| Clarithromycin | |
|---|---|
| Clarithromycin [1] | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 6-O-methylerythromycin |
| Brutto formel | C 38 H 69 NO 13 |
| Molar masse | 747,96 [1] |
| CAS | 81103-11-9 |
| PubChem | 84029 |
| medicin bank | DB01211 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | makrolider og azalider |
| ATX | J01FA09 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | halvtreds % |
| Metabolisme | lever |
| Halvt liv | 3-4 timer |
| Doseringsformer | |
| tabletter, pulver i hætteglas, granulat til suspension i hætteglas | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt, i.v. | |
| Andre navne | |
| Aziklar, Binoclair, Zosin, Klabaks, Klabel, Klamed, Klarbakt, Clarimax, Claritrohexal, Clarithrocin, Claricite, Claromin, Klasan, Klacid, Klacilar, Clerimed, Cleron, Lecoclar, Fromilid | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Clarithromycin ( Clarithromycin ) er et lægemiddel, antibiotikum , makrolid , et derivat af erythromycin , der bruges til at behandle bakteriel infektion [2] . Dette omfatter blandt andet halsbetændelse , lungebetændelse , hudinfektioner, H. pylori-infektion og borreliose [2] . Clarithromycin kan tages oralt som tablet eller væske [2] .
Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, hovedpine og diarré [2] . Alvorlige allergiske reaktioner er sjældne [2] . Leverproblemer er blevet rapporteret [2] . Indtagelse under graviditet kan forårsage skade [2] . Det tilhører klassen af makrolider og reducerer proteinproduktion af nogle bakterier [2] .
Anvendes i den første linje af Helicobacter pylori - udryddelse .
Clarithromycin bruges primært til at behandle en række bakterielle infektioner, herunder lungebetændelse , Helicobacter pylori , og som et alternativ til penicillin mod halsbetændelse [2] . Andre anvendelser omfatter cat-scratch-sygdom og andre Bartonella - infektioner, cryptosporidiose , som et sekundært middel ved Lyme-sygdom og toxoplasmose [2] . Det kan også bruges til at forebygge bakteriel endocarditis hos dem, der ikke kan tage penicillin [2] . Det er effektivt mod øvre og nedre luftvejsinfektioner, hud- og bløddelsinfektioner og Helicobacter pylori-infektioner forbundet med duodenalsår.
Bakterielle infektioner forårsaget af modtagelige mikroorganismer: infektioner i de øvre luftveje ( laryngitis , pharyngitis , tonsillitis , bihulebetændelse ), nedre luftveje ( bronkitis , lungebetændelse , SARS ), hud og blødt væv ( folliculitis , furungo -medium , impeticulosis ), sårinfektion. otitis ; mavesår i maven og tolvfingertarmen , mycobacteriosis , klamydia .
Mycobacterium avium complex (MAC) infektion er en almindelig komplikation til avanceret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og kan forkorte den forventede levetid for sådanne patienter.
Der blev fundet beviser (meget lav til lav), at azithromycin eller clarithromycin var de foretrukne lægemidler til at forhindre MAC-infektion. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at sammenligne direkte beviser mellem clarithromycin og azithromycin og undersøgelser for at bestemme de optimale doser, der er nødvendige for effektivt at forhindre MAC-infektion [3] .
Overfølsomhed, porfyri , graviditet (I trimester), laktationsperiode , samtidig brug af cisaprid , pimozid , terfenadin .
Med forsigtighed . Nyre- og/eller leversvigt .
Fra nervesystemet: hovedpine , svimmelhed, angst , frygt , søvnløshed , "mareridt" drømme; sjældent - desorientering, hallucinationer , psykose , depersonalisering , forvirring.
Fra fordøjelsessystemet: kvalme , opkastning , gastralgi , diarré , stomatitis , glossitis , øget aktivitet af "lever" -transaminaser , kolestatisk gulsot , sjældent - pseudomembranøs enterocolitis .
Fra sanserne: tinnitus, ændring i smag ( dysgeusi ); i sjældne tilfælde - høretab , passerer efter seponering af lægemidlet.
Fra de hæmatopoietiske organer og hæmostasesystemet: sjældent - trombocytopeni (usædvanlig blødning, blødning). Allergiske reaktioner : hududslæt, kløe, malignt ekssudativt erytem ( Stevens-Johnsons syndrom ), anafylaktiske reaktioner .
Andre: udvikling af resistens hos mikroorganismer.
Ifølge FDA kan langvarig brug af antibiotika øge den langsigtede risiko for død og alvorlige komplikationer hos mennesker med hjerte-kar-sygdomme . Usikkerheden ved clarithromycin blev formuleret baseret på resultaterne af en 10-årig observationsundersøgelse hos patienter med kranspulsåresygdom . Som en del af denne undersøgelse blev der observeret en uforklarlig stigning i dødeligheden blandt patienter, der tog clathromycin i 2 uger. Den øgede sandsynlighed for død varede ved i 1 år efter behandlingen. [5]
Symptomer: dysfunktion af mave-tarmkanalen, hovedpine , forvirring.
Behandling: maveskylning, symptomatisk terapi.
Samtidig brug med cisaprid , pimozid , terfenadin er ikke tilladt . Når det tages samtidigt, øger det blodkoncentrationen af lægemidler, der metaboliseres i leveren ved hjælp af cytochrom P450-enzymer - indirekte antikoagulantia , carbamazepin , theophyllin , astemizol , cisaprid , terfenadin (2-3 gange), triazolam , midazolam , cyclosporamid , disopyramid, disopyramid , phenytoin , rifabutin , lovastatin , digoxin , ergotalkaloider ( ergotamin , dihydroergotamin ) etc. Reducerer optagelsen af zidovudin (der kræves et interval på mindst 4 timer mellem brugen af lægemidler) [6] .
Krydsresistens mellem clarithromycin, lincomycin og clindamycin er mulig .
Antibiotikummet clarithromycin er et semisyntetisk 14-leddet makrolid [6] .
Bredspektret antibiotika. Overtræder proteinsyntese af mikroorganismer (binder til 50S-underenheden af ribosomer i en bakteriecelle). Det virker på ekstra- og intracellulært lokaliserede patogener.
Tilstedeværelsen af en methoxygruppe i position 6 i lactonringen giver den øget syrestabilitet og forbedrede antibakterielle og farmakokinetiske egenskaber sammenlignet med erythromycin. Clarithromycins modstand mod den hydrolyserende virkning af saltsyre er 100 gange højere end erythromycins, men lægemidlet udviser den maksimale antibakterielle virkning i et alkalisk miljø.
Aktiv mod: Staphylococcus spp. , Streptococcus agalactiae ( Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans , Streptococcus pneumoniae ), Haemophilus influenzae ( Haemophilus parainfluenzae ), Haemophilus ducreyi , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Listeria monocytogenes , Legionella pneumophila , Mycoplasma pneumoniae , Helicobacter pylori ( Campylobacter spp. ), Campylobacter jejuni , Chlamydia pneumoniae , Chlamydia trachomatis , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis , Propionibacterium acne , Mycobacterium avium , Mycobacterium leprae , Mycobacterium cansasii , Mycobacterium marinom , Staphylococcus aureus , Torealyma goplasumi , Torealyma goplascium . , Borrelia burgdorferi , Pasteurella multocida , nogle anaerobe ( Eubacter spp. , Peptococcus spp. , Propionibacterium spp. , Clostridium perfringens , Bacteroides melaninogenicus ).
Påvirker ikke Mycobacterium tuberculosis - Mycobacterium tuberculosis [7] .
I modsætning til erythromycin er clarithromycin syrefast, så det kan tages oralt uden behov for beskyttelse mod mavesyre. Det absorberes let og trænger ind i de fleste væv og fagocytter . På grund af den høje koncentration i fagocytter transporteres clarithromycin aktivt til infektionsstedet. Under aktiv fagocytose frigives store koncentrationer af clarithromycin; dets koncentration i væv kan være mere end 10 gange højere end i plasma. De højeste koncentrationer findes i leveren, lungevævet og afføringen.
Clarithromycin har en ret hurtig first-pass metabolisme i leveren. Dets vigtigste metabolitter omfatter den inaktive metabolit N-desmethylclarithromycin og den aktive metabolit 14-(R)-hydroxyclarithromycin. Sammenlignet med clarithromycin er 14-(R)-hydroxyclarithromycin mindre effektiv mod Mycobacterial tuberculosis og Mycobacterium avium complex. Clarithromycin (20-40%) og dets aktive metabolit (10-15%) udskilles i urinen. Af alle lægemidler i denne klasse har clarithromycin den bedste biotilgængelighed på 50 %, hvilket gør det velegnet til oral administration. Dens halveringstid er ca. 3-4 timer med 250 mg hver 12. time, men øges til 5-7 timer med 500 mg hver 8.-12. time. Med nogen af disse doseringsregimer opnås en stabil koncentration af denne metabolit normalt inden for 3-4 dage [8] .
I nærvær af kroniske leversygdomme er det nødvendigt at udføre regelmæssig overvågning af blodserumenzymer. Vær forsigtig udnævne på baggrund af lægemidler metaboliseret af leveren (det anbefales at måle deres koncentration i blodet). I tilfælde af en fælles aftale med warfarin eller andre indirekte antikoagulantia er det nødvendigt at kontrollere protrombintiden. Med en historie med hjertesygdom anbefales samtidig administration med terfenadin , cisaprid , astemizol ikke .
Clarithromycin blev opfundet af forskere ved det japanske medicinalfirma Taisho Pharmaceutical i 1980 [9] . Produktet blev til gennem bestræbelser på at udvikle en version af antibiotikumet erythromycin , der ikke oplevede syreustabilitet i fordøjelseskanalen, hvilket forårsagede bivirkninger som kvalme og mavesmerter. Omkring 1980 ansøgte Taisho om patentbeskyttelse for dette lægemiddel og introducerede derefter en mærkevareversion af deres lægemiddel kaldet Clarith på det japanske marked i 1991. I 1985 indgik Taisho et partnerskab med det amerikanske firma Abbott Laboratories for internationale rettigheder, og Abbott modtog også FDA-godkendelse for biaxin i oktober 1991. I Europa blev lægemidlet generisk i 2004 og i USA i midten af 2005.
| Antibiotika - inhibitorer af proteinsyntese ( ATC - koder J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 30S |
| ||||||||||
| 50S |
| ||||||||||
| EF-G |
| ||||||||||
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |||||||||||