| Levodopa | |
|---|---|
| Levodopa | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 3-hydroxy-L-tyrosin |
| Brutto formel | C9H11NO4 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 197,19 g/mol |
| CAS | 59-92-7 |
| PubChem | 6047 |
| medicin bank | APRD00309 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N04BA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | tredive% |
| Metabolisme | DOPA decarboxylase |
| Halvt liv | 0,75-1,5 timer |
| Udskillelse | Nyrer 70-80 % |
| Doseringsformer | |
| Kapsler og tabletter | |
| Andre navne | |
| Levodopa | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Levodopa er et lægemiddel mod parkinson.
Dihydroxyphenylalanin (DOPA, dopa, dopa) er et biogent stof, der dannes i kroppen ud fra tyrosin og er en forløber for dopamin , som igen er en forløber for noradrenalin .
På grund af det faktum, at ved parkinsonisme er indholdet af dopamin i hjernens basale ganglier reduceret , til behandling af denne sygdom er det tilrådeligt at bruge stoffer, der øger indholdet af denne amin i centralnervesystemet . Dopamin i sig selv kan ikke bruges til dette formål, da det ikke let krydser blod-hjerne-barrieren . Det viste sig, at i stedet for dopamin kan dets forløber, dihydroxyphenylalanin (dopa), bruges, som, når det administreres oralt, absorberes, trænger ind i centralnervesystemet, gennemgår decarboxylering , bliver til dopamin og genopbygger sine reserver i basalganglierne , stimulerer dopaminreceptorer .[ hvad? ] og giver en terapeutisk effekt ved parkinsonisme.
Som lægemiddel anvendes en syntetisk venstredrejende isomer af dihydroxyphenylalanin, L-dopa, som er meget mere aktiv end den højredrejende isomer.
Eliminerer hypokinesi , stivhed , tremor , dysfagi , savlen. Det meste af det omdannes til dopamin i perifere væv; den her dannede dopamin er ikke involveret i implementeringen af levodopas antiparkinsoneffekt (trænger ikke ind i centralnervesystemet) og er ansvarlig for de fleste af dets bivirkninger. I denne forbindelse er det tilrådeligt at kombinere levodopa med hæmmere af perifer dopa-decarboxylase ( carbidopa , benserazid ), som kan reducere dosen af levodopa og alvorligheden af bivirkninger betydeligt. For at reducere decarboxylering anvendes levodopa sammen med dopa- decarboxylasehæmmere (se Nacom , Madopar ). Den terapeutiske effekt noteres efter 6-8 dage, og den maksimale - efter 25-30 dage. Det er fastslået, at den terapeutiske effekt opnås hos 50-60% af patienterne. I resten er effekten ikke særlig udtalt, dosis af lægemidlet kan ikke øges på grund af bivirkninger.
Når det tages oralt, absorberes det hurtigt fra mave-tarmkanalen , absorptionen er 20-30% af dosis (afhængig af hastigheden af evakuering af indholdet i maven og af pH i den). Tilstedeværelsen af mad i maven bremser optagelsen. Nogle diætaminosyrer kan konkurrere med levodopa om intestinal absorption og transport over BBB . Ved oral indtagelse er TCmax 1-2 timer.I store mængder bestemmes det i tyndtarm , lever og nyrer , kun omkring 1-3% trænger ind i hjernen . Det metaboliseres i alle væv, hovedsageligt ved decarboxylering med dannelse af dopamin , som ikke trænger ind i BBB. Halveringstiden er 3 timer Udskilles af nyrerne i form af metabolitter (dopamin, noradrenalin , epinephrin ) - omkring 75% inden for 8 timer, gennem tarmene - 35% inden for 7 timer.
Parkinsons sygdom, parkinsonisme syndrom (undtagen dem, der er forårsaget af antipsykotiske lægemidler). Der er indikationer på lægemidlets effektivitet ved arvelige ekstrapyramidale sygdomme karakteriseret ved akinetorigid syndrom . Levodopa har også vist sig at være effektiv til behandling af deformerende muskeldystoni . Der er evidens for behandling af reaktive stuporøse tilstande med levodopa (især hos patienter med nedsat dopaminudskillelse ).
Kontraindiceret ved svær åreforkalkning , hypertension med en signifikant stigning i blodtrykket , med ukompenseret endokrine, nyre-, lever-, kardiovaskulære, lungesygdomme, snævervinklet glaukom (med vidvinklet glaukom, behandling udføres under omhyggelig overvågning af intraokulært tryk og med igangværende antiglaukomatøs terapi), med sygdomme blod , melanom , såvel som individuelt overfølsomhed over for lægemidlet. Levodopa og præparater indeholdende levodopa anbefales ikke til gravide kvinder , ammende mødre og børn under 12 år.
Levodopa bør ordineres til patienter med bronkial astma , emfysem , patienter med aktive mavesår , psykoser og psykoneuroser , patienter, som tidligere har haft myokardieinfarkt .
inde. Behandlingen begynder med små doser, der gradvist øger dem til det optimale for hver patient. Startdosis er 0,25-1 g fordelt på 2-3 doser. Dosis øges gradvist med 0,125-0,75 g hver 2.-3. dag, afhængig af tolerance og indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået. Den maksimale daglige dosis er 8 g. Aflysningen udføres gradvist. Lægemidlet tages med mad eller med en lille mængde væske, kapslerne sluges hele. For at opnå den bedste terapeutiske effekt med de mindste bivirkninger, bør dosis af lægemidlet vælges individuelt, begyndende med en relativt lille dosis og gradvist øge den. Det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge patientens tilstand, især i begyndelsen af behandlingen.
Levodopa kan administreres samtidigt med antikolinerge lægemidler. Den kombinerede brug af antikolinergika med levodopa er effektiv i tilfælde af stive bradykinetiske og skælvende former for vaskulær parkinsonisme. Du kan også kombinere brugen af levodopa og midantan .
Når du holder op med at tage levodopa, genoptages symptomerne på parkinsonisme normalt, og med den hurtige tilbagetrækning af lægemidlet efter langvarig behandling, kan symptomerne på sygdommen stige kraftigt.
Tidligere blev det indikeret, at brugen af levodopa er kontraindiceret med samtidig udnævnelse af mono-aminoxidasehæmmere ( MAO -hæmmere ). Denne bestemmelse er i øjeblikket ved at blive revideret. Lægemidlet bør ikke anvendes sammen med irreversible MAO-hæmmere type A (se Nialamid ). I tilfælde af en tidligere udnævnelse af irreversible MAO-hæmmere, bør deres indtagelse stoppes mindst 14 dage før starten af levodopa. Samtidig er MAO type B-hæmmere for nylig blevet foreslået for at øge virkningen af levodopa (se Deprenyl ).
Hvis generel anæstesi er påkrævet, skal levodopa seponeres inden for 24 timer.
I løbet af behandlingen er det nødvendigt med jævne mellemrum at udføre blodprøver, kontrollere leverens og nyrernes funktion.
Med alvorlige bivirkninger er det nødvendigt at stoppe med at tage stoffet.
Nedsat appetit , kvalme , opkastning , forstoppelse , dysfagi , ulceration af slimhinden i mave-tarmkanalen , gastralgi , gastrointestinal blødning (hos patienter med mavesår i anamnesen ).
Døsighed eller søvnløshed , angst, svimmelhed , paranoide tilstande , hypomani (med øget seksuel lyst og antisocial adfærd), eufori , depression , demens , ataksi , kramper , spastisk torticollis , dyskinesi , choreiforme, dystoniske og andre ukontrollerede bevægelser.
Nedsat blodtryk , ortostatisk kollaps , arytmier , takykardi .
polyuri ; sjældent - diplopi .
Ved samtidig brug af levodopa med beta-adrenerge stimulanser, dithylin og lægemidler til inhalationsanæstesi er en stigning i risikoen for udvikling af hjertearytmier mulig ; med tricykliske antidepressiva - et fald i biotilgængeligheden af levodopa. Med diazepam , clozepin , phenytoin , clonidin , m-anticholinergika , antipsykotiske lægemidler ( neuroleptika ) - derivater af butyrophenon , diphenylbutylpiperidin , thioxanthen , phenothiazin ; pyridoxin , papaverin og reserpin kan reducere den anti-Parkinsoniske effekt. Li + -præparater øger risikoen for at udvikle dyskinesier og hallucinationer ; med methyldopa - forværring af bivirkninger. Ved samtidig brug af levodopa og MAO-hæmmere (med undtagelse af MAO-B-hæmmere) er kredsløbsforstyrrelser mulige (MAO-hæmmere bør seponeres 2 uger i forvejen). Dette skyldes akkumulering af dopamin og noradrenalin under påvirkning af levodopa , hvis inaktivering hæmmes af MAO-hæmmere, og en høj sandsynlighed for udvikling af agitation, forhøjet blodtryk, takykardi , ansigtsrødme og svimmelhed. Hos patienter, der får levodopa, øger brugen af tubocurarin risikoen for et udtalt fald i blodtrykket.
Hvidt krystallinsk pulver, let opløseligt i vand, uopløseligt i alkohol .
Kapsler og tabletter på 0,25 og 0,5 g i pakninger med 100 og 1000 stk.
Opbevaring: liste B.