Ewings sarkom

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 30. april 2021; checks kræver 3 redigeringer .
Ewings sarkom
ICD-11 XH8KJ8
ICD-10 C41,9
ICD-9 170,9
ICD-O M9260 /3
OMIM 133450
SygdommeDB 4604
Medline Plus 001302
eMedicin ped/2589 
MeSH D012512
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Ewings sarkom ( lat.  myeloma endotheliale ) er en ondartet tumor i knogleskelettet . Ewings sarkom påvirker typisk de nederste lange knogler, ribben , bækken , scapula , rygsøjle og kraveben .

Det blev opdaget af James Ewing ( 1866-1943 ) i 1921 . Forskeren beskrev det som en tumor, der primært rammer lange rørknogler .

Ewings sarkom er en af ​​de mest aggressive maligne tumorer [1] . Før brugen af ​​systemisk terapi udviklede næsten 90 % af patienterne metastaser. Den mest almindelige lokalisering af metastaser på tidspunktet for den primære diagnose er lunger, knogler og knoglemarv . 14-50 % af patienterne på diagnosetidspunktet har allerede metastaser påvist ved rutinemæssige forskningsmetoder, og mange flere patienter har mikrometastaser. Lymfogen spredning af metastaser er sjælden og er altid forbundet med en dårlig prognose. Sjældent forekommer også retroperitoneal og mediastinal spredning af metastaser. 2,2% af patienterne har metastaser i CNS ved den indledende diagnose, og næsten alle - ved generaliseringen af ​​processen.

Beskrivelse af sygdommen

Spredning af sygdom

Knoglesarkomer er karakteriseret ved hurtig vækst og tidlig metastasering . Ewings sarkom er den næsthyppigste ondartede knogletumor hos børn, der tegner sig for 10-15%. Denne tumor er sjælden hos børn under 5 år og hos voksne over 30 år. Den maksimale forekomst opstår ved 10-15 års alderen.

Forekomsten af ​​Ewings sarkom har forskellige geografiske og etniske træk. Meget oftere er tumorer i denne gruppe registreret hos hvide unge sammenlignet med beboere i afrikanske og asiatiske lande. Forskelle i forekomsten af ​​Ewings sarkom efter køn opstår, efter at patienterne når en alder af 13-14 år. Drenge rammes oftere end piger i et forhold på ca. 1,5:1.

I en alder af 20 år påvirker Ewings sarkom ofte lange (lårben, små og tibiale, humerus) knogler, i en ældre alder - flade knogler i bækkenet og kraniet, ribben, skulderblade, ryghvirvler.

Mindst 70 % af alle Ewings sarkomer er lokaliseret på underekstremiteterne og i bækkenbækkenet. Primær involvering i tumorprocessen af ​​knoglerne i de øvre ekstremiteter, primært humerus, varierer fra 12 til 16%. Mere sjældne lokaliseringer af Ewings sarkom, der ikke overstiger 10-13 % i hyppighed, er ryghvirvler, ribben, kraveben, skulderblade, kranieknogler, små hånd- og fodknogler.

Årsager

Til dato har det ikke været muligt at identificere potentielle årsager til Ewings sarkom. Der er en række videnskabelige data, der indikerer den arvelige komponents rolle i mekanismen for udviklingen af ​​sygdommen. Især er den samtidige udvikling af sarkom hos søskende beskrevet , hvilket gør det muligt at bedømme betydningen af ​​genetiske defekter. Det er også blevet bevist, at i 40% af tilfældene er forekomsten af ​​knoglesarkom fremkaldt af traumer.

Ewings sarkom består af små, runde celler med sparsom cytoplasma , en rund kerne indeholdende sart kromatin og dårligt synlige basofile nukleoler. I modsætning til osteosarkom producerer det ikke osteoid .

Ideen om den endoteliale karakter af Ewings tumor herskede indtil 1980. Undersøgelser udført i de senere år har vist den neurogene karakter af Ewings tumor. Oftest er Ewings sarkom en udifferentieret knogletumor. Udtrykket "familie af tumorer som Ewings sarkom" optrådte i den særlige litteratur. Fortsæt med det: faktisk Ewings sarkom; perifere primitive neuroektodermale tumorer (PNET'er), herunder knogle-PNET'er, og Ewings ekstraossøse sarkom. [2]

Klinisk billede

Generelle symptomer

Kompleksiteten af ​​tidlig diagnosticering forklares med manglen på onkologisk årvågenhed i forhold til unge, slettede kliniske symptomer, forkert fortolkning af patientens klager (for eksempel at forklare deres forekomst som en sports- eller husskade osv.).

  • Smerter (fra det øjeblik, de første smertefornemmelser vises, til diagnosen er etableret, tager det fra 6 til 12 måneder)
    • I første omgang:
      • lav til moderat intensitet
      • intermitterende karakter - kan spontant svækkes og endda stoppe helt (de såkaldte "lysintervaller")
      • falder ikke til ro
      • forstærkning om natten
      • der er ingen lettelse ved fastgørelse af lemmen.
    • Når tumoren vokser, vil smerten:
      • bliver mere intens
      • begrænser bevægelse i det tilstødende led op til kontraktur
      • forstyrrer søvnen
      • forstyrrer daglige aktiviteter
  • Hurtigt voksende tumor ofte med en patologisk fraktur (sent tegn - 3-4 måneder)
  • Tegn på lokal betændelse:
    • smerter ved palpation
    • hudhyperæmi
    • pastositet (hævelse) af huden
    • lokal temperaturstigning
    • udvidede saphenøse vener
  • Syndrom af generel tumorforgiftning
    • stigning i patientens kropstemperatur (subfebril og febril feber )
    • vægttab og appetit op til kakeksi
    • svaghed
    • anæmi
    • regional lymfadenitis
  • Metastaser
    • ind i lungevæv (mest almindeligt)
    • ind i knoglevæv
    • ind i knoglemarven
    • fjernmetastaser (meget sjælden): i de viscerale organer, lymfeknuder i mediastinum og retroperitonealrummet, pleura, centralnervesystemet i form af beskadigelse af meningeal membraner og substansen i hjernen og rygmarven.
Afhængig af lokalisering
  • Hvis underekstremiteten er påvirket - halthed
  • Når ryghvirvlerne er beskadiget:
    • radikulopati
    • kompression-iskæmisk myelopati med symptomer på paraplegi,
    • dysfunktion af bækkenorganerne (urininkontinens)
  • Med skade på knogler og blødt væv i brystvæggen (i udenlandsk litteratur kaldes det Askins tumor):

Diagnostik

  • Radiografi af knogler påvirket af tumoren og dens metastaser
  • Radiografi og CT af lungerne
  • CT eller MR af dele af skelettet, blødt væv og andre anatomiske områder påvirket af tumorprocessen. Mest præcist bestemmer tumorens størrelse, dens forhold til det omgivende væv, det neurovaskulære bundt, spredningen af ​​tumoren gennem knoglemarvskanalen.
  • Positron emissionstomografi (PET)
  • Osteoscintigrafi . Tillader diagnosticering af fjernmetastaser
  • Angiografi
  • ultralyd
  • Knoglemarvsundersøgelse (bilateral trephinebiopsi af knoglemarven fra iliums vinger). Et træk ved tumorprocessen af ​​Ewings sarkom er en isoleret læsion af knoglemarven i fravær af knoglemetastaser, uanset tumorens primære placering eller størrelse.
  • Tumorbiopsi . Materialet er opnået fra et knogleområde, der støder op til marvkanalen eller en bløddelskomponent.
  • Immunhistokemisk undersøgelse . Næsten 100 % af Ewings sarkomceller producerer ( udtrykker ) overfladeglykoproteinet CD99 (p30/32MIC2) på deres membraner. Bestemmelse af dets udtryk er en overbevisende bekræftelse af den kliniske og radiologiske diagnose af Ewings sarkom. [3] Derudover er Ewings sarkomceller karakteriseret ved ekspression af vimentin.
  • Molekylær genetisk forskning .
    • Fluorescerende in situ hybridisering . Næsten 90-95 % af tumorcellerne har en translokation mellem 11. og 22. kromosom (t (11;22) (q24;q12)), hvilket fører til syntesen af ​​det patologiske EWS/FLI1-protein [4] . Definitionen af ​​denne genetiske defekt er et patognomonisk symptom (kun karakteristisk for denne sygdom) på Ewings sarkom.
    • Polymerasekædereaktion (RT-PCR). mere følsom metode. Det bruges til at bestemme mikrometastaserne af Ewings sarkom i knoglemarven og perifert blod.
Histologisk billede

Det klassiske histologiske billede af Ewings sarkom er repræsenteret af strukturløse aggregater af små tumorceller adskilt af fibrøse lag. Celler har en regelmæssig form, indeholder afrundede eller ovale kerner og er karakteriseret ved et højt nuklear-cytoplasmatisk forhold. Dispersionen af ​​kromatin indeholdt i cellekernerne giver dem et karakteristisk "spejl" udseende. Mitotisk aktivitet i Ewings sarkomceller er normalt lav. Ofte bestemmer patomorfologisk undersøgelse udtalt nekrose af tumorvævet, med overvejende lokalisering af levedygtige celler omkring karrene. Funktioner af morfologien af ​​Ewings sarkom gør det vanskeligt at stille en differentialdiagnose med andre småcellede maligne tumorer hos børn ( neuroblastom , rhabdomyosarkom , non-Hodgkins lymfom , synovial sarkom , leiomyosarkom , etc.). Derfor er en biopsi ikke nok til at stille en diagnose af Ewings sarkom [5]

Røntgenbillede
  • Sameksistens af destruktive og reaktive (osteosklerotiske) processer af knogledannelse.
  • Spredningen af ​​tumorprocessen til det kortikale lag forårsager dens defibrering, lagdeling, uklare konturer, sekvestrering.
  • Inddragelse af periosteum stimulerer lamellær eller nåle-type periosteal knogledannelse.
  • Næsten altid er der en blødvævskomponent af tumoren, der ofte overstiger området med primær knogleødelæggelse i størrelse.
  • Den homogene struktur af bløddelstumorkomponenten er karakteristisk uden elementer af patologisk knogledannelse, forkalkninger eller bruskinslutninger.
Magnetisk resonansbilleddannelse
  • den valgte metode til tumorstadieinddeling
  • vurdering af respons på kemoradioterapi  
  • giver mulighed for vurdering af bløddelsskade 
  • lavt signal på T1-vægtede billeder 
    • heterogen kontrastforstærkning  
  • heterogent højt MR-signal på T2-vægtede billeder

Behandling

  • Multikomponent kemoterapi (medikamenter anvendes - vincristin , adriamycin, ifosfamid , cyclophosphamid , actinomycin, vepezid i kombination). Moderne behandlingsprogrammer bruger præoperativ og postoperativ polykemoterapi, som også tager højde for tumorens histologiske respons på behandling. En god respons af en tumor på kemoterapi anses for at være tilstedeværelsen af ​​mindre end 5 % af levende tumorceller. .
  • Strålebehandling i fokus i høje doser. Med udviklingen af ​​metastaser i lungerne udføres strålebehandling til lungerne.
  • Hvis det er muligt, radikal fjernelse af tumoren (inklusive knogle- og bløddelskomponent). Radikal resektion er mulig med fokus i fibula, knogler i underarmen, ribben, kraveben, scapula.

Kirurgi forbedrer lokal tumorkontrol. Når det kombineres med intensiv kemoterapi og strålebehandling, reduceres risikoen for lokalt tilbagefald betydeligt. Et fald i hyppigheden af ​​lokalt tilbagefald er noteret selv efter ikke-radikale operationer. Moderne kirurgisk teknik giver mulighed for organbevarende operationer i tilfælde af skade på lårbenet, humerus samt resektion af bækkenknoglerne.

Patienter med en dårlig prognose, især dem med knogle- og knoglemarvsmetastaser , som har en overlevelsesrate på mindre end 10 %, er for nylig blevet ordineret mere intensiv behandling - kemoterapi med megadoser af lægemidler med total kropsbestråling og transplantation af autolog knoglemarv eller perifere stamceller . Denne terapi gør det muligt at helbrede mere end 30% af patienterne med en fælles proces (med metastaser til knogler og knoglemarv). Hos patienter med god tumorfølsomhed kan der opnås endnu bedre behandlingsresultater (7-års overlevelse er ca. 50%).

Litteratur

Se også

Links

Noter

  1. ↑ Medline.ru - Biomedicinsk tidsskrift . Hentet 6. december 2007. Arkiveret fra originalen 25. august 2007.
  2. ↑ Arkiveret kopi (link ikke tilgængeligt) . Hentet 30. september 2012. Arkiveret fra originalen 3. september 2013. 
  3. ↑ Kovar H., Dworzak M., Strehl S. et al. Overekspression af det pseudoautosomale gen MIC2 i Ewings sarkom og primitiv neutoectodermal tumor // Onkogen. - 1990. - Vol.5. – S.1067.
  4. ↑ de Alva E., Kawai A., Healey JH et al. EWS-FLI1-fusionstranskriptstruktur er en uafhængig determinant for prognose i Ewings sarkom // J. Clin. oncol. - 1998. - Vol.16. – S.1248.
  5. ↑ Fletcher CD, Unni KK, Mertens F. Patologi og genetik af tumorer i blødt væv og knogler. – Lyon: IARC Press, 2002.
  6. ↑ Wong D, Yip S (april 2020). "At lave hoveder eller haler - fremkomsten af ​​capicua (CIC) som en vigtig multifunktionel tumorundertrykker." Tidsskriftet for patologi . 250 (5): 532-540. DOI : 10.1002/path.5400 . PMID  32073140 .
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier