Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation ( THC , eng.  Hæmatopoietisk celletransplantation, HCT ) - transplantation af hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven ( knoglemarvstransplantation ) eller blod . THC er en medicinsk procedure, der anvendes i hæmatologi og onkologi til sygdomme i blod og knoglemarv , samt nogle andre maligne sygdomme .

Der er tre typer af sådanne transplantationer: [1]

Historisk set var knoglemarvstransplantation den første metode til transplantation af hæmatopoietiske stamceller, og derfor bruges udtrykket "knoglemarvstransplantation" ofte stadig til at beskrive enhver hæmatopoietisk stamcelletransplantation [2] .

På grund af brugen af ​​stamcellevækstfaktorer (G-CSF, G-CSF ), udføres de fleste hæmatopoietiske stamcelletransplantationer i dag ved brug af perifere blodstamceller frem for knoglemarv [3] .

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation har fortsat høj risiko for komplikationer og er traditionelt forbeholdt patienter med livstruende tilstande. Selvom THC nogle gange bruges eksperimentelt til ikke-maligne og ikke-hæmatologiske sygdomme (f.eks. svær autoimmun eller kardiovaskulær sygdom ), er risikoen for fatale komplikationer fortsat for høj til at udvide spektret af indikationer for brug af THC [4] [5] .

Historie

Ideen om knoglemarvstransplantation har eksisteret i lang tid. Allerede i begyndelsen af ​​det 20. århundrede indså forskerne, at alle blodceller kan udvikle sig fra nogle få celler i knoglemarven; sådanne celler i knoglemarven blev kendt som stamceller. Senere opstod ideen om, at stamceller fra en rask persons knoglemarv kunne bruges til at genoprette en anden persons ikke-fungerende knoglemarv. Det er med andre ord muligt at transplantere celler fra en persons (donor) knoglemarv til en anden person (recipient, dvs. modtageren) til terapeutiske formål. I midten af ​​det 20. århundrede interesserede denne idé det amerikanske militær og derefter civile videnskabsmænd, som begyndte aktivt arbejde [6] .

Den franske  onkolog Georges Mathé udførte i 1959 den første i Europa [7] knoglemarvstransplantation fra en ikke-beslægtet donor til fem jugoslaviske atomforskere, som blev udsat for stråling som følge af en ulykke [8] på Vinca Institute of Nuclear Sciences ( serb. Institut for Nuklear Videnskab Vinca ) nær Beograd , som et resultat af behandlingen blev fire patienter raske, en døde [9] . Et par år senere fødte en af ​​modtagerne en helt rask baby.

Den første læge, der udførte en vellykket menneskelig knoglemarvstransplantation i 1968, var Robert A. Good fra University of Minnesota .  En 5-måneder gammel dreng, der led af alvorlig immundefekt, som dræbte 11 af hans nære mandlige slægtninge, fik knoglemarvsceller intravenøst ​​fra sin 8-årige søster. Fra 2003 er denne mand rask og er blevet far [10] .

I 1975 udførte M.D.  John Kersey , også fra University of Minnesota, den første vellykkede knoglemarvstransplantation til behandling af lymfom. Hans patient, 16-årige Eng.  Dave Stahl , i dag den længstlevende lymfompatient, der har modtaget en transplantation [11] .

Et væsentligt bidrag til udviklingen af ​​stamcelletransplantation blev ydet af teamet fra Fred Hutchinson Cancer Research Center i 1950-1970'erne, ledet af Edward Donnel Thomas ( engelsk  E. Donnall Thomas ). Thomas' forskning viste, at intravenøse knoglemarvsceller kunne kolonisere knoglemarven og producere nye blodceller. Hans arbejde reducerede også risikoen for at udvikle en livstruende graft-versus-host-sygdom [12] .  

I 1990 modtog Edward Donnel Thomas sammen med Joseph Murray , der  var involveret i nyretransplantation, Nobelprisen i fysiologi eller medicin for deres opdagelser vedrørende "organ- og celletransplantation i behandlingen af ​​menneskelige sygdomme" [13] .

I 1970'erne blev der foretaget knoglemarvstransplantationer på snesevis af patienter, og så begyndte man at bruge BMT mere og mere. Ifølge data for 2005-2006 udføres næsten 50.000 knoglemarvstransplantationer på verdensplan hvert år [6] .

I december 2012 var omkring 1 million allogene knoglemarvstransplantationer blevet udført på verdensplan. I de seneste årtier er antallet af sådanne transplantationer vokset uden tegn på mætning [14] .

Knoglemarvsdonation

Afhængigt af kilden til knoglemarvsceller skelnes der mellem autolog transplantation (forberedte celler opnået fra patienten selv [15] ) og allogen transplantation (fra donorer, herunder slægtninge) [2] .

Udvælgelsen af ​​en knoglemarvsdonor til en bestemt patient er en kompleks procedure, som udføres efter princippet om vævskompatibilitet mellem donor og modtager. Sammenfaldet af blodgrupper ifølge AB0-systemet er ikke obligatorisk [16] .

De største chancer for at finde en donor er normalt blandt patientens søskende: Sandsynligheden for fuldstændig kompatibilitet med en bror eller søster er 25%. Hvis der ikke er nogen brødre og søstre, der er egnede til donation, er det nødvendigt at lede efter ikke-relaterede knoglemarvsdonorer. For repræsentanter for nogle folkeslag i Rusland er sandsynligheden for at finde fuldt kompatible donorer i udenlandske registre lav på grund af genetiske forskelle mellem nationer.

Det største register, NMDP , med over 6,5 millioner, er placeret i USA [17] . Tyskland giver flest donorer blandt de europæiske lande (mere end 5 millioner mennesker er i ZKRD- registret [18] ). I alt er der mere end 25 millioner potentielle donorer i det internationale knoglemarvsdonorsøgningssystem [19] .

I Rusland er antallet af donorregistre meget lille, og donorbasen i dem er ekstremt lille, af denne grund udføres næsten alle ikke-relaterede knoglemarvstransplantationer i Rusland fra udenlandske donorer [20] .

Russiske organisationer

Ifølge World Marrow Donor Association (WMDA) er der fem organisationer i Rusland, der søger efter knoglemarvsdonorer i internationale databaser:

Ikke-internationale stamcelledonorregistre:

Knoglemarvstransplantationer fra ubeslægtede donorer fra russiske registre er ekstremt sjældne. Oftere udføres transplantationer fra en helt eller delvist matchet relateret donor eller fra en donor fra et udenlandsk register [16] [34] .

Donorkrav

Ifølge årsrapporten fra International Bone Marrow Donor Association (WMDA) fra 2007 blev kun én ud af hver 1430 potentielle hæmatopoietiske stamcelledonorer inkluderet i registrene reel, det vil sige donerede HSC.

Enhver dygtig person i alderen 18 til 55, som aldrig har haft hepatitis B eller C, tuberkulose , malaria, ondartede sygdomme, psykiske lidelser, ikke er bærer af HIV og opfylder nogle andre krav, kan blive en potentiel donor af hæmatopoietiske stamceller [35] .

For at blive en potentiel knoglemarvsdonor (for at blive optaget i registret), skal du gennemgå HLA-typebestemmelse på et af de centre, der leverer denne service. For dem, der ønsker at blive donor, består proceduren i at tage 5-10 milliliter blod fra en vene [36] .

Charitable Foundation "Karelian Register of Unrelated Hematopoietic Stem Cell Donors" bruger midlerne indsamlet fra donorer til at udføre HLA-typning af dem, der ønsker at blive en potentiel donor [37] .

Hvis en person er egnet som potentiel donor for en patient, vil der være behov for yderligere 10 ml blodprøve for at sikre, at de er tilstrækkeligt kompatible med patienten. Hvis donoren viser sig at være kompatibel, vil han straks blive informeret om metoderne til indsamling af knoglemarv eller perifere hæmatopoietiske stamceller og de foretrukne metoder til denne patient.

Indtil for nylig har man troet, at graviditet bidrager til immuniseringen af ​​kvinden, hvilket kan påvirke modtageren. Af denne grund blev der alt andet lige givet fortrinsret til mandlige donorer. På det seneste er denne opfattelse dog blevet rystet, da transplantologer ikke har været i stand til at påvise signifikante forskelle i perioden efter transplantation hos modtagere i tilfælde, hvor donorerne var mænd sammenlignet med de modtagere, hvis donorer var kvinder, der havde en graviditet. I overensstemmelse med internationale anbefalinger blev det dog stadig besluttet at lade spørgsmålet om antallet af graviditeter stå i spørgeskemaet for mere udførligt at informere transplantologer om donorens karakteristika.

Knoglemarvshøstprocedure

For donoren er proceduren for fjernelse af stamceller smertefri. En person er forbundet til en maskine, der tager hans blod og deler det i fraktioner. Cellerne sendes derefter til laboratoriet, hvor den vigtigste forberedelsesfase finder sted. Blod taget fra en donor behandles på en særlig måde, magnetiske mærker påføres cellerne, derefter placeres de i et apparat, hvor unødvendige celler fjernes ved hjælp af et magnetisk filter, og nyttige samles i en speciel pose. Selve transplantationen ligner en blodtransfusion. Barnet modtager kun de celler, der vil hjælpe ham med at bekæmpe tumoren.

— Russiske læger opnår nye succeser i behandlingen af ​​onkologiske sygdomme hos børn // Channel One, 15. februar 2015

Takket være brugen af ​​lægemidler, der stimulerer frigivelsen af ​​knoglemarvsceller til det perifere blod, er det muligt at undgå at tage knoglemarv fra en donor. I dette tilfælde tages blod fra donoren fra en vene, som udsættes for aferese , som et resultat af hvilken de celler, der er nødvendige for modtageren, fjernes fra blodet, og selve blodet returneres til donorens krop. Udvendigt ligner proceduren hæmodialyse . Derefter injiceres patienten intravenøst ​​med en suspension af hæmatopoietiske stamceller, som gradvist befolker hans knoglemarv fra blodbanen og genopretter hæmatopoiesen.

Hvis knoglemarvsceller, og ikke perifere blodceller, tages fra en donor til transplantation, så er donoren indlagt på klinikken i en dag. Proceduren for at tage knoglemarv foregår under generel anæstesi . Knoglemarv tages fra bækkenknoglerne med specielle nåle med et bredt lumen. Indgrebet varer op til to timer, hvor der ikke tages mere end 5 % af det samlede volumen af ​​donorens knoglemarv. Donoren kan som udgangspunkt forlade klinikken om aftenen på operationsdagen [36] . Ømhed kan mærkes i flere dage, som efter et slag fra et fald. Almindelige smertestillende midler hjælper. Fuldstændig genopretning af knoglemarven i donoren sker inden for to uger.

Patientforberedelse

Når en donor er fundet og matchet, er patienten konditioneret.

Denne procedure har to formål:

En patient, der er blevet konditioneret, vil ikke længere være i stand til at overleve uden en transplantation.

Komplikationer hos modtageren

At konditionere en patient, som ødelægger patientens egen knoglemarv og undertrykker immunsystemet, er et alvorligt indgreb, som i sig selv er dødeligt i 5-10 % af tilfældene hos patienter under 35 år. I den ældre gruppe når dødeligheden op på 30 % [16] .

Den mest almindelige og farlige komplikation ved knoglemarvstransplantation er graft-versus-host disease (GVHD).

GVHD er en forventet komplikation og forekommer hos de fleste patienter efter ikke-relateret transplantation [38] .

Da det er umuligt at finde en perfekt matchet donor til en ikke-relateret transplantation, producerer de transplanterede celler lymfocytter, der ikke nøjagtigt matcher patientens væv. Lymfocytter reagerer på den nye værts væv som fjendtlige, hvilket skal bekæmpes. Hud, slimhinder, lever og tarme er oftest ramt. Til behandling af GVHD anvendes lægemidler, der undertrykker immunsystemet (immunosuppressorer), men dødeligheden er fortsat høj: op til 50 % [16] .

Knoglemarvsmodtagere under GVHD er modtagelige for mange infektioner, både som følge af infektion og reaktivering latent i kroppen i lange perioder. Den alvorligste fare for modtageren udgøres af cytomegalovirus [39] [40] , Epstein-Barr virus [41] [42] , varicella-zoster virus [43] [44] , herpes simplex virus [45] [46] , og Toxoplasma gondii [47] [48] .

Risici for donor

Risikoen for komplikationer afhænger af donorens karakteristika, det medicinske personales kvalifikationer og den anvendte metode: generel anæstesi til cellehøst fra bækkenknoglerne eller brug af kolonistimulerende lægemidler før aferese .

Narkotikarisici

For at opnå hæmatopoietiske stamceller fra perifert blod er det nødvendigt at stimulere hæmatopoiesen . Dette opnås ved hjælp af human granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF, G-CSF): Filgrastim [49] (Neupogen, Neulasta, Leucostim) og Lenograstim [50] (Graslopin, Granocyte).

Filgrastim gives typisk ved 10 mcg/kg i 4-5 dage på tidspunktet for stamcelleudtagning. Dokumenterede bivirkninger af filgrastim omfatter miltruptur (identificeret ved smerter i venstre øvre del af maven eller skuldersmerter, risiko 1 ud af 40.000), akut respiratory distress syndrome (ARDS), alveolær blødning og allergiske reaktioner (normalt til stede inden for de første 30 minutter, risiko 1 ud af 300) [51] [52] . Derudover falder blodplade- og hæmoglobinniveauet efter proceduren og vender tilbage til normale niveauer inden for op til en måned.

Spørgsmålet om folks reaktion på disse stoffer er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Problemer med blodpropper og betændelse i aterosklerotiske plaques vides at opstå som følge af G-CSF-injektion [53] . Muligheden for at inducere genetiske ændringer i agranulocytter fra konventionelle donorer er også blevet beskrevet som en bivirkning ved brugen af ​​G-CSF præparater [53] . Der er tegn på, at myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) kan være forårsaget af GCSF hos modtagelige personer [54] .

Risikoen for donoren kan ligge i bivirkninger fra brugen af ​​kolonistimulerende faktorer (knoglesmerter, svaghed, allergiske reaktioner) og fra den anvendte adgangsmetode (følelsesløshed eller prikken på kateterets sted).

Undersøgelsen, som undersøgte 2408 donorer, viste, at alvorlige bivirkninger (kræver længere tids indlæggelse) forekom hos 15 donorer (0,6%). Ingen af ​​disse komplikationer var dødelige. Risikoen for cancer hos donorer overstiger ikke den, der er observeret i den generelle befolkning [52] .

I 2009 blev indikatorerne for 51.024 personer [53] (27.770 knoglemarvsdonorer og 23.254 donorer, hvorfra celler blev taget fra perifert blod), som deltog i relaterede donationer, analyseret :

Originaltekst  (engelsk)[ Visskjule] To hundrede og 62 af de 338 hold (77,5 %) svarede på en første undersøgelse (1993-2002) og 169 af de 262 respondenthold (65 %) på en anden undersøgelse (2003-2005). De havde udført i alt 51.024 første allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer, hvoraf 27.770 var knoglemarv og 23.254 perifert blod. De observerede fem donordødsfald, én efter en knoglemarvsdonation og fire efter perifer bloddonation (hyppighed 0,98 pr. 10.000 donationer; 95 % CI 0,32-2,29), 37 alvorlige bivirkninger (7,25/10.000; 9911 % CI 5,911) heraf 12 hos knoglemarvsdonorer (4,32/10.000; 95 % CI 2,24-7,75) og 25 i perifere bloddonorer (10,76/10.000; 95 % CI 6,97-15,85; p<0,05; p<0,05) og 2901c. 95 % CI 2,39-6,05), heraf 8 efter donation af knoglemarv og 12 efter donation af perifere blodstamceller. Den observerede incidensrate af hæmatologiske maligniteter oversteg ikke den forventede forekomst i en alders- og kønsjusteret generel population.

Alvorlige hændelser hos donorer efter allogen hæmatopoietisk stamcelledonation [53] . // Hæmatologica . - 2009. - Bd. 94. - Nr. 1. - S. 94–101

Med hensyn til dødsfald blandt ikke- beslægtede donorer , ifølge WMDA, var der i februar 2019 kun to sådanne tilfælde (i det andet tilfælde tog en 44-årig donor bevidst og heroisk en risiko, der pludselig dukkede op i sidste fase) ud af 250.000 donationer (siden 1988). Generelt er dette tal så lille, at det ikke er muligt at foretage statistisk signifikante generaliseringer på denne stikprøve. Ingen operation kan betragtes som absolut sikker, men ved knoglemarvsdonation er risikoen for komplikationer minimal. [55]

Problemer med knoglemarvsdonation i Rusland

Det russiske budget dækker ikke omkostningerne ved HLA-typning af potentielle donorer, så dem, der ønsker at blive donorer, har problemer med at finde en organisation, der ville udføre denne procedure.

Det russiske budget sørger ikke for transport-, opholds- og sygeforsikringsomkostninger for en russisk knoglemarvsdonor umiddelbart før cellehentningsproceduren. Derudover er donoren på grund af den manglende lovgivningsmæssige regulering forpligtet til at betale skat af de midler, som den velgørende organisation brugte på den [34] .

Når du bruger internationale registre, er det nødvendigt at betale for søgningen efter en donor og dens aktivering, det vil sige en lægeundersøgelse af donoren, stimulering af væksten af ​​hans knoglemarv og proceduren til indsamling af hæmatopoietiske stamceller. Det russiske budget dækker ikke sådanne udgifter. Midler (i begyndelsen af ​​2013 er omkostningerne 720 tusind rubler) indsamles af velgørende organisationer [56] . I gennemsnit koster omkostningerne ved at finde og aktivere en ikke-beslægtet donor i et udenlandsk register € 18.000, men afhængigt af donorens bopælsland kan det være € 30.000 [57] .

I Rusland er der ikke noget centralt tilsynsorgan, der beskæftiger sig med registrering af potentielle donorer, som i andre lande - for eksempel ZKRD i Tyskland eller NMDP i USA. For indbyggere i Rusland er det mest sandsynligt at finde donorer blandt russere, men hvis registrene ikke er inkluderet i den globale database, skal der sendes separate skriftlige anmodninger til hvert russisk register. En komplet liste over alle små russiske registre er ikke engang kendt for læger på knoglemarvstransplantationsafdelinger [34] .

Etablering og vedligeholdelse af et nationalt register over knoglemarvsdonorer er ikke økonomisk muligt, før der er et tilstrækkeligt antal centre i landet, der beskæftiger sig med ikke-relateret knoglemarvstransplantation. Ellers er det mere rentabelt at betale for søgning og aktivering af en donor i udenlandske registre [58] .

Det er praktisk talt umuligt at finde en donor til repræsentanter for nogle få folk, der har levet isoleret siden oldtiden, for eksempel i Kaukasus [16] .

Primære typningsreagenser koster omkring €250, normalt finansieret af velgørende fonde [36] .

Af denne grund omfattede russiske registre i august 2015 kun 40-50 tusinde mennesker, hvilket er et ubetydeligt antal [59] , hvilket gjorde det muligt at udvælge ikke-relaterede donorer for kun få patienter.

I marts 2018 er der næsten 80.000 potentielle donorer i det nationale register, 202 transplantationer er blevet udført. [60]

Se også

Verdensomspændende knoglemarvsdonor søgemaskine

Noter

  1. ↑ Transplantation af hæmatopoietiske stamceller // Dictionary of Medical Terms, Podari Zhizn Foundation
  2. ↑ 1 2 Gift of Life Foundation: Knoglemarvstransplantation
  3. ↑ Cutler C. , Antin JH Perifere blodstamceller til allogen transplantation: en gennemgang.  (engelsk)  // Stamceller (Dayton, Ohio). - 2001. - Bd. 19, nr. 2 . - S. 108-117. - doi : 10.1634/stamcells.19-2-108 . — PMID 11239165 .
  4. ↑ Tyndall A. , Fassas A. , Passweg J. , Ruiz de Elvira C. , Attal M. , Brooks P. , Black C. , Durez P. , Finke J. , Forman S. , Fouillard L. , Furst D. , Holmes J. , Joske D. , Jouet J. , Kötter I. , Locatelli F. , Prentice H. , Marmont AM , McSweeney P. , Musso M. , Peter HH , Snowden JA , Sullivan K. , Gratwohl A. Autologous hæmatopoietiske stamcelletransplantationer for autoimmun sygdom - gennemførlighed og transplantationsrelateret dødelighed. Autoimmune sygdomme og lymfom arbejdsgrupper i den europæiske gruppe for blod- og marvtransplantation, European League Against Rheumatism og International Stem Cell Project for Autoimmune Disease.  (engelsk)  // Knoglemarvstransplantation. - 1999. - Bd. 24, nr. 7 . - s. 729-734. - doi : 10.1038/sj.bmt.1701987 . — PMID 10516675 .
  5. ↑ Burt RK , Loh Y. , Pearce W. , Beohar N. , Barr WG , Craig R. , Wen Y. , Rapp JA , Kessler J. Kliniske anvendelser af blod-afledte og marv-afledte stamceller til ikke-maligne sygdomme.  (engelsk)  // JAMA. - 2008. - Bd. 299, nr. 8 . - S. 925-936. doi : 10.1001 / jama.299.8.925 . — PMID 18314435 .
  6. ↑ 1 2 Knoglemarvstransplantation. Anvendes til behandling af kræft og andre sygdomme. En bog for patienter, forældre og hjælpere / TV Meleshenko. - Moskva: MMTK-STROY, 2010. - 89 s. - 500 eksemplarer.  — ISBN 9785380000529 , BBC 55.694.15-3.
  7. ↑ Douglas Martin. Dr. Georges Mathé, Transplantation Pioneer, dør  88 år . The New York Times (20. oktober 2010). Hentet 16. august 2015. Arkiveret fra originalen 21. oktober 2010.
  8. ↑ Vinca reaktorulykke, 1958 , udarbejdet af Wm. Robert Johnston // johnstonsarchive.net
  9. ↑ McLaughlin, Thomas P. A Review of Criticality Accidents (link utilgængeligt) . CSRIC 96. Los Alamos National Laboratory (maj 2000). - "Stråledoserne var intense og blev anslået til 205, 320, 410, 415, 422 og 433 tilbage.74 Af de seks tilstedeværende personer døde en, og de fem andre kom sig efter alvorlige tilfælde af strålesyge." Arkiveret fra originalen den 26. september 2007. 
  10. ↑ Wolfgang Saxon. Robert A. Good, 81, grundlægger af moderne immunologi,  dør . The New York Times (18. juni 2003). Hentet 16. august 2015. Arkiveret fra originalen 4. november 2012.
  11. ↑ Kræftforskningspioner dør  . Knoglemarvsfonden (18. marts 2013). - "Den første lymfompatient, som Dr. Kersey-kurerede, Dave Stahl, er stadig i live i dag. Dave var 16 på tidspunktet for sin transplantation og havde en sjælden form for kræft – Birkitts lymfom.” Hentet 16. august 2015. Arkiveret fra originalen 26. maj 2013.
  12. ↑ Thomas ED , Lochte HL Jr. , Lu WC , Ferrebee JW Intravenøs infusion af knoglemarv hos patienter, der modtager stråling og kemoterapi.  (engelsk)  // The New England journal of medicine. - 1957. - Bd. 257, nr. 11 . - S. 491-496. - doi : 10.1056/Nejm195709122571102 . — PMID 13464965 .
  13. ↑ Nobelprisen i fysiologi eller medicin 1990 . Nobelforsamlingen ved Karolinska Institutet. Hentet: 13. september 2014.
  14. ↑ Prof Alois Gratwohl, MD, Marcelo C Pasquini, MD, Prof Mahmoud Aljurf et al. En million hæmopoietiske stamcelletransplantationer: en retrospektiv observationsundersøgelse  (engelsk)  // The Lancet  : tidsskrift. — Elsevier , 2015. — Vol. 2 , nr. 3 . - P. e91-e100 . - doi : 10.1016/S2352-3026(15)00028-9 .
  15. ↑ For eksempel før kemoterapi eller strålebehandling, som forventes at dræbe knoglemarvsceller.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Esquire Rusland. Afvisningsreaktion. 8. august 2013 , artikel fra nr. 49, november 2009
  17. ↑ National Marrow Donor Program (NMDP) - Om vores forskning (link ikke tilgængeligt) . Hentet 28. november 2013. Arkiveret fra originalen 3. december 2013. 
  18. ↑ ZKRD - det tyske nationale register over blodstamcelledonorer (utilgængeligt link) . Hentet 28. november 2013. Arkiveret fra originalen 3. december 2013. 
  19. ↑ Det aktuelle antal donorer og navlestrengsblodsenheder i BMDW-databasen. Knoglemarvsdonorer verden over.
  20. ↑ 1 2 Karelsk knoglemarvsregister
  21. ↑ Hjemmeside for det russiske register over potentielle knoglemarvsstamcelledonorer ved det russiske forskningsinstitut for hæmatologi og transfusiologi i St. Petersborg
  22. ↑ Rusland BMDR Blood Banks på webstedet for International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  23. ↑ Karelske register over hæmatopoietiske stamceller på webstedet for International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  24. ↑ Hjemmeside for NC "Register of Donors", Samara
  25. ↑ Rusland HPC Registry på webstedet for International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  26. ↑ Hæmatologisk forskningscenter under det russiske sundhedsministerium
  27. ↑ Forskningscenter for hæmatologi på webstedet for International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  28. ↑ Sundhedsministeriet i byen Moskva
  29. ↑ Moscow Stem Cell Bank på webstedet for International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  30. ↑ Nationalt register over knoglemarvsdonorer opkaldt efter Vasya Perevoshchikov . rusfond.ru. Dato for adgang: 26. januar 2016.
  31. ↑ Klinik "Institutet for pædiatrisk hæmatologi og transplantation opkaldt efter A.I. R. M. Gorbacheva " (utilgængeligt link) . Hentet 5. august 2013. Arkiveret fra originalen 15. august 2013. 
  32. ↑ Chelyabinsk regionale blodtransfusionsstation
  33. ↑ Federal State Budgetary Institution "Russian Medical Research and Production Center "Rosplazma" fra Federal Medical and Biological Agency"
  34. ↑ 1 2 3 Gift of Life Foundation. Fremstillet i Rusland
  35. ↑ Sacchi N. , Costeas P. , Hartwell L. , Hurley CK , Raffoux C. , Rosenmayr A. , ​​Greinix H. Hæmatopoietiske stamcelledonorregistre: World Marrow Donor Association anbefalinger til evaluering af donorsundhed.  (engelsk)  // Knoglemarvstransplantation. - 2008. - Bd. 42, nr. 1 . - S. 9-14. - doi : 10.1038/bmt.2008.76 . — PMID 18362904 .
  36. ↑ 1 2 3 Podari Zhizn Foundation: National blodprøve
  37. ↑ Karelsk Register over ubeslægtede donorer af hæmatopoietiske stamceller. Sådan bliver du knoglemarvsdonor.
  38. ↑ Gift of Life Charitable Foundation. Graft-versus-host-reaktion
  39. ↑ Boeckh M. , Nichols WG , Papanicolaou G. , Rubin R. , Wingard JR , Zaia J. Cytomegalovirus i hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere: Nuværende status, kendte udfordringer og fremtidige strategier.  (engelsk)  // Biology of blood and marrow transplantation: tidsskrift fra American Society for Blood and Marrow Transplantation. - 2003. - Bd. 9, nr. 9 . - S. 543-558. - doi : 10.1016/S1083-8791(03)00287-8 . — PMID 14506657 .
  40. ↑ Bacigalupo A. , Boyd A. , Slipper J. , Curtis J. , Clissold S. Foscarnet i behandlingen af ​​cytomegalovirusinfektioner hos hæmatopoietiske stamcelletransplanterede patienter.  (engelsk)  // Ekspertgennemgang af anti-infektiøs terapi. - 2012. - Bd. 10, nr. 11 . - S. 1249-1264. doi : 10.1586 / eri.12.115 . — PMID 23167560 .
  41. ↑ Clave E. , Agbalika F. , Bajzik V. , Peffault de Latour R. , Trillard M. , Rabian C. , Scieux C. , Devergie A. , Socié G. , Ribaud P. , Adès L. , Ferry C. , Gluckman E. , Charron D. , Esperou H. , Toubert A. , Moins-Teisserenc H. Epstein-Barr virus (EBV) reaktivering i allogen stamcelletransplantation: forhold mellem viral belastning, EBV-specifik T-celle rekonstitution og rituximab terapi.  (engelsk)  // Transplantation. - 2004. - Bd. 77, nr. 1 . - S. 76-84. - doi : 10.1097/01.TP.0000093997.83754.2B . — PMID 14724439 .
  42. ↑ Meijer E. , Cornelissen JJ Epstein-Barr virus-associeret lymfoproliferativ sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation: molekylær overvågning og tidlig behandling af højrisikopatienter.  (engelsk)  // Aktuel mening i hæmatologi. - 2008. - Bd. 15, nr. 6 . - S. 576-585. - doi : 10.1097/MOH.0b013e328311f438 . — PMID 18832928 .
  43. ↑ Peritz DC , Duncan C. , Kurek K. , Perez-Atayde AR , Lehmann LE Visceral varicella zoster-virus (VZV) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) hos pædiatriske patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD).  (engelsk)  // Journal of pediatric hematology/oncology. - 2008. - Bd. 30, nr. 12 . - S. 931-934. - doi : 10.1097/MPH.0b013e31817e4b14 . — PMID 19131784 .
  44. ↑ Doki N. , Miyawaki S. , Tanaka M. , Kudo D. , Wake A. , Oshima K. , Fujita H. , Uehara T. , Hyo R. , Mori T. , Takahashi S. , Okamoto S. , Sakamaki H. Visceral varicella zoster virusinfektion efter allogen stamcelletransplantation.  (engelsk)  // Transplantation infectious disease: et officielt tidsskrift for Transplantation Society. - 2013. - Bd. 15, nr. 3 . - S. 314-318. - doi : 10.1111/tid.12073 . — PMID 23551634 .
  45. ↑ Akpek G. , Joseph R. , Günay C. , Kessler II , Shvartsbeyn M. , Bhatnagar B. , Aurelian L. Hyppig påvisning af herpes simplex virus-antigen i hud og perifert blod CD34+ mononukleære celler fra patienter med graft-versus-host sygdom.  (engelsk)  // Biology of blood and marrow transplantation: tidsskrift fra American Society for Blood and Marrow Transplantation. - 2013. - Bd. 19, nr. 4 . - s. 529-537. - doi : 10.1016/j.bbmt.2012.12.021 . — PMID 23313704 .
  46. ↑ Andrei G. , Georgala A. , Topalis D. , Fiten P. , Aoun M. , Opdenakker G. , Snoeck R. Heterogenitet og evolution af thymidinkinase og DNA-polymerasemutanter af herpes simplex virus type 1: implikationer for antiviral terapi.  (engelsk)  // The Journal of infectious diseases. - 2013. - Bd. 207, nr. 8 . - S. 1295-1305. - doi : 10.1093/infdis/jit019 . — PMID 23315323 .
  47. ↑ Robert-Gangneux F. , Stekers Y. , Yera H. , Accoceberry I. , Menotti J. , Cassaing S. , Brenier-Pinchart MP , Hennequin C. , Delhaes L. , Bonhomme J. , Villena I. , Scherer E. . , Dalle F. , Touafek F. , Filisetti D. , Varlet-Marie E. , Pelloux H. , Bastien P. Molekylær diagnose af toxoplasmose hos immunkompromitterede patienter: en 3-årig multicenter retrospektiv undersøgelse.  (engelsk)  // Journal of clinical microbiology. - 2015. - Bd. 53, nr. 5 . - S. 1677-1684. - doi : 10.1128/JCM.03282-14 . — PMID 25762774 .
  48. ↑ Nigro MG , Figueroa C. , Ledesma BA Retrospektiv undersøgelse af implementeringen af ​​den kvalitative PCR-teknik i biologiske prøver til overvågning af toxoplasmose hos pædiatriske patienter, der modtager hæmatopoietisk stamcelletransplantation  // Revista Argentina de microbiologia. - 2014. - Bd. 46, nr. 1 . - S. 24-29. - doi : 10.1016/S0325-7541(14)70043-4 . — PMID 24721270 .
  49. ↑ Filgrastim . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel.
  50. ↑ Lenograstim . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel.
  51. ↑ Neupogen-receptoplysninger leveret af Amgen http://pi.amgen.com/united_states/neupogen/neupogen_pi_hcp_english.pdf
  52. ↑ 1 2 Pulsipher MA , Chitphakdithai P. , Miller JP , Logan BR , King RJ , Rizzo JD , Leitman SF , Anderlini P. , Haagenson MD , Kurian S. , Klein JP , Horowitz MM , Confer DL Uønskede hændelser blandt 2408 donorer af perifere blodstamceller: resultater af et prospektivt forsøg fra National Marrow Donor Program.  (engelsk)  // Blood. - 2009. - Bd. 113, nr. 15 . - P. 3604-3611. - doi : 10.1182/blood-2008-08-175323 . — PMID 19190248 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Halter J. , Kodera Y. , Ispizua AU , Greinix HT , Schmitz N. , Favre G. , Baldomero H. , Niederwieser D. , Apperley JF , Gratwohl A. Alvorlige hændelser hos donorer efter allogen stamcellehæmatopoietisk donation.  (engelsk)  // Haematologica. - 2009. - Bd. 94, nr. 1 . - S. 94-101. doi : 10.3324 /haematol.13668 . — PMID 19059940 .
  54. ↑ Pamphilon D. , Siddiq S. , Brunskill S. , Dorée C. , Hyde C. , Horowitz M. , Stanworth S. Stamcelledonation - hvilke råd kan gives til donoren?  (engelsk)  // British journal of haematology. - 2009. - Bd. 147, nr. 1 . - S. 71-76. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x . — PMID 19681886 .
  55. ↑ Nelsons kamp . rusfond.ru. Hentet: 29. oktober 2019.
  56. ↑ Gift of Life Charitable Foundation. Kolya Litvinov
  57. ↑ Søgning og aktivering af en KM-donor. Gift of Life Foundation
  58. ↑ Yana Podzyuban. For at redde deres patienter er russiske onkologer nødt til at bryde loven . Første kanal . Hentet 28. juli 2015. Arkiveret fra originalen 28. juli 2015.
  59. ↑ Evgeny Lisakov. Yuri Ioffe: "Karelsk knoglemarvsdonorregister er et af de få i Rusland" . Informationsbureau "Respublika" (6. august 2015). Dato for adgang: 14. august 2015. Arkiveret fra arkiverne 20. januar 5081.
  60. ↑ Nationalt register over knoglemarvsdonorer opkaldt efter Vasya Perevoshchikov . rdkm.rusfond.ru. Dato for adgang: 11. april 2018.

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger
 Transplantation
Typer
Organer og væv