CD20

CD20 eller B-lymfocytantigen CD20 er en protein co-receptor placeret på overfladen af ​​B-lymfocytter . Humant MS4A1 - genprodukt. Den nøjagtige funktion af dette protein er endnu ikke fastlagt, men det antages, at det deltager i aktiveringen og proliferationen af ​​B-lymfocytter [1] .

Gen- og proteinstruktur

MS4A1 -genet tilhører MS4A -familien (membranspændende 4A ) ,  som omfatter mindst 25 andre gener. Generne af denne familie er grupperet på 11q12-13 locus . Formentlig har de tilsvarende proteiner en lignende rumlig struktur : de er membranproteiner, der spænder over membranen 4 gange og har N- og C-terminale cytoplasmatiske domæner [2] .

Funktioner

CD20-receptorliganden er ikke kendt [3] . Proteinet er involveret i at give et optimalt B-lymfocyt- immunrespons, især mod T-uafhængige antigener [4] . Regulerer aktivering og proliferation af B-lymfocytter.

Fordeling

CD20 er specifik for B-lymfocytter. Det er også til stede på overfladen af ​​maligne celler i de fleste B-celle lymfoproliferative sygdomme [2] .

CD20 begynder at blive syntetiseret i de tidlige stadier af B-celledifferentiering , nemlig i præ-B-celler før fremkomsten af ​​immunoglobulins tunge kæder i cytoplasmaet . Denne markør forsvinder kun under den endelige differentiering af B-cellen til en plasmacelle [5] .

I patologi

Et tilfælde af variabel uklassificeret immundefekt forårsaget af en homozygot mutation af MS4A1 -genet er beskrevet [4] . Denne tilstand er blevet manifesteret ved tilbagevendende bakterielle infektioner i luftvejene . En blodprøve afslørede hypogammaglobulinæmi, et nedsat antal hukommelses-B-celler på baggrund af et normalt totalt B-celletal i perifert blod . Patientens immunsystem producerede meget få antistoffer som reaktion på tilstedeværelsen af ​​det T-uafhængige antigen.

I terapi

Modificerede anti -CD20- antistoffer såsom rituximab , ofatumumab og andre bruges ved kroniske lymfatiske leukæmier [6] [7] .

Se også

• Klynge af differentiering

Noter

1. ↑ CD20 i UniProt-databasen . Hentet 14. august 2014. Arkiveret fra originalen 24. juli 2014. (ubestemt)
2. ↑ 1 2 Janas E. , Priest R. , Malhotra R. Functional role of lipid rafts in CD20-aktivitet?  (engelsk)  // Biochemical Society symposium. - 2005. - Nej. 72 . - S. 165-175. — PMID 15649140 .
3. ↑ Cragg MS, Walshe CA, Ivanov AO, Glennie MJ Biologien af ​​CD20 og dets potentiale som mål for mAb-terapi  //  Curr Dir Autoimmun : journal. - 2005. - Bd. 8 . - S. 140-174 . - doi : 10.1159/000082102 . — PMID 15564720 .
4. ↑ 1 2 Kuijpers TW, Bende RJ, Baars PA, Grummels A., Derks IA, Dolman KM, Beaumont T., Tedder TF, van Noesel CJ, Eldering E., van Lier RA CD20-mangel hos mennesker resulterer i svækket T-celle- uafhængige antistofresponser  // J Clin  Invest : journal. - 2010. - Januar ( bind 120 , nr. 1 ). - S. 214-222 . - doi : 10.1172/JCI40231 . — PMID 20038800 .
5. ↑ Bourget I. , Breittmayer JP , Grenier-Brossette N. , Cousin JL CD20 monoklonale antistoffer nedregulerer IgM på overfladen af ​​B-celler.  (engelsk)  // European journal of immunology. - 1993. - Bd. 23, nr. 3 . - s. 768-771. - doi : 10.1002/eji.1830230330 . — PMID 7680616 .
6. ↑ Jain P., O'Brien S. Anti-CD20 monoklonale antistoffer ved kronisk lymfatisk leukæmi  // Expert  Opin Biol Ther : journal. - 2013. - Februar ( bind 13 , nr. 2 ). - S. 169-182 . doi : 10.1517 / 14712598.2012.735655 . — PMID 23256681 .
7. ↑ Boross P., Leusen JH Virkningsmekanismer for CD20-antistoffer   // Am J Cancer Res : journal. - 2012. - Bd. 2 , nr. 6 . - S. 676-690 . — PMID 23226614 .

Litteratur

• Macardle PJ, Nicholson IC CD20  //  Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. - 2003. - Bd. 16 , nr. 2 . - S. 136-138 . — PMID 12144126 .
• Tamayose K., Sato N., Ando J., et al. CD3-negativ, CD20-positiv T-celle prolymfocytisk leukæmi: case-rapport og gennemgang af litteraturen   // Am . J. Hematol. : journal. - 2002. - Bd. 71 , nr. 4 . - S. 331-335 . doi : 10.1002 / ajh.10224 . — PMID 12447967 .
• Kuster H., Zhang L., Brini AT, et al. Genet og cDNA for den humane højaffinitetsimmunoglobulin E-receptor beta-kæde og ekspression af den komplette humane receptor  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1992. - Bd. 267 , nr. 18 . - P. 12782-12787 . — PMID 1535625 .
• Einfeld DA, Brown JP, Valentine MA, et al. Molekylær kloning af den humane B-celle CD20-receptor forudsiger et hydrofobt protein med flere transmembrane domæner  // EMBO  J. : journal. - 1988. - Bd. 7 , nr. 3 . - s. 711-717 . — PMID 2456210 .
• Tedder TF, Disteche CM, Louie E., et al. Genet, der koder for det humane CD20 (B1) differentieringsantigen, er placeret på kromosom 11 nær t(11;14)(q13;q32) translokationsstedet  (engelsk)  // J. Immunol. : journal. - 1989. - Bd. 142 , nr. 7 . - S. 2555-2559 . — PMID 2466898 .