CXCR3

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 8. juli 2019; checks kræver 3 redigeringer .
CXCR3
Identifikatorer
Symboler Mig receptorG proteinkoblet receptor 9kemokin (CXC motiv) receptor 3CXCR3IP-10 receptorkemokin receptor 3interferon-inducerbart protein 10 receptorCKR-L2C-XC kemokin receptor type 3
Eksterne ID'er GeneCards:
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
Slags Human Mus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (protein)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed- søgning n/a
Rediger (menneske)

CXCR3 ( eng.  CXC kemokinreceptor type 3 ; CD183) er et membranprotein , en kemokinreceptor fra CXCR - familien , et produkt af CXCR3 -genet .

Findes i tre isoformer: CXCR3-A , CXCR3-B og CXCR3-alt [1] . CXCR3-A og CXCR3-B binder til CXC -familiens kemokiner : CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) og CXCL11 (I-TAC) [2] . CXCR3-B- receptorisoformen binder sig også til CXCL4 [3] .

Udtryk

CXCR3 udtrykkes primært på aktiverede T-lymfocytter , naturlige dræberceller [4] og nogle epitelceller. CXCR3, ligesom CCR5 , udtrykkes på Th1 -celler, mens Th2-celler udtrykker CCR3 og CCR4 . Ligander af CXCR3 placeret på Th1-celler er i stand til at blokere migrationen af ​​Th2-celler, hvilket øger rekrutteringspolariseringen af ​​effektor-T-celler.

Signalering

Binding af kemokinerne CXCL9 , CXCL10 og CXCL11 til CXCR3 -receptoren kan øge den intracellulære Ca2 + -koncentration og aktivere P-phosphoinositide-3-kinase og mitogen-aktiverede proteinkinaser ( MAPK'er ) [5] .

Funktioner

CXCR3 regulerer leukocyttransport . Binding af kemokiner til denne receptor inducerer adskillige cellulære responser, herunder integrinaktivering , cytoskeletomlejring og kemotaksi . Interaktionen mellem CXCR3-receptoren og liganden aktiverer Th1 - celler og stimulerer deres modning.

Som en konsekvens af kemokin-induceret cellulær desensibilisering forårsaget af receptorphosphorylering og internalisering , er den cellulære respons på receptoraktivering generelt hurtig og kort. Den cellulære respons genoprettes efter dephosphorylering af receptoren og dens tilbagevenden til celleoverfladen. Høje niveauer af CXCR3-ekspression er blevet observeret på in vitro -dyrkede hukommelses-T-celler såvel som adskillige typer af T-celler fundet i betændt væv. Derudover produceres CXCL9, CXCL10 og CXCL11 som regel af vævsceller under inflammation , hvilket er forbundet med involvering af CXCR3 og dets ligander i rekrutteringen af ​​pro-inflammatoriske celler [6] . CXCR3 spiller også en rolle i sårheling [7] .

Noter

  1. Altara R., Manca M., Brandão RD, Zeidan A., Booz GW, Zouein FA Ny betydning af kemokinreceptor CXCR3 og dens ligander i hjerte-kar-sygdomme  (engelsk)  // Clinical Science: journal. - 2016. - April ( bind 130 , nr. 7 ). - S. 463-478 . - doi : 10.1042/CS20150666 . — PMID 26888559 . Arkiveret fra originalen den 31. oktober 2018.
  2. Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong JH, Loetscher P. Struktur-funktionsforhold mellem den humane kemokinreceptor CXCR3 og dens ligander  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2003. - Januar ( bind 278 , nr. 1 ). - S. 289-295 . - doi : 10.1074/jbc.M209470200 . — PMID 12417585 .
  3. Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. En alternativt splejset variant af CXCR3 medierer hæmningen af ​​endotelcellevækst induceret af IP-10, Mig og I-TAC og fungerer som funktionel receptor for blodpladefaktor 4  //  Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2003. - juni ( bd. 197 , nr. 11 ). - S. 1537-1549 . - doi : 10.1084/jem.20021897 . — PMID 12782716 .
  4. Qin S., Rottman JB, Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch AE, Moser B., Mackay CR Kemokinreceptorerne CXCR3 og CCR5 markerer undergrupper af T-celler forbundet med visse inflammatoriske reaktioner  ( Engelsk)  // The Journal of Clinical Investigation : journal. - 1998. - Februar ( bind 101 , nr. 4 ). - S. 746-754 . - doi : 10.1172/JCI1422 . — PMID 9466968 .
  5. Smit MJ, Verdijk P., van der Raaij-Helmer EM, Navis M., Hensbergen PJ, Leurs R., Tensen CP CXCR3-medieret kemotakse af humane T-celler er reguleret af en Gi- og phospholipase C-afhængig vej og ikke via aktivering af MEK/p44/p42 MAPK eller Akt/PI-3   kinase // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2003. - September ( bind 102 , nr. 6 ). - S. 1959-1965 . - doi : 10.1182/blood-2002-12-3945 . — PMID 12750173 .
  6. Entrez-gen: CXCR3-kemokin (CXC-motiv) receptor 3 .
  7. Yates CC, Whaley D., Kulasekeran P., Hancock WW, Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda PA, Wells A. Forsinket og mangelfuld dermal modning hos mus, der mangler den CXCR3 ELR-negative CXC-kemokinreceptor  ( Engelsk)  // The American Journal of Pathology : journal. - 2007. - August ( bd. 171 , nr. 2 ). - S. 484-495 . - doi : 10.2353/ajpath.2007.061092 . — PMID 17600132 .