Quinidin

Quinidin
Kemisk forbindelse
Brutto formel C20H24N2O2 _ _ _ _ _ _ _
CAS
PubChem
medicin bank
Forbindelse
Klassifikation
ATX
Farmakokinetik
Biotilgængelig 70-80 %
Metabolisme i leveren
Halvt liv 6-8 timer
Udskillelse nyrer (med urin)
Administrationsmetoder
oralt , intramuskulært
Andre navne
Apohinen
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Quinidin  er hovedalkaloidet i cinchonabark , en stereoisomer af kinin . Det bruges i medicin som et antiarytmisk middel .

Siden 2012 er quinidin blevet fjernet fra listen over essentielle og essentielle lægemidler . Fra 2013 er registreringen i Rusland blevet annulleret.

Historie

Den gavnlige virkning af cinchonabark på hjerteaktivitet var kendt længe før forståelsen af ​​hjertets fysiologi. Det blev især bemærket af Senak i 1749 [1] [2] . Under hans indflydelse blev ekstrakter af cinchonabark brugt som et supplement til behandling med digitalis-præparater .

Quinidin blev opdaget i 1833 af Henry og Deloudre, og de tog det for kininhydrat , og i 1848 fastslog Heiningen, at det var et uafhængigt alkaloid [ 3] . Den antiarytmiske effekt af kinin blev ved et uheld bemærket i 1912 af en af ​​Karel Wenckebachs patienter [1] , og i 1918 fandt man ud af, at kinidin var den mest effektive af de fire kinin- isomerer [4]

Farmakologi

Quinidin blokerer spændingsstyrede natriumkanaler i celler [5] [6] , hvilket fører til et fald i hastigheden af ​​depolarisering og følgelig til et fald i hastigheden af ​​udbredelse af aktionspotentialet gennem cellerne i ledningssystemet af hjertet og gennem kardiomyocytter . Ved at blokere natriumkanaler reducerer lægemidlet langsom spontan depolarisering i centrene for automatisering af sekundære ordrer (atrioventrikulær knude, bundt af His , Purkinje-fibre), det påvirker praktisk talt ikke den sinoatriale knude, da faserne af langsom spontan depolarisering og depolarisering er på grund af strømmen af ​​calciumioner gennem calciumkanaler.

Quinidin blokerer også spændingsafhængige kaliumkanaler (frigivelsen af ​​kaliumioner fra cellen bremses) [7] [8] , hvilket fører til en stigning i repolariseringstid.

Lægemidlet har en antikolinerg effekt (hæmmer virkningen af ​​vagusnerven på hjertet), hvilket fører til moderat takykardi .

Quinidin har en α - blokerende virkning, som viser sig ved et fald i blodtrykket [9] .

Kemi

Noter

  1. 1 2 Hollman, A. Plants in Cardiology: Quinine and Quinidine  (uspecificeret)  // British heart journal. - 1991. - T. 66 , nr. 4 . - S. 301 . - doi : 10.1136/hrt.66.4.301 . — PMID 1747282 .
  2. Bowman, IA Jean-Baptiste Senac and His Treatise on the Heart  (ubestemt)  // Texas Heart Institute journal / fra Texas Heart Institute of St. Luke's Episcopal Hospital, Texas Children's Hospital. - 1987. - T. 14 , nr. 1 . - S. 5-11 . — PMID 15227324 .
  3. Ginsberg, Mendeleev, 1903 .
  4. Sneader, Walter. Drug Discovery: A History  (ubestemt) . - John Wiley and Sons , 2005. - S. 95. - ISBN 978-0-471-89980-8 .
  5. af Lera Ruiz M, Kraus RL (2015). "Spændingsstyret natriumkanaler: struktur, funktion, farmakologi og kliniske indikationer." J. Med. Chem . 58 (18): 7093-118. DOI : 10.1021/jm501981g . PMID25927480  . _
  6. Hugues Abriel. Cardiac Sodium Channel Disorders, An Issue of Cardiac Electrophysiology Clinics, E-bog . - Elsevier Health Sciences, 1. september 2015. - S. 695–. - ISBN 978-0-323-32641-4 .
  7. Laszlo Urban. Antitargets og Drug Safety  / Laszlo Urban, Vinod Patel, Roy J. Vaz. — Wiley, 23. februar 2015. — S. 303–. - ISBN 978-3-527-67367-4 .
  8. Stephen L. Archer. Kaliumkanaler i kardiovaskulær biologi  / Stephen L. Archer, Nancy J. Rusch. — Springer Science & Business Media, 6. december 2012. — S. 343–. — ISBN 978-1-4615-1303-2 .
  9. Renad Nikolaevich Alyautdin. Farmakologi. - GEOTAR-Media, 2004. - S. 273. - 594 s.

Links