CD146

CD146 ( Cluster of Differentiation 146) er et 113 kDa protein, også kaldet MCAM eller MUC18 , som først blev identificeret i 1987 som tumorantigenglycoproteinet MUC18 . [1] [2] På grund af den høje sekvenshomologi af MUC18 med celleadhæsionsmolekyler (CAM) , fik dette antigen navnet Mel-CAM eller MCAM (melanom celleadhæsionsmolekyle). CD146 er en proteinmarkør for endotelceller, der beklæder blodkarrene . [2] CD146 har vist sig at være involveret i reguleringen af ​​angiogenese , vaskulær permeabilitet og leukocyttransmigration . [2] Dette protein er også blevet fundet i nogle andre celler, såsom mesenkymale stamceller [3]

CD146-ekspression er typisk opreguleret i hurtigt prolifererende celler, såsom udviklende, regenererende og cancerceller. [fire]

Tre former for CD146-proteiner er kendt. To former for CD146 er kodet af cd146-genet, placeret på det 11. humane kromosom og sædvanligvis fikseret i membranen , og den tredje er repræsenteret af en opløselig form af sCD146, som dannes som et resultat af proteolytisk spaltning af membranformer. [1] [2]

MUC18, ved at regulere luftvejsimmunitet , spiller en vigtig rolle i udskillelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner involveret i eosinofil eller neutrofil inflammation . [5]

CD146 findes på aktiverede inflammatoriske celler, herunder en subpopulation af lymfocytter og alveolære makrofager , hvilket indikerer, at CD146-ekspression kan give pro-inflammatoriske egenskaber til immunceller. For eksempel bidrager makrofag CD146 til dannelsen og tilbageholdelsen af ​​skumceller i åreforkalkning , så antistoffer mod CD146 kan undertrykke udviklingen af ​​åreforkalkning ved at reducere dannelsen af ​​skumceller. [6] [2]

Celleoverfladeglycoprotein MCAM er et af proteinerne med en stærk korrelation med menneskets alder. Dens niveau er reduceret hos dem, der har opnået lang levetid. [7]

Noter

  1. ↑ 1 2 Wang, Z., Xu, Q., Zhang, N., Du, X., Xu, G., & Yan, X. (2020). CD146, fra et melanomcelleadhæsionsmolekyle til en signalreceptor. Signaltransduktion og målrettet terapi, 5(1), 148. doi : 10.1038/s41392-020-00259-8 PMC 7421905 PMID 32782280
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Leroyer, AS, Blin, MG, Bachelier, R., Bardin, N., Blot-Chabaud, M., & Dignat-George, F. (2019). CD146 (Cluster of Differentiation 146) Et adhæsionsmolekyle involveret i karhomeostase . Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 39(6), 1026-1033. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312653
  3. ↑ Sorrentino, A., Ferracin, M., Castelli, G., Biffoni, M., Tomaselli, G., Baiocchi, M., ... & Valtieri, M. (2008). Isolering og karakterisering af CD146+ multipotente mesenchymale stromale celler. Experimental Hematology, 36(8), 1035-1046. PMID 18504067 doi : 10.1016/j.exphem.2008.03.004
  4. ↑ Ouhtit, A., Gaur, RL, Abd Elmageed, ZY, Fernando, A., Thouta, R., Trappey, AK, ... & Raj, MG (2009). Mod at forstå virkningsmåden af ​​den mangefacetterede celleadhæsionsreceptor CD146. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 1795(2), 130-136. PMID 19356677 doi : 10.1016/j.bbcan.2009.01.002
  5. ↑ Stevenson, C., Jiang, D., Schaefer, N., Ito, Y., Berman, R., Sanchez, A., & Chu, H.W. (2017). MUC18 regulerer IL-13-medieret luftvejsinflammatorisk respons. Inflammation Research, 66(8), 691-700. doi : 10.1007/s00011-017-1050-6 PMC 5612446 PMID 28451734
  6. ↑ Luo, Y., Duan, H., Qian, Y., Feng, L., Wu, Z., Wang, F., … & Yan, X. (2017). Makrofagisk CD146 fremmer skumcelledannelse og -retention under åreforkalkning. Cell research, 27(3), 352-372. doi : 10.1038/cr.2017.8 PMC 5339843 PMID 28084332
  7. ↑ Orwoll, ES, Wiedrick, J., Nielson, CM, Jacobs, J., Baker, ES, Piehowski, P., … & Bauer, DC Proteomisk vurdering af serumbiomarkører for lang levetid hos ældre mænd. Aging Cell, e13253. PMID 33078901 doi : 10.1111/acel.13253