C5AR1

Komplementkomponent 5a-receptor type 1 (komplementkomponent 5a-receptor 1; C5a-receptor; C5AR1; CD88) er et membranprotein fra den G-proteinkoblede receptorfamilie , receptoren for komplementkomponenten anaphylotoksin C5a . Humant genprodukt C5AR1 [1] . C5AR1 modulerer det inflammatoriske respons og er også forbundet med fedme, udvikling og tumorgenese [2] [3] [4] .

Struktur

C5AR1 er sammensat af 350 aminosyrer og har en molekylvægt på 39.336 Da. En enkelt proteinisoform er blevet beskrevet.

Funktioner

C5AR1 er receptoren for det anafylotoksiske peptid af kemotaksi og inflammation C5a [5] [6] [7] [8] . Liganden interagerer med mindst to receptorsteder: bindingsstedet med høj affinitet er placeret ved receptorens N-terminale ende, og det andet lavere affinitetssted er placeret i det transmembrane fragment og aktiverer efterfølgende signalveje [6] [9] [ 10] . Receptoraktivering stimulerer kemotaksi , frigivelse af intracellulære granulat-enzymer, intracellulær Ca2 + -frigivelse og superoxiddannelse [11] [7] .

Cellulært udtryk

Receptoren udtrykkes på granulocytter , monocytter , dendritiske celler , astrocytter , mikrogliaceller , såvel som på HepG2- celler af leveroprindelse [ 12] .

Se også

• Komplementsystem

Noter

1. ↑ Gerard C, Gerard NP (1994). "C5A-anafylatoksin og dets syv transmembransegmentreceptor". Årlig gennemgang af immunologi . 12 : 775-808. DOI : 10.1146/annurev.iy.12.040194.004015 . PMID  8011297 .
2. ↑ Brennan FH, Gordon R, Lao HW, Biggins PJ, Taylor SM, Franklin RJ, Woodruff TM, Ruitenberg MJ (april 2015). "Komplementreceptoren C5aR kontrollerer akut inflammation og astrogliose efter rygmarvsskade" . Journal of Neuroscience . 35 (16): 6517-31. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.5218-14.2015 . PMC  6605214 . PMID  25904802 .
3. ↑ Lim J, Iyer A, Suen JY, Seow V, Reid RC, Brown L, Fairlie DP (februar 2013). "C5aR- og C3aR-antagonister hæmmer hver diæt-induceret fedme, metabolisk dysfunktion og adipocyt- og makrofagsignalering" . FASEB Journal . 27 (2): 822-31. DOI : 10.1096/fj.12-220582 . PMID23118029  . _ S2CID  25562647 .
4. ↑ Markiewski MM, DeAngelis RA, Benencia F, Ricklin-Lichtsteiner SK, Koutoulaki A, Gerard C, Coukos G, Lambris JD (november 2008). "Modulation af antitumorimmunresponset ved komplement" . Naturimmunologi . 9 (11): 1225-35. DOI : 10.1038/ni.1655 . PMC2678913  . _ PMID  18820683 .
5. ↑ Gerard NP, Gerard C (1991). "Den kemotaktiske receptor for humant C5a-anafylatoksin" . natur . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 .
6. ↑ 1 2 DeMartino JA, Van Riper G, Siciliano SJ, Molineaux CJ, Konteatis ZD, Rosen H; et al. (1994). "Aminoterminalen af ​​den humane C5a-receptor er nødvendig for C5a-binding med høj affinitet og for receptoraktivering af C5a, men ikke C5a-analoger . " J Biol Chem . 269 ​​(20): 14446-50. PMID  8182049 .
7. ↑ 1 2 Postma B, Poppelier MJ, van Galen JC, Prossnitz ER, van Strijp JA, de Haas CJ; et al. (2004). "Kemotakse-inhiberende protein af Staphylococcus aureus binder specifikt til C5a og formyleret peptidreceptor" . J Immunol . 172 (11): 6994-7001. DOI : 10.4049/jimmunol.172.11.6994 . PMID  15153520 .
8. ↑ Robertson N, Rappas M, Doré AS, Brown J, Bottegoni G, Koglin M; et al. (2018). "Struktur af komplement C5a-receptoren bundet til den ekstra-spiralformede antagonist NDT9513727" . natur . 553 (7686): 111-114. DOI : 10.1038/nature25025 . PMID  29300009 .
9. ↑ Monk PN, Barker MD, Partridge LJ, Pease JE (1995). "Mutation af glutamat 199 af den humane C5a-receptor definerer et bindingssted for ligand adskilt fra receptor N-terminalen" . J Biol Chem . 270 (28): 16625-9. DOI : 10.1074/jbc.270.28.16625 . PMID  7622471 .
10. ↑ Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (1998). "Rester 21-30 i den ekstracellulære N-terminale region af C5a-receptoren repræsenterer et bindingsdomæne for C5a-anafylatoksinet" . J Biol Chem . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
11. ↑ Christophe T, Rabiet MJ, Tardif M, Milcent MD, Boulay F (2000). "Humant komplement 5a (C5a) anafylatoksinreceptor (CD88) phosphoryleringssteder og deres specifikke rolle i receptorphosphorylering og svækkelse af G-protein-medierede responser. Desensibilisering af C5a-receptor kontrollerer superoxidproduktion, men ikke receptorbinding i HL-60-celler” . J Biol Chem . 275 (3): 1656-64. DOI : 10.1074/jbc.275.3.1656 . PMID  10636859 .
12. ↑ Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (januar 2013). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. [rettet]. LXXXVII. Komplementer peptid C5a, C4a og C3a receptorer”. Farmakologiske anmeldelser . 65 (1): 500-43. DOI : 10.1124/pr.111.005223 . PMID  23383423 .

Litteratur

• Sengeløv H (1996). "Komplementreceptorer i neutrofiler". Kritiske anmeldelser i immunologi . 15 (2): 107-31. DOI : 10.1615/critrevimmunol.v15.i2.10 . PMID  8573284 .
• Beil WJ, Schulz M, Wefelmeyer U (juli 2000). "Mastcellegranulatsammensætning og vævsplacering - en tæt sammenhæng." Histologi og histopatologi . 15 (3): 937-46. PMID  10963136 .
• Yamamoto T (januar 2007). "Roller af det ribosomale protein S19-dimer og C5a-receptoren i patofysiologiske funktioner af fagocytiske leukocytter". Patologi International . 57 (1): 1-11. DOI : 10.1111/j.1440-1827.2007.02049.x . PMID  17199736 . S2CID  22946804 .
• Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (juni 1992). "Kortlægning af gener for den humane C5a-receptor (C5AR), human FMLP-receptor (FPR) og to FMLP-receptorhomologe forældreløse receptorer (FPRH1, FPRH2) til kromosom 19". Genomik . 13 (2): 437-40. DOI : 10.1016/0888-7543(92)90265-T . PMID  1612600 .
• Gerard NP, Gerard C (februar 1991). "Den kemotaktiske receptor for humant C5a-anafylatoksin." natur . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 . S2CID  4338594 .
• Boulay F, Mery L, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (marts 1991). "Ekspressionskloning af en receptor for C5a-anafylatoksin på differentierede HL-60-celler". biokemi . 30 (12): 2993-9. DOI : 10.1021/bi00226a002 . PMID2007135  . _
• Wahl SM, Allen JB, Gartner S, Orenstein JM, Popovic M, Chenoweth DE, Arthur LO, Farrar WL, Wahl LM (maj 1989). "HIV-1 og dets kappeglycoprotein nedregulerer kemotaktiske ligandreceptorer og kemotaktisk funktion af perifere blodmonocytter". Journal of Immunology . 142 (10): 3553-9. PMID  2541200 .
• Foreman KE, Vaporciyan AA, Bonish BK, Jones ML, Johnson KJ, Glovsky MM, Eddy SM, Ward PA (september 1994). "C5a-induceret ekspression af P-selectin i endotelceller" . Journal of Clinical Investigation . 94 (3): 1147-55. DOI : 10.1172/JCI117430 . PMC  295185 . PMID  7521884 .
• Giannini E, Brouchon L, Boulay F (august 1995). "Identifikation af de vigtigste phosphoryleringssteder i human C5a anafylatoksinreceptor in vivo". Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 19166-72. DOI : 10.1074/jbc.270.32.19166 . PMID  7642584 .
• Buhl AM, Osawa S, Johnson GL (august 1995). "Mitogen-aktiveret proteinkinase-aktivering kræver to signalinput fra den humane anafylatoksin C5a-receptor." Journal of Biological Chemistry . 270 (34): 19828-32. DOI : 10.1074/jbc.270.34.19828 . PMID  7649993 .
• Wennogle LP, Conder L, Winter C, Braunwalder A, Vlattas S, Kramer R, Cioffi C, Hu SI (juli 1994). "Stabilisering af C5a-receptor--G-protein-interaktioner gennem ligandbinding" . Journal of Cellular Biochemistry . 55 (3): 380-8. DOI : 10.1002/jcb.240550316 . PMID  7962171 . S2CID  36216040 .
• Gerard NP, Bao L, Xiao-Ping H, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (februar 1993). "Humane kemotakse-receptorgener klynges ved 19q13.3-13.4. Karakterisering af det humane C5a-receptorgen”. biokemi . 32 (5): 1243-50. DOI : 10.1021/bi00056a007 . PMID  8383526 .
• Ames RS, Li Y, Sarau HM, Nuthulaganti P, Foley JJ, Ellis C, Zeng Z, Su K, Jurewicz AJ, Hertzberg RP, Bergsma DJ, Kumar C (august 1996). "Molekylær kloning og karakterisering af den humane anafylatoksin C3a-receptor". Journal of Biological Chemistry . 271 (34): 20231-4. DOI : 10.1074/jbc.271.34.20231 . PMID  8702752 .
• Werfel T, Zwirner J, Oppermann M, Sieber A, Begemann G, Drommer W, Kapp A, Götze O ​​(august 1996). "CD88-antistoffer binder specifikt til C5aR på dermale CD117+- og CD14+-celler og reagerer med et desmosomalt antigen i menneskelig hud." Journal of Immunology . 157 (4): 1729-35. PMID  8759762 .
• Höpken UE, Lu B, Gerard NP, Gerard C (september 1996). "C5a kemoattraktant-receptoren medierer slimhindeforsvar mod infektion." natur . 383 (6595): 86-9. DOI : 10.1038/383086a0 . PMID  8779720 . S2CID  4346934 .
• Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (april 1998). "Rester 21-30 i den ekstracellulære N-terminale region af C5a-receptoren repræsenterer et bindingsdomæne for C5a-anafylatoksinet." Journal of Biological Chemistry . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
• Floreani AA, Heires AJ, Welniak LA, Miller-Lindholm A, Clark-Pierce L, Rennard SI, Morgan EL, Sanderson SD (maj 1998). "Ekspression af receptorer for C5a-anafylatoksin (CD88) på humane bronchiale epitelceller: forbedring af C5a-medieret frigivelse af IL-8 ved udsættelse for cigaretrøg". Journal of Immunology . 160 (10): 5073-81. PMID  9590258 .
• Ottonello L, Corcione A, Tortolina G, Airoldi I, Albesiano E, Favre A, D'Agostino R, Malavasi F, Pistoia V, Dallegri F (juni 1999). "rC5a styrer in vitro migrationen af ​​menneskelig hukommelse og naive tonsillar B-lymfocytter: implikationer for handel med B-celler i sekundære lymfoide væv." Journal of Immunology . 162 (11): 6510-7. PMID  10352266 .
• Kohleisen B, Shumay E, Sutter G, Foerster R, Brack-Werner R, Nuesse M, Erfle V (december 1999). "Stabil ekspression af HIV-1 Nef inducerer ændringer i vækstegenskaber og aktiveringstilstand for menneskelige astrocytter." AIDS . 13 (17): 2331-41. DOI : 10.1097/00002030-199912030-00004 . PMID  10597774 .
• Monk PN, Scola AM, Madala P, Fairlie DP (oktober 2007). "Funktion, struktur og terapeutisk potentiale af komplement C5a-receptorer" . British Journal of Pharmacology . 152 (4): 429-48. DOI : 10.1038/sj.bjp.0707332 . PMC2050825  . _ PMID  17603557 .