CD3E

CD3e ( eng.  T-celle overflade glycoprotein CD3 epsilon kæde ) er et transmembranprotein af CD3 familien af ​​glycoproteinerlokaliseret på overfladen af ​​T-lymfocytter . Det humane genprodukt CD3E er placeret på det 11. kromosom [1] [2] .

Funktioner

En del af TCR-CD3 multimolekylært kompleks på overfladen af ​​T-lymfocytter , som spiller en nøglerolle i erhvervet immunitet . Når antigenpræsenterende celler aktiverer TCR'en , bliver signalet båret over membranen af ​​polypeptidkæderne i CD3 -receptorkomplekset : CD3D (δ-kæde), CD3E (ε-kæde), CD3G (γ-kæde) og CD3Z (ζ-kæde). Alle disse kæder indeholder ITAM- aktiverende motiver i deres cytoplasmatiske domæner. Efter receptoraktivering phosphoryleres ITAM -motiver af tyrosinkinaser LCK og FYN fra Src -familien , hvilket fører til aktivering af en yderligere signaleringskaskade [3] . [4] . Derudover spiller CD3E en nøglerolle i den normale udvikling af T-lymfocytter . Starter samling af TCR-CD3-komplekset og danner CD3D/CD3E- og CD3G/CD3E-heterodimerer. Deltager i internaliseringen af ​​reguleringen af ​​membrankomplekset gennem endocytose , aktiveret af molekylets cytosoliske region [5] [6] .

Klinisk betydning

Defekter i dette gen fører til alvorlig immundefekt [7] [8] . Derudover er CD3E -genet forbundet med følsomhed over for type 1-diabetes hos kvinder [9] .

Interaktioner

CD3E interagerer med TOP2B [10] , CD3EAP [11] og NCK2 proteiner . [12] .

Noter

1. ↑ Gold DP, Puck JM, Pettey CL, Cho M., Coligan J., Woody JN, Terhorst C. Isolering af cDNA-kloner, der koder for den 20K ikke-glykosylerede polypeptidkæde af den humane T-cellereceptor/T3-  kompleks  // Natur: tidsskrift. - 1986. - Bd. 321 , nr. 6068 . - S. 431-434 . - doi : 10.1038/321431a0 . — PMID 3012357 .
2. ↑ Clevers HC, Dunlap S., Wileman TE, Terhorst C. Humant CD3-epsilon-gen indeholder tre miniexoner og er transskriberet fra en ikke-TATA-promotor   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1988. - November ( bind 85 , nr. 21 ). - P. 8156-8160 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8156 . — PMID 3267235 .
3. ↑ Barber EK, Dasgupta JD, Schlossman SF, Trevillyan JM, Rudd CE CD4- og CD8-antigenerne er koblet til en protein-tyrosinkinase (p56lck), der phosphorylerer CD3-komplekset.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1989. - Bd. 86 , nr. 9 . - s. 3277-3281 . - doi : 10.1073/pnas.86.9.3277 . — PMID 2470098 .
4. ↑ Entrez-gen: CD3E CD3e-molekyle, epsilon (CD3-TCR-kompleks) . Arkiveret fra originalen den 8. marts 2010. (ubestemt)
5. ↑ Borroto A., Lama J., Niedergang F., Dautry-Varsat A., Alarcón B., Alcover A. CD3 epsilon-underenheden af ​​TCR'en indeholder endocytosesignaler.  (engelsk)  // J Immunol : journal. - 1999. - Bd. 163 , nr. 1 . - S. 25-31 . — PMID 10384095 .
6. ↑ Martin-Blanco N., Jiménez Teja D., Bretones G., Borroto A., Caraballo M., Screpanti I et al. CD3ε rekrutterer Numb for at fremme TCR-nedbrydning.  (engelsk)  // Int Immunol : journal. - 2016. - Bd. 28 , nr. 3 . - S. 127-137 . - doi : 10.1093/intimm/dxv060 . — PMID 26507128 .
7. ↑ Soudais C., de Villatay JP, Le Deist F., Fischer A., ​​​​Lisowska-Grospierre B. Uafhængige mutationer af det humane CD3-epsilon-gen, der resulterer i en T-cellereceptor/CD3-kompleks immundefekt   // Nature Genetics  : tidsskrift . - 1993. - Januar ( bind 3 , nr. 1 ). - S. 77-81 . - doi : 10.1038/ng0193-77 . — PMID 8490660 .
8. ↑ de Saint Basile G., Geissmann F., Flori E., Uring-Lambert B., Soudais C., Cavazzana-Calvo M., Durandy A., Jabado N., Fischer A., ​​​​Le Deist F. Severe kombineret immundefekt forårsaget af mangel i enten delta- eller epsilon-underenheden af ​​CD3  // The  Journal of Clinical Investigation : journal. - 2004. - November ( bind 114 , nr. 10 ). - S. 1512-1517 . - doi : 10.1172/JCI22588 . — PMID 15546002 .
9. ↑ Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine AG Modtagelighed for type I diabetes hos kvinder er forbundet med CD3 epsilon locus på kromosom 11  //  Klinisk og eksperimentel immunologi : journal. - 1991. - Januar ( bind 83 , nr. 1 ). - S. 69-73 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x . — PMID 1671006 .
10. ↑ Nakano H., Yamazaki T., Miyatake S., Nozaki N., Kikuchi A., Saito T. Specifik interaktion mellem topoisomerase II beta og CD3-epsilonkæden af ​​T-cellereceptorkomplekset  // The Journal  of  : tidsskrift . - 1996. - Marts ( bd. 271 , nr. 11 ). - P. 6483-6489 . doi : 10.1074 / jbc.271.11.6483 . — PMID 8626450 .
11. ↑ Yamazaki T., Hamano Y., Tashiro H., Itoh K., Nakano H., Miyatake S., Saito T. CAST, et nyt CD3epsilon-bindende protein, der transducerer aktiveringssignal til interleukin-2-produktion i T-celler  . )  / / The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - Juni ( bind 274 , nr. 26 ). - P. 18173-18180 . doi : 10.1074 / jbc.274.26.18173 . — PMID 10373416 .
12. ↑ Gil D., Schamel WW, Montoya M., Sánchez-Madrid F., Alarcón B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon afslører en ligand-induceret konformationsændring, der er afgørende for T-cellereceptorsignalering og synapsedannelse  (Eng.)  // Celle  : journal. - Cell Press , 2002. - Juni ( vol. 109 , nr. 7 ). - S. 901-912 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00799-7 . — PMID 12110186 .

Litteratur

• Li CJ Terapeutisk biologi: checkpoint pathway aktiveringsterapi, HIV Tat og transkingdom RNA interferens  //  Journal of Cellular Physiology : journal. - 2006. - December ( bd. 209 , nr. 3 ). - S. 695-700 . - doi : 10.1002/jcp.20817 . — PMID 17001685 .
• Thoenes G., Soudais C., le Deist F., Griscelli C., Fischer A., ​​Lisowska-Grospierre B. Strukturel analyse af lav TCR-CD3-kompleksekspression i T-celler hos en immundefekt patient  // The  Journal  : tidsskrift. - 1992. - Januar ( bind 267 , nr. 1 ). - S. 487-493 . — PMID 1370449 .
• Luzzati AL, Giacomini E., Giordani L., Pugliese O., Viora M., Chersi A.  Den antigenspecifikke induktion af normale humane lymfocytter in vitro er nedreguleret af en konserveret HIV p24 epitop  // Immunology letters : journal. - 1992. - August ( bind 33 , nr. 3 ). - S. 307-314 . - doi : 10.1016/0165-2478(92)90078-3 . — PMID 1385321 .
• Lanier LL, Chang C., Spits H., Phillips JH Ekspression af cytoplasmatiske CD3 epsilon-proteiner i aktiverede humane voksne naturlige dræberceller (NK) og CD3 gamma, delta, epsilon-komplekser i føtale NK-celler. Implikationer for forholdet mellem NK- og T-lymfocytter  //  Journal of Immunology : journal. - 1992. - September ( bind 149 , nr. 6 ). - S. 1876-1880 . — PMID 1387664 .
• Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine AG Modtagelighed for type I diabetes hos kvinder er forbundet med CD3 epsilon locus på kromosom 11  //  Klinisk og eksperimentel immunologi : journal. - 1991. - Januar ( bind 83 , nr. 1 ). - S. 69-73 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x . — PMID 1671006 .
• Ruegg CL, Strand M. Et syntetisk peptid med sekvensidentitet med det transmembrane protein GP41 af HIV-1 hæmmer distinkte lymfocytaktiveringsveje afhængig af proteinkinase C og intracellulær calciumtilstrømning  //  Cellular Immunology: journal. - 1991. - Oktober ( bind 137 , nr. 1 ). - S. 1-13 . - doi : 10.1016/0008-8749(91)90051-C . — PMID 1832084 .
• Cefai D., Debre P., Kaczorek M., Idziorek T., Autran B., Bismuth G. Human immundefekt virus-1 glycoproteiner gp120 og gp160 inhiberer specifikt CD3/T celle - antigen receptoren phosphoinositide transduktionsvejen  / The Journal of Clinical Efterforskning : journal. - 1990. - December ( bind 86 , nr. 6 ). - S. 2117-2124 . - doi : 10.1172/JCI114950 . — PMID 1979339 .
• Luzzati AL, Pugliese O., Giacomini E., Giordani L., Quintieri F., Hraba T., Mach O., Krchnák V., Vágner J. Immunregulerende effekt af et syntetisk peptid svarende til en region af protein p24 af HIV  ( Engelsk)  // Folia Biologica: tidsskrift. - 1990. - Bd. 36 , nr. 1 . - S. 71-7 . — PMID 2111780 .
• Koning F., Maloy WL, Coligan JE Implikationerne af underenhedsinteraktioner for strukturen af ​​T-cellereceptor-CD3-komplekset  // European Journal of  Immunology : journal. - 1990. - Februar ( bind 20 , nr. 2 ). - S. 299-305 . - doi : 10.1002/eji.1830200211 . — PMID 2138083 .
• van den Elsen P., Shepley BA, Cho M., Terhorst C. Isolering og karakterisering af en cDNA-klon, der koder for den murine homolog af det humane 20K T3/T-celle receptor glycoprotein  (engelsk)  // Nature: journal. - 1985. - Bd. 314 , nr. 6011 . - S. 542-544 . - doi : 10.1038/314542a0 . — PMID 2859526 .
• Gold DP, Puck JM, Pettey CL, Cho M., Coligan J., Woody JN, Terhorst C. Isolering af cDNA-kloner, der koder for den 20K ikke-glykosylerede polypeptidkæde af den humane T-cellereceptor/T3-kompleks  (engelsk)  / / Natur: journal. - 1986. - Bd. 321 , nr. 6068 . - S. 431-434 . - doi : 10.1038/321431a0 . — PMID 3012357 .
• Clevers HC, Dunlap S., Wileman TE, Terhorst C. Humant CD3-epsilon-gen indeholder tre miniexoner og er transskriberet fra en ikke-TATA-promotor   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1988. - November ( bind 85 , nr. 21 ). - P. 8156-8160 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8156 . — PMID 3267235 .
• Gold DP, Clevers H., Alarcon B., Dunlap S., Novotny J., Williams AF, Terhorst C. Evolutionært forhold mellem T3-kæderne i T-cellereceptorkomplekset og immunglobulinsupergenfamilien  (engelsk)  // Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 1987. - November ( bind 84 , nr. 21 ). - P. 7649-7653 . - doi : 10.1073/pnas.84.21.7649 . — PMID 3478717 .
• DeNofrio D., Radcliff G., Weinhold KJ, Denning SM CD3 delta- og epsilon-genekspression i CD3-CD16+ naturlige  dræbercellekloner afledt af thymusprækursorer //  Human Immunology : journal. - 1995. - August ( bind 43 , nr. 4 ). - S. 283-294 . - doi : 10.1016/0198-8859(95)91034-U . — PMID 7499176 .
• Kishimoto H., Kubo RT, Yorifuji H., Nakayama T., Asano Y., Tada T. Fysisk dissociation af TCR-CD3-komplekset ledsager receptorligering  (engelsk)  // The Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1995. - December ( bd. 182 , nr. 6 ). - S. 1997-2006 . - doi : 10.1084/jem.182.6.1997 . — PMID 7500045 .
• Oravecz T., Norcross MA Kostimulerende egenskaber af det humane CD4-molekyle: forbedring af CD3-induceret T-celleaktivering af human immundefektvirus type 1 gennem viralt kappe-glycoprotein gp120   // AIDS - forskning og humane retrovira : journal. - 1993. - Oktober ( bind 9 , nr. 10 ). - S. 945-955 . - doi : 10.1089/aid.1993.9.945 . — PMID 7506554 .
• Beecher MS, Baiocchi RA, Linett ML, Krajewski CA, Caligiuri MA Ekspression af zeta-proteinunderenheden i CD3-NK-effektorer afledt af human thymus  (engelsk)  // Cellular Immunology: journal. - 1994. - Maj ( bind 155 , nr. 2 ). - S. 508-516 . - doi : 10.1006/cimm.1994.1143 . — PMID 7514106 .
• Luzzati AL, Giacomini E., Giordani L., Viora M., Chersi A., Camponeschi B., Pugliese O. Et HIV p24 heptapeptid nedregulerer antigenspecifikke responser in vitro, der interfererer på niveauet af T3-Ti komplekset  ( Engelsk)  // Cellular Immunology: journal. - 1994. - Juli ( bd. 156 , nr. 2 ). - S. 286-295 . - doi : 10.1006/cimm.1994.1175 . — PMID 7517794 .
• Dianzani U., Bragardo M., Buonfiglio D., Redoglia V., Funaro A., Portoles P., Rojo J., Malavasi F., Pileri A. Modulering af CD4 lateral interaktion med lymfocytoverflademolekyler induceret af HIV-1 gp120  (engelsk)  // European Journal of Immunology : journal. - 1995. - Maj ( bind 25 , nr. 5 ). - S. 1306-1311 . - doi : 10.1002/eji.1830250526 . — PMID 7539755 .
• Müller B., Cooper L., Terhorst C. Samspil mellem den humane TCR/CD3 epsilon og den B-celle antigen receptor associeret Ig-beta (B29  )  // Immunology Letters : journal. - 1995. - Januar ( bind 44 , nr. 2-3 ). - S. 97-103 . - doi : 10.1016/0165-2478(94)00199-2 . — PMID 7541024 .