokhvalov V.P. 9.2. Psykofarmakologi // Psykiatri (Lærebog for medicinstuderende) . - Rostov ved Don : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Serie "Højere uddannelse"). — ISBN 5-222-02133-5 .
  6. ↑ Undersøgelse af SAM-e . Geriatric Times (2001). Hentet 8. december 2006. Arkiveret fra originalen 25. marts 2012.
  7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, D.L.; Rosenlicht, N; Gerner, RH Oral S-adenosylmethionin ved depression: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg  (engelsk)  // American Journal of Psychiatry  : tidsskrift. - 1990. - Bd. 147 . - S. 591-595 . — PMID 2183633 . Arkiveret fra originalen den 12. februar 2013.
  8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, W.E.; Pollack, MH; Cohen, L.S.; Cohen, BM; Zubenko, GS Det antidepressive potentiale af oral S-adenosyl-l-methionin  (engelsk)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : tidsskrift. - 1990. - Maj ( bind 81 , nr. 5 ). - S. 432-436 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x . — PMID 2113347 .
  9. ↑ Tkach S.M. Virkning og sikkerhed af hepatobeskyttere set ud fra evidensbaseret medicin  // Ukraines sundhed. - april 2009. - nr. 6/1 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Ademetionin (Ademetionin): instruktion, anvendelse og formel . Alfabetisk indeks over lægemidler RLS ®. Hentet 31. maj 2014. Arkiveret fra originalen 28. maj 2018.
  11. ↑ Yermolova Yu. V. Heptral i leverskader hos kritisk syge patienter  // Ukrainsk lægetime. - VII - VIII 2011 - nr. 4 (84) .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kucheryavy Yu. A., Morozov S. V. Hepatobeskyttere: rationelle aspekter ved anvendelse: lærebog. vejledning til læger . - Moskva: Forte Print, 2012. - 36 s. — 10.000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-905757-24-2 . Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 12. juli 2019. Arkiveret fra originalen 8. marts 2016. 
  13. ↑ Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. Cerebrospinalvæske S-adenosylmethionin ved depression og demens: virkninger af behandling med parenteral og oral S-adenosylmethionin  // J Neurol Neurosurg  Psychiatry : journal. - 1990. - Bd. 53 , nr. 12 . - S. 1096-1098 . — PMID 2292704 .
  14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Hjernens S-adenosylmethionin-niveauer er alvorligt nedsat ved Alzheimers sygdom  //  J Neurochem. : journal. - 1996. - Bd. 67 , nr. 3 . - S. 1328-1331 . — PMID 8752143 .
  15. ↑ Bottiglieri T. Ademetionin (S-adenosylmethionin) neurofarmakologi: implikationer for lægemiddelbehandlinger ved psykiatriske og neurologiske lidelser  //  Expert Opin Investig Drugs. : journal. - 1997. - Bd. 6 , nr. 4 . - S. 417-426 . - doi : 10.1517/13543784.6.4.417 . — PMID 15989609 .
  16. ↑ Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosyl methionin: En sammenhæng mellem ernæringsmæssige og genetiske risikofaktorer for neurodegeneration ved Alzheimers sygdom  //  J Nutr Health Aging. : journal. - 2006. - Bd. 10 , nej. 6 . - S. 541-544 . — PMID 17183426 .
  17. ↑ rlsnet.ru Directory: Heptral Archival kopi af 17. august 2021 på Wayback Machine
  18. ↑ Katalog rlsnet.ru: Heptor
  19. ↑ rlsnet.ru Directory: Sameliks arkivkopi af 17. august 2021 på Wayback Machine
  20. ↑ 12 Najm, W.I .; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, J.S.; Harvey, PW S-Adenosyl methionin (SAMe) versus celecoxib til behandling af slidgigtsymptomer: Et dobbeltblindt krydsningsforsøg  //  BMC Musculoskeletal Disorders: journal. - 2004. - 26. februar ( bind 5 , nr. 6 ). — S. 6 . - doi : 10.1186/1471-2474-5-6 .
  21. ↑ S-Adenosylmethionin (SAMe) . University of Maryland Medical Center (2004). Hentet 7. december 2006. Arkiveret fra originalen 25. marts 2012.
  22. ↑ Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. moderne terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
  23. ↑ Antidepressiva ved bipolar lidelse: kontroverserne . PsychEducation.org (november 2006). Hentet 10. april 2007. Arkiveret fra originalen 25. marts 2012.
  24. ↑ Janicak PG, Lipinski J., Davis JM, Altman E., Sharma RP Parenteral S-adenosyl-methionin (SAMe) i depression: litteraturgennemgang og foreløbige data  (neopr.)  // Psychopharmacology bulletin. - 1989. - T. 25 , nr. 2 . - S. 238-242 . — PMID 2690166 .
  25. ↑ Lægemiddelinteraktioner: SSRI'er . iHerb.com. Hentet 11. april 2007. Arkiveret fra originalen 14. marts 2012.

Se også

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger
 Coenzymer
vitaminer
Ikke vitaminer
Biologisk betydningsfulde elementer
 Antidepressiva ( N06A )
Data om lægemidler er givet i henhold til registeret over registrerede lægemidler og TKFS dateret 15-10-2008 (* - lægemidlet er taget ud af cirkulation)
Søg i lægemiddeldatabasen . Føderal statsinstitution NTs ESMP fra Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (28. oktober 2008). Hentet 12. november 2008.