CD47

CD47 er et cellulært overfladeglykoprotein , der spiller en rolle i celle-til-celle kommunikation og forhindrer normale erytrocytter i at blive optaget af fagocytiske celler. SIRPA -receptorligand( SIRPa , CD172a ).

Struktur

Protein består af 323 aminosyrer .

Funktioner

CD47 spiller en rolle i celleadhæsion, som en receptor for blodplade -THBS1 og i moduleringen af ​​integriner . Spiller en vigtig rolle i hukommelsesdannelse og synaptisk plasticitet i hippocampus . CD47 er en ligand af SIRPA -receptoren (SIRPα), der binder til, som blokerer modningen af ​​umodne dendritiske celler og hæmmer produktionen af ​​cytokiner af modne dendritiske celler. Interaktion med en anden SIRPG -receptor fremmer intercellulær adhæsion . Forhindrer clearance fra blodet af normale erytrocytter .

I marts 2012 blev resultaterne af en undersøgelse offentliggjort, ifølge hvilken CD47 interfererer med fagocytose af kræftceller. Blokering af CD47-SIRPα-interaktioner med anti-CD47-antistoffer reducerede leukosarkom hos mus. [1] [2] [3] Desuden har anti-CD47-antistofmedieret fagocytose af kræftceller af makrofager vist sig at være i stand til at initiere en antitumor T-celle immunrespons på mange andre tidligere ikke-reagerende kræftformer [4] [5]

Fordeling i væv

Proteinet er bredt repræsenteret i forskellige væv i den voksne organisme. Det er især rigeligt i epitelet og hjernen .

Bibliografi

• Dmitry Dzhagarov (2015). CD47 er et identitetskort på celleniveau . academia.edu
• Oldenborg, P. A. (2013). CD47: Et celleoverfladeglycoprotein, der regulerer flere funktioner af hæmatopoietiske celler i sundhed og sygdom . ISRN hæmatologi, 2013: 614619. doi: 10.1155/2013/614619
• Soto Pantoja, DR, Kaur, S., Miller, TW, et al. & Roberts, D.D. (2013) Leukocytoverfladeantigen CD47 . UCSD Molecule Pages, 2(1), 19-36.
• Brown EJ, Frazier WA Integrin-associeret protein (CD47) og dets ligander. (engelsk)  // Trends Cell Biol. : journal. - 2001. - Bd. 11 , nr. 3 . - S. 130-135 . - doi : 10.1016/S0962-8924(00)01906-1 . — PMID 11306274 .
• Oldenborg PA Rolle af CD47 i erythroide celler og i autoimmunitet. (engelsk)  // Leuk. Lymfom : journal. - 2004. - Bd. 45 , nr. 7 . - S. 1319-1327 . - doi : 10.1080/1042819042000201989 . — PMID 15359629 .
• Kaczorowski DJ, Billiar TR Targeting CD47: INGEN grænse for terapeutisk potentiale. (engelsk)  // Circ. Res. : journal. - 2007. - Bd. 100 , nej. 5 . - S. 602-603 . - doi : 10.1161/01.RES.0000261609.44977.25 . — PMID 17363705 .
• Campbell IG, Freemont PS, Foulkes W., Trowsdale J. En ovarietumormarkør med homologi til vacciniavirus indeholder en IgV-lignende region og flere transmembrane domæner. (engelsk)  // Cancer Res. : journal. - 1992. - Bd. 52 , nr. 19 . - P. 5416-5420 . — PMID 1394148 .
• Brown E., Hooper L., Ho T., Gresham H. Integrin-associeret protein: et 50-kD plasmamembranantigen fysisk og funktionelt forbundet med integriner. (engelsk)  // J. Cell Biol. : journal. - 1991. - Bd. 111 , nr. 6 Pt 1 . - P. 2785-2794 . - doi : 10.1083/jcb.111.6.2785 . — PMID 2277087 .
• Lindberg FP, Gresham HD, Schwarz E., Brown EJ Molekylær kloning af integrin-associeret protein: et immunglobulin-familiemedlem med flere membranspændende domæner impliceret i alfa v beta 3-afhængig ligandbinding. (engelsk)  // J. Cell Biol. : journal. - 1993. - Bd. 123 , nr. 2 . - S. 485-496 . doi : 10.1083 / jcb.123.2.485 . — PMID 7691831 .
• Mawby WJ, Holmes CH, Anstee DJ, et al. Isolering og karakterisering af CD47-glycoprotein: et multispændende membranprotein, som er det samme som integrin-associeret protein (IAP) og ovarietumormarkøren OA3. (engelsk)  // Biochem. J. : journal. - 1995. - Bd. 304 (Pt 2) . - S. 525-530 . — PMID 7998989 .
• Lindberg FP, Lublin DM, Telen MJ, et al. Rh-relateret antigen CD47 er det signaltransducer-integrin-associerede protein. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1994. - Bd. 269 , nr. 3 . - S. 1567-1570 . — PMID 8294396 .
• Gao AG, Lindberg FP, Finn MB, et al. Integrin-associeret protein er en receptor for det C-terminale domæne af trombospondin. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1996. - Bd. 271 , nr. 1 . - S. 21-4 . doi : 10.1074 / jbc.271.1.21 . — PMID 8550562 .
• Cherif-Zahar B., Raynal V., Gane P., et al. Kandidatgen, der virker som en suppressor af RH-locuset i de fleste tilfælde af Rh-mangel. (engelsk)  // Nat. Genet.  : journal. - 1996. - Bd. 12 , nr. 2 . - S. 168-173 . - doi : 10.1038/ng0296-168 . — PMID 8563755 .
• Chung J., Gao AG, Frazier WA Thrombspondin virker via integrin-associeret protein for at aktivere blodpladeintegrinet alphaIIbbeta3. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 23 . - P. 14740-14746 . doi : 10.1074 / jbc.272.23.14740 . — PMID 9169439 .
• Jiang P., Lagenaur CF, Narayanan V. Integrin-associeret protein er en ligand for P84 neurale adhæsionsmolekyle. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1999. - Bd. 274 , nr. 2 . - S. 559-562 . doi : 10.1074 / jbc.274.2.559 . — PMID 9872987 .
• Hermann P., Armant M., Brown E., et al. Vitronectinreceptoren og dets associerede CD47-molekyle medierer proinflammatorisk cytokinsyntese i humane monocytter ved interaktion med opløseligt CD23. (engelsk)  // J. Cell Biol. : journal. - 1999. - Bd. 144 , nr. 4 . - s. 767-775 . doi : 10.1083/ jcb.144.4.767 . — PMID 10037797 .
• Chung J., Wang XQ, Lindberg FP, Frazier WA Thrombospondin-1 virker via IAP/CD47 for at synergi med kollagen i alfa2beta1-medieret blodpladeaktivering. (engelsk)  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1999. - Vol. 94 , nr. 2 . - s. 642-648 . — PMID 10397731 .
• Longhurst CM, White MM, Wilkinson DA, Jennings LK Et CD9, alphaIIbbeta3, integrin-associeret protein og GPIb/V/IX kompleks på overfladen af ​​humane blodplader er påvirket af alphaIIbbeta3 konformationelle tilstande. (engelsk)  // Eur. J Biochem. : journal. - 1999. - Bd. 263 , nr. 1 . - S. 104-111 . - doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00467.x . — PMID 10429193 .
• Mateo V., Lagneaux L., Bron D., et al. CD47-ligering inducerer caspase-uafhængig celledød ved kronisk lymfatisk leukæmi. (engelsk)  // Nat. Med.  : journal. - 1999. - Bd. 5 , nr. 11 . - S. 1277-1284 . - doi : 10.1038/15233 . — PMID 10545994 .
• Wu AL, Wang J., Zheleznyak A., Brown EJ Ubiquitin-relaterede proteiner regulerer interaktion af vimentin-mellemfilamenter med plasmamembranen. (engelsk)  // Mol. celle : journal. - 1999. - Bd. 4 , nr. 4 . - s. 619-625 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80212-9 . — PMID 10549293 .
• Erb L., Liu J., Ockerhausen J., et al. En RGD-sekvens i P2Y(2)-receptoren interagerer med alfa(V)beta(3)-integriner og er nødvendig for G(o)-medieret signaltransduktion. (engelsk)  // J. Cell Biol. : journal. - 2001. - Bd. 153 , nr. 3 . - S. 491-501 . doi : 10.1083/ jcb.153.3.491 . — PMID 11331301 .
• Rebres RA, Vaz LE, Green JM, Brown EJ Normal ligandbinding og signalering af CD47 (integrin-associeret protein) kræver en lang række disulfidbinding mellem de ekstracellulære og membranspændende domæner. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Bd. 276 , nr. 37 . - P. 34607-34616 . - doi : 10.1074/jbc.M106107200 . — PMID 11454874 .
• Yuhua Wang, Zhenghong Xu, Shutao Guo, Lu Zhang, Arati Sharma, Gavin P Robertson og Leaf Huang. Intravenøs levering af siRNA målrettet CD47 hæmmer effektivt melanom tumorvækst og lungemetastaser  //  Molekylær terapi. : journal. - 2013. - Bd. 21 . - S. 1919-1929 . - doi : 10.1038/mt.2013.135 .

Noter

1. ↑ B. Edris et al., Antistofterapi rettet mod CD47-proteinet er effektiv i en model af aggressivt metastatisk leiomyosarcom  (utilgængeligt link) , PNAS , 2012, doi: 10.1073/pnas.1121629109
2. ↑ SB Willingham et al., CD47-signal regulatorisk protein alfa (SIRPa) interaktion er et terapeutisk mål for humane solide tumorer , PNAS , 2012, doi: 10.1073/pnas.1121623109
3. ↑ Science Now, SCP Williams, One Drug to Shrink All Tumors Arkiveret 29. marts 2012. 26. marts 2012
4. ↑ Tseng D, et al. (2013) Anti-CD47 antistof-medieret fagocytose af cancer af makrofager primer en effektiv antitumor T-celle respons. Proc Natl Acad Sci USA 110:11103–11108
5. ↑ Emil R. Unanue (2013) Perspectives on anti-CD47 antistof treatment for experimental cancer Arkiveret 14. september 2013 på Wayback Machine . PNAS; 110(27), 10886–10887, doi: 10.1073/pnas.1308463110