CD97

ADGRE5 (Adhæsion G protein-koblet receptor E5) eller CD97  er et G-protein koblet receptor (GPCR) protein [1] [2] , et produkt af ADGRE5 genet [3] [4] [5] [6] . Adhæsive GPCR-proteiner er karakteriseret ved en stor ekstracellulær region, der ofte indeholder N-terminale proteinfunktionelle fragmenter forbundet med TM7 syv helix-membranregionen via et domæne kendt som GAIN (autoproteolyse-inducerende GPCR) [7] .

CD97 er bredt udtrykt på mange celler, herunder hæmatopoietiske stam- og progenitorceller, immunceller, epitelceller, muskelceller, samt tumorceller af den nævnte oprindelse [8] [9] [10] [11] [12] [13 ] . Det N-terminale domæne af CD97 indeholder EGF -lignende domæner, som, som et resultat af alternativ splejsning, danner tre varianter af proteinet [5] . Det N-terminale fragment af CD97 har 3-5 EGF-lignende domæner i mennesker og 3-4 i mus [14] .

Ligander

Komplementnedbrydningsacceleratorfaktor (DAF/ CD55 ), et regulatorisk protein i komplementkaskaden, interagerer med det første og andet EGF-lignende domæne af CD97 [15] , chondroitinsulfat B med det fjerde [16] . α5β1- og αvβ3- integrinerne binder til RGD-domænet nedstrøms for de EGF-lignende domæner [17] , mens CD90 (Thy-1) interagerer med GAIN-domænet [18] . Binding til CD55 kræver N-glycosylering af de EGF-lignende domæner af CD97 [19] .

Rolle i signaltransmission

Transgen ekspression af CD97 i mus fører til en stigning i ikke-phosphoryleret membranbundet β-catenin og phosphoryleret proteinkinase B (AKT) [20] . Ydermere letter ektopisk ekspression af CD97 RhoA -aktivering ved at binde til Gα12/13 og inducerer også Ki67-ekspression og phosphorylerer ERK- og Akt-kinaser ved at øge signaleringen af ​​lysophosphatidinsyrereceptoren LPAR1 [21] [22] . Lysophosphatidylethanolamin og lysophosphatidinsyre bruger LPAR1-CD97-dimeren til at signalere G i/o -protein-phospholipase C -inositol-1,4,5-triphosphat- komplekset og inducerer intracellulære calciumniveauer i brystpakceller [23] .

Funktioner

CD97 spiller en afgørende rolle som immunsystemformidler . Ved aktivering af lymfoide og myeloide celler og neutrofiler øges CD97-ekspression, hvilket sikrer adhæsion og migration af disse celler til inflammationssteder [24] . Desuden har CD97 vist sig at regulere granulocythomeostase . Mus, der mangler CD97 eller dets ligand CD55 , har vist sig at have en to gange stigning i granulocytniveauer som et resultat af forbedret granulopoiesis [25] . Antistoffer mod CD97 reducerer forskellige inflammatoriske sygdomme ved at reducere granulocytter [26] . Samtidig forårsager anti-CD97-antistoffer kun granulocytopeni under inflammation gennem en mekanisme forbundet med Fc - receptoren [27] . Endelig regulerer interaktionen mellem CD97 og dets ligand CD55 T -lymfocytaktivering og øger cytokinproliferation og syntese [28] [29] .

Abnormiteter i CD97-ekspression er blevet beskrevet i autoimmune sygdomme såsom leddegigt og dissemineret sklerose . Ekspression af CD97 på makrofager og tilstedeværelsen af ​​høje niveauer af CD55 på fibroblast -lignende synovialceller tyder på, at CD97-CD55 interaktion er involveret i rekruttering og tilbageholdelse af makrofager i synovium ved reumatoid arthritis [30] . Anti-CD97 antistoffer, såvel som fraværet af CD97 og CD55, i mus reducerer synovial inflammation og ledskader i induceret eksperimentel arthritis [31] [32] . I hjernen er CD97 fraværende i det hvide stof, og dets udtryk er udelukkende begrænset til det vaskulære endotel. I tidlige præaktive plaques antyder øget CD97-ekspression på endotelceller og stabil ekspression på migrerende leukocytter en rolle for begge proteiner i immuncellemigration over blod-hjerne-barrieren [33] . Derudover blev der fundet frie N-terminale fragmenter af CD97 i serum fra patienter med reumatoid arthritis og dissemineret sklerose [30] .

Ud over vigtige funktioner i immunsystemet er CD97 sandsynligvis involveret i intercellulære interaktioner. CD97 i colon enterocytter forbedrer E-cadherin adhæsive junctions , som giver lateral celle-til-celle junction og regulerer lokalisering og nedbrydning af β-catenin medieret af glykogensyntase kinase 3β og proteinkinase B [20] . Ektopisk ekspression af CD97 øger niveauet af N-cadherin og β-catenin i fibrosarkomceller, hvilket øger intercellulær aggregering [34] . CD97 er til stede på det sarkoplasmatiske reticulum og det perifere sarcolemma af skeletmuskelceller. Men selvom fraværet af CD97 påvirker strukturen af ​​sarcolemmaet, ændrer det ikke muskelfunktionen [13] . Endelig er CD97 i stand til at aktivere endothelial angiogenese medieret gennem integriner α5β1 og αvβ3, som giver cellevedhæftning [17] .

Klinisk betydning

Ekspression af CD97 på tumorceller blev først påvist på dedifferentierede fibrosarkomceller og i lymfeknudemetastaser af disse celler [35] . CD97 er nu kendt for at være til stede på mange typer af tumorer, herunder skjoldbruskkirtel-, mave-, bugspytkirtel-, spiserørs-, kolorektale og orale pladeepitel -sarkomer , såvel som glioblastomer [35] [36] [37] [38] [39] [40 ] [41] . Derudover er øget ekspression af CD97 karakteristisk for celler i den invasive zone af tumorer [42] , hvilket tyder på en mulig rolle af proteinet i migration og metastasering af tumorceller [39] [42] og korrelerer med dårlig prognose [40 ] [37] [38] [43] [44] . I nogle tumorer afhænger CD97's rolle af proteinets isoform. Således øger den korte EGF(1,2,5)-isoform migration og metastasering af gastriske carcinomceller [45] ; den korte EGF(1,2,5) isoform inducerer, mens den fulde EGF(1-5) isoform tværtimod undertrykker indtrængning af gastriske carcinomceller i væv [46] .

Overekspression af CD97 inducerer cellemigration, aktiverer matrixmetalloproteinaser (MMP'er) og øger sekretion af interleukin 8 [47] . Tumorsuppressoren miRNA-126, som ofte nedreguleres i tumorceller, påvirker CD97, som kan modulere tumorprogression [48] . CD97 kan danne en heterodimer med LPAR1 -receptoren, som spiller en rolle i tumorvækst, som synergistisk modulerer lysophosphatidinsyre- medieret Rho GTPase - funktion og signalering [22] [21] . CD97 regulerer lokalisering og nedbrydning af β-catenin [20] . Glykogensyntase kinase 3β , som hæmmes i nogle tumorceller, regulerer stabiliteten af ​​β-catenin i cytoplasmaet og dets efterfølgende transport til kernen, hvilket letter ekspressionen af ​​proto- onkogener [49] [50] . På grund af sin rolle i tumorinvasion og angiogenese er CD97 et potentielt terapeutisk mål. Adskillige midler har vist sig at være i stand til at reducere CD97-ekspression, såsom TGF-β, natriumbutyrat, retinsyre og troglitazon [37] [38] [51] .

Noter

1. ↑ Stacey M, Yona S. Adhæsion-GPCR'er: Struktur til funktion (fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi). - Berlin : Springer, 2011. - ISBN 978-1-4419-7912-4 .
2. ↑ Langenhan, T; Aust, G; Hamann, J (21. maj 2013). "Klæbende signalering - adhæsionsklasse G proteinkoblede receptorer tager scenen." Videnskabens signalering . 6 (276): re3. doi : 10.1126/scisignal.2003825 . PMID23695165  . _ S2CID  6958640 .
3. ↑ Hamann J, Eichler W, Hamann D, Kerstens HM, Poddighe PJ, Hoovers JM, Hartmann E, Strauss M, van Lier RA (Aug 1995). "Ekspressionskloning og kromosomal kortlægning af leukocytaktiveringsantigenet CD97, et nyt syv-span transmembranmolekyle af sekretionsreceptorsuperfamilien med et usædvanligt ekstracellulært domæne." Journal of Immunology . 155 (4): 1942-50. PMID  7636245 .
4. ↑ Hamann J, Hartmann E, van Lier RA (feb 1996). "Struktur af det humane CD97-gen: exon-shuffling har genereret en ny type syv-span transmembranmolekyle relateret til sekretinreceptorsuperfamilien." Genomik . 32 (1): 144-7. DOI : 10.1006/geno.1996.0092 . PMID  8786105 .
5. ↑ 1 2 Entrez-gen: CD97 CD97-molekyle . (ubestemt)
6. ↑ Hamann, J; Aust, G; Araç, D; Engel, FB; Formsten, C; Fredriksson, R; Hall, R.A.; Harty, B.L.; Kirchhoff, C; Knapp, B; Krishnan, A; Liebscher, I; Lin, HH; Martinelli, DC; Munk, KR; Peeters, M.C.; Piao, X; Promel, S; Schöneberg, T; Schwartz, TW; Singer, K; Stacey, M; Ushkaryov, YA; Vallon, M; Wolfrum, U; Wright, M.W.; Xu, L; Langenhan, T; Schioth, HB (april 2015). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. xciv. Adhæsion G-protein-koblede receptorer” . Farmakologiske anmeldelser . 67 (2): 338-67. DOI : 10.1124/pr.114.009647 . PMC  4394687 . PMID  25713288 .
7. ↑ Araç D, Boucard AA, Bolliger MF, Nguyen J, Soltis SM, Südhof TC, Brunger AT (Mar 2012). "Et nyt evolutionært konserveret domæne af celleadhæsions-GPCR'er medierer autoproteolyse" . EMBO Journal . 31 (6): 1364-78. doi : 10.1038/emboj.2012.26 . PMC  3321182 . PMID  22333914 .
8. ↑ van Pel M, Hagoort H, Hamann J, Fibbe WE (aug 2008). "CD97 udtrykkes differentielt på murine hæmatopoietiske stam- og progenitorceller." Hæmatologisk . 93 (8): 1137-44. DOI : 10.3324/hæmatol.12838 . PMID  18603564 .
9. ↑ Eichler W, Hamann J, Aust G (november 1997). "Ekspressionskarakteristika for det humane CD97-antigen". vævsantigener . 50 (5): 429-38. DOI : 10.1111/j.1399-0039.1997.tb02897.x . PMID  9389316 .
10. ↑ Jaspars LH, Vos W, Aust G, Van Lier RA, Hamann J (april 2001). "Vævsfordeling af den humane CD97 EGF-TM7-receptor". vævsantigener . 57 (4): 325-31. DOI : 10.1034/j.1399-0039.2001.057004325.x . PMID  11380941 .
11. ↑ Aust G, Wandel E, Boltze C, Sittig D, Schütz A, Horn LC, Wobus M (april 2006). "Diversitet af CD97 i glatte muskelceller". Celle- og vævsforskning . 324 (1): 139-47. DOI : 10.1007/s00441-005-0103-2 . PMID  16408199 . S2CID  36161414 .
12. ↑ Veninga H, Becker S, Hoek RM, Wobus M, Wandel E, van der Kaa J, van der Valk M, de Vos AF, Haase H, Owens B, van der Poll T, van Lier RA, Verbeek JS, Aust G , Hamann J (november 2008). "Analyse af CD97-ekspression og manipulation: antistofbehandling, men ikke genmålretning begrænser granulocytmigrering". Journal of Immunology . 181 (9): 6574-83. DOI : 10.4049/jimmunol.181.9.6574 . PMID  18941248 .
13. ↑ 1 2 Zyryanova T, Schneider R, Adams V, Sittig D, Kerner C, Gebhardt C, Ruffert H, Glasmacher S, Hepp P, Punkt K, Neuhaus J, Hamann J, Aust G (2014). "Skeletmuskelekspression af adhæsion-GPCR CD97: CD97-deletion inducerer en unormal struktur af det sarkoplasmatiske retikulum, men forringer ikke skeletmuskelfunktionen . " PLOS ET . 9 (6): e100513. doi : 10.1371/journal.pone.0100513 . PMC  4065095 . PMID  24949957 .
14. ↑ Gordon S, Hamann J, Lin HH, Stacey M (sep 2011). "F4/80 og de relaterede adhæsion-GPCR'er". European Journal of Immunology . 41 (9): 2472-6. DOI : 10.1002/eji.201141715 . PMID  21952799 .
15. ↑ Hamann J, Stortelers C, Kiss-Toth E, Vogel B, Eichler W, van Lier RA (maj 1998). "Karakterisering af CD55 (DAF)-bindingsstedet på den syv-span transmembrane receptor CD97". European Journal of Immunology . 28 (5): 1701-7. DOI : 10.1002/(SICI)1521-4141(199805)28:05<1701::AID-IMMU1701>3.0.CO;2-2 . PMID  9603477 .
16. ↑ Hamann J, Vogel B, van Schijndel GM, van Lier RA (sep 1996). "Den syv-span transmembrane receptor CD97 har en cellulær ligand (CD55, DAF)" . Journal of Experimental Medicine . 184 (3): 1185-9. DOI : 10.1084/jem.184.3.1185 . PMC2192782  . _ PMID  9064337 .
17. ↑ 1 2 Wang T, Ward Y, Tian L, Lake R, Guedez L, Stetler-Stevenson WG, Kelly K (april 2005). "CD97, en adhæsionsreceptor på inflammatoriske celler, stimulerer angiogenese gennem binding af integrin-modreceptorer på endotelceller". Blod . 105 (7): 2836-44. doi : 10.1182/blood-2004-07-2878 . PMID  15576472 .
18. ↑ Wandel E, Saalbach A, Sittig D, Gebhardt C, Aust G (feb 2012). "Thy-1 (CD90) er en interagerende partner for CD97 på aktiverede endotelceller". Journal of Immunology . 188 (3): 1442-50. DOI : 10.4049/jimmunol.1003944 . PMID22210915  . _
19. ↑ Wobus M, Vogel B, Schmücking E, Hamann J, Aust G (dec. 2004). "N-glycosylering af CD97 inden for EGF-domænerne er afgørende for epitoptilgængelighed i normale og maligne celler såvel som CD55-ligandbinding." International Journal of Cancer . 112 (5): 815-22. DOI : 10.1002/ijc.20483 . PMID  15386373 . S2CID  25515098 .
20. ↑ 1 2 3 Becker S, Wandel E, Wobus M, Schneider R, Amasheh S, Sittig D, Kerner C, Naumann R, Hamann J, Aust G (13. januar 2010). "Overekspression af CD97 i tarmepitelceller fra transgene mus dæmper colitis ved at styrke adherens-forbindelserne . " PLOS ET . 5 (1): e8507. doi : 10.1371/journal.pone.0008507 . PMC2801611  . _ PMID20084281  . _
21. ↑ 1 2 Ward Y, Lake R, Yin JJ, Heger CD, Raffeld M, Goldsmith PK, Merino M, Kelly K (dec. 2011). "LPA-receptor heterodimeriserer med CD97 for at amplificere LPA-initieret RHO-afhængig signalering og invasion i prostatacancerceller" . kræftforskning . 71 (23): 7301-11. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-11-2381 . PMC  6697138 . PMID21978933  . _
22. ↑ 1 2 Ward Y, Lake R, Martin PL, Killian K, Salerno P, Wang T, Meltzer P, Merino M, Cheng SY, Santoro M, Garcia-Rostan G, Kelly K (maj 2013). "CD97 forstærker LPA-receptorsignalering og fremmer progression af skjoldbruskkirtelkræft i en musemodel." Onkogen . 32 (22): 2726-38. DOI : 10.1038/onc.2012.301 . HDL : 10261/116503 . PMID  22797060 .
23. ↑ Park SJ, Lee KP, Kang S, Chung HY, Bae YS, Okajima F, Im DS (november 2013). "Lysophosphatidylethanolamin anvender LPA(1) og CD97 i MDA-MB-231 brystkræftceller". Cellulær signalering . 25 (11): 2147-54. DOI : 10.1016/j.cellsig.2013.07.001 . PMID23838008  . _
24. ↑ Leemans JC, te Velde AA, Florquin S, Bennink RJ, de Bruin K, van Lier RA, van der Poll T, Hamann J (Jan 2004). "Den epidermale vækstfaktor-syv transmembrane (EGF-TM7) receptor CD97 er nødvendig for neutrofil migration og værtsforsvar." Journal of Immunology . 172 (2): 1125-31. DOI : 10.4049/jimmunol.172.2.1125 . PMID  14707087 .
25. ↑ Veninga H, Hoek RM, de Vos AF, de Bruin AM, An FQ, van der Poll T, van Lier RA, Medof ME, Hamann J (2011). "En ny rolle for CD55 i granulocythomeostase og antibakterielt værtsforsvar" . PLOS ET . 6 (10): e24431. doi : 10.1371/journal.pone.0024431 . PMC  3184942 . PMID21984892  . _
26. ↑ CD97 i leukocythandel // Adhesion-GPCRS. - 2010. - Bd. 706.-S. 128-37. — ISBN 978-1-4419-7912-4 . - doi : 10.1007/978-1-4419-7913-1_11 .
27. ↑ Veninga H, de Groot DM, McCloskey N, Owens BM, Dessing MC, Verbeek JS, Nourshargh S, van Eenennaam H, Boots AM, Hamann J (Mar 2011). "CD97-antistof udtømmer granulocytter i mus under forhold med akut inflammation via en Fc-receptorafhængig mekanisme". Journal of Leukocyte Biology . 89 (3): 413-21. DOI : 10.1189/jlb.0510280 . PMID21169517  . _ S2CID  21436547 .
28. ↑ Capasso M, Durrant LG, Stacey M, Gordon S, Ramage J, Spendlove I (jul 2006). "Kostimulering via CD55 på humane CD4+ T-celler medieret af CD97". Journal of Immunology . 177 (2): 1070-7. DOI : 10.4049/jimmunol.177.2.1070 . PMID  16818763 .
29. ↑ Abbott RJ, Spendlove I, Roversi P, Fitzgibbon H, Knott V, Teriete P, McDonnell JM, Handford PA, Lea SM (jul 2007). "Strukturel og funktionel karakterisering af et nyt T-cellereceptor co-regulatorisk proteinkompleks, CD97-CD55." Journal of Biological Chemistry . 282 (30): 22023-32. DOI : 10.1074/jbc.M702588200 . PMID  17449467 .
30. ↑ 1 2 Hamann J, Wishaupt JO, van Lier RA, Smeets TJ, Breedveld FC, Tak PP (april 1999). "Ekspression af aktiveringsantigenet CD97 og dets ligand CD55 i reumatoid synovialvæv". Gigt og gigt . 42 (4): 650-8. DOI : 10.1002/1529-0131(199904)42:4<650::AID-ANR7>3.0.CO;2-S . PMID  10211878 .
31. ↑ Kop EN, Adriaansen J, Smeets TJ, Vervoordeldonk MJ, van Lier RA, Hamann J, Tak PP (2006). "CD97-neutralisering øger modstanden mod kollagen-induceret arthritis hos mus" . Gigtforskning og -terapi . 8 (5): R155. DOI : 10.1186/ar2049 . PMC  1779430 . PMID  17007638 .
32. ↑ Hoek RM, de Launay D, Kop EN, Yilmaz-Elis AS, Lin F, Reedquist KA, Verbeek JS, Medof ME, Tak PP, Hamann J (april 2010). "Sletning af enten CD55 eller CD97 forbedrer arthritis i musemodeller." Gigt og gigt . 62 (4): 1036-42. DOI : 10.1002/art.27347 . PMID20131275  . _
33. ↑ Visser L, de Vos AF, Hamann J, Melief MJ, van Meurs M, van Lier RA, Laman JD, Hintzen RQ (november 2002). "Ekspression af EGF-TM7-receptoren CD97 og dens ligand CD55 (DAF) i multipel sklerose". Journal of Neuroimmunology . 132 (1-2): 156-63. DOI : 10.1016/s0165-5728(02)00306-5 . PMID  12417446 . S2CID  23377628 .
34. ↑ Hsiao CC, Chen HY, Chang GW, Lin HH (januar 2011). "GPS-autoproteolyse er påkrævet for CD97 at opregulere ekspressionen af ​​N-cadherin, der fremmer homotypisk celle-celle-aggregering." FEBS Breve . 585 (2): 313-8. DOI : 10.1016/j.febslet.2010.12.005 . PMID  21156175 . S2CID  24457862 .
35. ↑ 1 2 Aust G, Eichler W, Laue S, Lehmann I, Heldin NE, Lotz O, Scherbaum WA, Dralle H, Hoang-Vu C (maj 1997). "CD97: en dedifferentieringsmarkør i humane skjoldbruskkirtelcarcinomer". kræftforskning . 57 (9): 1798-806. PMID  9135025 .
36. ↑ Aust G, Steinert M, Schütz A, Boltze C, Wahlbuhl M, Hamann J, Wobus M (november 2002). "CD97, men ikke dets nært beslægtede EGF-TM7 familiemedlem EMR2, udtrykkes på mave-, bugspytkirtel- og spiserørskarcinomer" . American Journal of Clinical Pathology . 118 (5): 699-707. DOI : 10.1309/A6AB-VF3F-7M88-C0EJ . PMID  12428789 .
37. ↑ 1 2 3 Steinert M, Wobus M, Boltze C, Schütz A, Wahlbuhl M, Hamann J, Aust G (Nov 2002). "Ekspression og regulering af CD97 i kolorektale carcinomcellelinjer og tumorvæv" . American Journal of Pathology . 161 (5): 1657-67. DOI : 10.1016/S0002-9440(10)64443-4 . PMC  1850798 . PMID  12414513 .
38. ↑ 1 2 3 Mustafa T, Eckert A, Klonisch T, Kehlen A, Maurer P, Klintschar M, Erhuma M, Zschoyan R, Gimm O, Dralle H, Schubert J, Hoang-Vu C (Jan 2005). "Ekspression af den epidermale vækstfaktor syv-transmembrane medlem CD97 korrelerer med gradering og stadieinddeling i humane orale pladecellecarcinomer." Kræftepidemiologi, biomarkører og forebyggelse . 14 (1): 108-19. PMID  15668483 .
39. ↑ 1 2 Safaee M, Clark AJ, Oh MC, Ivan ME, Bloch O, Kaur G, Sun MZ, Kim JM, Oh T, Berger MS, Parsa AT (2013). "Overekspression af CD97 giver en invasiv fænotype i glioblastomceller og er forbundet med nedsat overlevelse af glioblastompatienter . " PLOS ET . 8 (4): e62765. doi : 10.1371/journal.pone.0062765 . PMC  3637305 . PMID  23658650 .
40. ↑ 12 Liu JK, Lubelski D, Schonberg DL, Wu Q, Hale JS, Flavahan WA, Mulkearns-Hubert EE, Man J, Hjelmeland AB, Yu J, Lathia JD, Rich JN (aug 2014). "Fagdisplayopdagelse af nye molekylære mål i glioblastom-initierende celler" . Celledød og differentiering . 21 (8): 1325-39. DOI : 10.1038/cdd.2014.65 . PMC  4085538 . PMID24832468  . _
41. ↑ Safaee M, Fakurnejad S, Bloch O, Clark AJ, Ivan ME, Sun MZ, Oh T, Phillips JJ, Parsa AT (2015). "Proportional opregulering af CD97-isoformer i glioblastom og glioblastom-afledte hjernetumor-initierende celler" . PLOS ET . 10 (2): e0111532. doi : 10.1371/journal.pone.0111532 . PMC  4340952 . PMID  25714433 .
42. ↑ 1 2 Wobus M, Huber O, Hamann J, Aust G (Nov 2006). "CD97-overekspression i tumorceller ved invasionsfronten i kolorektal cancer (CC) er uafhængigt reguleret af den kanoniske Wnt-vej". Molekylær karcinogenese . 45 (11): 881-6. DOI : 10.1002/mc.20262 . PMID  16929497 . S2CID  24924901 .
43. ↑ Wu J, Lei L, Wang S, Gu D, Zhang J (2012). "Immunhistokemisk udtryk og prognostisk værdi af CD97 og dets ligand CD55 i primær galdeblærecarcinom" . Journal of Biomedicine & Biotechnology . 2012 : 587672. DOI : 10.1155/2012/587672 . PMC  3324160 . PMID22547928  . _
44. ↑ He Z, Wu H, Jiao Y, Zheng J (feb 2015). "Ekspression og prognostisk værdi af CD97 og dets ligand CD55 i bugspytkirtelkræft" . Onkologiske breve . 9 (2): 793-797. DOI : 10.3892/ol.2014.2751 . PMC  4301556 . PMID  25624904 .
45. ↑ Liu D, Trojanowicz B, Ye L, Li C, Zhang L, Li X, Li G, Zheng Y, Chen L (2012). "Invasions- og metastasefremmende rolle for CD97 lille isoform i mavekarcinom" . PLOS ET . 7 (6): e39989. doi : 10.1371/journal.pone.0039989 . PMC  3386904 . PMID22768192  . _
46. ↑ Liu D, Trojanowicz B, Radestock Y, Fu T, Hammje K, Chen L, Hoang-Vu C (juni 2010). "Rolle af CD97 isoformer i gastrisk carcinom". International Journal of Oncology . 36 (6): 1401-8. DOI : 10.3892/ijo_00000625 . PMID20428763  . _
47. ↑ Galle J, Sittig D, Hanisch I, Wobus M, Wandel E, Loeffler M, Aust G (Nov 2006). "Individuelle cellebaserede modeller af tumor-miljø-interaktioner: Multiple effekter af CD97 på tumorinvasion" . American Journal of Pathology . 169 (5): 1802-11. DOI : 10.2353/ajpath.2006.060006 . PMC  1780199 . PMID  17071601 .
48. ↑ Lu YY, Sweredoski MJ, Huss D, Lansford R, Hess S, Tirrell DA (feb 2014). "Prometastatisk GPCR CD97 er et direkte mål for tumorsuppressor microRNA-126" . ACS Kemisk Biologi . 9 (2): 334-8. DOI : 10.1021/cb400704n . PMC  3944050 . PMID  24274104 .
49. ↑ Wong NA, Pignatelli M (feb 2002). "Beta-catenin - en nøgle i kolorektal carcinogenese?" . American Journal of Pathology . 160 (2): 389-401. DOI : 10.1016/s0002-9440(10)64856-0 . PMC  1850660 . PMID  11839557 .
50. ↑ Takahashi-Yanaga F, Sasaguri T (april 2008). "GSK-3beta regulerer cyclin D1-ekspression: et nyt mål for kemoterapi". Cellulær signalering . 20 (4): 581-9. DOI : 10.1016/j.cellsig.2007.10.018 . PMID  18023328 .
51. ↑ Park JW, Zarnegar R, Kanauchi H, Wong MG, Hyun WC, Ginzinger DG, Lobo M, Cotter P, Duh QY, Clark OH (Mar 2005). "Troglitazon, den peroxisomproliferator-aktiverede receptor-gamma-agonist, inducerer antiproliferation og redifferentiering i humane skjoldbruskkirtelkræftcellelinjer." skjoldbruskkirtlen . 15 (3): 222-31. DOI : 10.1089/thy.2005.15.222 . PMID  15785241 .

Litteratur

• Hamann J, Veninga H, de Groot DM, Visser L, Hofstra CL, Tak PP; et al. (2010). "CD97 i leukocythandel" . Adv Exp Med Biol . 706 : 128-37. DOI : 10.1007/978-1-4419-7913-1_11 . PMID21618832  . _
• Safaee M, Clark AJ, Ivan ME, Oh MC, Bloch O, Sun MZ; et al. (2013). "CD97 er en multifunktionel leukocytreceptor med forskellige roller i humane kræftformer (Review)" . Int J Oncol . 43 (5): 1343-50. doi : 10.3892/ ijo.2013.2075 . PMID 23969601 .