Mannose receptor

Mannosereceptoren  er et type C-lektin , der findes på overfladen af ​​makrofager og dendritiske celler , såvel som nogle hudceller såsom hudfibroblaster og keratinocytter . [1] [2] Medlem af den endocytiske receptorfamilie sammen med Endo180 (CD280) , M-type PLA2R og DEC-205 (CD205) . [3]

Mannosereceptoren genkender terminale rester af mannose , N-acetylglucosamin og fucose på glycankæder af proteiner [4] placeret på overfladen af ​​nogle mikroorganismer og spiller en rolle i medfødt og erhvervet immunitet. Derudover er mannosereceptoren involveret i fjernelse af glycoproteiner fra blodbanen, herunder sulfaterede glycopeptidhormoner og glycoproteiner frigivet som et resultat af patologiske processer. [5] Mannosereceptoren recirkuleres konstant mellem plasmamembranen og endosomerne på en clathrin - afhængig måde. [6] Der er 2 typer mannosereceptorer, genprodukterne MRC1 (CD206) og MRC2 (CD280).

Struktur

Mannosereceptoren er et type 1 transmembranprotein med en ekstracellulær N-terminal og en intracellulær C-terminal. Det syntetiseres som en inaktiv precursor og aktiveres ved proteolyse i Golgi-apparatet. [7] Den ekstracellulære del af proteinet består af 8 på hinanden følgende type C kulhydratgenkendelsesdomæner (CRD'er), et type II fibronectindomæne og et cysteinrigt domæne. Det cytoplasmatiske domæne har ingen signalsekvenser og er ude af stand til signaltransduktion af sig selv. [otte]

Det N-terminale cysteinrige domæne er homologt med B-kæden af ​​ricin og binder til sulfaterede saccharider med særlig høj affinitet for N-acetylgalactosamin og galactose , som er sulfateret i position 3 og 4 i pyranoseringen . [9] Andre ligander i dette domæne er chondroitinsulfater A og B, sulfateret sialyl-LewisX og sialyl-LewisA. [6] Mannosereceptoren er det eneste familiemedlem, hvor det cysteinrige domæne er funktionelt aktivt. [5]

Glykosylering

Mannosereceptoren er stærkt glycosyleret , dens N-glycosyleringssteder viser en høj grad af konservatisme hos mennesker og mus, hvilket indikerer en vigtig rolle for de glycosylerede steder. Sialinsyre i receptorglycaner spiller en vigtig rolle i bindingen af ​​sulfaterede og mannosylerede glycoproteiner. Siallation af mannosereceptoren regulerer dens multimerisering, hvilket påvirker bindingen af ​​sulfaterede glycoproteiner. [8] [10]

Funktioner

Typer

Der er to gener i mennesker, der koder for to typer mannosereceptorer:

Se også

• asialoglycoprotein receptor

Noter

1. ↑ Szolnoky G., Bata-Csörgö Z., Kenderessy AS, Kiss M., Pivarcsi A., Novák Z., Nagy Newman K., Michel G., Ruzicka T., Maródi L., Dobozy A., Kemény L. En mannosebindende receptor udtrykkes på humane keratinocytter og medierer drab af Candida albicans  //  Journal of Investigative Dermatology : journal. - 2001. - August ( bind 117 , nr. 2 ). - S. 205-213 . - doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.14071.x . — PMID 11511295 .
2. ↑ Sheikh H., Yarwood H., Ashworth A., Isacke CM Endo180, et endocytisk recirkulerende glycoprotein relateret til makrofagmannosereceptoren udtrykkes på fibroblaster, endotelceller og makrofager og fungerer som en lektinreceptor  //  Journal of Cell Science : journal. — Selskabet af Biologer, 2000. - Marts ( bind 113 (Pt 6) ). - S. 1021-1032 . — PMID 10683150 .
3. ↑ East L., Isacke CM Mannosereceptorfamilien  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 2002. - Bd. 1572 , Nr. 2-3 . - S. 364-386 . - doi : 10.1016/S0304-4165(02)00319-7 . — PMID 12223280 .
4. ↑ Schlesinger PH, Doebber TW, Mandell BF, White R., DeSchryver C., Rodman JS, Miller MJ, Stahl P. Plasmaclearance af glycoproteiner med terminal mannose og N-acetylglucosamin af ikke-parenkymale leverceller. Undersøgelser med beta-glucuronidase, N-acetyl-β-D-glucosaminidase, ribonuclease B og agalacto-orosomucoid  //  Biochemical Journal : journal. - 1978. - Bd. 176 , nr. 1 . - S. 103-109 . — PMID 728098 .
5. ↑ 1 2 Lee SJ, Evers S., Roeder D., Parlow AF, Risteli J., Risteli L., Lee YC, Feizi T., Langen H., Nussenzweig MC Mannosereceptor-medieret regulering af serumglycoprotein-  homeostase )  // Videnskab: tidsskrift. - 2002. - Bd. 295 , nr. 5561 . - S. 1898-1901 . - doi : 10.1126/science.1069540 . — PMID 11884756 .
6. ↑ 1 2 Gazi U., Martinez-Pomares L. Indflydelse af mannosereceptoren i værtens immunresponser  (engelsk)  // Immunobiology : journal. - 2009. - Bd. 214 , nr. 7 . - S. 554-561 . - doi : 10.1016/j.imbio.2008.11.004 . — PMID 19162368 .
7. ↑ Stahl PD, Ezekowitz RAB Mannosereceptoren er en mønstergenkendelsesreceptor involveret i værtsforsvar // Aktuel mening i immunologi. - 1998. - T. 10. - Nej. 1. - S. 50-55.
8. ↑ 1 2 Martinez-Pomares L. Mannosereceptoren  //  Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2012. - Bd. 92 , nr. 6 . - S. 1177-1186 . - doi : 10.1189/jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
9. ↑ Fiete DJ, Beranek MC, Baenziger JU Et cysteinrigt domæne af "mannose"-receptoren medierer GalNAc-4-SO4-binding   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1998. - Marts ( bind 95 , nr. 5 ). - S. 2089-2093 . — PMID 9482843 .
10. ↑ Su Y., Bakker T., Harris J., Tsang C., Brown GD, Wormald MR, Gordon S., Dwek RA, Rudd PM, Martinez-Pomares L. Glycosylering påvirker lectinaktiviteterne af makrofagmannosereceptoren   // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2005. - Bd. 280 , nr. 38 . - P. 32811-32820 . - doi : 10.1074/jbc.M503457200 . — PMID 15983039 .

Litteratur

• Azad, A.K.; Rajaram, M.V.; Schlesinger, L.S. Udnyttelse af makrofagmannosereceptoren (CD206) i infektionssygdomsdiagnostik og -terapi. (engelsk)  // J Cytol Mol Biol: tidsskrift. - 2014. - Januar ( bind 1 , nr. 1 ). - doi : 10.13188/2325-4653.1000003 . — PMID 24672807 .
• Martinez-Pomares, L. Mannosereceptoren. (engelsk)  // Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2012. - December ( bind 92 , nr. 6 ). - S. 1177-1186 . - doi : 10.1189/jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
• Vautier, S.; MacCallum, D.M.; Brown, GD. C-type lectinreceptorer og cytokiner i svampeimmunitet. (engelsk)  // Cytokine : journal. - 2012. - April ( bd. 58 , nr. 1 ). - S. 89-99 . - doi : 10.1016/j.cyto.2011.08.031 . — PMID 21924922 .