HER2

HER2 ( human epidermal vækstfaktor receptor 2 ;  epidermal vækstfaktor receptor , type 2) er et membranprotein , en tyrosinproteinkinase fra EGFR/ErbB epidermal vækstfaktor receptorfamilie , kodet af det humane genom ERBB2 . Amplifikation eller overekspression af genet for dette protein spiller en vigtig rolle i patogenesen og progressionen af ​​visse aggressive typer af brystkræft , og er en vigtig biomarkør og terapeutisk mål for denne type cancer.

Beskrivelse

Humane epidermale vækstfaktorreceptorer ( HER , ErbB ) er en familie af celleoverfladereceptorer involveret i signalering, der kontrollerer normal cellevækst og -differentiering. Disse vækstfaktorer arbejder med ligander, hvoraf ingen er specifikke for HER2-receptoren. HER-receptorer eksisterer både som monomerer og som dimerer (dvs. homo- eller heterodimerer). Erb B -proteinfamilien inkluderer 4 membranbundne tyrosinproteinkinaser: epidermal vækstfaktorreceptor ErbB-1 , ErbB-2 ( HER2 ), ErbB-3 og ErbB-4 . De består alle af et ekstracellulært ligandbindende domæne, et transmembrant domæne og et intracellulært domæne. Det intracellulære domæne er ansvarligt for binding til en række signalproteiner og har både ligand-afhængige og ligand-uafhængige aktiviteter. Ligandbinding til HER1, HER3 eller HER4 forårsager hurtig receptordimerisering, men HER2 er den foretrukne dimeriseringspartner. Derudover producerer HER2-holdige heterodimerer intracellulære signaler, der er signifikant stærkere end signaler afledt af andre HER-kombinationer [1] [2] . Receptordimerisering fører til autophosphorylering af tyrosinrester i det cytoplasmatiske domæne af proteinet og initierer en række signalveje.

HER2's funktion er at regulere cellevækst og reproduktion. I en normal celle er der to kopier af genet for dette protein, i en kræftcelle er der mange flere, som følge heraf er mange molekyler af HER2-proteinet placeret på overfladen af ​​kræftcellen, hvilket fører til dysregulering af cellen vækst. Tumorer vokser hurtigere, er mere aggressive og påvirkes mindre af kemoterapi og hormonbehandling [3] .

Struktur

Det modne protein består af 1233 aminosyrer, molekylvægten er 137,9 kDa. Inkluderer et ekstracellulært domæne med 7 N-glycosyleringssteder, et transmembranfragment og et cytosolisk domæne bestående af et proteinkinasested og tre proteinbindingssteder.

Brystkræft

Amplifikation eller øget ekspression af ERBB2 -genet observeres i 30 % af brystkræfttilfældene. Proteinet er forbundet med tumoraggressivitet og dårlig prognose [4] . Øget ekspression af dette protein er også observeret i ovarie-, mave- og livmoderkræftceller [5] .

HER2 er et meget specifikt mål for behandling af brystkræft. Et rekombinant monoklonalt antistof mod HER2 (rhuMAb-HER2, trastuzumab , Herceptin) giver hurtig fjernelse af HER2 fra celleoverfladen og reducerer dermed tilgængeligheden af ​​dette protein og dets onkogenicitet [2] .

For 2019 er der 4 tests til at påvise øget ekspression af HER2 [6] :

1. IHC ( engelsk  ImmunoHistoChemistry )
2. FISH ( engelsk  Fluorescence In Situ Hybridization ) - Fluorescerende hybridisering in situ
3. SPOT-Light HER2 CISH ( Subtraction  Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization )
4. Informer HER2  Dual ISH -test

Også til sådan diagnostik kan DNA-analyse af tumorceller ved PCR anvendes , fordelen ved metoden er muligheden for at bruge arkivale tumorprøver opbevaret i paraffinblokke [7]

Se også

• Klynge af differentiering
• Mælkekræft

Noter

1. ↑ Olayioye, MA Opdatering om HER-2 som mål for cancerterapi: Intracellulære signalveje for ErbB2/HER-2 og familiemedlemmer: [ eng. ] // Brystkræftforskning. - 2001. - Bd. 3, nr. 6. - S. 385-389. - doi : 10.1186/bcr327 . — PMID 11737890 . — PMC 138705 .
2. ↑ 12 Rubin & Yarden, 2001 .
3. ↑ AACR .
4. ↑ Tan M., Yu D. Molecular mechanisms of erbB2-medieret brystcancer kemoresistens   // Advances in Experimental Medicine and Biology : journal. - Springer Nature , 2007. - Vol. 608 . - S. 119-129 . — PMID 17993237 .
5. ↑ Santin AD, Bellone S., Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S. Trastuzumab-behandling hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriekarcinom, der overudtrykker HER2/neu  //  Int J Gynaecol Obstet : journal. - 2008. - Bd. 102 , nr. 2 . - S. 128-131 . - doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . — PMID 18555254 .
6. ↑ HER2 status .
7. ↑ HER2/neu dosisanalyse ved brystkræft . Biolink laboratorium. Hentet 30. marts 2019. Arkiveret fra originalen 30. marts 2019. (Russisk)

Litteratur

• Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, et al. Her-2/neu genet og protein i brystkræft 2003: biomarkør og mål for terapi  (engelsk)  // Onkolog: tidsskrift. - 2003. - Bd. 8 , nr. 4 . - S. 307-325 . - doi : 10.1634/theoncologist.8-4-307 . — PMID 12897328 .
• Zhou BP, Hung MC Dysregulering af cellulær signalering ved HER2/neu i brystkræft  (engelsk)  // Semin. oncol. : journal. - 2003. - Bd. 30 , nej. 5 Suppl 16 . - S. 38-48 . - doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.006 . — PMID 14613025 .
• Menard S., Casalini P., Campiglio M., et al. Rolle af HER2/neu i tumorprogression og terapi  (engelsk)  // Cell. Mol. livsvidenskab.  : journal. - 2005. - Bd. 61 , nr. 23 . - S. 2965-2978 . - doi : 10.1007/s00018-004-4277-7 . — PMID 15583858 .
• Becker JC, Muller-Tidow C., Serve H., et al. Rolle af receptortyrosinkinaser i mavekræft: nye mål for en selektiv terapi  (engelsk)  // World J. Gastroenterol. : journal. - 2006. - Bd. 12 , nr. 21 . - P. 3297-3305 . — PMID 16733844 .
• Laudadio J., Quigley DI, Tubbs R., Wolff DJ HER2-testning: en gennemgang af detektionsmetoder og deres kliniske ydeevne  //  Expert Rev. Mol. Diagn. : journal. - 2007. - Bd. 7 , nr. 1 . - S. 53-64 . - doi : 10.1586/14737159.7.1.53 . — PMID 17187484 .
• Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Fhit -ekspression beskytter mod HER2-drevet brysttumorudvikling: optrævling af de molekylære forbindelser   // Cellecyklus : journal. - 2007. - Bd. 6 , nr. 6 . - S. 643-646 . - doi : 10.4161/cc.6.6.4033 . — PMID 17374991 .
• Del Bimbo, A. Nøjagtig evaluering af HER-2-amplifikation i FISH-billeder // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. - 2010. - S. 407-410. - ISBN 978-1-4244-6492-0 . - doi : 10.1109/IST.2010.5548461 .
• Rubin, I. The Basic Biology of HER2: [ eng. ]  : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : journal .. - 2001. - Vol. 12, nr. suppl_1 (1. marts). — P. S3–S8. - doi : 10.1093/annonc/12.suppl_1.S3 . — PMID 11521719 .

Links

• AACR Cancer Concepts: HER2  (engelsk)  (link ikke tilgængeligt) . AACR . American Association for Cancer Research. — AACR: Information om HER2's rolle i onkologi. Arkiveret fra originalen den 16. maj 2008.
• Anti-HER2-terapi til behandling af brystkræft . Kræftpatientforeningen . Hentet: 30. marts 2019. (Russisk)
• HER2  status . BreastCancer.Org (9. marts 2019). Hentet: 30. marts 2019.
• Søgeresultater for HER2  - Information om HER2 hos BreastCancer.Org, en non-profit organisation