Urokinase receptor

Urokinasereceptoren ( uPAR, CD87) er en glycoproteinreceptor forankret til cellemembranen af ​​glycosylphosphatidylinositol . Historisk fundet som et mætteligt urokinasebindingssted på celleoverfladen.

Struktur

Proteinmolekylet består af 3 domæner af Ly-6/uPAR/alfa-neurotoksinfamilien. Alle tre domæner er nødvendige for højaffinitetsbinding til den primære urokinaseligand. Proteinet indeholder 4 glycosyleringssteder, det modne glycoprotein har en molekylvægt på 50-60 kDa. Krystalstrukturen af ​​proteinet i kompleks med en peptidreceptorantagonist [1] og med en naturlig ligand urokinase er kendt. [2]

Ud over selve urokinase binder den sig til andre ligander: vitronectin , mannosereceptor (uPARAP) og integriner .

Fysiologisk betydning

Urokinasereceptoren er en del af plasminogenaktiveringssystemet , som i en sund krop er involveret i processen med mælkekirtelinvolution og sårheling. Denne vævsreorganisering kræver nedbrydning af det gamle væv. Nedbrydningen af ​​gammelt væv under proteolyse aktiveres af plasminogen. Urokinasereceptoren binder urokinase, som begrænser og lokaliserer plasminogenaktivering.

Komponenter af plasminogenaktiveringssystemet findes imidlertid på et højt ekspressionsniveau i mange ondartede tumorer, hvilket letter tumormetastaser. Inhibitorer af plasminogensystemet betragtes som potentielle anticancermidler.

Derudover er urokinasereceptoren også involveret i ikke-proteolytiske cancerprocesser såsom cellemigration, cellecyklusregulering og celleadhæsion.

Binding af urokinase til receptoren kan føre til spaltning af den receptorforankrende glycosylphosphatidylinositol og frigivelse af receptorens frie form til blodbanen [3] .

Interaktioner

Urokinasereceptoren interagerer med LRP1 . [fire]

Litteratur

• Ploug M. Struktur-funktion relationer i interaktionen mellem urokinase-type plasminogenaktivatoren og dens receptor  //  Current Pharmaceutical Design : journal. - 2003. - Bd. 9 , nr. 19 . - P. 1499-1528 . - doi : 10.2174/1381612033454630 . — PMID 12871065 . Arkiveret fra originalen den 25. juli 2011.
• Kjøller L. Urokinaseplasminogenaktivatorreceptoren i reguleringen af ​​actincytoskelettet og cellemotilitet  (engelsk)  // Biological Chemistry : journal. - 2002. - Januar ( bind 383 , nr. 1 ). - S. 5-19 . - doi : 10.1515/BC.2002.002 . — PMID 11928822 .
• Chavakis T., Kanse SM, May AE, Preissner KT Hæmostatiske faktorer optager nyt territorium: urokinasereceptorsystemets og kininogens rolle i inflammation  //  Biokemiske samfundstransaktioner : journal. - 2002. - April ( bind 30 , nr. 2 ). - S. 168-173 . - doi : 10.1042/BST0300168 . — PMID 12023845 .
• Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L., Danø K. Strukturel analyse af interaktionen mellem urokinase-type plasminogenaktivator og dens receptor: et potentielt mål for anti-invasiv cancerterapi  //  Biochemical : journal. - 2002. - April ( bind 30 , nr. 2 ). - S. 177-183 . - doi : 10.1042/BST0300177 . — PMID 12023847 .
• Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. Rollen af ​​urokinase-type plasminogenaktivator (uPA)/uPA-receptor i HIV-1-infektion  (engelsk)  // Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2003. - November ( bind 74 , nr. 5 ). - S. 750-756 . - doi : 10.1189/jlb.0403176 . — PMID 12960238 .
• Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero MV, Iaccarino I., Stopelli MP Urokinaseplasminogenaktivatoren og dens receptor: rolle i cellevækst og apoptose  (engelsk)  // Trombose og hæmostase : journal. - 2005. - Februar ( bind 93 , nr. 2 ). - S. 205-211 . - doi : 10.1160/TH04-09-0592 . — PMID 15711734 .

Noter

1. ↑ Llinas P., Le Du MH, Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura EA, Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide  (engelsk)  / / EMBO Journal : journal. - 2005. - Maj ( bind 24 , nr. 9 ). - S. 1655-1663 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7600635 . — PMID 15861141 .
2. ↑ Huai Q., ​​​​Mazar AP, Kuo A., Parry GC, Shaw DE, Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie BC, Cines DB, Huang M Struktur af human urokinase plasminogen aktivator i kompleks med dens receptor  //  Science: journal. - 2006. - Februar ( bd. 311 , nr. 5761 ). - S. 656-659 . - doi : 10.1126/science.1121143 . — PMID 16456079 .
3. ↑ Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: den molekylære krystalkugle  (neopr.)  // Disease Markers. - 2009. - T. 27 , nr. 3 . - S. 157-172 . - doi : 10.3233/DMA-2009-0657 . — PMID 19893210 .
4. ↑ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG Direkte binding af optaget urokinasereceptor (  uPAR ) til LDL-receptorrelateret protein er påkrævet for endocytose af uPAR og regulering af celleoverfladeurokinaseaktivitet  // Molecular Biology of the Cell  : journal. - 2001. - Maj ( bind 12 , nr. 5 ). - S. 1467-1479 . - doi : 10.1091/mbc.12.5.1467 . — PMID 11359936 .