CD99

CD99 ( MIC2 ) er et membranglykoprotein . Humant genprodukt CD99 [1] [2] [3] . Genet for proteinet er placeret på X-kromosomet , men det er ikke genstand for X-kromosominaktivering . CD99 var det første pseudoautosomale områdegen, der blev opdaget hos mennesker [4] .

Udtryk

CD99 udtrykkes på overfladen af ​​alle leukocytter , men i størst grad på thymocytter [5] [6] [7] . Proteinet menes at øge T-lymfocytcelleadhæsion [8] [9] og T- celleapoptose [10] . Proteinet er også fundet på endotelceller og i parodontiet , herunder fibroblaster og gingivalepitelceller [ 3] . Deltager i cellemigration og aktivering [11] . Proteinet blev fundet at binde cyclophilin A [12] .

CD99 er blevet fundet på Ewings sarkom [13] og tumorgranulosaceller [14] . Proteinekspression er højere på maligne gliomceller end på hjerneceller, og en sådan øget ekspression korrelerer med et højt niveau af invasivitet og dødelighed hos sådanne patienter [15] . Anti -CD99- antistoffer bruges i diagnostisk immunhistokemi til at skelne Ewings sarkom fra andre lignende tumorer og til at identificere thymustumorer i spindelneurontumorer såsom synovialt sarkom , hæmangiopericytom og meningiom [4] . Selvom det onkogene EWS/FLI-protein menes at regulere CD99 , resulterer fuldstændig knockdown af EWS/FLI-genet kun i et beskedent fald i CD99 . Når CD99 -genet slås ned i cellerne hos en patient med Ewings sarkom, fører transplantation af sådanne celler til mus til langsom tumorudvikling og reduceret metastasering af tumorceller til knoglemarven [13] .

Reduceret ekspression af CD99 resulterer i øget produktion af β-III-tubulin og større neuronal vækst [13] .

Mænd har højere niveauer af CD99 end kvinder [16] .

Interaktion

CD99 hæmmer celleadhæsion til den ekstracellulære matrix ved at reducere affiniteten af ​​β1-integrin [17] .

Struktur

CD99 består af 185 aminosyrer og har en molekylvægt på 18,8 kDa. Det har et særligt højt niveau af O-glykosylering. Den modne glycosylerede form af proteinet er 32 kDa.

Noter

1. ↑ Entrez-gen: CD99 CD99-molekyle . (ubestemt)
2. ↑ Goodfellow P, Banting G, Sheer D, Ropers HH, Caine A, Ferguson-Smith MA, Povey S, Voss R (1983). "Genetiske beviser på, at et Y-bundet gen hos mennesker er homologt med et gen på X-kromosomet." natur . 302 (5906): 346-9. Bibcode : 1983Natur.302..346G . DOI : 10.1038/302346a0 . PMID  6188056 . S2CID  4273099 .
3. ↑ 1 2 Krisanaprakornkit S, Chotjumlong P, Pata S, Chruewkamlow N, Reutrakul V, Kasinrerk W (januar 2013). "CD99-ligering inducerer intercellulær celleadhæsionsmolekyle-1-ekspression og sekretion i humane gingivalfibroblaster." Arch. Oral Biol . 58 (1): 82-93. DOI : 10.1016/j.archoralbio.2012.06.011 . PMID  22795566 .
4. ↑ 1 2 Manual of Diagnostic Cytology . — 2. — Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. — S.  145–146 . - ISBN 978-1-84110-100-2 .
5. ↑ Aussel C, Bernard G, Breittmayer JP, Pelassy C, Zoccola D, Bernard A (september 1993). "Monoklonale antistoffer rettet mod E2-proteinet (MIC2-genprodukt) inducerer eksponering af phosphatidylserin ved thymocytcelleoverfladen". biokemi . 32 (38): 10096-101. doi : 10.1021/ bi00089a027 . PMID 8399135 . 
6. ↑ Dworzak MN, Fritsch G, Buchinger P, Fleischer C, Printz D, Zellner A, Schöllhammer A, Steiner G, Ambros PF, Gadner H (januar 1994). "Flowcytometrisk vurdering af human MIC2-ekspression i knoglemarv, thymus og perifert blod." Blod . 83 (2): 415-25. DOI : 10.1182/blod.V83.2.415.415 . PMID  7506950 .
7. ↑ Choi EY, Park WS, Jung KC, Kim SH, Kim YY, Lee WJ, Park SH (juli 1998). "Engagement af CD99 inducerer opregulering af TCR og MHC klasse I og II molekyler på overfladen af ​​humane thymocytter" . Journal of Immunology . 161 (2): 749-54. PMID  9670951 .
8. ↑ Bernard G, Raimondi V, Alberti I, Pourtein M, Widjenes J, Ticchioni M, Bernard A (oktober 2000). "CD99 (E2) opregulerer alfa4beta1-afhængig T-celleadhæsion til betændt vaskulært endotel under flowforhold." European Journal of Immunology . 30 (10): 3061-5. DOI : 10.1002/1521-4141(200010)30:10<3061::AID-IMMU3061>3.0.CO;2-M . PMID  11069091 .
9. ↑ Kasinrerk W, Tokrasinwit N, Moonsom S, Stockinger H (januar 2000). "CD99 monoklonalt antistof inducerer homotypisk adhæsion af Jurkat-celler gennem proteintyrosinkinase og proteinkinase C-afhængig vej". Immunologibreve . 71 (1): 33-41. DOI : 10.1016/S0165-2478(99)00165-0 . PMID  10709783 .
10. ↑ Bernard G, Breittmayer JP, de Matteis M, Trapont P, Hofman P, Senik A, Bernard A (marts 1997). "Apoptose af umodne thymocytter medieret af E2/CD99". Journal of Immunology . 158 (6): 2543-50. PMID  9058785 .
11. ↑ Oh KI, Kim BK, Ban YL, Choi EY, Jung KC, Lee IS, Park SH (april 2007). "CD99 aktiverer T-celler via en co-stimulerende funktion, der fremmer raft-association af TCR-kompleks og tyrosin-phosphorylering af TCR zeta." Eksperimentel og molekylær medicin . 39 (2): 176-84. DOI : 10.1038/emm.2007.20 . PMID  17464179 .
12. ↑ Kim HJ, Chong KH, Kang SW, Lee JR, Kim JY, Hahn MJ, Kim TJ (september 2004). "Identifikation af cyclophilin A som et CD99-bindende protein ved gær to-hybrid screening". Immunologibreve . 95 (2): 155-9. DOI : 10.1016/j.imlet.2004.07.001 . PMID  15388255 .
13. ↑ 1 2 3 Rocchi A, Manara MC, Sciandra M, Zambelli D, Nardi F, Nicoletti G, Garofalo C, Meschini S, Astolfi A, Colombo MP, Lessnick SL, Picci P, Scotlandi K (marts 2010). "CD99 hæmmer neural differentiering af humane Ewing-sarkomceller og bidrager derved til onkogenese" . J. Clin. Invester . 120 (3): 668-80. DOI : 10.1172/JCI36667 . PMC2827943  . _ PMID20197622  . _
14. ↑ CD99 (utilgængeligt link) . NordiQC . Hentet 15. september 2010. Arkiveret fra originalen 20. juli 2011. (ubestemt) 
15. ↑ Seol HJ, Chang JH, Yamamoto J, Romagnuolo R, Suh Y, Weeks A, Agnihotri S, Smith CA, Rutka JT (september 2012). "Overekspression af CD99 øger migrationen og invasiviteten af ​​humane maligne gliomceller" . Gener Cancer . 3 (9-10): 535-49. DOI : 10.1177/1947601912473603 . PMC  3591096 . PMID  23486730 .
16. ↑ Lefèvre N, Corazza F, Duchateau J, Desir J, Casimir G (juli 2012). "Kønsforskelle i inflammatoriske cytokiner og CD99-ekspression efter in vitro lipopolysaccharid-stimulering". chok . 38 (1): 37-42. DOI : 10.1097/SHK.0b013e3182571e46 . PMID  22575993 . S2CID  7092987 .
17. ↑ Lee KJ, Lee SH, Yadav BK, Ju HM, Kim MS, Park JH, Jeoung D, Lee H, Hahn JH (marts 2012). "Aktiveringen af ​​CD99 hæmmer celle-ekstracellulær matrixadhæsion ved at undertrykke β(1) integrin-affinitet." BMB Rep . 45 (3): 159-64. DOI : 10.5483/BMBRep.2012.45.3.159 . PMID22449702  . _

Litteratur

• Goodfellow PJ, Mondello C, Darling SM, Pym B, Little P, Goodfellow PN (1988). "Fravær af methylering af en CpG-rig region i 5'-enden af ​​MIC2-genet på det aktive X-, det inaktive X- og Y-kromosom" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 85 (15): 5605-9. Bibcode : 1988PNAS...85.5605G . DOI : 10.1073/pnas.85.15.5605 . PMC281808  . _ PMID2456574  . _
• Banting GS, Pym B, Darling SM, Goodfellow PN (1989). "MIC2-genproduktet: epitopkortlægning og strukturel forudsigelsesanalyse definerer et integreret membranprotein." Mol. Immunol . 26 (2): 181-8. DOI : 10.1016/0161-5890(89)90100-4 . PMID2465491  . _
• Gelin C, Aubrit F, Phalipon A, Raynal B, Cole S, Kaczorek M, Bernard A (1989). "E2-antigenet, et 32 ​​kd glycoprotein involveret i T-celleadhæsionsprocesser, er MIC2-genproduktet" . EMBO J. 8 (11): 3253-9. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08485.x . PMC  401451 . PMID  2479542 .
• Darling SM, Goodfellow PJ, Pym B, Banting GS, Pritchard C, Goodfellow PN (1987). "Molekylær genetik af MIC2: et gen, der deles af de menneskelige X- og Y-kromosomer". Cold Spring Harb. Symp. kvant. biol . 51 (1): 205-12. DOI : 10.1101/SQB.1986.051.01.025 . PMID  3472717 .
• Buckle V, Mondello C, Darling S, Craig IW, Goodfellow PN (1985). "Homologt udtrykte gener i det menneskelige kønskromosomparringsområde". natur . 317 (6039): 739-41. Bibcode : 1985Natur.317..739B . DOI : 10.1038/317739a0 . PMID  4058580 . S2CID  4236963 .
• Dworzak MN, Fritsch G, Buchinger P, Fleischer C, Printz D, Zellner A, Schöllhammer A, Steiner G, Ambros PF, Gadner H (1994). "Flowcytometrisk vurdering af human MIC2-ekspression i knoglemarv, thymus og perifert blod." Blod . 83 (2): 415-25. DOI : 10.1182/blod.V83.2.415.415 . PMID  7506950 .
• Choi EY, Park WS, Jung KC, Kim SH, Kim YY, Lee WJ, Park SH (1998). "Engagement af CD99 inducerer opregulering af TCR og MHC klasse I og II molekyler på overfladen af ​​humane thymocytter". J. Immunol . 161 (2): 749-54. PMID  9670951 .
• Gordon MD, Corless C, Renshaw AA, Beckstead J (1998). "CD99, keratin og vimentin-farvning af kønsstreng-stromale tumorer, normale æggestokke og testikler." Mod. Pathol . 11 (8): 769-73. PMID  9720506 .
• Fouchet C, Gane P, Cartron JP, Lopez C (2000). "Kvantitativ analyse af XG-blodgruppe og CD99-antigener på humane røde blodlegemer". Immunogenetik . 51 (8-9): 688-94. DOI : 10.1007/s002510000193 . PMID  10941840 . S2CID  19170267 .
• Jung KC, Park WS, Bae YM, Hahn JH, Hahn K, Lee H, Lee HW, Koo HJ, Shin HJ, Shin HS, Park YE, Park SH (2003). "Immunoreaktivitet af CD99 i mavekræft" . J. Koreansk Med. Sci . 17 (4): 483-9. DOI : 10.3346/jkms.2002.17.4.483 . PMC  3054910 . PMID  12172043 .
• Lee HJ, Kim E, Jee B, Hahn JH, Han K, Jung KC, Park SH, Lee H (2003). "Funktionel involvering af src og fokal adhæsionskinase i en CD99-splejsningsvariant-induceret motilitet af humane brystkræftceller". Eksperimentel og molekylær medicin . 34 (3): 177-83. DOI : 10.1038/emm.2002.26 . PMID  12216109 .
• Veräjäkorva E, Laato M, Pöllänen P (2003). "CD 99 og CD 106 (VCAM-1) i human testis". Asiatiske J. Androl . 4 (4): 243-8. PMID  12508122 .
• Gil MC, Lee MH, Seo JI, Choi YL, Kim MK, Jung KC, Park SH, Kim TJ (2004). "Karakterisering og epitopkortlægning af to monoklonale antistoffer mod human CD99". Eksperimentel og molekylær medicin . 34 (6): 411-8. DOI : 10.1038/emm.2002.58 . PMID  12526082 .
• Yoon SS, Jung KI, Choi YL, Choi EY, Lee IS, Park SH, Kim TJ (2003). "Engagement af CD99 udløser den eksocytiske transport af gangliosid GM1 og omorganiseringen af ​​actin cytoskelet". FEBS Lett . 540 (1-3): 217-22. DOI : 10.1016/S0014-5793(03)00268-0 . PMID  12681511 . S2CID  2932584 .
• Kim MK, Choi YL, Kim MK, Kim SH, Choi EY, Park WS, Bae YM, Woo SK, Park SH (2003). "MHC klasse II engagement hæmmer CD99-induceret apoptose og opregulering af T-cellereceptor og MHC-molekyler i humane thymocytter og T-cellelinje". FEBS Lett . 546 (2-3): 379-84. DOI : 10.1016/S0014-5793(03)00567-2 . PMID  12832073 . S2CID  22487044 .
• Jung KC, Kim NH, Park WS, Park SH, Bae Y (2003). "CD99-signalet forbedrer Fas-medieret apoptose i den humane leukæmicellelinje, Jurkat." FEBS Lett . 554 (3): 478-84. DOI : 10.1016/S0014-5793(03)01224-9 . PMID  14623115 . S2CID  21588654 .
• Lee EJ, Lee HG, Park SH, Choi EY, Park SH (2004). "CD99 type II er en afgørende faktor for differentieringen af ​​primitive neuroektodermale celler." Eksperimentel og molekylær medicin . 35 (5): 438-47. DOI : 10.1038/emm.2003.57 . PMID  14646598 .
• Mahmood MN, Salama ME, Chaffins M, Ormsby AH, Ma CK, Linden MD, Lee MW (2004). "Solitær sklerotisk fibrom i huden: en mulig forbindelse med pleomorf fibrom med immunfænotypisk ekspression for O13 (CD99) og CD34." J. Cutan. Pathol . 30 (10): 631-6. DOI : 10.1034/j.1600-0560.2003.00126.x . PMID  14744088 . S2CID  37152987 .
• Cerisano V, Aalto Y, Perdichizzi S, Bernard G, Manara MC, Benini S, Cenacchi G, Preda P, Lattanzi G, Nagy B, Knuutila S, Colombo MP, Bernard A, Picci P, Scotlandi K (2004). "Molekylære mekanismer for CD99-induceret caspase-uafhængig celledød og celle-celleadhæsion i Ewings sarkomceller: actin og zyxin som centrale intracellulære mediatorer". Onkogen . 23 (33): 5664-74. doi : 10.1038/sj.onc.1207741 . PMID  15184883 .