CD59

Glycoprotein CD59 , en inhibitor af membranangrebskomplekset, eller protectin er et membranprotein , et regulatorisk protein i komplementsystemet . Humant genprodukt CD59 . [en]

Funktioner

CD59 indeholder glycosylphosphatidylinositol , som giver forankring af proteinet til cellemembranen. Når komplementaktivering fører til dannelsen af ​​C5b678-komplekset på cellen, binder CD59 til C7- og C8-komponenterne i komplekset og blokerer bindingen til C9-proteinkomplekset, hvilket igen forhindrer efterfølgende C9-polymerisation og dannelsen af ​​membranangrebskomplekser ( MAC'er). [2]

Nogle vira, herunder HIV , human cytomegalovirus og Vaccinia, inkorporerer værtens CD55 -protein i deres egen kappe for at undgå komplement-medieret lysis. [3]

Struktur

CD59 består af 77 aminosyrer (efter spaltning af signalpeptidet og propeptidet). Asparagin -108 er stedet for lipidering (binding af glycosylphosphatidylinositol ), som giver forankring af proteinet på cellemembranen. Indeholder 3 N - glycosyleringssteder , op til 2 O - glycosyleringssteder og 4 intramolekylære disulfidbindinger .

Patologi

Proteinmutationer fører til CD59- medieret hæmolytisk anæmi med eller uden polyneuropati. Det er en autosomal recessiv lidelse karakteriseret ved tidlige barndoms manifestationer af kronisk hæmolyse , intermitterende neuropatier forværret af infektioner; symptomer omfatter hypotension, muskelsvaghed i ekstremiteterne og hyporefleksi.

Mutationer, der påvirker glycosylphosphatidylinositol (fx PIGA [4] [5] phosphatidylinositol-N-acetylglucosaminyltransferase underenheder A ), som reducerer niveauet af ekspression af CD59 og CD55 på overfladen af ​​erytrocytter , fører til paroxysmal natlig hæmoglobinuturnal hæmoglobinuri . [6]

Ved diabetes kan CD59 gennemgå glykering , hvilket fører til dets inaktivering.

Se også

• Blodtype

Noter

1. ↑ Entrez-gen: CD59-molekyle, komplement regulatorisk protein . (ubestemt)
2. ↑ Huang Y., Qiao F., Abagyan R., Hazard S., Tomlinson S. Definition af CD59-C9-bindingsinteraktionen  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2006. - September ( bind 281 , nr. 37 ). - P. 27398-27404 . - doi : 10.1074/jbc.M603690200 . — PMID 16844690 .
3. ↑ Bohana-Kashtan O., Ziporen L., Donin N., Kraus S., Fishelson Z. Cellesignaler transduceret af komplement  (neopr.)  // Mol. Immunol.. - 2004. - Juli ( bind 41 , nr. 6-7 ). - S. 583-597 . - doi : 10.1016/j.molimm.2004.04.007 . — PMID 15219997 .
4. ↑ Parker C., Omine M., Richards S., Nishimura J., Bessler M., Ware R et al. Diagnose og behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri.  (engelsk)  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2005. - Vol. 106 , nr. 12 . - S. 3699-709 . - doi : 10.1182/blood-2005-04-1717 . — PMID 16051736 .
5. ↑ Nafa K., Mason PJ, Hillmen P., Luzzatto L., Bessler M. Mutationer i PIG-A-genet, der forårsager paroxysmal natlig hæmoglobinuri, er hovedsageligt af typen frameshift.  (engelsk)  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1995. - Vol. 86 , nr. 12 . - S. 4650-5 . — PMID 8541557 .
6. ↑ Parker C., Omine M., Richards S. et al. Diagnose og behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri  (engelsk)  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2005. - Vol. 106 , nr. 12 . - P. 3699-3709 . - doi : 10.1182/blood-2005-04-1717 . — PMID 16051736 . Arkiveret fra originalen den 18. september 2009.

Litteratur

• Piccoli, A.K.; Alegretti, A. P.; Schneider, L.; Lora, P.S.; Xavier, R.M. Ekspression af komplement regulatoriske proteiner CD55, CD59, CD35 og CD46 i reumatoid arthritis. (engelsk)  // Rev Bras Reumatol : journal. — Bd. 51 , nr. 5 . - S. 503-510 . — PMID 21953001 .
• Xu, W.D.; Zhang, Y.J.; Zhou, M.; Peng, H.; Liu, S.S.; Ja, D.Q. Reduceret ekspression af CD55 og CD59 på perifere blodceller fra systemisk lupus erythematosus: rentabelt at diagnosticere nogle komplikationer? (engelsk)  // Cell Immunol : journal. - 2011. - Bd. 271 , nr. 1 . — S. 15 . - doi : 10.1016/j.cellimm.2011.06.024 . — PMID 21802665 .
• Yu, Q.; Yu, R.; Qin, X. Det gode og det onde ved komplementaktivering ved HIV-1-infektion. (engelsk)  // Cell Mol Immunol: tidsskrift. - 2010. - September ( bind 7 , nr. 5 ). - S. 334-340 . - doi : 10.1038/cmi.2010.8 . — PMID 20228834 .
• Nafa K, Mason PJ, Hillmen P, Luzzatto L, Bessler M. Mutationer i PIG-A-genet, der forårsager paroxysmal natlig hæmoglobinuri, er hovedsageligt af typen frameshift. Blod. 15. december 1995;86(12):4650-5. PMID 8541557
• Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R, Hillmen P, Luzzatto L, Young N, Kinoshita T, Rosse W, Socié G; International PNH Interessegruppe. Diagnose og behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri. Blod. 1. december 2005; 106(12):3699-709. PMID 16051736

Links

• Protectin (CD59, membranangrebskomplekshæmmer)  (rus.)