Lungekræft

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 29. juli 2022; checks kræver 2 redigeringer .
Lungekræft

Røntgen af ​​thorax, der viser en tumor i lungerne
ICD-11 2C25
ICD-10 C 33 - C 34
MKB-10-KM C34.2 , C34.1 og C34.3
ICD-9 162
MKB-9-KM 162,3 [1] , 162,5 [1] , 162,8 [1] og 162,4 [1]
OMIM 211980 , 608935 , 612593 , 614210 og 612571
SygdommeDB 7616
Medline Plus 007194
eMedicin med/1333  med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
MeSH D002283
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Lungekræft ( bronkogent kræft , bronkogent karcinom, lungekræft ) er en ondartet neoplasma i lungen , der stammer fra epitelvævet i bronkierne af forskellige kaliber. Afhængigt af forekomststedet er det opdelt i central, perifer og massiv (blandet).

Epidemiologi

Lungekræft er et alvorligt medicinsk og socialt problem, i udviklede lande er det den mest almindelige ondartede tumor og er den mest almindelige dødsårsag fra onkologisk patologi. Ifølge International Agency for Research on Cancer registreres omkring 1 million nye tilfælde af lungekræft årligt i verden, og 60 % af kræftpatienterne dør som følge af denne sygdom. [2]

I Rusland indtager lungekræft også 1. pladsen blandt onkologiske sygdomme, og dens andel i denne patologi er 12%, i 15% af tilfældene blev afdøde kræftpatienter diagnosticeret med lungekræft. Mænd får lungekræft meget oftere, hver 4. ondartet tumor hos mænd er lungekræft, hos kvinder – kun hver 12. I 2000 forårsagede lungekræft døden for 32 % af mændene og 7,2 % af kvinderne, der havde ondartede neoplasmer. [2]

Ætiologi

De vigtigste årsager til enhver kræft omfatter kræftfremkaldende stoffer (for eksempel tobaksrøg), ioniserende stråling og virusinfektion . Deres eksponering forårsager kumulative DNA- ændringer i beklædningsvævet i lungens bronkier (bronkieepitel ) . Jo mere væv der er beskadiget, jo højere er risikoen for at udvikle kræft [3] .

Tobaksrygning

Tobaksrygning er langt den største årsag til lungekræft [4] . Sammenlignet med ikke-rygere er rygere omkring 20 gange mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft [5] . Cigaretrøg indeholder over 60 kendte kræftfremkaldende stoffer , [6] inklusive radioisotoperne radon , nitrosamin og benzpyren . Derudover menes det, at nikotin undertrykker immunsystemet, hvilket bidrager til vævsmalignitet [7] . I udviklede lande er næsten 90% af dødelige lungekræftsygdomme forårsaget af rygning [8] . Blandt mandlige rygere er livstidsrisikoen for at udvikle lungekræft 17,2 %, blandt kvindelige rygere - 11,6 %. Denne risiko er signifikant lavere hos ikke-rygere: 1,3 % hos mænd og 1,4 % hos kvinder [9] .

Kvinder, der ryger og får hormonbehandling, har en meget højere risiko for at dø af lungekræft. I en undersøgelse fra 2009 viste det sig, at kvinder, der tager hormoner, har 60 % større risiko for at dø af lungekræft end kvinder, der tager placebo . Blandt kvinder, der røg (tidligere og nuværende rygere), døde 3,4 % af dem, der tog hormoner af lungekræft sammenlignet med 2,3 % af kvinder, der fik placebo [10] .

Med erfaringen med at ryge tobak øges sandsynligheden for at udvikle lungekræft hos en person. Hvis en person holder op med at ryge, falder denne sandsynlighed støt, efterhånden som de beskadigede lunger repareres, og de forurenende partikler fjernes gradvist [11] . Derudover er der evidens for, at lungekræft hos aldrig-rygere har en bedre prognose end hos rygere [12] og derfor har patienter, der ryger på diagnosetidspunktet, en lavere overlevelsesrate end dem, der for længst er holdt op [13] .

Passiv rygning (indånding af tobaksrøg fra en anden ryger) er en af ​​årsagerne til lungekræft hos ikke-rygere. Undersøgelser i USA [14] , Europa [15] , Storbritannien [16] og Australien [17] har vist en signifikant stigning i relativ risiko blandt dem, der er udsat for passiv rygning. Nylige undersøgelser har vist, at røg udåndet af en ryger er farligere end at indånde den direkte fra en cigaret [18] . 10-15 % af lungekræftpatienter har aldrig røget [19] .

Radon

Radon  er en farveløs og lugtfri gas, der dannes under henfaldet af radioaktivt radium , som igen er et henfaldsprodukt af uran , der findes i jordskorpen . Radioaktiv stråling kan beskadige genetisk materiale og forårsage mutationer, der nogle gange fører til kræft. Radoneksponering er den anden årsag til lungekræft i den generelle befolkning efter rygning [20] med en stigning i risikoen på 8% til 16% for hver 100 Bq/m³ stigning i radonkoncentrationen [21] . Koncentrationen af ​​radon i atmosfæren afhænger af placeringen og sammensætningen af ​​de vigtigste bjergarter af jord og sten. For eksempel i områder som Cornwall i Storbritannien (hvor granit er tilgængelig ), er radon et stort problem, og bygninger skal være godt ventileret for at reducere radonkoncentrationerne.

Asbestose

Asbest kan forårsage forskellige lungesygdomme, herunder lungekræft. Der er en gensidigt forstærkende effekt af tobaksrygning og asbestose i forekomsten af ​​lungekræft [22] . Asbestose kan også forårsage kræft i lungehinden , kaldet lungehindekræft (som bør adskilles fra lungekræft).

Virusser

Virus er kendt for at forårsage lungekræft hos dyr [23] [24] og nyere beviser tyder på evnen til at forårsage det hos mennesker. Sådanne vira omfatter humant papillomavirus [25] , JC-virus [26] , simian-virus 40 (SV40), BK-virus og cytomegalovirus [27] . Disse vira kan påvirke cellecyklussen og undertrykke apoptose , hvilket fremmer ukontrolleret celledeling.

Støvpartikler

Forskning fra American Cancer Society har fundet en direkte sammenhæng mellem eksponering for støvpartikler og lungekræft. For eksempel, hvis koncentrationen af ​​støv i luften kun stiger med 1 %, øges risikoen for at udvikle lungekræft med 14 % [28] [29] . Derudover blev det fundet, at størrelsen af ​​støvpartikler er vigtig, da ultrafine partikler er i stand til at trænge ind i de dybe lag af lungen [30] .

Klassificering af lungekræft efter stadier

Ifølge den indenlandske klassificering er lungekræft opdelt i følgende stadier:

Ifølge TNM-klassificeringen er tumorer defineret af:

T - primær tumor:

N - regionale lymfeknuder

M - fjernmetastaser

G - histopatologisk graduering

Histologisk klassificering af lungekræft

Hyppigheden af ​​histologiske typer af ondartede tumorer i lungen [31]
Histologisk type Frekvens (i %)
Ikke-småcellet lungekræft 80,4
Småcellet lungekræft 16.8
Carcinoid [32] 0,8
Sarkom [33] 0,1
Uspecificeret malign tumor i lungen 1.9

Ifølge den histologiske klassificering er lungekræft opdelt i følgende typer:

I. Pladecellekræft (epidermoid).

II. småcellet kræft

III. Adenocarcinom

IV. Storcellet cancer

V. Blandet cancer

De histologiske karakteristika ved lungekræft er ret vilkårlige, da det kliniske forløb kan variere meget selv for tumorer med samme struktur. Det langsomst voksende differentieret pladecellekarcinom; udifferentieret cancer er karakteriseret ved et hurtigt forløb med omfattende metastaser. Småcellet lungekræft er en af ​​de mest ondartede tumorer. Det er karakteriseret ved en kort historie, latent og hurtigt forløb, tidlig metastasering og dårlig prognose.

Metastase

Lungekræft metastaserer på tre måder: lymfogen, hæmatogen og implantation.

Den mest karakteristiske er den første vej - til de tilstødende pulmonale, bronchopulmonale, bifurkation, tracheobronchial, paratracheal, paraesophageal (paraesophageal) lymfeknuder . I det første stadium af lymfogen metastase påvirkes de pulmonale lymfeknuder på stedet for opdeling af lobar bronchus i segmentale. Yderligere strækker processen sig til de bronkopulmonale lymfeknuder langs lobar bronkier. På det tredje stadium opstår metastaser i rodlymfeknuderne langs hovedbronchus og kar i lungeroden, øvre og nedre tracheobronchiale lymfeknuder og lymfeknuder nær den nedre væg af den uparrede vene. På det fjerde trin er paratracheale, retrocaval, pre-aortocarotid, perikardielle, paraesophageale lymfeknuder involveret i processen. På den femte - supraclavikulære lymfeknuder.

Hæmatogen metastase slutter sig, når tumoren vokser ind i blodkar - i leveren , lungerne, nyrerne , knoglerne , hjernen og binyrerne .

Med spiring af lungehinden er overførsel af tumorceller langs lungehinden mulig.

Klinisk billede

Kliniske manifestationer af lungekræft afhænger væsentligt af lokaliseringen af ​​den primære tumorknude.

Central lungekræft. En tumor, der stammer fra slimhinden i en stor bronchus, viser sig ret tidligt. Med sin vækst irriterer den bronkial slimhinde, forårsager en krænkelse af bronchial patency og ventilation af segmentet , lap eller hele lungen i form af hypoventilation og atelektase . I fremtiden, spirende nervestammerne og pleura, forårsager tumoren smerte og nedsat innervation af den tilsvarende nerve (diafragmatisk, tilbagevendende eller vagus), samt et billede af involveringen af ​​lungehinden i tumorprocessen. Sammenføjning af metastaser fører til forekomsten af ​​sekundære symptomer fra de berørte organer og systemer.

Når tumoren vokser ind i bronchus, vises en hoste, først tør, derefter med let sputum, nogle gange med en blanding af blod. Der er hypoventilation af lungesegmentet og derefter dets atelektase. Sputum bliver purulent, hvilket er ledsaget af feber, generel utilpashed, åndenød. Kræftlungebetændelse slutter sig, som er forholdsvis let at helbrede, men ofte går igen. Cancerøs lungebetændelse, ledsaget af smertesyndrom, kan slutte sig til cancerøs lungebetændelse.

Hvis tumoren spirer den recidiverende nerve, slutter hæshed sig på grund af lammelse af stemmemusklerne. Skader på phrenic nerve forårsager lammelse af mellemgulvet. Spiring af hjertesækken manifesteres af smerte i hjertets region.

Tumorens nederlag eller dens metastaser af den overordnede vena cava forårsager en krænkelse af udstrømningen af ​​blod og lymfe fra den øvre halvdel af stammen, øvre lemmer, hoved og nakke. Patientens ansigt bliver hævet, med et cyanotisk skær, vener svulmer op på halsen, armene og brystet.

Perifer lungekræft. En perifer tumor i den indledende fase er asymptomatisk på grund af fraværet af smerteender i lungevævet. I fremtiden øges tumorknuden, bronkierne, lungehinden og tilstødende organer spirer; efterfølgende kan der opstå disintegration og blødning i midten af ​​tumoren.

Med lungekræft kan følgende lokale symptomer observeres: hoste, blod med opspyt , hæshed, tumorkompressionssyndrom i vena cava superior og mediastinal forskydning, symptomer på tumorspiring af naboorganer. Et særligt karakteristisk klinisk billede, på grund af lokalisering, er lungeapexcancer med Pancoast syndrom .

Med cancerøs pleurisy forbinder syndromet med at klemme lungen med ekssudat.

Generelle symptomer omfatter en generel forringelse af kroppens tilstand, karakteristisk for udviklingen af ​​ondartede tumorer: forgiftning, åndenød, svaghed, vægttab, feber. For lungekræft tilføjes en krænkelse af calciummetabolisme, dermatitis og deformitet af fingrene som " trommestikker ".

I fremskredne stadier tilføjes symptomer på metastatiske læsioner af vitale organer, såvel som processer med tumor- og lungevævsforfald, bronkial obstruktion, atelektase og alvorlig lungeblødning, der forbinder tumorvækst.

Diagnostik

Klinisk undersøgelse

Under en klinisk undersøgelse bestemmes eksterne symptomer på udvikling af lungekræft:

Røntgendiagnostik

Røntgenundersøgelse er en af ​​hovedmetoderne til diagnosticering af lungetumorer og gør det muligt at opdage det i tide hos 80 % af patienterne. Fluorografi bruges som en screeningsmetode , som normalt udføres under forebyggende lægeundersøgelser. Hvis der påvises ændringer ( ensom lungeknude , atelektase osv.) på et fluorogram eller hvis der er kliniske indikationer, anvendes røntgen i to projektioner og computertomografi . Derudover er computertomografi den mest informative metode til diagnosticering af metastaser i andre organer.

Bronkoskopi

Bronkoskopi giver dig mulighed for visuelt at undersøge luftrøret, hoved-, lobar-, segment-, subsegmentale bronkier og, i nogle tilfælde, bronkier af 6., 7. eller flere ordrer. I dette tilfælde kan du direkte se tumoren og udføre dens biopsi. Bronkoskopi anses for obligatorisk ved mistanke om lungekræft.

Transthorax biopsi

Transthorax punkturbiopsi anvendes, når andre metoder ikke er mulige (bronkoskopi, bronkial kateterisering, sputumanalyse). Indikationer for implementeringen er:

Ved en transthorax punktering udføres en brystpunktur, en prøve tages direkte fra tumoren og cellerne undersøges i mikroskop. Denne diagnostiske metode gør det muligt at bekræfte diagnosen hos et betydeligt antal patienter (62-87% af tilfældene, afhængigt af tumorens placering). Den mest almindelige komplikation (op til 50%) af denne procedure er lukket pneumothorax, der kræver dræning af pleurahulen.

Ultralydsdiagnostik

Ultralydsundersøgelse er en effektiv metode til at påvise vækst af en ondartet tumor ind i vægstrukturerne, storstilet mørkfarvning af lungevævet (på grund af dets komprimering, pleuraeffusion osv.), og gennem vævet i en luftløs lunge er muligt at se tumorknuden direkte.

Sådan diagnostik er sikker, enkel og relativt billig. Det giver dig mulighed for at bestemme tumorlæsionen i mediastinumorganerne: den øvre vena cava, perikardium og hjertekamre, højre og venstre lungearterier, lungevener, aorta, spiserør, venstre atrium samt graden af ​​anvendelighed af kirurgisk behandling af tumoren.

Biopsilaboratorieundersøgelser

Bestemmelse af tumortype og behandlingsstrategi

For at forstå, hvordan mutationer påvirker lungekræftbehandling, er det vigtigt at overveje, hvordan læger klassificerer sygdommen. Lungekræft er normalt opdelt i to hovedgrupper: småcellet (SCLC) og ikke-småcellet (NSCLC). Sidstnævnte tegner sig for 85 til 90% af alle tilfælde [34] og inkluderer følgende typer tumorer [35] :

  • adenokarcinom  - udvikler sig fra celler i kirtelepitelet, for eksempel danner en slimhinde i luftvejene;
  • pladecellekarcinom - begynder i pladecelleceller, der dækker overfladen af ​​luftvejene, det findes normalt i midten af ​​lungen nær bronkierne ;
  • storcellet karcinom  - kan forekomme i alle dele af lungen, spredes og vokser hurtigere end andre typer, under mikroskopet ser dets kræftceller store og runde ud [35] .

Småcellet kræft, som findes hos omkring 10-15 % af patienterne, begynder i de neuroendokrine celler i lungen, som producerer hormoner, der styrer strømmen af ​​luft og blod i lungerne. SCLC og NSCLC udgør ikke 100%, udover dem er carcinoide tumorer , sarkom eller lungelymfom ekstremt sjældne [35] .

Kirurgi, kemoterapi og strålebehandling samt immunterapi bruges normalt til enhver form for lungekræft i stadium I-III sygdom, såvel som immunterapi, som også kan være en del af behandlingsstrategien for nogle patienter med inoperabel stadium III NSCLC [36] .

Ved fremskreden sygdom, herunder dem med metastaser (stadium IV), eller i tilfælde af tilbagefald efter behandling, anvendes systemisk terapi, der bekæmper maligne celler i hele kroppen (i modsætning til præcis kirurgi). I tilfælde af småcellet lungekræft kan dette være kemoterapi eller kemoimmunterapi. Systemisk terapi for NSCLC kan omfatte immunterapi og målrettede lægemidler [37] .

I processen med at studere biologi og genetik af ikke-småcellet lungekræft indså forskerne, at denne sygdom kræver forskellige tilgange til behandling afhængigt af tumorens karakteristika [38] . Der er fundet drivermutationer -  ændringer i DNA-sekvensen, der får almindelige celler til at mutere til kræftceller, vokse og spredes i hele kroppen [39] . Ifølge en fransk undersøgelse fra 2016 i The Lancet findes sådanne genetiske ændringer i cirka 50 % af alle lungekræfttilfælde, og adenocarcinom står direkte for 64 % af dem. Denne opdagelse lancerede udviklingen af ​​målrettede terapier - lægemidler, der retter sig mod specifikke genmutationer. Efterfølgende førte dette til introduktionen af ​​personlig terapi  - tumoren reagerer bedre på individuelt udvalgte lægemidler end på standard kemoterapi [40] [41] .

De vigtigste og hyppigst forekommende drivermutationer i klinisk praksis er EGFR ( epidermal vækstfaktor receptor ) mutation og ALK ( anaplastisk lymfom kinase ) translokation , udover dem er der mere sjældne årsager til tumorudvikling i lokalt fremskreden og metastatisk NSCLC (inklusive dem) trin III). Mutationer påvises ved hjælp af omfattende molekylær genetisk testning , hvorefter det er muligt at ordinere individuel målrettet terapi [42] . I Rusland, for prognose og valg af behandlingstaktik, råder Den Russiske Føderations sundhedsministerium i de kliniske retningslinjer "Malignt neoplasma i bronkierne og lungerne" fra 2021 læger til at udføre tests for mutationer i EGFR, BRAF V600E, ALK og ROS1 gener [ 43] .

Molekylær testning

Tilstedeværelsen af ​​drivermutationer er mere tilbøjelige til at forårsage kræft til at opstå i en yngre alder og også udvikle sig hos ikke-rygere [44] [45] .

Mutation af EGFR-genet

En sådan drivermutation er observeret i omkring 20% ​​af ikke-småcellet lungecancer adenokarcinomer i Rusland [46] . De er mere almindelige hos ikke-rygere og også hos kvinder. Og i asiatiske populationer er hyppigheden af ​​EGFR-mutationer meget højere og kan nå 62% [47] .

EGFR  er den epidermale vækstfaktorreceptor . En lidelse i hans gener udløser produktionen af ​​et særligt protein på cellerne, som hjælper dem med at vokse. Mutationen kan identificeres ved en blodplasmaprøve, histologisk eller cytologisk materiale. Således godkendte den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) agentur under sundhedsministeriet ctDNA-tests (flydende biopsi, testen er ikke registreret i Rusland) for at identificere patienter med en positiv EGFR-mutation. Ud over det kan andre tests bruges: allel-specifik PCR , som analyserer DNA for tilstedeværelsen af ​​anomalier og næste generations sekventering (NGS) [ 48] .

Lægemidler med EGFR -tyrosinkinasehæmmere , som blokerer den epidermale vækstfaktorreceptor, forbedrer signifikant behandlingsresultatet hos patienter med fremskreden NSCLC. Den første generation af lægemidler omfatter erlotinib og gefitinib , mens anden generation inkluderer afatinib . Nye undersøgelser viser bedre resultater med tredjegenerationslægemidlet , osmertinib , hvorfor stoffet nu er FDA-godkendt som førstelinjebehandling. Men tyrosinkinasehæmmere af den første og anden forbliver et acceptabelt alternativ [49] .

Translokation af ALK-genet

Testning for ALK-gentranslokation anbefales til alle patienter med lungeadenokarcinom. Denne mutation forekommer i 5-7% af NSCLC tilfælde [50] [51] . Samtidig er den gennemsnitlige alder for debut af sygdommen i dette tilfælde 52 år, hvilket er mindre end ved NSCLC uden drivermutationer. Ud over deres unge alder er disse patienter kendetegnet ved, at de røg lidt eller slet ikke røg [52] .

Anaplastisk lymfom kinase (ALK, Anaplastisk lymfom kinase) udtrykkes aktivt i fosterperioden og regulerer væksten og udviklingen af ​​nerveceller. For at det kan fungere, skal det binde til en vækstfaktorligand ( medkin eller pleiotrophin). Dette sætter gang i en kaskade af intracellulære reaktioner, der fører til celledeling og differentiering . Sådan arbejde er "slået fra" selv før et barns fødsel, men i voksenalderen er patologisk aktivering af ALK-genet mulig . Det er oprindeligt et protonkogen, da det har onkologisk potentiale, og mutationen gør det til et onkogen. Oftest er ALK- aktivering forårsaget af en kromosomomlægning ( translokation ) i den korte arm af 2. kromosom, som ændrer placeringen af ​​DNA-segmenter. Det sted, der har ændret sin placering i DNA og nu støder op til ALK-genet (oftest er det EML4) udløser ekspressionen af ​​dette gen, efterfulgt af dannelsen af ​​den patologiske ALK-receptor hos en voksen. En sådan mutant receptor behøver ikke at binde sig til en ligand for aktivering; derfor arbejder den konstant og starter processerne med ukontrolleret celle-reproduktion, hvilket fører til udviklingen af ​​en onkologisk sygdom [53] .

ALK-gentranslokation bestemmes ud fra tumor- eller plasmaprøver ved hjælp af følgende testmuligheder [54] [50] :

  • fluorescens in situ hybridisering (FISH) er den tidligste kliniske test, der er blevet brugt til direkte at detektere translokationer, der involverer ALK-genet ;
  • næste generations sekvensering (NGS) - giver dig mulighed for samtidigt at evaluere flere tumorbiomarkører, den mest foretrukne diagnostiske metode for amerikanske onkologer;
  • immunhistokemi (IHC, IHC) - den mest populære metode, der giver dig mulighed for at opdage høj ekspression af den patologiske receptor i cytoplasmaet af tumorceller, FDA godkendte Ventana ALK (D5F3) CDx -testen til dette ;
  • Omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) er meget følsom, gør det muligt at arbejde med prøver, der indeholder et lavt antal tumorceller, men er meget krævende for kvaliteten af ​​RNA isoleret fra prøven [50] [54] .

Lungekræft med translokation af ALK-genet er følsom over for ALK-tyrosinkinase (TKI)-hæmmere, på grundlag af hvilke der skabes målrettede lægemidler til at hjælpe med at bekæmpe tumorer i de sene stadier af lungekræft [55] . Disse lægemidler omfatter alectinib (anbefalet af FDA og EMA som førstelinjebehandling, registreret i Den Russiske Føderation), crizotinib (det allerførste lægemiddel anvendt i klinisk praksis), ceritinib samt brigatinib og lorlatinib [50] . Brigatinib er ikke registreret i Rusland for 2021 [56] , lorlatinib blev registreret i juli 2021 som en 3. generations ALK-tyrosinkinasehæmmer. Et lægemiddel, der er godkendt til brug efter behandling med 2. generations TKI'er (alectinib eller ceritinib) eller flere ALK TKI'er [57] .

Hjernemetastaser er en hyppig komplikation ved lungekræft - omkring 16-20 % af alle sygdomstilfælde, og ved ALK-positiv NSCLC stiger risikoen for at få metastaser i centralnervesystemet i løbet af sygdomsforløbet til 50-60 %. Alectinib-terapi er effektiv til at bekæmpe hjernemetastaser [58] .

Translokation af ROS1-genet

Denne mutation påvises sædvanligvis hos unge ikke-rygere med adenokarcinom, oftest ikke fremkaldt af ALK- og EGFR-mutationer [59] . ROS1-translokation opstår, når ROS1 -genet er fusioneretmed et andet gen, oftere med CD74 , som forårsager ukontrolleret vækst af tumorceller. Omlejringen i ROS1-genet har cirka 1-2% af mennesker med ikke-småcellet lungekræft. En sådan drivermutation kan påvises ved hjælp af FISH- og NGS-metoder [48] .

Patienter med ROS1-translokation er også modtagelige for ROS1-tyrosinkinasehæmmermedikamenterne entrectinib og crizotinib. Begge er FDA-godkendt til patienter med ROS1-translokation som førstelinjemedicin og efter kemoterapi [60] .

Translokation af RET-genet

RET - gentranslokationopstår på grund af sammensmeltning af dele af DNA med et andet gen, hvilket fører til ukontrolleret vækst, celledeling og udvikling af kræft. Denne mutation findes i 1-2 % af adenokarcinomer hos unge eller ikke-rygende patienter. Drivermutation kan diagnosticeres ved hjælp af FISH- eller NGS-metoder. FDA har godkendt pralsetinib og selpercatinib til behandling af voksne patienter med fremskreden RET-positiv NSCLC [61] [62] . Andre midler er også blevet undersøgt for RET ved NSCLC: cabozantinib, sunitinib, vandetanib eller alectinib [48] .

Mutation af BRAF-genet

BRAF (serin/threonin protein kinase) er navnet på et gen og et protein. BRAF-proteinet hjælper med at kontrollere cellevækst, og en mutation i BRAF-genet fører til skabelsen af ​​et "unormalt" protein, der ubønhørligt sender signaler til cellen og fører til ukontrolleret cellevækst. Denne mutation forekommer i cirka 1-3 % af ikke-småcellet lungecancer, sædvanligvis hos storrygere [63] . Når de søger efter en drivermutation, tjekker de dens specifikke type - BRAF V600E. Det kan detekteres ved PCR eller NGS. Kombinationen af ​​dabrafenib og trametinib er blevet godkendt af FDA som en terapi [48] .

Mutation af HER2-genet

HER2 (epidermal vækstfaktor receptor type 2) er en signalreceptor i cellen, der hjælper den med at modtage visse "beskeder" fra andre celler. Mutation af genet forstyrrer kommunikationen og forårsager også ukontrolleret tumorudvikling. Denne nedbrydning forekommer i omkring 1% til 3% af ikke-småcellet lungecancer og resulterer overvejende i adenocarcinom. Dette er mere almindeligt blandt ikke-rygere, og de fleste patienter er kvinder. HER2-muteret lungekræft reagerer nogle gange godt på HER2-målrettede lægemidler, især trastuzumab . I undersøgelser reagerede tumoren positivt på lægemidlet i 44-62% af tilfældene [63] [48] .

Mutation af MET-genet

I MET -genetDer er to ændringer, der er kritiske for valg af terapi:  amplifikation (forlængelse af yderligere kopier) og spring over exon 14 (forkert splejsning). MET er en vækstreceptor, så tilstedeværelsen af ​​ekstra kopier fører til øgede signaler sendt til kræftceller. Amplifikation af MET-genet påvises hos 2-4 % af patienter med ubehandlet NSCLC. I 5-20% af tumorer forårsaget af EGFR-mutation er MET-amplifikation årsagen til resistens over for EGFR-hæmmere [48] .

Spring over exon 14 i MET-genet forekommer i 3 % af tilfældene af lungeadenokarcinomer og er årsagen til udviklingen af ​​relativt sjældne typer af NSCLC forbundet med sarkomer (op til 20 % af tilfældene). En mutation, der forårsager exon-overspringning, forstyrrer den normale udvikling af cellen: Når MET-proteinet ikke længere er nødvendigt, spalter et andet protein det og "smider" det ud af cellen, hvis mekanismen er brudt, så dvæler MET i cellen og sender for mange vækstsignaler, der kan fremme udviklingen af ​​kræft.

Exon-14-overspringsmutationer påvises oftest ved PCR eller NGS [64] , mens MET-amplifikation kan påvises ved FISH-analyse eller også ved NGS-test. For exon-14 springende mutationer tilbydes patienter behandling med capmatinib eller tepotinib [48] .

Fusion af NTRK-genet

Hvis NTRK- generne smelter sammen med andre gener i tumoren, kan det medføre , at NTRK-genet aktiveres . Dette forårsager ukontrolleret cellevækst, hvilket fører til kræft. I lungekræft er sådanne fusioner sjældne, mindre end 1% af tilfældene, men der er effektive behandlinger for sådanne genetiske ændringer [65] . NTRK-fusion kan detekteres ved hjælp af næste generations sekventering (NGS). Og entrectinib og larotrectinib bruges som en målrettet metode til behandling af lungekræft med NTRK- genfusion (begge lægemidler er ikke registreret i Den Russiske Føderation for 2021) [66] .

Test for PD-L1

Når resultaterne af tilstedeværelsen af ​​EGFR- og ALK-mutationer er negative, og patienter ikke kan bestemme drivermutationen og vælge målrettet eller individuel terapi, bør lægen kontrollere ekspressionen af ​​PD-L1- proteinet (programmeret celledødsligand), som er til stede i tumoren, og ordinere immunterapi for det resultat [67] [68] [34] . Ekspressionen af ​​PD-L1 bestemmes ved immunhistokemi . Til testning kan kirurgisk eller biopsimateriale af en primær eller metastatisk tumor, fikseret i formalin og indlejret i paraffin , anvendes [43] .

Behandling

Kirurgisk behandling

Kirurgisk indgreb er opdelt i:

Ved en radikal operation fjernes hele tumorkomplekset: det primære fokus, regionale lymfeknuder, cellulært væv med metastaseveje. De mest almindeligt udførte operationer er lobektomi (fjernelse af den ene lungelap), bilobektomi kun for højre lunge (resektion af to lungelapper), pulmonektomi - fjernelse af hele lungen. Udvidet og kombineret pulmonektomi - fuldstændig fjernelse af lungen med resektion af lymfeknuder af forskellige grupper og fjernelse af naboorganer, der er vokset gennem tumoren hhv. På trin 1 og 2 udføres en lobektomi. På stadium 3A udføres normalt en pulmonektomi. Stråling og lægemiddelbehandling føjes til den betinget radikale operation. Det bør også tages i betragtning, at en del af det primære tumorvæv og metastaser nogle gange ikke kan fjernes kirurgisk på grund af truslen om blødning eller henfaldsprocesser i atelektase.

Kontraindikationer for radikal kirurgi er:

  • uoperabel - spredning af tumoren til nabovæv og organer, hvor det er teknisk umuligt radikalt at fjerne tumoren.
  • upassende på grund af tilstedeværelsen af ​​fjernmetastaser.
  • insufficiens af funktionerne i det kardiovaskulære og respiratoriske system
  • dekompenserede sygdomme i de indre organer

Kirurgisk fjernelse af tumoren er ofte ledsaget af en bred fjernelse af roden, tracheobronchial lymfeknuder, væv og lymfeknuder i mediastinum, resektion af brystvæggen, perikardium, mellemgulv, bifurkation af luftrøret, atrium, hovedkar (aorta, vena cava superior), muskulær væg i spiserøret og andet væv, der er spiret af tumoren.

Strålebehandling

Strålebehandling af lungekræft udføres i den postoperative periode på tumorlejet og vejen for regional lymfestrøm. Ved inoperable kræftformer, hvis patienten nægter kirurgisk behandling, eller hvis der er alvorlige kontraindikationer for kirurgisk indgreb, kan strålebehandling udføres som en selvstændig behandlingsmetode.

Strålebehandling anvendes til både radikal og palliativ behandling. Ved radikal strålebehandling udsættes både selve tumoren og zonerne med regional metastase, det vil sige lungeroden, mediastinum og regionale lymfestrømningszoner, for stråling med en samlet dosis på 50-70 Gy .

På det seneste er mulighederne for strålebehandling udvidet med anvendelse af stereotaktisk strålebehandling af kroppen med synkronisering med patientens vejrtrækning. Nogle moderne medicinske acceleratorer og CyberKnife har sådanne muligheder . Med denne tilgang er den opnåelige nøjagtighed af bestråling omkring en til tre millimeter, hvilket gør det muligt at levere ablationsdoser af stråling til fokus , men kræver ikke kirurgisk adgang og anæstesi. Denne bestrålingsmetode er mest efterspurgt for enkelte lungemetastaser og for inoperabel primær lungekræft.

Kemoterapi

Ved ikke-småcellet lungekræft udføres kemoterapi, hvis der er kontraindikationer for kirurgisk og strålebehandling. I dette tilfælde er følgende lægemidler ordineret: doxorubicin , cisplatin , vincristin , etoposid , cyclophosphamid , methotrexat , bleomycin , nitrosourea , vinorelbin , paclitaxel , docetaxel , gemcitabin , cyklophosphamid , 3, interval, syreholdigt stof , vinorelbin , etc. -4 uger (op til 6-7 forløb).

Ved småcellet lungekræft er kemoterapi i kombination med strålebehandling den mest effektive behandling. Lægemidlerne er de samme som til ikke-småcellet lungekræft.

Kontraindikation til RL-kemoterapi: alvorlig tilstand hos patienten.

Et delvist fald i størrelsen af ​​den primære tumor og metastaser observeres ikke hos alle patienter, fuldstændig forsvinden af ​​en malign neoplasma er sjælden. Kemoterapi for fjernmetastaser fører ikke til en kur (palliativ kemoterapi), det reducerer kun sværhedsgraden af ​​sygdommens manifestationer og øger den forventede levetid lidt.

Lungekræftbehandlinger omfatter også :

Målrettet terapi

Monoklonale antistoffer

Pembrolizumab  er et monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1-receptorer på T-lymfocytter i immunsystemet og PD-L1- og PD-L2-ligander på en tumorcelle. Lægemidlet reaktiverer således kroppens immunsystems evne til at bekæmpe en ondartet neoplasma. [69] Pembrolizumab er på den 2018 regeringsgodkendte liste over essentielle og essentielle lægemidler (EDL). Lægemidlet blev udviklet af MSD og blev først registreret i Rusland i november 2016. Det er i øjeblikket godkendt til brug i landet til tre indikationer: til behandling af voksne patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom; også patienter med metastatisk NSCLC, hvor ekspressionen af ​​PD-L1 af tumorceller er bekræftet og sygdommens progression ses under eller efter behandling med platinlægemidler. [70] Pembrolizumab monoterapi forlænger den samlede overlevelse hos tidligere ubehandlede patienter med ikke-småcellet lungekræft sammenlignet med kemoterapi. [71] [72]

Tilføjelse af atezolizumab til første-line pemetrexed og kemoterapi reducerer risikoen for sygdomsprogression eller død hos patienter med ikke-pladeeplade NSCLC , ifølge fase III IMpower132-studiet . Reduktionen i risikoen for sygdomsprogression var ca. 40 %. Der var også en forbedring i den samlede overlevelse på 4,5 måneder, men statistisk signifikans er endnu ikke nået. IMpower132 er et åbent randomiseret forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​atezolizumab-kombination med kemoterapi ( cisplatin eller carboplatin og pemetrexed) versus kemoterapi uden atezolizumab hos kemoterapi-naive NSCLC-patienter. Undersøgelsen omfattede 568 personer. [73]

I 2018 blev et lægemiddel ( durvalumab ) godkendt af US Food and Drug Administration ( FDA ) for at reducere risikoen for kræftprogression hos patienter med fase 3 inoperabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis sygdom udvikler sig efter kemoterapi og strålebehandling. Durvalumab er i stand til at undertrykke programmeret dødsligand-1 (PDL1) og stimulere immunsystemet. Det var tidligere registreret af FDA til brug hos patienter med blærekræft . I det kliniske PACIFIC-studie med 173 patienter øgede durvalumab den progressionsfrie overlevelse til 16,8 måneder sammenlignet med placebo (versus 5,6 måneder i placebogruppen). Den objektive responsrate for durvalumab og placebo var henholdsvis 28,4 % og 16,0 %. [74]

Andre monoklonale antistoffer: ipilimumab , nivolumab , ramucirumab , necitumumab , amivantamab .

Palliativ pleje

Palliativ behandling af lungekræft anvendes, når mulighederne for kræftbehandling er begrænsede eller udtømte. Sådan behandling er rettet mod at forbedre livskvaliteten (reducere sværhedsgraden af ​​symptomer) og øge den forventede levetid for uhelbredeligt syge patienter og omfatter:

  • anæstesi
  • iltbehandling
  • symptomatisk terapi
  • psykologisk hjælp
  • blodtransfusion
  • bekæmpe anæmi
  • afgiftning
  • palliativ strålebehandling
  • palliativ kemoterapi
  • palliativ kirurgi ( trakeostomi , gastrostomi , enterostomi , nefrostomi osv.)

Palliativ behandling af lungekræft bruges til at bekæmpe åndenød, hoste, hæmoptyse og smerte. Lungebetændelse og lungebetændelse forbundet med tumorprocessen, som opstår under stråling og kemoterapi, behandles.

Metoder til palliativ behandling er i høj grad individuelle og afhænger af patientens tilstand.

Forecast

Ved uhelbredelig lungekræft dør 87 % af patienterne inden for 2 år fra diagnosedatoen. Ved brug af den kirurgiske metode kan der opnås en overlevelsesrate på 30 % af patienter inden for 5 år. Tidlig påvisning af en tumor øger chancerne for helbredelse: på T 1 N 0 M 0 -stadiet når den 80%. Fælles kirurgi, strålebehandling og lægemiddelbehandling kan øge 5-års overlevelsesraten med yderligere 40 %. Tilstedeværelsen af ​​metastaser forværrer prognosen betydeligt. I 2020 var dødeligheden på verdensplan 81,39% (for 2.206.771 tilfælde, 1.796.144 dødsfald) [75] .

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ 1 2 V.A. Nidyulin B.V. Erdniev. Om lungekræftens epidemiologi  // Medical Bulletin of Bashkortostan: oversigtsartikel. - Bashkir State Medical University, 2009. - V. 4 , nr. 1 . - S. 66-71 . — ISSN 1999-6209 .
  3. ↑ Vaporciyan, A.A.; Nesbitt JC, Lee JS et al. kræftmedicin. - BC Decker, 2000. - S. 1227-1292. — ISBN 1-55009-113-1 .
  4. ↑ Biesalski, HK; Bueno de Mesquita B., Chesson A et al. Europæisk konsensuserklæring om lungekræft: risikofaktorer og forebyggelse. Lung Cancer Panel  // CA: A Cancer Journal for  Clinicians : journal. - Rygning er den største risikofaktor, der tegner sig for omkring 90% af lungekræftforekomsten., 1998. - Vol. 48 , nr. 3 . - S. 167-176; diskussion 164-166 . - doi : 10.3322/canjclin.48.3.167 . — PMID 9594919 .  (utilgængeligt link)
  5. ↑ Ætiologi af lungekræft.  (utilgængeligt link) Pr. fra engelsk. N. D. Firsova (2017)
  6. ↑ Hecht, S. Tobakskræftfremkaldende stoffer, deres biomarkører og tobaksinduceret kræft  // Nature Reviews Cancer  : journal  . - Nature Publishing Group, 2003. - Oktober ( bind 3 , nr. 10 ). - s. 733-744 . doi : 10.1038 / nrc1190 . — PMID 14570033 .
  7. ↑ Sopori, M. Virkninger af cigaretrøg på immunsystemet  // Nature Reviews Immunology  . - Nature Publishing Group , 2002. - Maj ( bd. 2 , nr. 5 ). - s. 372-377 . - doi : 10.1038/nri803 . — PMID 12033743 .
  8. ↑ Peto, R; Lopez AD, Boreham J et al. Dødelighed fra rygning i udviklede lande 1950-2000: Indirekte estimater fra National Vital  Statistics . - Oxford University Press , 2006. - ISBN 0-19-262535-7 .
  9. ↑ Villeneuve, PJ; Mao Y. Livstidssandsynlighed for at udvikle lungekræft, efter rygestatus, Canada  // Canadian  Journal of Public Health : journal. - 1994. - November ( bind 85 , nr. 6 ). - S. 385-388 . — PMID 7895211 .
  10. ↑ Chlebowski RT et al. Ikke-småcellet lungekræft og brug af østrogen plus gestagen hos postmenopausale kvinder i Women's Health Initiative randomiserede kliniske forsøg  //  Journal of Clinical Oncology : journal. - 2009. - Bd. 27 , nr. 155 . — P. CRA1500 .
  11. ↑ US Department of Health and Human Services. De sundhedsmæssige fordele ved at stoppe med at ryge: en rapport fra den generelle kirurg (PDF) vi, 130, 148, 152, 155, 164, 166. Centers for Disease Control (CDC), Office on Smoking and Health. (30. september 1990). Hentet 18. november 2007. Arkiveret fra originalen 26. november 2007.
  12. ↑ Nordquist, LT; Simon GR, Cantor A et al. Forbedret overlevelse hos aldrig-rygere vs nuværende rygere med primært adenokarcinom i lungen  (engelsk)  // Chest : journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - August ( vol. 126 , nr. 2 ). - S. 347-351 . - doi : 10.1378/chest.126.2.347 . — PMID 15302716 . Arkiveret fra originalen den 6. december 2008.
  13. ↑ Tammemagi, C.M.; Neslund-Dudas C., Simoff M., Kvale P. Rygning og lungekræftoverlevelse: comorbiditets og behandlings rolle  (engelsk)  // Chest : journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - Januar ( vol. 125 , nr. 1 ). - S. 27-37 . - doi : 10.1378/bryst.125.1.27 . — PMID 14718417 . Arkiveret fra originalen den 6. december 2008.
  14. ↑ Centers for Disease Control (CDC). 1986 Surgeon General's rapport: sundhedsmæssige konsekvenser af ufrivillig rygning  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : journal  . - Centers for Disease Control and Prevention , 1986. - December ( vol. 35 , nr. 50 ). - S. 769-770 . — PMID 3097495 .
    * Det Nationale Forskningsråd. Miljømæssig tobaksrøg : måling af eksponeringer og vurdering af sundhedseffekter  . – National Academy Press, 1986. - ISBN 0-309-07456-8 .
    * EPA . Respiratoriske sundhedsvirkninger af passiv rygning: lungekræft og andre lidelser  (engelsk)  : tidsskrift. - EPA, 1992. Arkiveret fra originalen den 30. juni 2010.
    * California Environmental Protection Agency. Sundhedseffekter af eksponering for miljømæssig tobaksrøg  (engelsk)  // Tobacco Control : journal. - 1997. - Bd. 6 , nr. 4 . - S. 346-353 . - doi : 10.1136/tc.6.4.346 . — PMID 9583639 .
    * CDC ; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Statsspecifik forekomst af nuværende cigaretrygning blandt voksne og politikker og holdninger til passiv rygning - USA, 2000  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : journal  . - Atlanta, Georgia: CDC, 2001. - December ( vol. 50 , nr. 49 ). - S. 1101-1106 . — PMID 11794619 .
    * Alberg, AJ; Samet JM Lungekræftepidemiologi  // Bryst. - American College of Chest Physicians, 2003. - Januar ( vol. 123 , nr. S1 ). - S. 21S-49S . - doi : 10.1378/chest.123.1_suppl.21S . — PMID 12527563 . Arkiveret fra originalen den 9. maj 2008.
  15. ↑ Boffetta, P; Agudo A., Ahrens W et al. Multicenter case-control undersøgelse af eksponering for miljømæssig tobaksrøg og lungekræft i Europa  //  Journal of the National Cancer Institute : journal. - Oxford University Press, 1998. - Oktober ( vol. 90 , nr. 19 ). - S. 1440-1450 . doi : 10.1093 / jnci/90.19.1440 . — PMID 9776409 .
  16. ↑ Rapport fra Den Videnskabelige Komité for Tobak og Sundhed . Sundhedsstyrelsen (marts 1998). Hentet 9. juli 2007. Arkiveret fra originalen 17. april 2012.
    * Hackshaw, A.K. Lungekræft og passiv rygning // Statistical Methods in Medical Research. - 1998. - Juni ( bind 7 , nr. 2 ). - S. 119-136 . - doi : 10.1191/096228098675091404 . — PMID 9654638 .
  17. ↑ National Health and Medical Research Council. Sundhedseffekterne og reguleringen af ​​passiv rygning  (engelsk)  : tidsskrift. - Australian Government Publishing Service, 1994. - April. Arkiveret fra originalen den 29. september 2007.
  18. ↑ Schick, S; Glantz S. Philip Morris toksikologiske eksperimenter med frisk sidestrømsrøg: mere giftig end almindelig røg  (engelsk)  // Tobacco Control : journal. - 2005. - December ( bind 14 , nr. 6 ). - S. 396-404 . - doi : 10.1136/tc.2005.011288 . — PMID 16319363 .
  19. ↑ Thun, MJ, SJ Henley, D Burns, et al., Lungekræftdødsrater hos livslange ikkerygere. J. Natl Cancer Inst, 2006. 98: s.691.
  20. ↑ Catelinois O., Rogel A., Laurier D., et al. Lungekræft, der kan henføres til indendørs radoneksponering i Frankrig: virkningen af ​​risikomodellerne og usikkerhedsanalyse  // Environmental Health  Perspectives : journal. - 2006. - September ( bind 114 , nr. 9 ). - S. 1361-1366 . - doi : 10.1289/ehp.9070 . — PMID 16966089 . Arkiveret fra originalen den 20. januar 2009.
  21. ↑ Schmid K., Kuwert T., Drexler H. Radon i indendørs rum: en underestimeret risikofaktor for lungekræft i miljømedicin  //  Dtsch Arztebl Int : journal. - 2010. - Marts ( bd. 107 , nr. 11 ). - S. 181-186 . - doi : 10.3238/arztebl.2010.0181 . — PMID 20386676 .
  22. ↑ O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ Asbest-relateret lungesygdom  // American Family  Physician. - 2007. - Marts ( bd. 75 , nr. 5 ). - S. 683-688 . — PMID 17375514 .
  23. ↑ Leroux, C; Girard N., Cottin V et al. Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV): fra virus til lungekræft hos får // Veterinærforskning. - T. 38 , nr. 2 . - S. 211-228 . doi : 10.1051/vetres : 2006060 . — PMID 17257570 .
  24. ↑ Palmarini, M; Fan H. Retrovirus-induceret ovine lungeadenokarcinom, en dyremodel for lungekræft  (engelsk)  // Journal of the National Cancer Institute. - Oxford University Press, 2001. - November ( vol. 93 , nr. 21 ). - S. 1603-1614 . doi : 10.1093 / jnci/93.21.1603 . — PMID 11698564 .
  25. ↑ Cheng, YW; Chiou HL, Sheu GT et al.  Foreningen af ​​human papillomavirus 16/18 infektion med lungekræft blandt ikke-rygende taiwanske kvinder  // Kræftforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 2001. - 1. april ( bd. 61 , nr. 7 ). - P. 2799-2803 . — PMID 11306446 .
  26. ↑ Zheng, H; Aziz HA, Nakanishi Y et al. Onkogen rolle af JC-virus i lungekræft  // The  Journal of Pathology. - 2007. - Maj ( bd. 212 , nr. 3 ). - S. 306-315 . - doi : 10.1002/path.2188 . — PMID 17534844 .
  27. ↑ Giuliani, L; Jaxmar T., Casadio C et al. Detektion af onkogene vira (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) og p53 codon 72 polymorfi i lungekarcinom  (engelsk)  // Lung Cancer : journal. - 2007. - September ( bind 57 , nr. 3 ). - S. 273-281 . - doi : 10.1016/j.lungcan.2007.02.019 . — PMID 17400331 .
  28. ↑ Pope, CA 3rd; Burnett RT, Thun MJ, Calle EE, Krewski D., Ito K., Thurston GD Lungekræft, hjerte-lungedødelighed og langvarig eksponering for finpartikelluftforurening  (engelsk)  // JAMA  : tidsskrift. - 2002. - Bd. 287 , nr. 9 . - S. 1132-1141 . doi : 10.1001 / jama.287.9.1132 . — PMID 11879110 .
  29. ↑ Krewski D., Burnett R., Jerrett M., Pope CA, Rainham D., Calle E., Thurston G., Thun M. Dødelighed og langtidseksponering for omgivende luftforurening: igangværende analyser baseret på American Cancer Society kohorte  (engelsk)  // J Toxicol Environ Health A : tidsskrift. — Bd. 68 , nr. 13-14 . - S. 1093-1109 . doi : 10.1080 / 15287390590935941 . — PMID 16024490 .
  30. ↑ Valavanidis A., Fiotakis K., Vlachogianni T. Luftbårne partikler og menneskers sundhed: toksikologisk vurdering og betydningen af ​​størrelse og sammensætning af partikler for oxidative skader og kræftfremkaldende mekanismer  //  J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. : journal. — Bd. 26 , nr. 4 . - s. 339-362 . - doi : 10.1080/10590500802494538 . — PMID 19034792 .
  31. ↑ Travis, W.D.; Travis LB , Devesa SS Lungekræft  //  Kræft. - Wiley-Blackwell , 1995. - Januar ( vol. 75 , nr. Suppl. 1 ). - S. 191-202 . - doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . — PMID 8000996 .
  32. ↑ Morandi, U; Casali C., Rossi G. Bronchiale typiske carcinoide tumorer // Seminarer i Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2006. - T. 18 , nr. 3 . - S. 191-198 . - doi : 10.1053/j.semtcvs.2006.08.005 . — PMID 17185178 .
  33. ↑ Etienne-Mastroianni, B; Falchero L., Chalabreysse L et al. Primære sarkomer i lungen: en klinisk patologisk undersøgelse af 12 tilfælde  (engelsk)  // Lung Cancer: tidsskrift. - 2002. - December ( bind 38 , nr. 3 ). - S. 283-289 . - doi : 10.1016/S0169-5002(02)00303-3 . — PMID 12445750 .
  34. ↑ 1 2 Rogerio C Lilenbaum. Patientuddannelse: Ikke-småcellet lungekræftbehandling; stadium IV kræft (Beyond the Basics  ) . www.uptodate.com (16. april 2020). Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 9. november 2021.
  35. ↑ 1 2 3 Typer af lungekræft . www.cancerresearchuk.org . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 9. november 2021.
  36. ↑ Ikke-småcellet lungekræftbehandling efter  trin . www.cancer.org . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 2. november 2021.
  37. ↑ Lungekræftbehandling efter  stadier . www.cancer.org . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 27. juli 2021.
  38. ↑ Lynette M. Sholl. Biomarkører i lungeadenokarcinom: et årti med fremskridt  // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. — 2015-04. - T. 139 , no. 4 . — S. 469–480 . — ISSN 1543-2165 . - doi : 10.5858/arpa.2014-0128-RA . Arkiveret fra originalen den 16. april 2022.
  39. ↑ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/driver-mutation  . _ www.cancer.gov (2. februar 2011). Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 12. oktober 2021.
  40. ↑ Fabrice Barlesi, Julien Mazieres, Jean-Philippe Merlio, Didier Debieuvre, Jean Mosser. Rutinemæssig molekylær profilering af patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer: resultater af et 1-årigt landsdækkende program af den franske kooperative Thoracic Intergroup (IFCT  )  // The Lancet. — 2016-04-02. - T. 387 , no. 10026 . - S. 1415-1426 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(16)00004-0 .
  41. ↑ Mark G. Kris, Bruce E. Johnson, Lynne D. Berry, David J. Kwiatkowski, A. John Iafrate. Brug af multipleksede analyser af onkogene drivere i lungekræft til at vælge målrettede lægemidler  // JAMA. — 2014-05-21. - T. 311 , nr. 19 . — S. 1998–2006 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2014.3741 .
  42. ↑ David S. Ettinger, Douglas E. Wood, Dara L. Aisner, Wallace Akerley, Jessica R. Bauman. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021: Udvalgte opdateringer til NCCN Guidelines (EN) // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2021-03-02. - T. 19 , nej. 3 . — S. 254–266 . - ISSN 1540-1413 1540-1405, 1540-1413 . - doi : 10.6004/jnccn.2021.0013 . Arkiveret fra originalen den 7. november 2021.
  43. ↑ 1 2 Rubrikator KR . cr.minzdrav.gov.ru . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 9. november 2021.
  44. ↑ Anna May Suidan, Laila Roisman, Anna Belilovski Rozenblum, Maya Ilouze, Elizabeth Dudnik. Lungekræft hos unge patienter: Højere frekvens af drivermutationer og hjerneinvolvering, men bedre overlevelse  // Journal of Global Oncology. - 2019-12-01. - Udstedelse. 5 . — S. 1–8 . - doi : 10.1200/JGO.18.00216 .
  45. ↑ Lan-Ying Gou, Yi-Long Wu. Forekomst af drivermutationer i ikke-småcellet lungecancer i Folkerepublikken Kina  // Lungekræft (Auckland, NZ). - 2014. - T. 5 . — S. 1–9 . — ISSN 1179-2728 . - doi : 10.2147/LCTT.S40817 . Arkiveret fra originalen den 16. april 2022.
  46. ↑ E.N. Immenitov. Moderne koncepter for molekylære mål i lungetumorer . - Sankt Petersborg. : Forskningsinstitut for Onkologi. N.N. Petrov fra sundhedsministeriet i Rusland, 2018. - S. 93-104. Arkiveret 21. januar 2022 på Wayback Machine
  47. ↑ David E Midthun. Oversigt over den indledende behandling og prognose af lungekræft  . www.update.com . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 4. februar 2022.
  48. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lecia V Sequist, MPH Joel W Neal. Personlig, genotype-styret terapi til avanceret ikke-småcellet  lungekræft . www.update.com . UpToDate (6. oktober 2021). Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 20. januar 2022.
  49. ↑ Rogerio C Lilenbaum. Systemisk terapi for avanceret ikke-småcellet lungekræft med en aktiverende mutation i den epidermale  vækstfaktorreceptor . www.update.com . Opdateret. Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 20. januar 2022.
  50. ↑ 1 2 3 4 Benjamin Solomon, Christine M Lovely. Anaplastisk lymfom kinase (ALK) fusion onkogen positiv ikke-småcellet  lungecancer . www.uptodate.com (7. maj 2021). Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 2. november 2017.
  51. ↑ ALK-positiv NSCLC . www.med.roche.ru _ Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 15. juni 2021.
  52. ↑ Puey Ling Chia, Paul Mitchell, Alexander Dobrovic, Thomas John. Prævalens og naturlig historie af ALK-positiv ikke-småcellet lungecancer og den kliniske effekt af målrettet behandling med ALK-hæmmere  // Klinisk epidemiologi. — 2014-11-20. - T. 6 . — S. 423–432 . — ISSN 1179-1349 . - doi : 10.2147/CLEP.S69718 . Arkiveret fra originalen den 24. januar 2022.
  53. ↑ Xue Du, Yun Shao, Hai-Feng Qin, Yan-Hong Tai, Hong-Jun Gao. ALK-omlejring ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)  // Thoracic Cancer. — 2018-4. - T. 9 , nej. 4 . — S. 423–430 . — ISSN 1759-7706 . - doi : 10.1111/1759-7714.12613 . Arkiveret fra originalen den 16. april 2022.
  54. ↑ 1 2 Andrew J. Weickhardt, Dara L. Aisner, Wilbur A. Franklin, Marileila Varella-Garcia, Robert C. Doebele. Diagnostiske analyser til identifikation af anaplastisk lymfom kinase-positiv ikke-småcellet lungekræft  // Kræft. — 2013-04-15. - T. 119 , nr. 8 . - S. 1467-1477 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.27913 . Arkiveret fra originalen den 16. april 2022.
  55. ↑ Ikke-småcellet lungekræft målrettet  lægemiddelterapi . www.cancer.org . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 2. november 2021.
  56. ↑ Statens lægemiddelregister . grls.rosminzdrav.ru . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 16. april 2022.
  57. ↑ Pharmedu . pharmadu.ru . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 30. marts 2022.
  58. ↑ Howard (Jack) West, Benjamin Solomon . Hjernemetastaser i ikke-småcellet lungekræft , opdateret . Arkiveret fra originalen den 9. november 2021. Hentet 3. november 2021.
  59. ↑ Molekylær genetisk testning af patienter med ikke-småcellet lungekræft . www.oncology.ru _ Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 14. marts 2022.
  60. ↑ Nasser H. Hanna, Andrew G. Robinson, Sarah Temin, Sherman Baker, Julie R. Brahmer. Terapi for trin IV ikke-småcellet lungekræft med driverændringer: ASCO og OH (CCO) Joint Guideline Update  // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. — 2021-03-20. - T. 39 , no. 9 . - S. 1040-1091 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.20.03570 . Arkiveret fra originalen den 16. april 2022.
  61. ↑ RETEVMOTM (selpercatinib) kapsler, til oral brug Indledende amerikansk godkendelse: 2020  ( 2020). Hentet 3. november 2021. Arkiveret fra originalen 13. april 2022.
  62. ↑ GAVRETO™ (pralsetinib) kapsler, til oral brug Indledende amerikansk godkendelse: 2020  ( 2020). Hentet 3. november 2021. Arkiveret fra originalen 29. oktober 2021.
  63. ↑ 1 2 Liza C. Villaruz, Mark A. Socinski, Shira Abberbock, Lynne D. Berry, Bruce E. Johnson. Klinisk patologiske træk og resultater hos patienter med lungeadenokarcinomer, der huser BRAF-mutationer i Lung Cancer Mutation Consortium  // Cancer. — 2015-02-01. - T. 121 , no. 3 . — S. 448–456 . — ISSN 1097-0142 . - doi : 10.1002/cncr.29042 . Arkiveret fra originalen den 21. januar 2022.
  64. ↑ David R. Spigel, Thomas J. Ervin, Rodryg A. Ramlau, Davey B. Daniel, Jerome H. Goldschmidt. Randomiseret fase II forsøg med Onartuzumab i kombination med erlotinib hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer  // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. — 2013-11-10. - T. 31 , nej. 32 . — S. 4105–4114 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.2012.47.4189 . Arkiveret 25. maj 2021.
  65. ↑ NCCN. Metastatisk lungekræft. Ikke-småcellet lungekræft . Hentet 3. november 2021. Arkiveret fra originalen 17. juni 2021.
  66. ↑ Hvad er behandlingsmulighederne for NTRK-genfusionspositiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)?  (engelsk) . www.medscape.com . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 6. august 2021.
  67. ↑ Immunterapi for småcellet lungekræft  . www.cancer.org . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 2. august 2021.
  68. ↑ Immunterapi til lungekræft  . www.cancer.org . Hentet 2. november 2021. Arkiveret fra originalen 23. juli 2021.
  69. ↑ Pembrolizumab er allerede blevet registreret i Rusland for tre indikationer . Hentet 9. april 2018. Arkiveret fra originalen 30. august 2019.
  70. ↑ Pembrolizumab blev inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler for 2018 . Hentet 9. april 2018. Arkiveret fra originalen 9. april 2018.
  71. ↑ Pembrolizumab har vist sig effektivt hos tidligere ubehandlede patienter . Hentet 9. april 2018. Arkiveret fra originalen 9. april 2018.
  72. ↑ Pembrolizumab . Hentet 9. april 2018. Arkiveret fra originalen 10. april 2018.
  73. ↑ Atezolizumab reducerede risikoen for progression af NMLC . Hentet 4. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 4. oktober 2018.
  74. ↑ Durvalumab godkendt til inoperabel NSCLC . Hentet 2. marts 2018. Arkiveret fra originalen 3. marts 2018.
  75. ↑ Kræft i dag  . gco.iarc.fr. _ Hentet 27. maj 2021. Arkiveret fra originalen 31. marts 2019.

Litteratur

  • Gantsev Sh.K. Onkologi: Lærebog for medicinstuderende. - M . : LLC "Medical Information Agency", 2006. - 488 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 5-89481-418-9 .
  • Trakhtenberg A.Kh. , Chissov V.I. Klinisk pulmonologisk onkologi. - M. : GEOTAR MEDICIN, 2000. - 600 s. - 1500 eksemplarer.  — ISBN 5-9231-0017-7 .
  • Onkologi / V. I. Chissov , S. L. Daryalova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2007. - 560 s. - 3000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-9704-0454-6 .
  • Epidemiologi af lungekræft.  (utilgængeligt link) Pr. fra engelsk. N. D. Firsova (2017).

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier