Sertralin

Sertralin  er et antidepressivt lægemiddel fra gruppen af ​​selektive serotoningenoptagshæmmere ( SSRI ).

Oprettelseshistorie

Lægemidlet er udviklet af medicinalfirmaet Pfizer . I første omgang blev der arbejdet med lægemidlet "tametralin", som var en katekolamin -genoptagelseshæmmer . Tametralin har ikke vist sig at være et effektivt antidepressivum, fordi det har vist de uønskede virkninger af forbudte psykostimulerende midler.

Mange år senere genoptog forskningen i tametralin, hvilket resulterede i skabelsen af ​​sertralin. Sertralin adskiller sig fra tametralin ved tilstedeværelsen af ​​to kloratomer i molekylet. Undersøgelser har dog vist, at dette stof er en meget selektiv serotoningenoptagelseshæmmer. På tidspunktet for undersøgelsen overvejede Pfizer andre lægemidler som et antidepressivum, der blev fremsat til det generelle marked. Forskere, der arbejdede på sertralin, tilbød dog vedvarende deres opfindelse uden nogen som helst motivation. Som et resultat af disse handlinger blev sertralin markedsført under handelsnavnet Zoloft og Lustral og var i en periode det mest ordinerede antidepressivum i USA.

Farmakologisk virkning

Antidepressivum, en specifik serotonin - genoptagelseshæmmer , forstærker dens virkninger, har ringe effekt på genoptagelsen af ​​noradrenalin og dopamin ; i terapeutiske doser blokerer optagelsen af ​​serotonin i humane blodplader. Undertrykkelse af serotonin-genoptagelsesaktivitet øger serotonerg transmission, hvilket fører til efterfølgende hæmning af adrenerg aktivitet i locus ceruleus . Sertralin hæmmer også excitationen af ​​serotonin-neuroner i suturområdet (midtlinje af medulla oblongata); hvilket fører til en initial stigning i aktiviteten af ​​locus coeruleus, efterfulgt af et fald i aktiviteten af ​​postsynaptiske beta - adrenerge receptorer og præsynaptiske alfa2-adrenerge receptorer.

Det forårsager ikke lægemiddelafhængighed, har ikke m-anticholinerge og kardiotoksiske virkninger, ændrer ikke psykomotorisk aktivitet. På grund af den selektive hæmning af serotoninoptagelsen øger det ikke aktiviteten af ​​det sympatiske nervesystem. Har ikke affinitet til m-cholinerge, nogle serotonin- (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), dopamin-, adreno-, histamin- , GABA- eller benzodiazepinreceptorer ; hæmmer ikke MAO . I modsætning til tricykliske antidepressiva , i behandlingen af ​​depression eller obsessiv-kompulsive lidelser (obsessiv-kompulsive lidelser) øger ikke kropsvægten. I modsætning til andre repræsentanter for SSRI'er forårsager det faseinversion i mindre grad: udviklingen af ​​en hypoman eller manisk tilstand. Den indledende effekt udvikler sig i slutningen af ​​den første uge, i højere grad manifesterer sig efter 2-4 uger, den maksimale terapeutiske effekt - efter 3 måneder fra starten af ​​regelmæssig brug af lægemidlet.

Farmakokinetiske egenskaber

Suge ( Absorption ) - høj (men med lav hastighed). Biotilgængeligheden øges under måltider med 25 %. Spisning øger den maksimale koncentration (Cmax) med 25 % og forkorter tiden til at nå den maksimale koncentration (Tcmax). Koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasmaet når sit højeste (Cmax) inden for 14 dage 4,5-8,4 timer efter administration. Cmax og arealet under koncentration-tid-kurven (AUC) er proportional med dosis i området 50-200 mg sertralin 1 gang dagligt i 14 dage, mens en lineær farmakokinetisk afhængighed afsløres. Den farmakokinetiske profil hos unge og ældre adskiller sig ikke væsentligt fra den hos patienter i alderen 18 til 65 år. Den gennemsnitlige halveringstid (T1/2) af sertralin er 22-36 timer Ifølge den endelige T1/2 observeres cirka to gange akkumulering af lægemidlet før ligevægtskoncentrationer nås efter 1 uges behandling (dosering én gang pr. dag). Plasmaproteinbinding er ca. 98%. Farmakokinetikken af ​​sertralin hos børn med OCD har vist sig at svare til den hos voksne (selvom sertralinmetabolismen er noget mere aktiv hos børn) . På grund af den lavere kropsvægt hos børn (især i alderen 6-12 år) anbefales det dog, at lægemidlet anvendes i en lavere dosis for at undgå for høje plasmakoncentrationer.

Sertralin gennemgår aktiv biotransformation under den første passage gennem leveren. Hovedmetabolitten fundet i plasma, N-desmethylsertralin, er signifikant ringere (ca. 20 gange) i forhold til sertralin med hensyn til aktivitet in vitro og er faktisk ikke aktiv i modeller for depression in vivo. T1/2 N-desmethylsertralin varierer inden for 62-104 timer Sertralin og N-desmethylsertralin biotransformeres aktivt; de resulterende metabolitter udskilles i lige store mængder med afføring og urin. Uomdannet sertralin udskilles i urinen i små mængder (<0,2%). Hos patienter med levercirrhose stiger T1/2 af lægemidlet og AUC sammenlignet med dem hos raske mennesker.

Indikationer for brug

Depressive tilstande (inklusive dem, der ledsages af angst); forebyggelse af indledende eller kroniske episoder af depression; obsessiv-kompulsive lidelser ; panikangst , social fobi .

Ved depression, der er svær at behandle, kan den bruges i kombination med andre lægemidler. Du kan kun kombinere lægemidler, der tilhører forskellige grupper af antidepressiva . Sertralin kan kombineres med for eksempel bupropion eller mirtazapin .

Administrationsvej og doser

Indeni, 50 mg, 1 gang dagligt morgen eller aften, uanset måltidet. Hvis der ikke er nogen effekt, er en gradvis (over flere uger) øgning af dosis til 200 mg/dag (med 50 mg/uge) mulig. Nogle klinikere anbefaler en startdosis på 25 mg/dag i 1-2 dage. Panikangst: startdosis - 25 mg / dag, efterfulgt af en stigning til 50 mg / dag i 1 uge. Ved langvarig vedligeholdelsesbehandling ordineres den i den mindste effektive dosis, som efterfølgende ændres afhængigt af effekten. Obsessiv-kompulsive lidelser og sociale fobier: hos børn og unge 13-17 år er startdosis 50 mg/dag, hos børn 6-12 år er startdosis 25 mg/dag efterfulgt af en stigning inden for 1 uge til 50 mg/dag. Ved utilstrækkelig effekt kan dosis øges i trin på 50 mg/dag til 200 mg/dag med et interval på mindst 1 uge. Hos ældre patienter er startdosis 25 mg/dag (morgen eller aften) efterfulgt af en gradvis stigning.

Kontraindikationer

Maniske tilstande , overfølsomhed [1] , leversygdom [2] , alkoholforgiftning, psykofarmaka og andre stoffer [3] , graviditet, amning [4] , samtidig administration af MAO-hæmmere. Med forsigtighed. Neurologiske lidelser (herunder mental retardering ), epilepsi , lever- og/eller nyresvigt, vægttab, barndom.

Behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse med sertralin

Undersøgelser har vist, at sertralin er lidt mere effektivt til behandling af OCD end antidepressivum af samme klasse af SSRI'er , fluoxetin ( Prozac ). . Med utilstrækkelig effekt gav en forøgelse af dosis over den anbefalede (50-200 mg) ikke resultater. Deltagere i undersøgelser bekræftede den positive effekt af sertralinbehandling og opretholdelsen af ​​denne effekt i et år eller mere af sertralinbrug. Ikke alle har brug for konstant brug af stoffet. Forværringer af OCD blev dog ofte observeret ved seponering af lægemidlet, hvilket var resultatet af bivirkninger eller et abstinenssyndrom. 48 % af patienterne, der holdt op med at bruge stoffet, følte det samme som dem, der fortsatte behandlingen. Sertralin er effektivt til behandling af OCD hos voksne og børn. Det er kendt, at sertralin kan anvendes ved OCD med samtidig Tourettes syndrom, men det kan forværre tics ved Tourettes syndrom.

Bivirkninger

Angst, inversion af affekt (udvikling af mani eller hypomani ), tremor , hyperhidrose [4] , allergiske reaktioner , blødning (inklusive epistaxis), hjertebanken, mundtørhed, appetitløshed. Sjældent  - øget appetit (muligvis som følge af eliminering af depression), kvalme, opkastning, ustabil afføring, diarré , mave- eller mavekramper, flatulens eller smerter, vægttab; hovedpine, svimmelhed, søvnløshed, døsighed, bevægelsesforstyrrelser ( ekstrapyramidale symptomer , gangskifte), akatisi , kramper, paræstesier , symptomer på depression, hallucinationer , aggressivitet, agitation, angst, psykose , rødmen af ​​huden eller "udskylning" af blod til ansigt, synsforstyrrelser (inklusive sløret syn), gaben, øget svedtendens, seksuel dysfunktion (forsinket ejakulation , priapisme [4] , nedsat styrke og/eller libido , anorgasmi ), dysmenoré , galaktoré , hyponatriæmi (syndrom af upassende ADHriat ) hyperprolaktinæmi , abstinenssyndrom, erythema multiforme exudative, hududslæt og kløe. I sjældne tilfælde serotonergt syndrom [4] , alopeci [5] .

Kan føre til følelsesmæssige og adfærdsmæssige ændringer, herunder en øget risiko for selvmord [6] [7] .

Overdosis

Symptomer: angst, døsighed, EKG-forandringer, mydriasis , kvalme, opkastning, takykardi . Behandling: sikring af normal luftvejs åbenhed (iltning og ventilation af lungerne ), maveskylning, administration af emetiske lægemidler, aktivt kul med sorbitol . Det er nødvendigt at kontrollere funktionen af ​​hjertet og leveren. Tvungen diurese , dialyse , hæoperfusion og udvekslingstransfusion er ineffektive (i betragtning af det store distributionsvolumen).

Kan føre til følelsesmæssige og adfærdsmæssige ændringer, herunder en øget risiko for selvmord [6] [7] .

Særlige instruktioner

I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at udøve streng kontrol med adfærden hos patienter i en tilstand af depression (risiko for selvmordsforsøg ), indtil der sker en væsentlig forbedring som følge af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder bør under behandlingen anvende passende præventionsmetoder. I løbet af behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Interaktion med andre lægemidler

Det er i stand til at fortrænge andre lægemidler fra forbindelsen med blodplasmaproteiner : det øger især plasmaniveauet af den frie fraktion af anxiolytika , blokkere af H2- histaminreceptorer , warfarin , digoxin , sulfonylurinstofderivater på grund af deres forskydning fra forbindelse med proteiner [8] :556— 557 .

Sænker metabolismen af ​​desipramin (såvel som imipramin ) og øger koncentrationen af ​​dette antidepressivum i blodet med 50%. Reducerer plasmaclearance af diazepam , øger let dets koncentration i blodet. Forstærker bivirkningerne af lithiumsalte [9] (især tremor [8] :557 ). Det øger virkningen af ​​indirekte antikoagulantia (en stigning i protrombintid), blokerer cytochrom CYP2D6, øger plasmakoncentrationen af ​​samtidig anvendte lægemidler, i hvis metabolisme dette enzym er involveret (tricykliske antidepressiva, antiarytmiske lægemidler af klasse Ic - propafenon , flecainid ) . Reducerer clearance af tolbutamid (blodsukkerkontrol er nødvendig ved samtidig brug).

Cimetidin reducerer AUC, Cmax og T1/2 af sertralin med henholdsvis 50, 24 og 26 %.

Kombination af sertralin med digoxin øger risikoen for bivirkninger af begge lægemidler. Når det kombineres med lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet , forstærkes den hæmmende effekt på centralnervesystemet af begge lægemidler [8] :557 .

For at undgå risikoen for serotonergt syndrom bør SSRI-lægemidler (især sertralin) undgås i forbindelse med andre serotonerge lægemidler [10] . Mellem afskaffelse af SSRI og udnævnelse af MAO-hæmmere er det nødvendigt at opretholde et interval på 2 uger [11] , mellem afskaffelse af MAO-hæmmere og udnævnelse af SSRI – en pause på fire uger [10] (ifølge andre kilder - to uger [12] ); ved skift fra moclobemid til SSRI er 24 timer tilstrækkeligt [10] . Derudover kan serotonergt syndrom opstå, når SSRI-antidepressiva kombineres med buspiron , levodopa [ 13 ] , antidepressive naturlægemidler indeholdende St. , dextromethorphan , tramadol [10] og andre opioide analgetika [17] , carbamazepin , lithiumpræparater [10] metoclopramid [18] og nogle andre lægemidler.

Når sertralin kombineres med astemizol , terfenadin eller cisaprid, forlænges QT-intervallet , og der kan udvikles fatale ventrikulære arytmier af typen "piruette" . Når det kombineres med warfarin, var der en lille, men statistisk signifikant stigning i protrombintid [8] :556 .

Sertralin er uforeneligt med ethanol (med denne kombination forstærkes den hæmmende effekt på centralnervesystemet) [8] :556 .

Generika og ophavsmænd til sertralin

• Aleval – Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Indien)
• Asentra – KRKA, dd Novo Mesto (Slovenien)
• Standard — Actavis
• Zalox - Pharmascience (Canada)
• Zoloft - Pfizer (originalt lægemiddel)
• Zosert - SUN Pharmaceutical Industries Ltd. (Indien)
• Lustral - Pfizer (Israel; originalt lægemiddel)
• Misol – Nobel Pharma (Tyrkiet)
• Mistral – Nobel Pharma
• Seralin - Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret (Tyrkiet)
• Serenata – Torrent Pharmaceuticals (Indien)
• Sirlift - Ranbaxy (Indien)
• Sertiva – Lek Pharmaceuticals dd (Slovenien) / Sandoz GmbH (Østrig)
• Sertralin – Borisov Plant of Medical Preparations (Hviderusland)
• Sertralinhydrochlorid - Lee Pharma (Indien)
• Sertran – Chaikapharma AD (Bulgarien)
• Setaloft - Actavis
• Stimuloton – Egis Pharmaceuticals (Ungarn)
• Torin - Veropharm (Rusland)
• Emoton – Ersel Pharma (Ukraine)

Forskning

I et studie fra 2009, der sammenlignede 12 nye generationers antidepressiva, blev sertralin (sammen med escitalopram ) vist at være et af de bedste lægemidler til behandling af svær depressiv lidelse (MDD ) [19] .

Nogle undersøgelser har sat spørgsmålstegn ved effektiviteten af ​​sertralin. En sammenlignende gennemgang af 42 kliniske forsøg med 6 antidepressiva (sertralin, fluoxetin , paroxetin , citalopram , nefazodon og venlafaxin ), inklusive de forsøg, hvis data ikke er blevet offentliggjort før, viste således, at resultaterne af de fleste af disse 42 forsøg er negative. Forskellen mellem placebo og lægemidler var i gennemsnit kun 1,8 point på Hamilton-skalaen  - et tal, der er statistisk signifikant, men ikke klinisk signifikant [20] .

Noter

1. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
2. ↑ Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Bivirkninger af antidepressiva  // Farmaceut. - 2003. - Nr. 14 .
3. ↑ Puzinsky S. Farmakoterapi af depressive tilstande // Depression og komorbide lidelser / Red. Smulevich A.B. - M. , 1997.
4. ↑ 1 2 3 4 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. moderne terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
5. ↑ Â Rais T. , Singh T. , Rais A. Hårtab forbundet med langvarig sertralinbehandling hos teenager.  (engelsk)  // Psykiatri (Edgmont (Pa. : Township)). - 2005. - Juli ( bind 2 , nr. 7 ). - S. 52-52 . — PMID 21152163 .
6. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/slides/2006-4272s1-04-FDA.ppt
7. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4272b1-01-FDA.pdf
8. ↑ 1 2 3 4 5 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
9. ↑ Malin D.I. Lægemiddelinteraktioner af psykofarmaka (del II)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arkiveret fra originalen den 1. februar 2015.
11. ↑ Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ Projekt. Kliniske retningslinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 s.
13. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotoninsyndrom  (engelsk)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Oversættelse: Serotonergt syndrom  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 1998. - Udgave. 1 .
14. ↑ Antidepressiv terapi og andre behandlinger for depressive lidelser: Evidensbaseret rapport fra CINP-arbejdsgruppen / redaktører T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Oversættelsen til russisk blev udarbejdet på Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion af V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Dato for adgang: 20. januar 2016. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. (ubestemt) 
15. ↑ Lægemiddelinteraktioner: SSRI'er . iHerb.com. Arkiveret fra originalen den 15. marts 2012. (ubestemt)
16. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
17. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Modstandsdygtige depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
18. ↑ Fisher AA, Davis MW Serotonin Syndrome forårsaget af selektiv serotonin-genoptagelse-hæmmere-metoclopramid-interaktion  //  The Annals of Pharmacotherapy : journal. - Januar 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 67-71 . — PMID 11816261 .
19. ↑ Cipriani A., Furukawa TA, Salanti G., Geddes JR et al. Sammenlignende effektivitet og acceptabilitet af 12 nye generationers antidepressiva: en metaanalyse med flere behandlinger  (engelsk)  // The Lancet  : tidsskrift. — Elsevier , 2009. — Vol. 373 , nr. 9665 . - s. 746-758 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . — PMID 19185342 .
    se også Zoloft, Lexapro det bedste af nyere antidepressiva // The Washington Post, 29. januar 2009.
20. ↑ Angell M. Epidemien af ​​psykisk sygdom: Hvorfor? . The New York Review of Books (23. juni 2011). Arkiveret fra originalen den 21. september 2012. (ubestemt)