Leptin receptor

Leptinreceptoren , også kendt som LEP-R eller OB-R , er et protein kodet i mennesker af LEPR -genet [1] [2] . LEP-R er en receptor for hormonet leptin , som primært produceres af fedtvævsceller. Leptinreceptoren kaldes også CD295 ( cluster of differentiation 295).

Rudolph Leibel opdagede leptin-genet sammen med Jeffrey Friedman og andre i 1994. Nogen tid senere bekræftede han, i samarbejde med samarbejdspartnere hos Millennium Pharmaceuticals og kollega Strimson Chua, kloningen af ​​leptinreceptoren ved hjælp af en strategi til kloning af ob og db, og demonstrerede på et fysisk kort inklusive db og fa, at en leptinreceptor klonet fra et netværk af blodkar og celler i hjernens ventrikler, brugte leptin som ligand [3] . Lepob/ob - linier af mus med et leptin-gen muteret på det 6. kromosom. Mutationen er autosomal recessiv. Med denne type mutation udvikler mus fedme , hyperinsulinemi og hypoglykæmi . LepRdb/db er en autosomal recessiv musestamme med en mutation i leptinreceptorgenet på det fjerde kromosom . Denne linje er næsten identisk med Lepob/ob-linjen. Fa/fa-linjen har på den anden side en mutation i leptinreceptorgenet på det femte kromosom . Denne mutation fører til problemer med leptinbinding til overfladen af ​​receptor-udtrykkende celler , til udvikling af leptinresistens i hjernen. Med denne mutation udvikler mus også hyperglykæmi , insulinresistens , hyperinsulinemi , hyperlipidæmi og mild hypertension . Desuden registreres nyreskader og hypertrofi af de Langerhanske øer hos dyr. [fire]

Funktioner

Hormonet leptin regulerer fedtvævsmassen ved at virke på hypothalamus og påvirke appetit og energiforbrug. Normalt undertrykker leptin appetitten og fremmer vægttab. Leptin påvirker også pubertetsprocessen . Det virker gennem leptinreceptoren, en enkelt transmembranreceptor i cytokinfamilien .

Variationer

Tre typer leptinreceptorer er blevet identificeret:

• hydrofob leptinreceptor
• en membranleptinreceptor, der har et kort intracellulært domæne og ikke er i stand til at transducere et hormonsignal,
• en membranreceptor, der er i stand til at transmittere et hormonsignal og har et langt intracellulært domæne . Denne type receptor udtrykkes mest aktivt i hypothalamus. Det er bemærkelsesværdigt, at det har sekvenser, der bestemmer interaktionen af ​​det intracellulære domæne med Janus kinase og transkriptionsproteiner, og aktiverer STAT-3, STAT-5, STAT-6 proteiner ved phosphorylering [5]

Klinisk betydning

Ændringer i leptinreceptoren er forbundet med fedme [6] [7] , øget modtagelighed for dysenteri amøbeinfektion [8] og nedsat pubertet.

Dyremodeller

db/db mus er overvægtige , diabetiske og dyslipidæmiske modeller. De har reduceret leptinreceptoraktivitet, fordi disse mus er homozygote for leptinreceptorgenet med en punktmutation [9] . Tvunget svømning hjalp db/db-mus med at overvinde fedme på grund af øget ekspression af afkoblingsproteiner [10] .

Noter

1. ↑ Tartaglia LA, Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R., Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J., Muir C., Sanker S., Moriarty A., Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI Identifikation og ekspressionskloning af en leptinreceptor, OB-R  (engelsk)  // Celle  : tidsskrift. - Cell Press , 1996. - Februar ( vol. 83 , nr. 7 ). - S. 1263-1271 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . — PMID 8548812 .
2. ↑ Winick JD, Stoffel M., Friedman JM Identifikation af mikrosatellitmarkører knyttet til det humane leptinreceptorgen på kromosom 1  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1997. - Februar ( vol. 36 , nr. 1 ). - S. 221-222 . doi : 10.1006/ geno.1996.0455 . — PMID 8812446 .
3. ↑ Leibel RL Molekylær fysiologi af vægtregulering hos mus og mennesker  // Int J  Obes : journal. - 2008. - December ( bind 32 , nr. S7 ). - P.S98-108 . - doi : 10.1038/ijo.2008.245 . — PMID 19136999 .
4. ↑ Leshchenko D.V.1, Kostyuk N.V.1, Belyakova M.B.1, Egorova E.N.1, Minyaev M.V.1 “LEPTIN-DEFICIENT AND LEPTIN-RESISTANT LINES OF RODENTS AS A MODEL OF METABOLIC SYNDROM” – journal 10Modern Education Problemer – nr. 4. – S.2-4.
5. ↑ Human leptinreceptor . Dato for adgang: 13. februar 2016. Arkiveret fra originalen 3. marts 2016. (ubestemt)
6. ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P., Opentanova I., Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF Mutationsscreening og identifikation af en sekvensvariation i den humane ob-gen-kodende region  (engelsk)  // Biochem. Biofys. Res. commun. : journal. - 1996. - Marts ( bind 220 , nr. 3 ). - s. 735-739 . - doi : 10.1006/bbrc.1996.0473 . — PMID 8607834 .
7. ↑ Masuo K., Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T., Sugimoto K., Rakugi H., Socratous F., Hastings J., Lambert EA, Ogihara T., Esler MD Leptin-receptor polymorfismer relaterer sig til fedme gennem stump leptin -medieret sympatisk nerveaktivering i en kaukasisk mandlig befolkning  (engelsk)  // Hypertens. Res. : journal. - 2008. - Juni ( bind 31 , nr. 6 ). - S. 1093-1100 . - doi : 10.1291/hypres.31.1093 . — PMID 18716356 .
8. ↑ Duggal P., Guo X., Haque R., Peterson KM, Ricklefs S., Mondal D., Alam F., Noor Z., Verkerke HP, Marie C., Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL , Houpt E., Gilchrist CA, Sher A., ​​Porcella SF, Petri WA En mutation i leptinreceptoren er forbundet med Entamoeba histolytica-infektion hos børn  (engelsk)  // J. Clin. Investere. : journal. - 2011. - Marts ( bd. 121 , nr. 3 ). - S. 1191-1198 . - doi : 10.1172/JCI45294 . — PMID 21393862 .
9. ↑ Sharma K., McCue P., Dunn SR Diabetic kidney disease in the db  / db mouse  // American Physiological Society : journal. - 2003. - Juni ( bd. 284 , nr. 6 ). - P.F1138-44 . - doi : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . — PMID 12736165 .
10. ↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M., Lee CM Svømmetræning forbedrer leptinreceptormangel-induceret fedme og lipidforstyrrelse ved at aktivere afkoblingsproteiner  // Experimental & Molecular Medicine  : journal  . - 2007. - Juni ( bind 39 , nr. 3 ). - S. 385-394 . - doi : 10.1038/emm.2007.43 . — PMID 17603293 .

Links

Leptin: virkninger på reproduktive funktioner (puberteten)