CD33

CD33 eller Siglec-3 er et transmembran receptorprotein placeret på overfladen af ​​myeloidceller. Humant CD33/SIGLEC3 -genprodukt . [1] Anses generelt som et myeloid-specifikt protein, men kan også være til stede på lymfoide celler. [2]

Struktur

Den ekstracellulære region af receptoren indeholder to immunoglobulindomæner (IgV- og IgC2-typer). CD33 tilhører således immunoglobulinsuperfamilien. Den intracellulære region af proteinet inkluderer to ITIM-hæmmende motiver, der er involveret i hæmningen af ​​cellulær aktivitet. [3]

Funktioner

CD33 er et adhæsionsmolekyle, der binder til sialinsyre og tilhører derfor SIGLEC -proteinfamilien i lectingruppen . Interagerer fortrinsvis med alfa-2,6-bundet sialinsyre. Under immunresponset kan det fungere som en hæmmende receptor for ligander, der forårsager tyrosinphosphorylering ved at rekruttere cytoplasmatiske fosfataser gennem dets SH2-domæner. Fosfataser dephosphorylerer signalmolekyler, hvilket fører til signalhæmning. CD33 har vist sig at være i stand til at inducere apoptose i akutte myeloid leukæmiceller in vitro .

Vævsspecificitet

Udtrykt på monocytter og andre myeloidceller.

I terapi

Modificerede anti - CD33 monoklonale antistoffer Gemtuzumab ozogamicin ( Gemtuzumab Ozogamicin ) [4] er blevet brugt til at behandle akut myeloid leukæmi . Men i 2010 ophørte de med at blive brugt i terapi. [5]

Se også

• Klynge af differentiering

Noter

1. ↑ Garnache-Ottou F., Chaperot L., Biichle S., et al. Ekspression af den myeloid-associerede markør CD33 er ikke en eksklusiv faktor for leukæmiske plasmacytoide dendritiske  celler //  Blod : journal. — American Society of Hematology, 2005. - februar ( bind 105 , nr. 3 ). - S. 1256-1264 . - doi : 10.1182/blood-2004-06-2416 . — PMID 15388576 . Arkiveret fra originalen den 24. september 2019.
2. ↑ Hernández-Caselles T., Martínez-Esparza M., Pérez-Oliva AB, et al. En undersøgelse af CD33 (SIGLEC-3) antigenekspression og funktion på aktiverede humane T- og NK-celler: to isoformer af CD33 genereres ved alternativ splejsning  // J. Leukoc  . Biol. : journal. - 2006. - Januar ( bind 79 , nr. 1 ). - S. 46-58 . - doi : 10.1189/jlb.0205096 . — PMID 16380601 .  (utilgængeligt link)
3. ↑ Myeloid celleoverfladeantigen CD33 precursor - Homo sapiens (menneske) . Hentet 9. oktober 2013. Arkiveret fra originalen 26. september 2007. (ubestemt)
4. ↑ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, et al. CD33-ekspression og P-glycoprotein-medieret lægemiddeludstrømning korrelerer omvendt og forudsiger klinisk udfald hos patienter med akut myeloid leukæmi behandlet med gemtuzumab ozogamicin   monoterapi // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2007. - Maj ( bd. 109 , nr. 10 ). - P. 4168-4170 . - doi : 10.1182/blood-2006-09-047399 . — PMID 17227830 .  (utilgængeligt link)
5. ↑ FDA: Pfizer trækker frivilligt Cancer Treatment Mylotarg tilbage fra det amerikanske marked . Hentet 9. oktober 2013. Arkiveret fra originalen 26. november 2012. (ubestemt)

Litteratur

• Jiang, T.; Yu, J.T.; Hu, N.; Tan, MS.; Zhu, XC.; Tan, L. CD33 i Alzheimers sygdom. (engelsk)  // Mol Neurobiol : journal. - 2013. - August. - doi : 10.1007/s12035-013-8536-1 . — PMID 23982747 .
• Hoelzer, D. Målrettet behandling med monoklonale antistoffer ved akut lymfatisk leukæmi. (engelsk)  // Curr Opin Oncol : journal. - 2013. - November ( bind 25 , nr. 6 ). - S. 701-706 . - doi : 10.1097/CCO.00000000000000009 . — PMID 24097105 .
• Cianfriglia, M. Biologien af ​​MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) i design af funktionelle antistoflægemiddelkonjugater (ADC'er): oplevelsen af ​​gemtuzumab ozogamicin. (engelsk)  // Ann Ist Super Sanita : journal. - 2013. - Bd. 49 , nr. 2 . - S. 150-168 . - doi : 10.4415/ANN_13_02_07 . — PMID 23771260 .
• Crocker, P.R.; McMillan, S.J.; Richards, H.E. CD33-relaterede siglecs som potentielle modulatorer af inflammatoriske responser. (engelsk)  // Ann NY Acad Sci : journal. - 2012. - April ( bind 1253 ). - S. 102-111 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x . — PMID 22352893 .
• Walter, R.B.; Appelbaum, F.R.; Estey, EH.; Bernstein ID. Akut myeloid leukæmi stamceller og CD33-målrettet immunterapi. (engelsk)  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2012. - juni ( bd. 119 , nr. 26 ). - P. 6198-6208 . - doi : 10.1182/blood-2011-11-325050 . — PMID 22286199 .