Antipsykotiske lægemidler

Antipsykotiske lægemidler , eller antipsykotika , eller neuroleptika , eller antipsykotika (fra andre græske νεῦρον - nerve og ληπτικός - absorberende, tilbagetrækkende), - psykotrope stoffer , der undertrykker mental (højere) nervøs aktivitet , delirium i stand til at eliminere, opførsel og følelsesmæssig tilstand , andre manifestationer af psykose , mens de ikke forstyrrer bevidstheden , men undertrykker psykomotorisk ophidselse . Andre tidligere brugte navne for disse lægemidler er neuroplegi , antiskizofreni medicin , store beroligende midler [1] og ataraktika .

Historie og generelle karakteristika

Forud for opdagelsen af ​​neuroleptika , i behandlingen af ​​psykose , blev hovedsageligt anvendt urtepræparater ( Belladonna , Henbane , opiater ), bromider , intravenøs calcium og narkotiske søvn. I slutningen af ​​40'erne af det XX århundrede begyndte lithiumsalte og antihistaminer at blive brugt til behandling af psykose . Derudover blev insulinkoma og elektrokonvulsiv terapi anvendt samt psykokirurgi ( lobotomi ) [2] .

Det allerførste antipsykotikum var chlorpromazin (chlorpromazin), som blev syntetiseret som et antihistamin i 1950 ; dens effektivitet blev opdaget i 1952 under foreløbige tests. Aminazin kom på markedet og er blevet brugt i vid udstrækning siden 1953 til at forbedre anæstesi og som beroligende middel , herunder ved skizofreni [3] . Isoleret i 1952 blev reserpin ( Rauwolfia alkaloid ) [4] også brugt som et antipsykotisk lægemiddel, men gav derefter plads til mere effektive lægemidler på grund af dets relativt lave antipsykotiske aktivitet [5] . I 1950'erne blev andre rauwolfia-alkaloider brugt til at behandle psykose: deserpidin (harmonyl), rescinamin (moderil) og raudixin, som også gav plads til syntetiske antipsykotika [4] . I 1958 dukkede sådanne syntetiserede antipsykotika af den første generation op som haloperidol , trifluoperazin (triftazin), thioproperazin (mazheptil) osv. [2]

Udtrykket "neuroleptika" bruges ofte som navnet på den første generation af antipsykotiske lægemidler - de såkaldte typiske (klassiske) antipsykotika . Udtrykket "neuroleptika" blev foreslået i 1967 , da klassificeringen af ​​de første psykofarmaka blev udviklet [5] og refererede hovedsageligt til lægemidler, der ikke kun har en udtalt antipsykotisk effekt, men som også ofte kan forårsage deres karakteristiske neurologiske ( ekstrapyramidale ) lidelser [2] - neuroleptisk parkinsonisme , akatisi , dystoniske reaktioner osv. Især disse bivirkninger udvikler sig ofte, mens du tager antipsykotika såsom haloperidol, chlorpromazin og triftazin [6] [7] [8] og er ofte ledsaget af mentale bivirkninger effekter: depression , udtrykt frygt og angst, følelsesmæssig ligegyldighed [6] [7] .

I starten mente man endda, at udviklingen af ​​en antipsykotisk effekt er umulig uden forekomsten af ​​ekstrapyramidale lidelser, og at den terapeutiske effekt kan korreleres og måles ved sværhedsgraden af ​​disse neurologiske bivirkninger [9] . Men efterfølgende dukkede nye lægemidler op: clozapin , risperidon , olanzapin , quetiapin , amisulprid , ziprasidon , aripiprazol osv., som er meget mindre tilbøjelige til at forårsage bivirkninger karakteristiske for typiske antipsykotika, primært neurologiske. Fremkomsten af ​​disse lægemidler, kaldet atypiske antipsykotika (atypiske antipsykotika) , satte spørgsmålstegn ved selve udtrykket "neuroleptisk" i sin tidligere betydning [2] . I stedet for dette udtryk bruges udtrykket "antipsykotika" ofte i relation til disse lægemidler.

Navnene "store beroligende midler " ( større beroligende midler ) og "ataraktiki" ( ataraktiske ) neuroleptika skyldtes den udtalte beroligende , hypnotiske og beroligende-anti-angst effekt, de forårsager og den specifikke tilstand af ligegyldighed over for eksterne stimuli ("ataraksi"). Disse navne er faldet ud af brug, da ikke alle antipsykotika har en beroligende og hypnotisk effekt, og nogle af dem har tværtimod endda en aktiverende, hæmmende og energigivende effekt, især mærkbar i små doser.

I anden halvdel af 1960'erne blev de første repræsentanter for parenterale forlængede former for antipsykotika ( fluphenazin -decanoat, fluphenazin-enanthate, perphenazin -enanthate , flupentixol -decanoate, fluspirilen ) udviklet og sat i praksis [4] . I 1968 dukkede clozapin op , grundlæggeren af ​​gruppen af ​​atypiske antipsykotika, som praktisk talt ikke forårsagede ekstrapyramidale bivirkninger, og i slutningen af ​​1980'erne og begyndelsen af ​​1990'erne andre atypiske antipsykotika [2] . Men efter at 8 ud af 16 patienter, der udviklede agranulocytose , mens de tog clozapin, døde i Finland i 1970'erne , blev lægemidlet fjernet fra det amerikanske marked, selvom det fortsatte med at blive brugt i andre lande. Det blev re-markedsført i USA i 1990 , fordi det viste sig at være effektivt til behandlingsresistente skizofrene psykoser og mindre tilbøjelige til at forårsage bivirkninger af andre antipsykotika [10] .

Siden slutningen af ​​1980'erne begyndte "clozapin-lignende" atypiske neuroleptika at blive skabt og spredt i klinisk praksis. I 1988-1993 blev risperidon skabt og introduceret i klinisk praksis , i 1992-1996 - olanzapin , i 1992-1997 - quetiapin , i 1990-1997 - sertindol , i 1993-2000, - 202apine år, -en 920idone . Den partielle dopaminagonist aripiprazol blev introduceret i klinisk praksis i 2002 [4] .

Indikationer

Antipsykotikas hovedegenskab er evnen til effektivt at påvirke produktive symptomer ( vrangforestillinger , hallucinationer og pseudohallucinationer , illusioner , tankeforstyrrelser, adfærdsforstyrrelser, psykotisk agitation og aggressivitet, mani ). Derudover ordineres antipsykotika (især atypiske) ofte til behandling af depressive og/eller negative (mangel) symptomer ( apato-aboulia , følelsesmæssig udfladning , autisme , desocialisering osv.). Nogle kilder stiller dog spørgsmålstegn ved disse lægemidlers evne til at påvirke mangelsymptomer isoleret fra produktive [2] [11] : undersøgelser af effektiviteten af ​​atypiske antipsykotika i forhold til dominerende negative symptomer er ikke blevet udført [11] . De formodes kun at eliminere de såkaldte sekundære negative symptomer på grund af reduktionen af ​​vrangforestillinger og hallucinationer hos psykotiske patienter, reduktionen af ​​lægemiddelinduceret parkinsonisme ved skift fra et typisk antipsykotisk middel til et atypisk [2] [12] eller reduktionen af depressive symptomer [2] .

Atypiske antipsykotika er meget udbredt, herunder ved bipolar affektiv lidelse .

Ifølge American Psychiatric Association bør antipsykotika ikke bruges som førstevalg til behandling af adfærdsmæssige og psykologiske symptomer på demens . Antipsykotika bør heller ikke gives som førstevalg ved søvnløshed . Som en generel regel bør to eller flere antipsykotika ikke gives samtidigt for nogen lidelse (medmindre der har været tre mislykkede forsøg på monoterapi, eller når det andet lægemiddel gives, mens det første aftrappes) [13] .

Samtidig administration af to antipsykotika med en overvejende antipsykotisk effekt (for eksempel haloperidol + trifluoperazin eller haloperidol + mazheptil ) eller to lægemidler med en beroligende virkning (for eksempel chlorpromazin + tisercin eller tizercin + chlorprothixen ) er uacceptabel. Tre eller flere antipsykotika bør under ingen omstændigheder anvendes på samme tid. Atypiske og typiske antipsykotika bør ikke gives samtidig, undtagen i korte perioder med behandlingsændring [14] .

Virkningsmekanisme, terapeutiske og bivirkninger

Alle antipsykotika kendt i dag har en fælles mekanisme for antipsykotisk virkning, da de reducerer overførslen af ​​nerveimpulser i de hjernesystemer, hvor dopamin er transmitter af nerveimpulser [15] :

Ved at reducere excitabiliteten af ​​D2-dopamin-receptorer i opkastningscentrets triggerzone, kan antipsykotika reducere kvalme, opkastning og hikke [1] .

Alle moderne antipsykotika er kendetegnet ved fænomenet med den såkaldte "antipsykotiske tærskel", under hvilken den antipsykotiske effekt ikke realiseres, og kun uspecifikke virkninger optræder - hypnotisk, beroligende og anti-angst, eller tværtimod aktiverende og dehæmmende, samt antiemetisk. Antipsykotisk virkning kræver mindst 65 % blokering af dopaminerg aktivitet (primært D2-type receptorer ); en stigning i prolaktin forekommer, når 72 % eller mere af receptorerne er blokeret; ekstrapyramidale lidelser - med en blokade på 78 % eller mere [26] . Ifølge andre kilder er disse tal henholdsvis 60-65 %, 75 % og 80 %. Det resulterende område (blokade af 60-80% af dopaminreceptorerne) er det såkaldte "terapeutiske vindue", som på den ene side gør det muligt at opnå en terapeutisk effekt, på den anden side at undgå hyperprolaktinæmi og ekstrapyramidale lidelser [ 27] .

Ud over at blokere det dopaminerge system i hjernen, blokerer neuroleptika også hjernens α-adrenerge system. Alt efter tilhørsforhold til en eller anden kemisk gruppe karakteriseres neuroleptika i varierende grad ved serotoninblokerende, m-anticholinerge og H1- histaminblokerende virkninger, som forårsager et forskelligartet spektrum af ønskelig og uønsket farmakologisk aktivitet, mens den centrale effekt (effekt på centralnervesystemet ) råder over perifert . I modsætning til neuroleptikas antipsykotiske effekt skyldes deres neuroleptiske (sedative) virkning den centrale α-adrenerge blokering og i mindre grad m-antikolinerge og H 1 -histaminblokerende virkning. Den neuroleptiske (beroligende) effekt manifesteres ved hæmning af respons på ydre stimuli, svækkelse af psykomotorisk ophidselse og affektiv spænding, undertrykkelse af frygt, nedsat aggressivitet, mental og motorisk retardering, apati, døsighed, svækkelse af motivation, initiativ, tab af interesse for miljøet, samt vegetative lidelser [1] .

En gruppe typiske antipsykotika menes primært at virke på dopaminreceptorer ; den atypiske gruppe påvirker metabolismen af ​​dopamin i mindre grad, i højere grad - metabolismen af ​​serotonin og andre neurotransmittere ; følgelig er de mindre tilbøjelige til at forårsage ekstrapyramidale lidelser [2] , hyperprolaktinæmi [2] [28] , neuroleptisk depression [29] [30] samt negative symptomer og neurokognitive mangler. Dette mønster er dog ikke absolut: nogle atypiske antipsykotika (for eksempel amisulprid ) blokerer selektivt kun dopaminreceptorer, og den lave risiko for ekstrapyramidale lidelser, når de tager dem, er forbundet med en mindre effekt på den nigrostriatale vej, end når man tager typiske [31 ] . Graden af ​​virkning på forskellige typer receptorer varierer i typiske antipsykotika, afhængigt af hvilke antipsykotiske antipsykotika (som påvirker dopaminreceptorerne mere), såsom haloperidol , triftazin , sulpirid , og beroligende antipsykotika, såsom droperidol , chlorpromazin , levomepromazin , levomepromazin , , mislykkedes . Især virker haloperidol på receptorer som følger: D 2 > D 1 = D 4 > α 1 > 5HT 2 , chlorpromazin - som følger: α > 5HT 2 ≥ D 2 > D 1 . Ikke desto mindre er opdelingen af ​​antipsykotika i antipsykotika og beroligende midler ret vilkårlig, da alle neuroleptika ved stigende doser virker deprimerende på mental og motorisk aktivitet [1] .

Blokering af α1 - adrenerge receptorer med neuroleptika fører til et fald i blodtrykket , ortostatisk hypotension , vasodilatationsfænomener , udvikling af svimmelhed , døsighed [32] , reflekstakykardi , forsinket ejakulation [33] ; blokering af α-adrenerge receptorer og serotoninreceptorer - til hypotermi [1] ; H 1 - histaminreceptorer - mod hypotension , en stigning i behovet for kulhydrater og en stigning i kropsvægt [32] , sedation [34] , antiallergisk og kløestillende virkning [1] .

Anticholinerge bivirkninger af nogle antipsykotika er forbundet med blokaden af ​​acetylcholin-receptorer : muligheden for kognitiv svækkelse, mundtørhed, obstipation [35] , urinretention, takykardi, termoreguleringsforstyrrelser [12] , forstyrrelse af akkommodation , øget intraokulært tryk [32] , seksuel dysfunktion [36] , farmakogen delirium [36] [37] . Måske udvikling af døsighed , forvirring [12] . Antipsykotika med antikolinerg aktivitet forårsager sjældent ekstrapyramidale lidelser, da de dopaminerge og cholinerge systemer er i et antagonistisk forhold : blokade af type I muskarine acetylcholin receptorer (M 1 -cholinerge receptorer) fører til aktivering af dopaminerg transmission [23] .

Blokering af 5-HT1A- receptorer forårsager den antidepressive og anxiolytiske (anti-angst) virkning af nogle antipsykotika; blokade af 5-HT 2A - forebyggelse af ekstrapyramidale lidelser [35] og reduktion af negative symptomer [18] .

Antipsykotika kan reducere udskillelsen af ​​væksthormon , adrenokortikotropt hormon , thyreoidea-stimulerende hormon , oxytocin , antidiuretisk hormon , øge udskillelsen af ​​melanostimulerende hormon [1] .

Når du tager neuroleptika, er sådanne bivirkninger mulige som funktionelle lidelser i det kardiovaskulære system med ændringer i EKG i form af en stigning i QT-intervallet , et fald i Gili-bølgen, dens inversion; ud over takykardi er bradykardi mulig [38] . Ved langvarig brug af typiske antipsykotika fra phenothiazingruppen ( chlorpromazin , triftazin , tizercin , thioridazin , etc.), kan der udvikles en kronisk hypotensiv tilstand , hvilket fører til permanent myokardieiskæmi [39] . Antipsykotika kan forårsage myokardiedystrofi , lægemiddelinduceret myokarditis , kardiomyopati , der i sine kliniske og elektrokardiografiske manifestationer ligner idiopatisk dilateret kardiomyopati [40] .

I en række talrige publikationer af vestlige forskere er forholdet mellem ordination af antipsykotika (både gamle, typiske og nye, atypiske) og pludselig hjertedød blevet bevist [41] . Andre forfattere bemærker, at en signifikant risiko for hjerte-kar-sygdomme, risikoen for myokardieinfarkt og slagtilfælde , når de tager antipsykotika, især forklares ved deres effekt på lipidmetabolisme med en høj lægemiddelbelastning [42] [43] . Dyslipidæmi og en pludselig stigning i kropsvægt, når man tager antipsykotika, kan også fremkalde starten på type 2-diabetes mellitus [44] .

Risikoen for kardiovaskulære lidelser er især høj hos patienter, der får kombinationsbehandling med typiske og atypiske antipsykotika [42] . Atypiske antipsykotika er mere tilbøjelige til at forårsage slagtilfælde og diabetes end typiske antipsykotika [45] [46] og forårsager større vægtøgning sammenlignet med haloperidol [47] .

Typiske antipsykotika sænker tærsklen for konvulsiv beredskab og kan føre til udvikling af epileptiske anfald . Hudallergiske reaktioner , lysfølsomhed [12] , dermatitis , hudpigmentering er også mulige ; forstyrrelser i blodbilledet ( leukopeni , agranulocytose , aplastisk anæmi , trombocytopeni ) [38] ; oftalmiske lidelser (pigmentaflejring i nethinden , uklarhed af hornhinden , linse ) [37] .

Mange antipsykotika (primært phenothiazin-derivater) har en hepatotoksisk effekt , op til udvikling af kolestatisk gulsot , på grund af en kompleks (fysisk-kemisk, autoimmun og direkte toksisk) effekt på leveren, som i nogle tilfælde kan omdannes til kronisk leverskade med nedsat enzymatisk metabolisme efter type "dårlig metabolisering" - "dårlig" metabolisme [41] .

Brugen af ​​atypiske antipsykotika kan forårsage lungebetændelse [48] . Hos ældre er antipsykotika forbundet med en 60% øget risiko for lungebetændelse [49] .

Atypiske antipsykotika kan forårsage en potentielt livstruende tilstand, hyponatriæmi [50] .

Kognitiv effekt

Baseret på data opnået fra åbne undersøgelser blev det antaget, at atypiske antipsykotika er mere effektive end typiske antipsykotika til behandling af neurokognitiv defekt . Men der er ingen overbevisende beviser for effekten af ​​atypiske antipsykotika på neurokognitiv svækkelse, mange af de udførte undersøgelser afslører metodiske svagheder (ifølge PD Harvey, RS Keefe). I en to-årig, dobbeltblind RCT , designet til at tage højde for tidligere metodologiske fejl, sammenlignede MF Green et al. virkningerne af lavdosis haloperidol og risperidon ; der blev ikke fundet signifikante forskelle i indikatorer, der afspejler den funktionelle tilstand af verbal hukommelse. En dobbeltblind RCT af RS Keefe et al viste, at lavdosis haloperidol- og olanzapinbehandling havde en positiv effekt på neurokognitiv ydeevne, men fandt ingen signifikante forskelle mellem stofferne [51] .

Som nogle anmeldere påpeger [52] er positive kognitive effekter, der kun tilskrives nye lægemidler, blevet rapporteret i små, virksomhedssponsorerede undersøgelser. Et stort kognitiv effektstudie i det uafhængige CATIE- studie fandt, at både perphenazin og de nyere midler havde lignende og små effekter til at lindre kognitive underskud [53] . Og i et studie fra 2007 blev det vist, at forbedret ydeevne kan forekomme på grund af patienters tilpasning til gentagne tests, hvilket repræsenterer effekten af ​​læring ( engelsk  praksis effekt ) [52] [54] .

Spørgsmålet om virkningen af ​​1. og 2. generations antipsykotika på den kognitive sfære er fortsat kontroversielt; for at skabe passende metoder til måling af kognitiv præstation ved skizofreni og en koordineret søgning efter terapeutiske metoder , har University of California sammen med NIMH oprettet MATRICS ( Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia )  projektet [55] .

Vedligeholdelsesterapi og anti-tilbagefaldseffekt

Vedligeholdelsesterapi med antipsykotika hos patienter med skizofreni udføres med det formål fortsat at kontrollere symptomer og forebygge tilbagefald . I en meta-analyse fra 2012 viser resultaterne tydeligt antipsykotikas overlegenhed i forhold til placebo til at forebygge tilbagefald. Denne effekt skal dog afvejes i forhold til bivirkningerne, herunder langvarige, af antipsykotika [56] [57] . En metaanalyse fandt ingen forskel på virkningen af ​​første- og andengenerations antipsykotika, og fandt ingen forskel mellem "brat" og "gradvis" seponering af lægemidlet med hensyn til effekten på antallet af tilbagefald, hvilket er i modsætning til bl.a. "hypersensitivitetsteorien om psykose" [58] .

Der findes dog andre metaanalyser. En metaanalyse offentliggjort i 2009 viste således, at olanzapin, risperidon og sertindol viste overlegen anti-tilbagefaldseffektivitet i forhold til typiske antipsykotika i nogle langtidsstudier; i tilfælde af amisulprid, aripiprazol og clozapin blev der ikke fundet nogen signifikant forskel sammenlignet med typiske antipsykotika [47] .

En anden metaanalyse offentliggjort i 2005 fandt også en overlegenhed af nogle af de atypiske antipsykotika sammenlignet med de typiske, hvilket reducerede tilbagefaldsraten med kun 1/3: et så lavt tal skal sandsynligvis forklares med dårlig compliance på grund af den alvorlige side virkninger af typiske antipsykotika [59] .

De fleste undersøgelser af langvarig antipsykotisk behandling til mennesker med skizofreni og relaterede tilstande er unødvendigt korte og ignorerer virkningen af ​​bivirkninger forbundet med at stoppe antipsykotika. Normalt tages der ikke ordentligt højde for det faktum, at antipsykotika, ligesom andre lægemidler, kan forårsage abstinenssymptomer, når de stoppes, når man udformer en undersøgelsesprotokol eller fortolker dens resultater. Patienter, der holder op med at tage antipsykotisk medicin som en del af undersøgelser, kan opleve et abstinenssyndrom, som regel inklusive angst og agitation, og dette syndrom kan forveksles med et tilbagefald af den underliggende tilstand. Desuden anvendes generelt accepterede kriterier for tilbagefald ikke i sådanne undersøgelser: de anvendte kriterier omfatter ikke-specifikke symptomer såsom agitation og fjendtlighed, som sandsynligvis vil blive forværret af fysiologiske ændringer, der opstår, når antipsykotika seponeres. Kun et lille antal undersøgelser rapporterer produktive psykotiske symptomer såsom vrangforestillinger og hallucinationer [60] .

Selvom abstinenssyndromet forventes at være kortere end det faktiske tilbagefald, ved man i virkeligheden for lidt om forløbet af det antipsykotiske abstinenssyndrom; det kan muligvis vare ved i lange perioder efter endt langtidsbehandling. Derudover kan selve abstinenssyndromet gøre en gentagelse af den underliggende sygdom mere sandsynlig. De fleste undersøgelser, der har afbrudt antipsykotika hos patienter med skizofreni, får tilbagefald kort efter seponeringsøjeblikket, og en metaanalyse fandt, at gradvis seponering reducerede risikoen for tilbagefald, selvom en nyere metaanalyse ikke understøttede dette fund. Det kan dog være, at den gradvise seponering over gennemsnitligt fire uger (som i de undersøgelser, der er omfattet af denne senere metaanalyse) ikke er tilstrækkelig gradvis for patienter, der har taget medicin i mange år [60] .

Derudover er et af problemerne med eksisterende undersøgelser, at de fleste af dem fokuserer på tilbagefald som hovedresultat, og få giver data om andre udfald såsom funktion, livskvalitet, præstation, aggressiv adfærd og vold. Eksempelvis i en af ​​metaanalyserne gav kun tre studier data om livskvalitet. Kun to undersøgelser rapporterede data om beskæftigelse, og data om funktion blev ikke rapporteret. Ingen af ​​undersøgelserne inkluderet i denne meta-analyse varede længere end et år, og de fleste af dem involverede brat seponering af antipsykotika [60] .

Nogle forskere peger på tvivlsomheden i effektiviteten og den mulige skade fra langvarig antipsykotisk behandling ved skizofreni. Som argumenter nævner de data fra 8 langtidsstudier, hvor patienter blev undersøgt fra 7 til 20 år. Ingen af ​​disse undersøgelser har vist gavn af langtidsordination af antipsykotika, og det er forkert at overføre data fra korttidsstudier, der kun varer få år, til tilfælde af langvarig antipsykotisk behandling. Lidt opmærksomhed i vurderingen af ​​skade-benefit-forholdet ved langvarig antipsykotisk terapi er blevet givet til nye data om hypersensitivitetspsykoser og de mulige negative effekter af eksponering for dopaminreceptorer på motivation og ydeevne [61] .

Beviser fra flere undersøgelser med over et års opfølgning tyder på, at forskellen i tilbagefaldsraten mellem patienter, der får antipsykotika, og dem, der holder op med at tage dem, falder over tid. Den første virkelige langtidsopfølgning viste, at de patienter med første-episode psykose, som deltog i et antipsykotisk nedtrapnings- og abstinensprogram, fungerede bedre ved syv års opfølgning end dem, der modtog vedligeholdelsesbehandling og ikke viste en øget risiko for tilbagefald. Det ser ud til, at langvarig brug af antipsykotika kan påvirke niveauet af social funktionsevne negativt [60] .

Resultaterne af en langvarig kohorteundersøgelse af mennesker med tidlig psykose, der strækker sig over femten og tyve år, indikerer, at personer, der tager antipsykotika på regelmæssig basis, er i dårligere tilstand end personer, der ikke tager antipsykotika i nogle perioder. Denne effekt vedblev selv efter at have taget højde for tidlige prædiktive faktorer. Desuden klarede deltagere diagnosticeret med skizofreni, som ikke tog antipsykotika, sig bedre end deltagere, der var diagnosticeret med andre former for psykose (normalt forbundet med en bedre prognose), og som alligevel tog antipsykotika kontinuerligt [60] .

Lidt er kendt om, hvordan patienter vurderer skaden ved tilbagefald versus andre udfald. Hvis tilbagefaldet for eksempel ikke er alvorligt, og bivirkningerne af lægemidlerne opfattes som et handicap, kan patienterne acceptere tilbagefaldet som en pris, der er værd at betale. Selvom nogle forskere har foreslået, at tilbagefald forværrer prognosen, viser data fra seponeringsforsøg, at mental status vender tilbage til normal efter genoptagelse af lægemiddelbehandling. Antagelser om, at tilbagefald er en indikator for en neurotoksisk proces, understøttes ikke af kliniske eller neurobiologiske data [60] .

I klinisk praksis rådes de fleste mennesker, der har oplevet mere end én psykotisk episode, til at forblive på langvarig antipsykotisk behandling, med ringe vejledning om, hvorvidt de nogensinde skal stoppe med at tage medicinen, og i givet fald hvordan. Mange patienter finder denne tilgang uacceptabel og stopper behandlingen på egen hånd uden specialiststøtte, hvilket sandsynligvis vil føre til komplikationer forbundet med pludselig seponering af medicin, herunder tilbagefald [60] .

I russisksprogede kilder blev det bemærket, at patienter ved brug af typiske antipsykotika ofte overtræder det anbefalede ambulante terapiregime , hvilket fører til den hurtige udvikling af tilbagefald [62] ; når de tager atypiske neuroleptika, overholder patienter generelt behandlingsregimet bedre, tilbagefald af sygdommen forekommer sjældnere [23] .

Opfattelse af effekter hos patienter

Patienterne beskriver selv tvetydigt effekten af ​​antipsykotika på deres velbefindende, adfærd, følelser og selvværd. Et almindeligt tema i interviews med personer, der tog neuroleptika, var deres indikation af den resulterende blokering af tænkning, sløvhed, tab af motivation og undertrykte følelser. Patienterne sagde, at neuroleptika fik dem til at føle sig "som en zombie" og "som en grøntsag." Denne effekt blev af mennesker oplevet som smertefuld og voldte dem vanskeligheder i hverdagen. Som en positiv effekt beskrev mange patienter effekten af ​​neuroleptika på nogle af symptomerne på en psykisk lidelse , såsom auditive hallucinationer . Folk hævdede, at de takket være antipsykotika var mindre generet af "stemmer" og påtrængende tanker. Også en række mennesker hævdede, at takket være den beroligende virkning af antipsykotika blev det lettere for dem at falde i søvn, og generelt begyndte de at føle sig roligere [63] .

Fælles er patienters klager over følelsen af ​​tab af egen personlighed under påvirkning af antipsykotika, tab af vigtige karaktertræk, følelsen af ​​ikke at være ægte. Der er dog et lille antal patienter, der beskriver, at effekten af ​​neuroleptika har givet dem mulighed for at føle sig normale igen, hvilket giver dem mulighed for at vende tilbage til deres tidligere aktiviteter, der tidligere bragte dem glæde. Et betydeligt antal patienter har udviklet en passiv holdning til deres ordinerede antipsykotika, sammen med et generelt tab af uafhængighed og et fald i evnen til at træffe beslutninger. En række patienter udholdt sagtmodigt de ubehagelige virkninger af lægemidler og klagede ikke over dette. Andre patienter kunne ikke forklare, hvorfor de tog disse stoffer, og sagde, at de kun gjorde det, fordi lægen fortalte dem det. Patienter udtalte jævnligt, at de simpelthen ikke havde noget valg og blev tvunget til at tage antipsykotika for at undgå forværring og genindlæggelse på et psykiatrisk hospital , selvom bivirkningerne forekom alvorlige for dem. I sådanne tilfælde betragtede folk neuroleptika som "det mindste af to onder" [63] .

Farmakokinetik

De fleste antipsykotika absorberes hurtigt, når de tages oralt . Et andet vigtigt træk ved antipsykotika er uforudsigelig biotilgængelighed (ca. 30-60%) på grund af præsystemisk metabolisme (delvis biotransformation i lever, tarme) og/eller nedsat motilitet i mave-tarmkanalen, som er forårsaget af antipsykotika med antikolinerg virkning [1] .

Når antipsykotika administreres intramuskulært , øges deres biotilgængelighed med 10-40 gange sammenlignet med oral administration, men er også uforudsigelig (på grund af udfældning i musklen) [1] .

Antipsykotika bindes let til proteiner (90-95 % procent). De trænger godt gennem blod-hjerne-barrieren , gennem placenta ; akkumuleres i væv i hjernen, lungerne og andre velvaskulariserede organer [1] . I de fleste antipsykotika er distributionsvolumenet meget højt - fra 13 til 30 l / kg; med andre ord, disse lægemidler akkumuleres i væv og organer i meget højere koncentrationer end i blodplasma . For eksempel er indholdet af chlorpromazin i hjernen 4-5 gange højere end i blodplasma, indholdet af haloperidol er 10 gange højere, og clozapin er 12-50 gange højere end dets koncentration i blodplasma [64] .

Antipsykotika passerer let moderkagen og på grund af dette, når de tages under graviditeten i høje doser, kan de forårsage udvikling af ekstrapyramidale lidelser hos nyfødte [64] .

De gennemgår biotransformation ( oxidation , demethylering, hydroxylering, konjugation med glucuronsyre og dehalogenering [64] ) i lever, lunger, hjerne, nyrer, tarme med dannelse af aktive og inaktive metabolitter [1] . Især chlorpromazin kan potentielt danne op til 168 metabolitter; af disse blev 70 fundet hos mennesker, men kun 10-12 af disse metabolitter findes i kroppen i betydelige mængder. Metabolitter af haloperidol er inaktive (hvilket adskiller det fra andre antipsykotika), bortset fra én metabolit, som som følge af sin biotransformation igen kan blive til haloperidol [64] .

I nogle antipsykotika (chlorpromazin) er forholdet mellem den daglige dosis og koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasmaet svagt udtrykt, i andre (haloperidol, clozapin) manifesteres en lineær korrelation mellem disse indikatorer. Hos forskellige patienter kan koncentrationen af ​​antipsykotika i blodplasma være forskellig ved samme dosis [64] . Antipsykotikas stofskiftehastighed og distributionsvolumen påvirkes af køn, alder, kropsvægt og rygning [1] . Der er heller ingen direkte sammenhæng mellem koncentrationen af ​​antipsykotika i plasma og deres terapeutiske virkning, der blev kun fundet en direkte sammenhæng mellem det maksimale indhold af antipsykotika i plasma og deres perifere virkninger, såsom blokade af perifere adrenerge og kolinerge receptorer (som påvirker puls , pupilstørrelse, spytsekretion, forekomsten af ​​ortostatisk hypotension osv.), karakteristisk for mange antipsykotika [64] .

Antipsykotika udskilles hovedsageligt af nyrerne og galden som inaktive metabolitter [1] . Halveringstiden for de fleste typiske antipsykotika er i gennemsnit 20-40 timer. Samtidig kan halveringstiden for haloperidol forlænges fra 18 timer med en enkelt dosis til 70 timer eller mere med kursusbehandling. Langvarige former for antipsykotika er karakteriseret ved endnu længere halveringstider - omkring 4-20 dage på grund af deres forsinkede absorption og elimination . For eksempel er halveringstiden for fluphenazinhydrochlorid ca. 20 timer, og halveringstiden for dets depotform af enanthat er 2-3 dage, halveringstiden for depotformen af ​​deconoat er op til 18-21 dage. Som et resultat er varigheden af ​​den antipsykotiske virkning af forlængede neuroleptika også høj: den varierer fra 1,5 til 4 uger for forskellige lægemidler [64] .

På grund af antipsykotikas høje affinitet for vævsproteiner, herunder centrale strukturer, og på grund af det store distributionsvolumen, elimineres antipsykotika fra blodet meget hurtigere end fra centralnervesystemet. Metabolitter af nogle antipsykotika findes i urinen i flere måneder efter seponering af lægemidlet [64] .

Klassifikation

Gruppen af ​​atypiske antipsykotika omfatter clozapin , olanzapin , risperidon , paliperidon , quetiapin , amisulprid , ziprasidon , sertindol , aripiprazol , asenapin m.fl. Nogle forfattere klassificerer sulpirid og thioridapin [1] som typiske antipsykotika [1] som antipsykotika [1] .

Ifølge nyere data skal klassificeringen af ​​antipsykotika i typiske og atypiske baseret på deres farmakologiske virkning muligvis genovervejes, da atypiske antipsykotika adskiller sig væsentligt i virkemåde, virkning og bivirkninger [47] .

Typiske antipsykotika omfatter [65] :

  1. Beroligende midler (umiddelbart efter administration, med hæmmende virkning): levomepromazin , chlorpromazin , promazin , chlorprothixen , alimemazin , periciazin , etc.
  2. Skærende , det vil sige med en kraftig global antipsykotisk effekt: haloperidol , zuclopenthixol , pipothiazin , thioproperazin , trifluoperazin , fluphenazin .
  3. Dehæmmende , det vil sige have en hæmmende, aktiverende virkning: sulpirid , carbidin osv.

Der er også en opdeling af typiske neuroleptika i antipsykotiske antipsykotika ( haloperidol , trifluoperazin , etaperazin , sulpirid ) og beroligende midler ( droperidol , chlorpromazin , levomepromazin , chlorprothixen , periciazin [1] .

Der er også højpotente og lavpotente antipsykotika, denne opdeling er baseret på forskellen i styrken af ​​deres samlede antipsykotiske virkning. De meget potente omfatter clozapin , haloperidol , trifluperidol , fluphenazin , pimozid , etc.; til lav-potens - perphenazin , periciazin , flupentixol , sulpirid osv. [31]

Efter kemisk struktur

Ifølge klassificeringen efter kemisk struktur kan antipsykotika skelnes [66] [67] :

  1. Fenothiaziner og andre tricykliske derivater :
  2. Thioxanthenderivater ( zuclopenthixol , flupenthixol , chlorprothixen ), hvis virkning omtrent ligner phenothiaziner med en piperidinkerne.
  3. Substituerede benzamider ( amisulprid , sulpirid , sultoprid , tiaprid ), virkningen svarer omtrent til phenothiaziner med en piperidinkerne.
  4. Derivater af butyrophenon ( benperidol , haloperidol , droperidol , trifluperidol ), virkningen svarer omtrent til phenothiaziner med en piperazinkerne.
  5. Derivater af diphenylbutylpiperidin ( fluspirilen , pimozid , penfluridol ), relateret til butyrophenoner, har i modsætning til dem en langvarig virkning; har næsten ikke været brugt siden 2000'erne.
  6. Dibenzodiazepinderivater ( quetiapin , clozapin , olanzapin ).
  7. Benzisoxazolderivater ( risperidon , paliperidon ).
  8. Benzisothiazolylpiperazinderivater ( ziprasidon ).
  9. Indolderivater ( dicarbin , sertindol ).
  10. Piperazinylquinolinonderivater ( aripiprazol ).

Ifølge den kemisk-farmakologiske virkning

I henhold til graden af ​​blokerende handling skelnes der også adskillige hovedgrupper [31] [68]

Selektive (selektive) blokkere af dopamin D2 - D4 - receptorer

Disse omfatter butyrophenoner og benzamider (sulpirid, emisulpirid, amisulprid, haloperidol, pimozid ). De har en udtalt antipsykotisk effekt. I små doser, hovedsageligt på grund af blokaden af ​​præsynaptiske D4 - receptorer , aktiverer de dopaminerg transmission, stimulerer centralnervesystemet og er i stand til at svække følelsesmæssige-viljemæssige lidelser i strukturen af ​​defekten . I høje doser blokerer disse lægemidler centrale D2-receptorer, hvilket kommer til udtryk ved en kraftig antipsykotisk (incisiv) virkning. Der er en høj risiko for ekstrapyramidale bivirkninger og (på grund af hyperprolaktinæmi) endokrine bivirkninger.

Stærke (aktive) blokkere af dopamin D 2 receptorer, svagt eller moderat blokerer også serotonin 5-HT 2α receptorer og α 1 -adrenerge receptorer

Gruppen er hovedsageligt repræsenteret af piperazinderivater af phenothiazin og thioxanthener tæt på dem i stereokemisk struktur (flupentixol, zuclopenthixol, fluphenazin, zuclopenthixol, perphenazin osv.). Lægemidlerne i denne gruppe (såvel som lægemidlerne i den første gruppe) har primært en kraftig antipsykotisk virkning, de forårsager også ekstrapyramidale bivirkninger og hyperprolaktinæmi; derudover er der en moderat risiko for hypotension. Når de anvendes i små doser, har de en moderat udtalt aktiverende (psykostimulerende) effekt.

Ikke-selektive blokkere af hovedreceptorerne i hjernen og det autonome nervesystem

Repræsenteret af følgende lægemidler: chlorpromazin, levomepromazin, thioridazin, chlorprothixen. De har en udtalt beroligende effekt med en relativ svaghed af den antipsykotiske effekt, lav risiko for neurologiske lidelser, høj risiko for autonome bivirkninger (hypotension, obstipation, mundtørhed osv.).

Balancerede blokkere af dopamin- og serotoninreceptorer med moderat aktivitet mod α1 - norepinephrinreceptorer

Repræsenteret af følgende lægemidler: risperidon, ziprasidon, sertindol. Det er karakteriseret ved en udpræget antipsykotisk og anti-negativ virkning, en moderat risiko for kardiovaskulære bivirkninger, en lav risiko for neurologiske og endokrine bivirkninger.

Overvejende blokkere af serotonin frem for dopaminreceptorer med en udifferentieret effekt på receptorer af andre neurotransmittersystemer

Repræsenteret af følgende lægemidler: clozapin, olanzapin, quetiapin. Karakteristisk udtalt eller moderat antipsykotisk effekt, høj risiko for hypotension og sedation, lav risiko for neurologiske og endokrine bivirkninger.

Langtidsvirkende antipsykotika

Langtidsvirkende antipsykotika ( langtidsvirkende antipsykotika ) omfatter fluphenazin-decanoat (moditen-depot), flupentixoldecanoat (fluanxol-depot), zuclopenthixoldecanoat (clopixol-depot), zuclopenthixolacetat (clopixol-acuphase), haloperidol-decan-for, haloperidol-decan-for, haloperidol- depot . , penfluridol , thioridazinretard, pimozid, fluspirilen [70] , risperidon Konsta ( Rispolept Konsta ) [71] , paliperidonpalmitat [72] , pyrordyl L4 [69] , seroquel forlænge [73] .

Fordele ved antipsykotika-forlænger : mere stabil koncentration af lægemidler i blodet og mere bekvemt lægemiddelregime; muligheden for kontrolleret behandling hos ikke- kompliante patienter ; lavere omkostninger; bedre tolerance hos patienter med gastrointestinale sygdomme; muligheden for at bruge lavere doser af korrektorer ; intet abstinenssyndrom [69] .

Ulemper ved antipsykotika-forlænger : behovet for at bruge korrektorer af den grund, at de fleste forlænger tilhører gruppen af ​​typiske antipsykotika; muligheden for handicap ved langvarig brug af typiske antipsykotika; snæver virkningsspektrum (lindrer ikke negative symptomer); umuligheden af ​​hurtig lindring af udtalte bivirkninger i tilfælde af intolerance over for lægemidlet; vanskeligheder med at beregne doser og manøvrere doser; begrænset valg af antipsykotika; en lang ventetid med en klar ineffektivitet af lægemidlet, som bør undgå kombinationen af ​​forskellige antipsykotika; behovet for omhyggelig overvågning af tidspunktet for den sidste injektion af lægemidlet [69] .

Doseringer

De fleste indenlandske og udenlandske eksperter er enige om, at de optimale doser af antipsykotika til behandling af patienter med skizofreni bør være i intervallet 300 til 600 mg / dag i chlorpromazinækvivalent - ellers stiger sandsynligheden for bivirkninger kraftigt (især øget kognitiv sygdom ). svækkelse og andre manifestationer dopaminmangel i frontal cortex ), risikoen for at udvikle lægemiddelresistente tilstande og compliance falder , varigheden af ​​remissioner falder og deres kvalitet forværres. Det maksimalt tilladte dosisniveau af et antipsykotikum er 1000 mg/dag i chlorpromazinækvivalent. Især brugen af ​​haloperidol i doser over 20 mg/dag anses for uhensigtsmæssig. Brugen af ​​atypiske antipsykotika i minimalt effektive doser på grund af omhyggelig udvælgelse af doseringsregimet for disse lægemidler i adskillige kliniske forsøg (i modsætning til typiske antipsykotika, som ofte bruges i høje og ultrahøje doser), er en af ​​årsagerne til fordel for atypiske antipsykotika frem for typiske med hensyn til effektivitet og tolerabilitet [74] .

Hos mange patienter giver doser på 100-300 mg chlorpromazinækvivalent forbedring inden for få dage, og højere doser øger risikoen for bivirkninger uden at forbedre effektiviteten. Forbedring af tilstanden med hurtig mætning med antipsykotika i høje doser er forbundet med en beroligende-plegativ snarere end en specifik antipsykotisk effekt [75] .

Stigende doser bør ikke udføres mere end 50-100 mg chlorpromazinækvivalent pr. dag; en hurtig stigning i doser er kun ønskelig i tilfælde af akut psykomotorisk agitation og katatoniske symptomer. Efter opnåelse af de optimale doser bør behandlingsforløbet være mindst 4-6 uger. Manglen på en hurtig effekt er ikke altid forbundet med lægemidlets grundlæggende ineffektivitet: i nogle tilfælde kan det være nødvendigt med en længere periode for at opnå et stabilt resultat. I mangel af en terapeutisk effekt fra brugen af ​​en dosis på 1500 chlorpromazinækvivalenter er megadoser af antipsykotika sjældent effektive. Brugen af ​​megadoser kan kun retfærdiggøres, hvis tilstrækkelige forsøg på lavere doser har været mislykkede [75] .

Nedtrapning af høje doser bør påbegyndes så hurtigt som muligt efter indledende kontrol af psykotiske symptomer er opnået og bør implementeres gradvist. Dosis kan reduceres til 100-500 chlorpromazinækvivalenter dagligt eller 5 mg fluphenazin hver anden uge. Den mest karakteristiske fejl ved langvarig brug af antipsykotika er tendensen til at overdosere dem. I mellemtiden har mellemdoser sædvanligvis den samme terapeutiske virkning som høje doser, og forbedringen af ​​tilstanden, der falder sammen i tid med stigende doser, er ofte kun forbundet med varigheden af ​​medicinen [75] .

Ældre patienter kræver generelt lavere doser af antipsykotika [75] .

Lægemiddelinteraktioner

Virkninger ved interaktion med visse klasser af lægemidler:

Overdosis

Manifestationer af overdosering afhænger hovedsageligt af de antiadrenerge og antikolinerge virkninger af neuroleptika. Disse manifestationer omfatter alvorlige ekstrapyramidale lidelser, døsighed, mydriasis , nedsatte dybe senereflekser , takykardi (ved brug af lavpotente neuroleptika), arteriel hypotension (ved blokering af alfa-adrenerge receptorer), ændringer i EEG (diffuse langsomme lavamplitudebølger) , epileptiske anfald (ved brug af neuroleptika med lav styrke), forlængelse af QT-intervallet , atypisk ventrikulær ("piruette") takykardi med en sekundær ledningsblok eller ventrikulær fibrillering . [83]

Da antipsykotika har en stærk antiemetisk virkning, er maveskylning tilrådeligt at fjerne lægemidlet fra kroppen , og ikke udnævnelsen af ​​emetika. Arteriel hypotension bør korrigeres ved administration af dopamin og noradrenalin. I tilfælde af hjertearytmier er udnævnelsen af ​​lidokain indiceret . I tilfælde af en overdosis af et langtidsvirkende antipsykotikum er cardiomonitorering nødvendig i flere dage . [83]

Kontraindikationer

Generelle kontraindikationer for at tage antipsykotika [23] :

Bivirkninger ved langtidsbehandling

Tardiv dyskinesi, overfølsomhedspsykoser og mangelsyndrom

Brugen af ​​antipsykotika kan føre til symptomer på tardiv dyskinesi og symptomer på psykose , hvilket forværrer forløbet af den underliggende lidelse [91] . Udviklingen af ​​såkaldte sene psykoser (dopamin-overfølsomhedspsykoser, overfølsomhedspsykoser, "rebound-psykoser") blev observeret på grund af forekomsten af ​​overfølsomhed af dopaminreceptorer eller en stigning i deres tæthed hos patienter, som tog kraftige dopamin-blokerende antipsykotika i en lang tid under remission mellem psykoser eller for affektive lidelser eller neurologiske lidelser. Det kunne forekomme både under indtagelse af lægemidlet, og når det blev annulleret, blev dosis reduceret, eller overgangen til et antipsykotikum, der binder svagere til dopaminreceptorer [92] . Det er blevet hævdet, at langvarig antipsykotisk behandling kan gøre nogle patienter mere modtagelige for psykose end i det naturlige sygdomsforløb [92] [93] [94] ; en stigning i tilbagefald af psykose og fremkomsten af ​​resistens er i nogle tilfælde netop forbundet med langvarig brug af antipsykotika [92] . Denne udtalelse blev indvendt og kritiseret [95] [96] .

Ligesom overfølsomhedspsykoser kan tardiv dyskinesi udvikle sig, især ved afskaffelse af et antipsykotikum (abstinenssyndrom). Varianter af neuroleptisk abstinenssyndrom er overfølsomhedspsykoser, rebound-dyskinesi (umaskeret dyskinesi), kolinergt "rebound"-syndrom og nogle andre uspecifikke symptomer [97] . Gradvis reduktion af dosis, når neuroleptikaet seponeres, kan reducere risikoen for abstinenssyndrom [98] .

Ved langtidsbehandling med neuroleptika observeres også neuroleptika-induceret deficitsyndrom (NIDS) . Denne bivirkning forekommer overvejende hos patienter, der tager høje doser af typiske antipsykotika. Fra 2005 forekommer neuroleptikamangelsyndrom hos cirka 80 % af patienterne, der får typiske antipsykotika [99] .

Strukturelle ændringer i hjernen

Placebokontrollerede undersøgelser af tre grupper af makakaber behandlet i 17-27 måneder med haloperidol eller olanzapin i en terapeutisk dosis indikerer et fald i vægt og hjernevolumen på grund af brugen af ​​antipsykotika, der nåede 8-11% [100] og er forbundet med en fald i volumen af ​​både grå og hvid substans på en række områder. Faldet i mængden af ​​gråt stof viste sig hovedsageligt at være forårsaget af tabet af gliaceller [101] , primært astrocytter (op til 20 % i parietalregionen) og oligodendrocytter (op til 11 %) [102] . Publikationerne blev efterfulgt af beskyldninger rettet til medicinalvirksomheder om, at virkningerne af deres lægemidler ikke var ordentligt testet i dyremodeller, før de bragte lægemidler på markedet [103] .

Forsker Nancy Andreasen foreslår, at accelereret tab af grå substans hos patienter, der får øgede mængder af antipsykotika, er tegn på en negativ lægemiddeleffekt [104] , og at antipsykotika fører til gradvis atrofi af den præfrontale cortex [105] [106] , når den præfrontale cortex lukker ned. under påvirkning af stoffer [106] . Andreasens konklusioner blev bekræftet af andre forskere [106] , men blev også kritiseret, blandt andet af Fuller Tory [107] .

I 2010 offentliggjorde forskerne D. Moncrieff og J. Leo en systematisk gennemgang af magnetisk resonansbilleddannelsesundersøgelser af hjernen, udført for at sammenligne hjerneændringer hos patienter, der tager antipsykotika, og patienter, der ikke tager dem. 14 ud af 26 undersøgelser, inklusive de mest omfattende, viste et fald i total hjernevolumen, gråstofvolumen eller en stigning i volumen af ​​cerebrospinalvæskehulrum i løbet af behandlingen. Blandt 21 undersøgelser af patienter, der ikke tog antipsykotika eller kun tog dem i lave doser, indikerede fem forskelle med kontrolgruppen; men der blev ikke fundet ændringer i hjernevolumen, på trods af en lang historie med sygdommen, i tre undersøgelser af grupper af patienter, der ikke tog medicin. Ifølge forfatterne af gennemgangen kan hjerneændringer, der traditionelt er forbundet med patofysiologiske mekanismer i skizofreni , være forårsaget af brugen af ​​antipsykotika [108] .

I 2011 offentliggjorde Nancy Andreasen et al. resultaterne af en undersøgelse, der fandt et fald i hjernevævsvolumen hos 211 patienter diagnosticeret med skizofreni, som tog antipsykotika i 7 til 14 år. Samtidig korrelerede en større behandlingsintensitet såvel som en længere varighed af observation af patienter med et mere signifikant fald i volumen af ​​hjernevæv. Sværhedsgraden af ​​sygdommen, såvel som alkohol- og stofmisbrug observeret hos nogle patienter , havde ringe eller ingen effekt på vævsvolumen [109] .

Der er andre undersøgelser, der understøtter fundet af en sammenhæng mellem antipsykotika og reduceret hjernevolumen [110] [111] [112] [113] , hvor typiske antipsykotika har en større effekt på hjernevolumen end atypiske [110] [111 ]. ] . For eksempel blev det i arbejdet af SA Castner et al ( 2000 ) vist, at administration af antipsykotika til primater i omkring 18 måneder og til rotter i 8 uger førte til et fald i hjernevolumen med en reduktion i neuropil og kognitiv underskud på grund af kompenserende desensibilisering af D 1 receptorer i frontal cortex [114] . Undersøgelser har noteret neurotoksiciteten af ​​haloperidol [115] [116] .

I 2013 offentliggjorde Nancy Andreasen og medforfattere en undersøgelse, der efter deres mening afhænger af tabet af hjernevolumen af ​​både antipsykotika og varigheden af ​​tilbagefald . Desuden blev tabet af hjernevolumen på grund af antipsykotika ifølge denne undersøgelse fordelt mere diffust, mens tabet af hjernevolumen på grund af tilbagefald primært påvirkede den præfrontale cortex, hjernens frontallapper. Det er blevet bemærket, at hjernetab på grund af antipsykotika var meget mindre udtalt hos patienter end i tidligere dyreforsøg [117] .

Som understreget af N. Andreasen er tilbagefaldsforebyggelse en vigtig opgave, men den bør sikres ved at bruge de lavest mulige doser af antipsykotika for at holde symptomerne under kontrol [117] . Ifølge N. Andreasen bør man lede efter andre stoffer, der virker på andre systemer og områder i hjernen, og i praksis er det, uanset hvilke stoffer der bruges, nødvendigt at kombinere dem med kognitiv og social terapi [106] .

Den negative effekt af neuroleptika på hjernens struktur blev også eksperimentelt påvist hos patienter uden en diagnose af skizofreni. I 2020 blev der publiceret en artikel, der beskriver et randomiseret forsøg af effekten af ​​det neuroleptiske olanzapin på patienter diagnosticeret med psykotisk depression . En gruppe patienter behandlet med det antidepressive middel sertralin og det antipsykotiske middel olanzapin blev sammenlignet med en gruppe patienter behandlet med sertralin og placebo ved brug af neuroimaging teknikker. Personer, der tog olanzapin i kombination med et antidepressivum, viste sig at have en reduktion i kortikal tæthed sammenlignet med en kontrolgruppe, der tog et antidepressivum og et placebo [118] .

Lovende udvikling

Nye antipsykotiske lægemidler er under udvikling, herunder dem, der ikke er relateret til blokaden af ​​D2-receptorer [72] [119] . Forhåbninger er knyttet til metabotropiske glutamatreceptoragonister [ 120] , som endnu ikke er blevet godkendt af FDA , men viser antipsykotisk effekt i kliniske forsøg [121] [122] ; andre lægemidler, der er under udvikling og testes, påvirker receptorstrukturer inden for de kolinerge, serotonerge, GABAerge , neuropeptid og andre neurotransmittersystemer [72] .

En gruppe forskere har hævdet de antipsykotiske virkninger af cannabidiol , en naturlig bestanddel af cannabis [123] [124] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakologi: en lærebog for studerende fra højere uddannelsesinstitutioner: oversættelse fra ukrainsk. sprog / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [og andre]; udg. Professor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Ny bog, 2013. - 792 s. — ISBN 978-966-382-481-9 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mosolov S. N. Moderne antipsykotisk farmakoterapi af skizofreni  // Neurologi. Psykiatri. - 29. maj 2004. - Nr. 10 . Arkiveret fra originalen den 3. marts 2012.
  3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Historien om opdagelsen og den kliniske introduktion af chlorpromazin  //  Annals of Clinical Psychiatry : journal. - 2005. - Bd. 17 , nr. 3 . - S. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Danilov D.S. Klassifikationer af antipsykotiske lægemidler og deres betydning for valg af terapi for skizofreni (til 60-året for fremkomsten af ​​neuroleptika) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - Nr. 10. - S. 91-100.
  5. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Antipsykotika // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  6. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  7. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Aminazin // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  8. ↑ Mashkovsky M. D. Triftazin // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  9. ↑ Garrabé J. Histoire de la schizophrénie. - Paris: Seghers, 1992. - 329 s. — ISBN 2232103897 . På russisk: Garrabe J. Kapitel IX. Synapse og skizofreni. Opdagelse af neuroleptika // Skizofrenihistorie / Oversat fra fransk. M. M. Kabanova, Yu. V. Popova. - M., St. Petersborg, 2000.
  10. ↑ 1 2 3 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatriens hemmeligheder. Om. fra engelsk / Under det generelle udg. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. udg. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
  11. ↑ 1 2 Kalinin V.V., Ryvkin P.V. "Atypiske antipsykotika i psykiatrien: sandhed og fiktion" Arkiveret den 20. oktober 2011. . Psykiatri og psykofarmakaterapi , 1999 , nr. 1.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Skizofreni. — 2. udg. - American Psychiatric Association, 2004. Oversættelse af et fragment: Brugen af ​​neuroleptika ved skizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arkiveret fra originalen den 7. februar 2011.
  13. ↑ Hvad man ikke skal ordinere: APA-listen sigter mod at gøre patienterne sikrere . Hentet 2. oktober 2013. Arkiveret fra originalen 1. oktober 2013.
  14. ↑ Evsegneev R.A. Moderne standarder for behandling af skizofreni  // Medical News. - 2004. - Nr. 1 .
  15. ↑ En køreplan til vigtige farmakologiske principper i brug af antipsykotika  // Prim Care Companion J Clin Psychiatry  : tidsskrift  . - 2007. - Juni ( bind 9 , nr. 6 ). - S. 444-454 . — PMID 18185824 .
  16. ↑ 1 2 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - S. 17. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  17. ↑ Basu D., Marudkar M., Khurana H. Misbrug af neuroleptisk stof af psykiatriske patienter . - 2000. - T. 54 , nr. 2 . - S. 59-62 . — PMID 11271726 . Arkiveret fra originalen den 29. november 2011.
  18. ↑ 1 2 3 Morozov P.V. Aripiprazol (Abilify) er et nyt atypisk antipsykotikum  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - Udgave. 8(4) . Arkiveret fra originalen den 30. oktober 2022.
  19. ↑ 1 2 Lieberman JA Dopamin partielle agonister: en ny klasse af antipsykotiske   // CNS - lægemidler : journal. - 2004. - Bd. 18 , nr. 4 . - S. 251-267 . — PMID 15015905 .  (utilgængeligt link)
  20. ↑ 1 2 Abi-Dargham A. Dopaminhypotesen om skizofreni . Skizofreniforskningsforum (5. december 2005). Hentet 26. september 2011. Arkiveret fra originalen 3. februar 2012. Oversættelse: Dopaminhypotesen om skizofreni (15. august 2008). Arkiveret fra originalen den 3. februar 2012.
  21. ↑ Borodin V. I. Speridan (risperidon) til behandling af skizofrene psykoser  // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2006. - Udgave. 8(4) . [Arkiveret] 19. november 2012.
  22. ↑ Snedkov E. V. Invega® (paliperidon): retningslinjer for læger om brug af lægemidlet til behandling af patienter med skizofreni  // Gennemgang af psykiatri og medicinsk psykologi opkaldt efter. V.M. Bekhterev. - 2008. - Nr. 4 . - S. 41-46 .
  23. ↑ 1 2 3 4 5 Psykiatri. National ledelse / Red. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moskva: GEOTAR-Media, 2011.
  24. ↑ Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Atypiske antipsykotika og hypofysetumorer: et lægemiddelovervågningsstudie  // Farmakoterapi  :  tidsskrift. - 2006. - Juni ( bind 26 , nr. 6 ). - s. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (utilgængeligt link) Oversættelse: Atypiske antipsykotika og hypofysetumorer: Et lægemiddelovervågningsstudie Arkiveret 2011-10-20
  25. ↑ Maguire GA Prolactin Elevation with Antipsychotic Therapy: Mechanisms of Action and Clinical Consequences Arkiveret 28. december 2008 på Wayback Machine ( Consilium Medicum , vol.
  26. ↑ Farah A. Atypicality of atypical antipsychotics // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - T. 7 , nr. 6 . - S. 268-274 . — PMID 16498489 .
  27. ↑ Yastrebov D.V. Ekstrapyramidale lidelser, der komplicerer terapi med antipsykotiske lægemidler (moderne forståelse af kliniske problemstillinger, patogenese og korrektion)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - T. 15 , nr. 1 .
  28. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - S. 53-54. — 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  29. ↑ Kliniske retningslinjer for behandling af maniske og blandede tilstande ved bipolar lidelse / Predg. S. N. Mosolov og E. G. Kostyukova, udkast til kliniske retningslinjer i overensstemmelse med beslutningen fra XIV Congress of Psychiatrists of Russia  // Vanskelig patient. - marts 2008.
  30. ↑ Zhilenkov O.V. Om sammenhængen mellem neuroleptisk depression og neuroleptisk syndrom  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2006. - Nr. 1 (16) . - S. 77-81 .
  31. ↑ 1 2 3 Danilov D. S. Moderne klassifikationer af antipsykotika og deres betydning for klinisk praksis (nuværende tilstand af problemet og dets udsigter) Arkivkopi dateret 29. november 2020 på Wayback Machine // Review of Psychiatry and Medical Psychology opkaldt efter. V. M. Bekhtereva, 2010, nr. 3. - S. 36-42.
  32. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu. Sulpirid: virkningsmekanisme og muligheder for klinisk brug  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2004. - V. 6 , nr. 4 . Arkiveret fra originalen den 30. oktober 2022.
  33. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. fra engelsk. - Kyiv: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 eksemplarer.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  34. ↑ Fra klinisk forskning til forbedring af klinisk praksis  // Neuro News: Psykoneurologi og neuropsykiatri. - April 2008. - Nr. 2 (7) .  (utilgængeligt link)
  35. ↑ 1 2 Malyarov S. A.; forberedelse M. Dobryanskaya. Bivirkninger af antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri.  (utilgængeligt link)
  36. ↑ 1 2 Malin D.I. Moderne tilgange til behandling af patienter med skizofreni med intolerance over for antipsykotisk terapi // Biologiske metoder til behandling af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlaget "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 793-808. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  37. ↑ 1 2 Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Psykiatri, psykosomatik, psykoterapi / Pr. med ham. OG JEG. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moskva: Aleteya, 1999. - 504 s. — (Humanistisk psykiatri). - 5000 eksemplarer.  - ISBN 5-89321-029-8 .
  38. ↑ 1 2 Tiganov A.S. , Snezhnevsky A.V. og andre. Almen psykiatri. Bivirkninger og komplikationer ved behandling af psykofarmaka. Generelle principper for behandling af bivirkninger og komplikationer ved psykofarmakoterapi // Vejledning i psykiatri / Red. Akademiker fra det russiske akademi for medicinske videnskaber A. S. Tiganov. - M .: Medicin , 1999. - T. 1. - 712 s. — ISBN 5-225-02676-1 .
  39. ↑ Volkov V.P. Kardiotoksicitet af phenothiazin neuroleptika (litteraturgennemgang) // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2010. - Nr. 2 .
  40. ↑ Volkov V.P. Kardiologiske dødsårsager hos patienter med skizofreni // Social og klinisk psykiatri. - 2012. - T. 22, nr. 4. - S. 41-45.
  41. ↑ 1 2 Limankina I.N. Langt QT-syndrom og sikkerhedsproblemer ved psykofarmakoterapi  . Bulletin of Arhythmology. - 18/09/2008. - Nr. 52 . - S. 66-71 .
  42. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Influence of psychotropic drugs on lipid metabolism and outcomes of cardiovascular diseases in mental patients (klinisk og eksperimentel undersøgelse) / Abstract of the dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. - Kazan, 2008.
  43. ↑ Rybakova S.V. Myokardieinfarkt er den hyppigste dødsårsag hos psykiatriske hospitalspatienter. / Rybakova S. V., Ziganshina L. E., Galyavich A. S., Gatin F. F. // Problemer og udsigter for klinisk farmakologi. Materialer fra den all-russiske videnskabelige-praktiske konference med international deltagelse. — Barnaul. - 2004. - S. 283-286.
  44. ↑ Dorozhenok I. Yu. XX European Congress on Neuropsychopharmacology (ECNP)  // Psykiske lidelser i almen medicin. - 2007. - Udgave. 2(4) .
  45. ↑ Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD, Losonczy MF, Rosenheck R. Association of diabetes mellitus with use of atypical neuroleptics in the treatment of skizofreni  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - American Psychiatric Association , 2002. - April ( vol. 159 , nr. 4 ). - S. 561-566 . — PMID 11925293 . Oversættelse: Sammenslutning af diabetes mellitus med brugen af ​​atypiske antipsykotika ved skizofreni Arkiveret 20. juli 2008 på Wayback Machine
  46. ↑ Douglas IJ, Smeeth L. Eksponering for antipsykotika og risiko for slagtilfælde: selvkontrolleret case- seriestudie  // BMJ  :  journal. - 2008. - Bd. 337 . - P. a1227 . — PMID 18755769 .
  47. ↑ 1 2 3 Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel RR, Li C., Davis JM Andengenerations versus førstegenerations antipsykotiske lægemidler til skizofreni: en meta-analyse  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2009. - Januar ( vol. 373 , nr. 9657 ). - S. 31-41 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61764-X . — PMID 19058842 . Oversættelse: Andengenerations antipsykotika versus førstegenerations antipsykotika til behandling af skizofreni: en meta-analyse.  // Svær patient. - Januar 2010. - Nr. 3 .
  48. ↑ Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ et al. Andengenerations antipsykotisk medicin og risiko for lungebetændelse ved skizofreni // Schizophr Bull. - maj 2013. — Bd. 39, nr. 3. - S. 648-57. - doi : 10.1093/schbul/sbr202 . — PMID 22282455 .
  49. ↑ Knol W., van Marum RJ, Jansen PA, Souverein PC, Schobben AF, Egberts AC Antipsychotic drug use and risk of pneumonia in elderly people  // J Am Geriatr  Soc : journal. - 2008. - April ( bind 56 , nr. 4 ). - s. 661-666 . - doi : 10.1111/j.1532-5415.2007.01625.x . — PMID 18266664 .  (utilgængeligt link)
  50. ↑ Ali SN , Bazzano L.A. Hyponatremia i forbindelse med anden generations antipsykotika: En systematisk gennemgang af case-rapporter.  (engelsk)  // The Ochsner Journal. - 2018. - Bd. 18 , nr. 3 . - S. 230-235 . — PMID 30275787 .
  51. ↑ Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Moderne og klassiske antipsykotiske lægemidler: en komparativ analyse af effektivitet og sikkerhed  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 8 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 30. oktober 2022.
  52. ↑ 1 2 Antipsykotika og kognition: Øvelse skaber mesterskab . Arkiveret fra originalen den 25. august 2011.  — en anmeldelse af Schizofreni Research Forum .
  53. ↑ Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G., Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA Neurokognitive virkninger af antipsykotisk medicin hos patienter med kronisk skizofreni i CATIE Trial   // Arch . Gen. Psykiatri : journal. - 2007. - Juni ( bind 64 , nr. 6 ). - s. 633-647 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.6.633 . — PMID 17548746 .  (utilgængeligt link)
  54. ↑ Goldberg TE, Goldman RS, Burdick KE, Malhotra AK, Lencz T., Patel RC, Woerner MG, Schooler NR, Kane JM, Robinson DG Kognitiv forbedring efter behandling med andengenerations antipsykotisk medicin i første-episode skizofreni: er det en praksis effekt?  (engelsk)  // Arch. Gen. Psykiatri : journal. - 2007. - Oktober ( bind 64 , nr. 10 ). - S. 1115-1122 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.10.1115 . — PMID 17909123 .  (utilgængeligt link)
  55. ↑ "Målings- og behandlingsforskning for at forbedre kognition ved skizofreni" (MATRICS) (link ikke tilgængeligt) . Dato for adgang: 7. januar 2009. Arkiveret fra originalen 16. februar 2009. 
  56. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM. Vedligeholdelsesbehandling med antipsykotiske lægemidler mod skizofreni  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2012 16. maj. - Vol. 5 . - doi : 10.1002/14651858.CD008016.pub2 . — PMID 22592725 .
  57. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Salanti G, Davis JM. Antipsykotiske lægemidler versus placebo til forebyggelse af tilbagefald ved skizofreni: en systematisk gennemgang og meta-analyse  //  The Lancet . - Elsevier , 2012 Jun 2. - doi : 10.1016/S0140-6736(12)60239-6. . — PMID 22560607 .
  58. ↑ Meta-analyse finder, at antipsykotika hjælper med at forhindre tilbagefald ved skizofreni . Arkiveret fra originalen den 30. oktober 2022. — gennemgået på Schizophrenia Research Forum , 16. maj 2012.
  59. ↑ Mazaeva N.A. Risici og fordele ved at bruge atypiske antipsykotika i psykiatrien (ifølge nyere udenlandske publikationer)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 8 , nr. 5 .
  60. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moncrieff J. Antipsykotisk vedligeholdelsesbehandling: Tid til at genoverveje?  (engelsk)  // PLoS Medicin. - 2015. - August ( bind 12 , nr. 8 ). - P. e1001861-1001861 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1001861 . — PMID 26241954 .
  61. ↑ Harrow M. , Jobe TH Langvarig antipsykotisk behandling af skizofreni: hjælper det eller gør det ondt over en 20-årig periode?  (engelsk)  // World Psychiatry : Official Journal Of The World Psychiatric Association (WPA). - 2018. - Juni ( bind 17 , nr. 2 ). - S. 162-163 . - doi : 10.1002/wps.20518 . — PMID 29856562 .
  62. ↑ Brugen af ​​lægemidlet Zyprexa (olanzapin) i psykiatrisk praksis (informationsbrev) (utilgængeligt link) (2002). Hentet 25. januar 2016. Arkiveret fra originalen 30. juni 2012. 
  63. ↑ 1 2 Thompson J. , Stansfeld JL , Cooper RE , Morant N. , Crellin NE , Moncrieff J. Erfaringer med at tage neuroleptisk medicin og indvirkning på symptomer, selvfølelse og handlefrihed: en systematisk gennemgang og tematisk syntese af kvalitative data.  (engelsk)  // Socialpsykiatri og psykiatrisk epidemiologi. - 2019. - 24. december. - doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . — PMID 31875238 .
  64. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alexandrovsky Yu. A. Borderline psykiske lidelser: Lærebog. - 3. udg., revideret. og yderligere — M.: Medicin, 2000. — 496 s.: ill. ISBN 5-225-04193-0
  65. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlag BINOM", 2004. - S. 22. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  66. ↑ Kliniske retningslinjer for behandling af skizofreni Arkiveret 10. december 2008. ( Moderne terapi af psykiske lidelser , N1/2007)
  67. ↑ Neil M. J. Visual Pharmacology = Medical Pharmacology at a Glance / Red. M. A. Demidova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 1999. - 104 s. — (Visuel medicin). - 5000 eksemplarer.  - ISBN 5-88816-063-6 .
  68. ↑ Nizhny Novgorod State Medical Academy
  69. ↑ 1 2 3 4 Langtidsvirkende antipsykotika: mellem fortid og fremtid . I rampelyset . NTsPZ RAMS . Dato for adgang: 28. februar 2012. Arkiveret fra originalen 24. maj 2012.
  70. ↑ Bazhin A.A. Håndbog i psykofarmakologi. - Sankt Petersborg. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
  71. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - S. 69-71. — 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  72. ↑ 1 2 3 4 Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning for praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  73. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Moderne terapi af maniske og manisk-vrangforestillinger: fra evidensbaseret videnskabelig forskning til kliniske anbefalinger // Biologiske metoder til terapi af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlag "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 554-585. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  74. ↑ Snedkov E.V. Myter om antipsykotika // Problemer og perspektiver for udvikling af den indlagte psykiatriske behandling (i 2 bind) / Red. O.V. Limankin. - St. Petersborg, 2009. - T. 1. - S. 440-448. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 12. august 2015. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016. 
  75. ↑ 1 2 3 4 Popov Yu.V., Vid V.D. Moderne klinisk psykiatri. - Moskva: Expert Bureau-M, 1997. - 496 s. - 5000 eksemplarer.  - ISBN 5-86006-532-9 .
  76. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Belyakov K.V. Interaktion mellem lægemidler og neuroleptika  // Consilium Provisorum. - 2007. - V. 5 , nr. 2 .  (utilgængeligt link)
  77. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / red. Sheider R. (oversat fra engelsk af M. V. Pashchenkov med deltagelse af D. Yu. Veltishchev; under redaktion af N. N. Alipov). - Praksis, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Udg. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  79. ↑ Kombinationsterapi med neuroleptika og antidepressiva  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - januar - februar 2009 - nr. 1 (45) . Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2015.
  80. ↑ Malin D.I. Bivirkninger af psykofarmaka . - M . : Vuzovskaya bog, 2000. - S. 75. - 208 s. - 1000 eksemplarer.  — ISBN 5-89522-076-2 .
  81. ↑ Projekt. Kliniske retningslinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 s.
  82. ↑ 1 2 3 Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
  83. ↑ 1 2 3 Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Malin D.I. Lægemiddelinteraktioner af psykofarmaka (Del I)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000.
  85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Lægemiddelinteraktion og effekt af farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
  86. ↑ Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
  87. ↑ 1 2 3 4 Klinisk psykiatri: [Lærebog. godtgørelse]: Pr. fra engelsk, revideret og yderligere / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. og udg. tilføje. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein og andre; Ch. Red.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  88. ↑ Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principper og praksis for psykofarmakoterapi. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
  89. ↑ Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 215. - 608 s. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
  90. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Typiske antipsykotiske lægemidler, deres fordele, rolle og plads i psykiatrisk praksis  // Psykofarmakologi og biologisk narkologi. - T. 6 , nej. 2006 , nr. 4 . - S. 1376-1390 .
  91. ↑ Chouinard G; Jones BD; Annable L. Neuroleptika-induceret  supersensitivitetspsykose // American Journal of Psychiatry. - 1978. - November ( bind 135 , nr. 11 ). - S. 1409-1410 . — PMID 30291 .
  92. ↑ 1 2 3 Swartz CM Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Oversættelse: Antipsykotisk psykose arkiveret 24. juli 2008 på Wayback Machine
  93. ↑ Whitaker R. Anatomy of an Epidemic: Psychiatric Drugs and the Astonishing Rise of Mental Illness in America  //  Etisk menneskelig psykologi og psykiatri: tidsskrift. - 2005. - Forår ( bind 7 , nr. 1 ).
  94. ↑ Murray R.M. Fejl, jeg har lavet i min forskerkarriere.  (engelsk)  // Schizofreni Bulletin. - 2017. - 1. marts ( bd. 43 , nr. 2 ). - S. 253-256 . - doi : 10.1093/schbul/sbw165 . — PMID 28003469 .
  95. ↑ Glazer WM Rebuttal: Sætter spørgsmålstegn ved gyldigheden af ​​'anatomy of an epidemic' (del I  )  // Behav Healthc. : journal. - 2011. - Oktober ( bind 31 , nr. 7 ). - S. 42, 44-5 . — PMID 22117293 .
  96. ↑ Glazer WM Rebuttal: Sætter spørgsmålstegn ved gyldigheden af ​​'anatomy of an epidemic' (del II  )  // Behav Healthc. : journal. - 2011. - Nov-Dec ( bind 31 , nr. 8 ). - S. 34-7 . — PMID 22283087 .
  97. ↑ Zharkova N.B. Er overgangen til terapi med atypiske antipsykotika et spørgsmål om strategi eller taktik i psykofarmakoterapi?  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2001. - V. 3 , nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 30. oktober 2022.
  98. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlag BINOM", 2004. - S. 25. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  99. ↑ Ivanov M. V. "Ideelt antipsykotisk middel" til behandling af skizofreni: virkelighed eller/og illusioner?  - Skt. Petersborg, 27.10.2011. - S. 18. - 30 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Dato for adgang: 14. februar 2012. Arkiveret fra originalen 3. januar 2012. 
  100. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Indflydelsen af ​​kronisk eksponering for antipsykotiske lægemidler på hjernestørrelse før og efter vævsfiksering: en sammenligning af haloperidol og olanzapin i makakaber   // Neuropsykofarmakologi : journal. - 2005. - September ( bind 30 , nr. 9 ). - S. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
  101. ↑ Konopaske, Glenn T.; Dorph-petersen, Karl-Anton; Pierri, Joseph N.; Wu, Qiang; Sampson, Allan R.; Lewis, David A. (2007), Effekt af kronisk eksponering for antipsykotisk medicin på celleantal i parietal cortex af makakaber , Neuropsychopharmacology bind 32 (6): 1216 , doi 10.1038/sj.npp.1301233  | URL = http://psychrights.org/Research/Digest/NLPs/MonkeysonNeuroleptics.pdf Arkiveret 21. februar 2017 på Wayback Machine
  102. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Effekt af kronisk antipsykotisk eksponering på astrocyt- og oligodendrocyttal hos makakaber   // Biol . Psykiatri : journal. - 2008. - April ( bd. 63 , nr. 8 ). - S. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
  103. ↑ DeLisi LE Begrebet progressiv hjerneændring ved skizofreni: implikationer for forståelse af skizofreni  // Schizophr Bull  : tidsskrift  . - 2008. - Marts ( bd. 34 , nr. 2 ). - s. 312-321 . - doi : 10.1093/schbul/sbm164 . — PMID 18263882 .
  104. ↑ Interview med forsker Nancy Andreasen (NY Times) Arkiveret 23. september 2013 på Wayback Machine  - oversat fra The New York Times: Using images to look at changes in the brain Arkiveret 12. marts 2018 på Wayback Machine
  105. ↑ Angell M. Epidemien af ​​psykisk sygdom: Hvorfor?  (engelsk)  // The New York Review of Books  : magazine. - 2011. - 23. juni.
  106. ↑ 1 2 3 4 Skizofreni, neuroleptika og Nancy Andreasen  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - januar - februar 2009 - nr. 1 (45) . Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2015.
  107. ↑ Schizophrenia's Toll (1 Letter) Arkiveret 11. marts 2018 på Wayback Machine  - NY Times, breve til redaktøren.
  108. ↑ Moncrieff J., Leo J. En systematisk gennemgang af virkningerne af antipsykotiske lægemidler på hjernevolumen  //  Psychol Med : journal. - 2010. - Januar. - S. 1-14 . - doi : 10.1017/S0033291709992297 . — PMID 20085668 .
  109. ↑ Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Langsigtet antipsykotisk behandling og hjernevolumener: en longitudinel undersøgelse af skizofreni i første episode  // Arch Gen Psychiatry. - februar 2011. - T. 68 , nr. 2 . - S. 128-137 . - doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2010.199 . — PMID 21300943 .
  110. ↑ 1 2 Navari S, Dazzan P. Påvirker antipsykotiske lægemidler hjernestrukturen? En systematisk og kritisk gennemgang af MR-fund  // Psychol Med. - nov 2009. - T. 39 , nr. 11 . - S. 1763-1777 . - doi : 10.1017/S0033291709005315 . — PMID 19338710 .
  111. ↑ 1 2 Zipursky RB, Reilly TJ, Murray RM. Myten om skizofreni som en fremadskridende hjernesygdom  // Schizophr Bull. - nov 2013. - T. 39 (6) . - S. 1363-1372 . - doi : 10.1093/schbul/sbs135 . — PMID 23172002 .
  112. ↑ Vernon AC, Natesan S, Modo M, Kapur S. Effekt af kronisk antipsykotisk behandling på hjernestruktur: en seriel magnetisk resonansbilleddannelsesundersøgelse med ex vivo og postmortem bekræftelse // Biol Psychiatry. - maj 2011. - T. 15, 69 , nr. 10 . - S. 936-944 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.11.010 . — PMID 21195390 .
  113. ↑ Vernon AC, Natesan S, Crum WR, Cooper JD, Modo M, Williams SC, Kapur S. Kontrasterende virkninger af haloperidol og lithium på gnaverens hjernestruktur: en magnetisk resonansbilledundersøgelse med postmortem bekræftelse // Biol Psychiatry. - maj 2012. - T. 15, 71 , nr. 10 . - S. 855-863 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.004 . — PMID 22244831 .
  114. ↑ Goff DC. Udsigter til behandling af kognitive underskud og negative symptomer på skizofreni  // World Psychiatry. - juni 2013. - V. 12 , nr. 2 . - S. 95-102 . Arkiveret fra originalen den 27. januar 2018.
  115. ↑ Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Differentielle virkninger af antipsykotika på ekspression af antioxidantenzymer og membranlipidperoxidation i rottehjerne  // J Psychiatr Res. - 2003 jan-feb. - T. 37 , nr. 1 . - S. 43-51 . — PMID 12482469 .
  116. ↑ Grant P (2011) Dopaminneurotoksicitet, oxidativt stress og skizofreni: in vitro og in vivo undersøgelser af peroxisomale reaktioner for at øge dopamin. Doktorafhandling, Justus-Liebig-Universität Giessen
  117. ↑ 1 2 Andreasen NC, Liu D, Ziebell S, Vora A, Ho BC. Varighed af tilbagefald, behandlingsintensitet og tab af hjernevæv ved skizofreni: en prospektiv longitudinel MR-undersøgelse  // Am J Psychiatry. - 2013 1. jun. - T. 170 , nr. 6 . - S. 609-615 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.12050674 . — PMID 23558429 .
  118. ↑ Voineskos AN , Mulsant BH , Dickie EW , Neufeld NH , Rothschild AJ , Whyte EM , Meyers BS , Alexopoulos GS , Hoptman MJ , Lerch JP , Flint AJ Effekter af antipsykotisk medicin på hjernestruktur og alvorlige depressive lidelser hos patienter Neuroimaging-fund i sammenhæng med et randomiseret placebo-kontrolleret klinisk forsøg.  (engelsk)  // JAMA Psychiatry. – 2020. – 26. februar. - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0036 . — PMID 32101271 .
  119. ↑ Glick ID, Peselow ED (2008). Nye antipsykotiske midler . Primær Psykiatri : 15(12), 57-64.
  120. ↑ ICOSR 2007—Glutamatregulator kan være alternativ til D2-blokkere Arkiveret fra originalen den 5. maj 2008.  — Skizofreni Research Forum , 5. maj 2007
  121. ↑ Undersøgelser udforsker glutamatreceptorer som mål for skizofreni monoterapi Arkiveret 2008-08-2 .  — Skizofreni Research Forum , 2. september 2007.
  122. ↑ Patil ST, Zhang L., Martenyi F., Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG , Monn JA, Schoepp DD Aktivering af mGlu2/3-receptorer som en ny tilgang til behandling af skizofreni: et randomiseret fase 2 klinisk forsøg  // Nature Medicine  : tidsskrift  . - 2007. - September ( bind 13 , nr. 9 ). - S. 1102-1107 . - doi : 10.1038/nm1632 . — PMID 17767166 .
  123. ↑ Zuardi, A.W.; JAS Crippa, JEC Hallak, FA Moreira, FS Guimarães. Cannabidiol som et antipsykotisk lægemiddel  // Brazilian  Journal of Medical and Biological Research : journal. - 2006. - Bd. 39 . - S. 421-429 . — ISSN 0100-879X ISSN 0100-879X .
  124. ↑ Zuardi A., Crippa J., Hallak J., Pinto J., Chagas M., Rodrigues G., Dursun S., Tumas V. Cannabidiol til behandling af psykose ved Parkinsons sygdom  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : journal. - 2008. - November. doi : 10.1177/ 0269881108096519 . — PMID 18801821 .

Litteratur

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
 Antipsykotiske lægemidler