Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler/midler, NSAID'er, NSAID'er, NSAID'er, NSAID'er) - en gruppe lægemidler , der har smertestillende, febernedsættende og antiinflammatoriske virkninger , reducerer smerter , feber og inflammation . Brugen af ​​udtrykket "nonsteroidal" i navnet understreger deres forskel fra glukokortikoider , som ikke kun har en anti-inflammatorisk virkning, men også andre, nogle gange uønskede, egenskaber ved steroider [1] .

De mest berømte repræsentanter for NSAID'er: aspirin , ibuprofen , diclofenac .

Historie

Efter isoleringen af ​​salicylsyre fra pilebark i 1829 har NSAID'er indtaget deres plads i lægemiddelbehandlingen af ​​forskellige sygdomme manifesteret ved smerte eller betændelse . Deres brede udbredelse blev også sikret af fraværet af bivirkninger forbundet med opiater : sedation , respirationsdepression og afhængighed. De fleste af disse lægemidler betragtes som relativt sikre og sælges uden recept.

Virkningsmekanisme

De fleste lægemidler i denne gruppe er ikke-selektive hæmmere af cyclooxygenase -enzymet , der hæmmer virkningen af ​​begge dets isoformer (varianter) - COX-1 og COX-2.

Cyclooxygenase er ansvarlig for produktionen af ​​prostaglandiner og thromboxan fra arachidonsyre , som igen fås fra cellemembranfosfolipider på grund af enzymet phospholipase A2 .

Prostaglandiner, blandt andre funktioner, er mediatorer og regulatorer i udviklingen af ​​inflammation . Denne mekanisme blev opdaget af John Wayne , som efterfølgende modtog Nobelprisen for sin opdagelse.

Klassificering af NSAID'er

Efter kemisk struktur

Afhængigt af den kemiske struktur og arten af ​​aktiviteten klassificeres NSAID'er som følger [2] :

syrer Ikke-syrederivater

Ifølge effektiviteten af ​​gennemsnitlige doser

I henhold til styrken af ​​den antiinflammatoriske virkning af mellemdoser kan NSAID'er arrangeres i følgende rækkefølge:

MAX ↓ Indomethacin ↓ Flurbiprofen ↓ Diclofenacnatrium ↓ Piroxicam ↓ Ketoprofen ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen ↓ Amidopyrin MIN ↓ Aspirin

Ifølge den analgetiske virkning af mellemdoser kan NSAID'er arrangeres i følgende rækkefølge:

MAX ↓ Ketorolac ↓ Ketoprofen ↓ Diclofenacnatrium ↓ Indomethacin ↓ Flurbiprofen ↓ Amidopyrin ↓ Piroxicam ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen MIN ↓ Aspirin

Ifølge virkningsmekanismen

De fleste NSAID'er hæmmer ikke-selektivt isoenzymerne cyclooxygenase-1 og cyclooxygenase-2, hvilket kan føre til mavesår og blødninger i mave-tarmkanalen (GIT) . For at reducere de skadelige virkninger på mave-tarmkanalen er der udviklet selektive NSAID'er (coxibs), der selektivt (selektivt) kun hæmmer cyclooxygenase-2. Disse omfatter:

Indikationer

Lægemidlerne i denne gruppe bruges normalt til akutte og kroniske sygdomme ledsaget af smerte og betændelse. Der er i øjeblikket forskning i gang i muligheden for en effekt på tyktarmskræft samt i deres effektivitet i behandlingen af ​​hjerte-kar-sygdomme .

Oftest ordineres NSAID'er til følgende tilstande:

Bivirkninger

Den udbredte brug af NSAID'er har gjort opmærksom på bivirkningerne af disse relativt sikre lægemidler. De mest almindelige virkninger er forbundet med fordøjelseskanalen og nyrerne.

Alle virkninger er dosisafhængige og alvorlige nok til at begrænse brugen af ​​denne gruppe lægemidler. I USA er 43 % af alle lægemiddelrelaterede indlæggelser for NSAID'er, hvoraf de fleste kunne have været undgået.

Bivirkninger er noteret ved langvarig brug af NSAID'er (for eksempel ved behandling af osteochondrose ) og består i beskadigelse af slimhinden i maven og tolvfingertarmen med dannelse af sår og blødning. Denne mangel på ikke-selektive NSAID'er har ført til udviklingen af ​​en ny generation af lægemidler, der kun blokerer COX-2 (et inflammatorisk enzym) og ikke påvirker COX-1's (beskyttelsesenzym). Den nye generation af lægemidler er således praktisk talt blottet for ulcerogene bivirkninger (skade på slimhinden i fordøjelseskanalen) forbundet med langvarig brug af ikke-selektive NSAID'er, men øger risikoen for trombotiske komplikationer [3] .

Aspirin er kontraindiceret til børn under 12 år på grund af deres mulige udvikling af Reyes syndrom .

Indtagelse af NSAID'er, inklusive aspirin og indomethacin , kan føre til udvikling af aspirin-induceret astma (hyppighed - 0,5%). En sådan bivirkning af aspirin er signifikant mere almindelig blandt voksne med bronkial astma (ca. 10 %) og blandt patienter med rhinosinusitis (hos 33 %). Aspirinastma opstår normalt inden for 1 time efter indtagelse af lægemidlet.

Fra mave-tarmkanalen

De fleste af disse virkninger skyldes direkte eller indirekte skader på slimhinden i mave-tarmkanalen . Da de for det meste er syrer, har de en direkte irriterende virkning på maveslimhinden . Hæmning af COX-1 fører til hæmning af prostaglandinsyntese og, som et resultat, til et fald i de beskyttende egenskaber af parietal slim.

De hyppigste manifestationer:

Risikoen for ulceration er direkte afhængig af dosis og varighed af behandlingen. For at reducere sandsynligheden for ulceration er det nødvendigt at bruge den mindste effektive dosis af lægemidlet i en minimumsperiode. Disse anbefalinger ignoreres generelt.

Den faktor, der bestemmer arealet og hastigheden af ​​beskadigelse af maveslimhinden, er den intragastriske pH-værdi. Jo højere pH, jo mindre er blødningsområdet i slimhinden [4] . Ved langvarig brug af NSAID'er bliver det derfor nødvendigt at udføre en intragastrisk pH-undersøgelse .

Forekomsten af ​​bivirkninger fra mave-tarmkanalen afhænger også af lægemidlet: det antages, at indomethacin , ketoprofen og piroxicam forårsager bivirkninger oftest, mens ibuprofen (lave doser) og diclofenac er relativt sjældne.

Nogle lægemidler produceres i specielle skaller, der opløses i tarmene og passerer uændret gennem maven. Dette menes at reducere risikoen for bivirkninger. På samme tid, givet mekanismen for udvikling af bivirkninger, er det umuligt at sige med sikkerhed om sådanne egenskaber.

Bivirkninger fra mave-tarmkanalen kan reduceres ved at bruge lægemidler, der undertrykker syredannelsen (for eksempel fra gruppen af ​​protonpumpehæmmere  - omeprazol ). På trods af effektiviteten af ​​denne teknik vil langvarig terapi i henhold til denne ordning være økonomisk urentabel.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system

Indtagelse af NSAID'er forårsager hæmning af syntesen af ​​prostaglandiner, som sammen med andre effekter sikrer den normale funktion af det vaskulære endotel og blodkoagulationssystemet . På grund af endothelial dysfunktion og undertrykkelse af det antikoagulerende blodsystem er udvikling af myokardieinfarkter, slagtilfælde og trombose i perifere arterier mulig . For nogle repræsentanter for NSAID'er var hyppigheden af ​​komplikationer fra det kardiovaskulære system så høj, at de blev fuldstændig trukket tilbage fra cirkulationen af ​​producenterne ( rofecoxib , valdecoxib ).

En metaanalyse fra 2011, der kombinerede data om mere end 800.000 patienter, der tog NSAID'er [5] viste, at en minimal risiko for at udvikle kardiovaskulære komplikationer blev bemærket, når de tog naproxen , såvel som lavdosis ibuprofen . Samtidig var den meget anvendte diclofenac forbundet med en signifikant stigning i risikoen for at udvikle kardiovaskulære komplikationer.

Fra siden af ​​nyrerne

NSAID'er, der hæmmer syntesen af ​​prostaglandiner, fører til et fald i nyrernes blodgennemstrømning. På grund af dette kan der udvikles akut nyresvigt , såvel som natrium- og vandretention i kroppen, hvilket fører til arteriel hypertension og hjertesvigt . Ved langvarig brug af NSAID'er er udviklingen af ​​analgetisk nefropati mulig , hvis hyppighed er direkte relateret til den samlede dosis af NSAID'er, som patienten tager gennem hele livet.

Følgende komplikationer forekommer relativt sjældent:

Lysfølsomhed

Fotodermatitis er en almindeligt observeret bivirkning af mange NSAID'er.

Andre komplikationer

Følgende komplikationer forekommer også: øgede leverenzymer, hovedpine, svimmelhed.

Ikke typisk, men fundet: hjertesvigt , hyperkaliæmi , forvirring, bronkospasme , udslæt .

Bivirkninger af lægemidler fra gruppen indol (indoleddikesyre), for eksempel indomethacin , reduceres til CNS-skader : svimmelhed, nedsat koordination af bevægelser; lægemidler af pyrazolongruppen ( Analgin , Baralgin ( kombineret lægemiddel baseret på metamizolnatrium), Butadion ): leukopeni , agranulocytose .

På baggrund af virusinfektioner kan virkningen af ​​aspirin resultere i udviklingen af ​​Reyes syndrom .

Brug under graviditet

Det anbefales ikke at bruge lægemidler fra NSAID-gruppen under graviditet, især i tredje trimester . Selvom der ikke er identificeret direkte teratogene virkninger, menes det, at NSAID'er kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus (Botalla) og nyrekomplikationer hos fosteret. Der er også rapporter om for tidlige fødsler. På trods af dette er aspirin i kombination med heparin med succes blevet brugt til gravide kvinder med antiphospholipid syndrom .

Ifølge de seneste data fra canadiske forskere var brugen af ​​NSAID'er op til 20 ugers graviditet forbundet med en øget risiko for abort ( abort ) [6] . Ifølge resultaterne af undersøgelsen steg risikoen for abort med 2,4 gange, uanset dosis af lægemidlet.

Kritik

Dansk læge, en af ​​grundlæggerne af Cochrane Collaboration , forfatter til adskillige systematiske gennemgange af kliniske forsøg udgivet af Cochrane Library , og over 70 publikationer i førende medicinske tidsskrifter , Peter Götsche foreslog, at NSAID'er muligvis ikke har en direkte anti-inflammatorisk effekt og at deres smertestillende effekt, der fører til hurtigere mobilisering sammenlignet med placebo , reducerer ødemer og dermed giver indtryk af en anti-inflammatorisk effekt. Goetsche foreslog, at den udbredte påstand om, at NSAID'er har antiinflammatoriske virkninger, blot er et markedsføringstrick [7] .

I 1990, efter at have afsluttet sin doktorafhandling om Bias in Double-Blind Studies, som omfattede seks artikler i 1990, analyserede Götsche 244 undersøgelser, der sammenlignede virkningerne af et eller andet NSAID med virkningen af ​​et andet, og fandt et stort antal skævheder i favoriserer sponsorfirmaets lægemiddel sammenlignet med kontrolmedicin. Generelt var forsøgsrapporterne så upålidelige, at de i virkeligheden ikke var videnskabelige publikationer, men lægemiddelreklamer [7] .

Efter at have gennemgået undersøgelser, der sammenlignede virkningerne af NSAID'er og placebo, fandt Götsche, at NSAID'er ikke havde nogen anti-inflammatorisk effekt [7] .

Goetsche bemærkede også, at NSAID'er er en af ​​de farligste grupper af lægemidler, at hvert år i Storbritannien dør 3.700 mennesker af ulcuskomplikationer på grund af at tage NSAID'er, og i 1999 anslås det, at over 16.000 mennesker i USA døde af mave . sår forårsaget af disse lægemidler [8] . Som Götsche påpeger, blev nogle af NSAID'erne, mens de er godkendt af FDA , efterfølgende trukket tilbage fra markedet på grund af toksicitet [9] .

Noter

  1. ↑ Buer JK Oprindelse og virkning af udtrykket 'NSAID'.  (engelsk)  // Inflammofarmakologi. - 2014. - Bd. 22, nr. 5 . - S. 263-267. - doi : 10.1007/s10787-014-0211-2 . — PMID 25064056 .
  2. ↑ Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Metodologisk vejledning . — Smolensk State Medical Academy.
  3. ↑ Kearney PM, Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson JR, Patrono C. Øger selektive cyclo-oxygenase-2-hæmmere og traditionelle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler risikoen for atherotrombose? Meta-analyse af randomiserede forsøg  (engelsk)  // BMJ (Clinical research ed.)  : journal. - 2006. - Juni ( bd. 332 , nr. 7553 ). - S. 1302-1308 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . — PMID 16740558 .
  4. ↑ Isakov V. A. Hvordan bestemmer man graden af ​​risiko hos en patient, der tager NSAID'er, skal man vælge en algoritme til dens håndtering? / Gastroenterologi. - № 2. - 2006
  5. ↑ Kardiovaskulær risiko med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Systematisk gennemgang af befolkningsbaserede kontrollerede observationsstudier . PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (27. september 2011). Dato for adgang: 16. oktober 2011. Arkiveret fra originalen den 12. februar 2012.
  6. ↑ Ikke-narkotiske analgetika har vist sig at være en risikofaktor for abort . Hentet 1. december 2011. Arkiveret fra originalen 14. december 2011.
  7. ↑ 1 2 3 Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlaget "E", 2016. - S. 36-37. — 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  8. ↑ Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Healthcare / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - S. 255. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  9. ↑ Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Healthcare / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - S. 40. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Litteratur

På russisk På engelsk

Links

På russisk På engelsk
 Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler  -  ATC -kode M01A
Butylpyrazolidoner
  • Phenylbutazon
  • Mofebutazon *
  • Oxyphenbutazon *
  • Clofezon *
  • Quebuzon *
Eddikesyrederivater
_
Oxycams
Propionsyrederivater
_
Fenamates *
Coxibs
Andet
* — stoffet er ikke registreret i Rusland
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger