CXCR4

CXCR4 ( CXC kemokinreceptor type 4 ; CD184) er en  kemokinreceptor , et produkt af CXCR4 -genet [1] [2] . Formidler cellekemotakse som respons på binding af kemokinet CXCL12 . co-receptor for HIV . Udtrykt på alle modne blodceller, endotel- og epitelceller, på astrocytter og neuroner .

Funktioner

CXCR4 er en kemokinreceptor specifik for SDF-1- faktor (CXCL12), som har potent kemotaktisk aktivitet for lymfocytter . En af de kemokinreceptorer, som den humane immundefektvirus bruger til at inficere CD4+ T-lymfocytter . HIV, der bruger CXCR4 til at inficere celler, kaldes X4-tropisk og forekommer normalt i de senere stadier af sygdommen. Det vides ikke, om forekomsten af ​​X4-tropiske varianter af virussen er en konsekvens af immundefekt eller årsagen til sidstnævnte.

Ekspression af CXCR4-proteinet øges i endometriet under implantation. I nærvær af en blastocyst observeres polarisering af CXCR4 i endometriet, hvilket tyder på involvering af receptoren i fastgørelsen af ​​embryoet til livmodervæggen .

CXCR4-receptoren spiller en rolle i migrationen af ​​hæmocytoblaster til knoglemarven og deres forankring. Receptoren regulerer CD20 -ekspression på B-celler [3] .

Ud over SDF-1 binder CXCR4-receptoren sig også til ubiquitin [4] og MIF [5] .

CXCR4 er til stede på nydannede neuroner under embiogenese og i den voksne organisme, hvor receptoren er involveret i aksonal vejledning . Mutationer i CXCR4 hos mus fører til den neuronale distributionsforstyrrelse, der er karakteristisk for epilepsi [6] .

Interaktioner

CXCR4 interagerer med den ubiquitin-specifikke protease USP14 [7] .

Noter

1. ↑ Moriuchi M., Moriuchi H., Turner W., Fauci AS Kloning og analyse af promotorregionen af ​​CXCR4, en coreceptor for HIV-1-indgang  //  Journal of Immunology : journal. - 1997. - November ( bind 159 , nr. 9 ). - P. 4322-4329 . — PMID 9379028 .
2. ↑ Caruz A., Samsom M., Alonso JM, Alcami J., Baleux F., Virelizier JL, Parmentier M., Arenzana-Seisdedos F. Genomisk organisation og promotorkarakterisering af humant CXCR4-gen  //  FEBS Letters : journal. - 1998. - April ( bd. 426 , nr. 2 ). - S. 271-278 . - doi : 10.1016/S0014-5793(98)00359-7 . — PMID 9599023 .
3. ↑ Pavlasova G., Borsky M., Seda V., Cerna K., Osickova J., Doubek M., Mayer J., Calogero R., Trbusek M., Pospisilova S., Davids MS, Kipps TJ, Brown JR, Mraz M. Ibrutinib hæmmer CD20-opregulering på CLL B-celler medieret af CXCR4/SDF-1-   aksen // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2016. - August ( bind 128 ). - P. 1609-1613 . - doi : 10.1182/blood-2016-04-709519 . — PMID 27480113 .
4. ↑ Saini V., Marchese A., Majetschak M. CXC kemokinreceptor 4 er en celleoverfladereceptor for ekstracellulært ubiquitin  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2010. - Maj ( bind 285 , nr. 20 ). - P. 15566-15576 . - doi : 10.1074/jbc.M110.103408 . — PMID 20228059 .
5. ↑ Bernhagen J., Krohn R., Lue H., Gregory JL, Zernecke A., Koenen RR, Dewor M., Georgiev I., Schober A., ​​​​Leng L., Kooistra T., Fingerle-Rowson G. , Ghezzi P., Kleemann R., McColl SR, Bucala R., Hickey MJ, Weber C. MIF er en ikke-kognat ligand af CXC kemokinreceptorer i inflammatorisk og atherogen celle rekruttering  (engelsk)  // Nature Medicine  : journal. - 2007. - Maj ( bind 13 , nr. 5 ). - S. 587-596 . - doi : 10.1038/nm1567 . — PMID 17435771 .
6. ↑ Bagri A., Gurney T., He X., Zou YR, Littman DR, Tessier-Lavigne M., Pleasure SJ Kemokinet SDF1 regulerer migration af dentate granulaceller  //  Udvikling : journal. - 2002. - September ( bind 129 , nr. 18 ). - P. 4249-4260 . — PMID 12183377 . Arkiveret fra originalen den 1. august 2020.
7. ↑ Mines MA, Goodwin JS, Limbird LE, Cui FF, Fan GH Deubiquitination of CXCR4 by USP14 er kritisk for både CXCL12-induceret CXCR4-nedbrydning og kemotakse, men ikke ERK-aktivering  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2009. - Februar ( bind 284 , nr. 9 ). - P. 5742-5752 . - doi : 10.1074/jbc.M808507200 . — PMID 19106094 .

Litteratur

• Wilkinson D. Cofactors giver adgangsnøglerne. HIV-1  (engelsk)  // Current Biology  : tidsskrift. - Cell Press , 1996. - September ( vol. 6 , nr. 9 ). - S. 1051-1053 . - doi : 10.1016/S0960-9822(02)70661-1 . — PMID 8805353 .
• Broder CC, Dimitrov DS HIV og de 7-transmembrane domænereceptorer  (neopr.)  // Patobiologi. - 1996. - T. 64 , nr. 4 . - S. 171-179 . - doi : 10.1159/000164032 . — PMID 9031325 .
• Choe H., Martin KA, Farzan M., Sodroski J., Gerard NP, Gerard C. Strukturelle interaktioner mellem kemokinreceptorer, gp120 Env og CD4  //  Seminars in Immunology : journal. - 1998. - Juni ( bind 10 , nr. 3 ). - S. 249-257 . - doi : 10.1006/smim.1998.0127 . — PMID 9653051 .
• Freedman BD, Liu QH, Del Corno M., Collman RG HIV-1 gp120 kemokinreceptor-medieret signalering i humane makrofager  (engelsk)  // Immunologisk forskning: tidsskrift. - 2003. - Bd. 27 , nr. 2-3 . - S. 261-276 . - doi : 10.1385/IR:27:2-3:261 . — PMID 12857973 .
• Esté JA Virusindtræden som mål for anti-HIV-intervention  // Current Medicinal  Chemistry : journal. - 2003. - September ( bind 10 , nr. 17 ). - P. 1617-1632 . - doi : 10.2174/0929867033457098 . — PMID 12871111 .
• Gallo SA, Finnegan CM, Viard M., Raviv Y., Dimitrov A., Rawat SS, Puri A., Durell S., Blumenthal R. Den HIV Env-medierede fusionsreaktion  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 2003. - Juli ( bd. 1614 , nr. 1 ). - S. 36-50 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00161-5 . — PMID 12873764 .
• Zaitseva M., Peden K., Golding H. HIV-coreceptorer: strukturens rolle, posttranslationelle modifikationer og internalisering i viral-cellefusion og som mål for indgangshæmmere  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 2003. - Juli ( bd. 1614 , nr. 1 ). - S. 51-61 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00162-7 . — PMID 12873765 .
• Lee C., Liu QH, Tomkowicz B., Yi Y., Freedman BD, Collman RG Makrofageaktivering gennem CCR5- og CXCR4-medierede gp120-fremkaldte signalveje  //  Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2003. - November ( bind 74 , nr. 5 ). - s. 676-682 . - doi : 10.1189/jlb.0503206 . — PMID 12960231 .
• Yi Y., Lee C., Liu QH, Freedman BD, Collman RG Kemokinreceptorudnyttelse og makrofagsignalering ved human immundefektvirus type 1 gp120: Implikationer for neuropatogenese  //  Journal of Neurovirology : journal. - 2004. - Bd. 10 . - S. 91-6 . - doi : 10.1080/753312758 . — PMID 14982745 .
• Seibert C., Sakmar TP Småmolekyleantagonister af CCR5 og CXCR4: en lovende ny klasse af anti-HIV-1 lægemidler   // Nuværende farmaceutisk design : journal. - 2004. - Bd. 10 , nej. 17 . - S. 2041-2062 . - doi : 10.2174/1381612043384312 . — PMID 15279544 .
• Perfettini JL, Castedo M., Roumier T., Andreau K., Nardacci R., Piacentini M., Kroemer G. Mechanisms of apoptosis induction by the HIV-1  convelope (engelsk)  // Cell Death and Differentiation  : journal. - 2005. - August ( bind 12 ). - P. 916-923 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4401584 . — PMID 15719026 .
• King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW HIV tat og neurotoksicitet  (neopr.)  // Mikrober og infektion / Institut Pasteur. - 2006. - April ( bind 8 , nr. 5 ). - S. 1347-1357 . - doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . — PMID 16697675 .
• Kryczek I., Wei S., Keller E., Liu R., Zou W. Stroma-afledt faktor (SDF-1/CXCL12) og human tumorpatogenese   // American Physiological Society : journal. - 2007. - Marts ( bd. 292 , nr. 3 ). —P.C987-95 . _ - doi : 10.1152/ajpcell.00406.2006 . — PMID 16943240 .
• Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel HR Klinisk betydning og terapeutiske implikationer af den pivotale CXCL12-CXCR4 ( kemokinligand -receptor) interaktion i cancercellemigration  //  Tumorbiologi : journal. - 2007. - Bd. 28 , nr. 3 . - S. 123-131 . - doi : 10.1159/000102979 . — PMID 17510563 .
• Grange JM Tuberculosis: the changing tubercle  (uspecificeret)  // British Journal of Hospital Medicine. - 1979. - December ( bind 22 , nr. 6 ). - S. 540-548 . — PMID 118789 .
• Nomura H., Nielsen BW, Matsushima K. Molekylær kloning af cDNA'er, der koder for en LD78-receptor og formodede leukocytkemotaktiske peptidreceptorer  // International  Immunology : journal. - 1993. - Oktober ( bind 5 , nr. 10 ). - S. 1239-1249 . - doi : 10.1093/intimm/5.10.1239 . — PMID 7505609 .
• Lu ZH, Wang ZX, Horuk R., Hesselgesser J., Lou YC, Hadley TJ, Peiper SC Den promiskuøse kemokinbindingsprofil af Duffy-antigenet/receptoren for kemokiner er primært lokaliseret til sekvenser i det aminoterminale  domæne  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1995. - November ( bind 270 , nr. 44 ). - P. 26239-26245 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26239 . — PMID 7592830 .
• Jazin EE, Yoo H., Blomqvist AG, Yee F., Weng G., Walker MW, Salon J., Larhammar D., Wahlestedt C. En foreslået bovin neuropeptid Y (NPY) receptor cDNA klon, eller dens humane homolog, giver hverken NPY-bindingssteder eller NPY-respons på transficerede celler  //  Regulatory Peptides : journal. - 1993. - September ( bind 47 , nr. 3 ). - S. 247-258 . - doi : 10.1016/0167-0115(93)90392-L . — PMID 8234909 .
• Loetscher M., Geiser T., O'Reilly T., Zwahlen R., Baggiolini M., Moser B. Kloning af en human syv-transmembrane domænereceptor, LESTR, der er højt udtrykt i  leukocytter  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1994. - Januar ( bind 269 , nr. 1 ). - S. 232-237 . — PMID 8276799 .
• Wang J., Liu X., Lu H., Jiang C., Cui X., Yu L., Fu X., Li Q., ​​Wang J. CXCR4(+)CD45(-) BMMNC underpopulation er overlegen i forhold til ufraktionerede BMMNC'er til beskyttelse efter iskæmisk slagtilfælde hos mus  //  Hjerne , adfærd og immunitet : journal. - 2015. - Marts ( bind 45 ). - S. 98-108 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.12.015 . — PMID 25526817 .
• Wang J., Yu L., Jiang C., Fu X., Liu X., Wang M., Ou C., Cui X., Zhou C., Wang J. Cerebral iskæmi øger knoglemarven CD4+CD25+FoxP3+ regulatorisk T-celler i mus via signaler fra det sympatiske nervesystem  //  Hjerne , adfærd og immunitet : journal. - 2015. - Januar ( bind 43 ). - S. 172-183 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.07.022 . — PMID 25110149 .
• Federspiel B., Melhado IG, Duncan AM, Delaney A., Schappert K., Clark-Lewis I., Jirik FR Molekylær kloning af cDNA'et og kromosomal lokalisering af genet for en formodet syv-transmembran segment (7-TMS) receptor isoleret fra menneskelig milt  (engelsk)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1993. - Juni ( bd. 16 , nr. 3 ). - s. 707-712 . - doi : 10.1006/geno.1993.1251 . — PMID 8325644 .
• Arimont A., Sun S., Smit MJ, Leurs R., de Esch IJ, de Graaf C. Structural Analysis of Chemokine Receptor-Ligand Interactions   // J Med Chem : journal. - 2017. - doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b01309 . — PMID 28165741 .