CD79A

CD79A ( B-celle antigen receptor kompleks-associeret protein alpha chain ) er et membranprotein ,et produkt af det humane gen CD79A [1] .  Sammen med et beslægtet protein danner CD79B en heterodimer forbundet med membranbundet immunglobulin på overfladen af ​​en B-lymfocyt , som danner B-cellereceptoren . På samme måde associerer CD79A med CD3 ved T-cellereceptoren og tillader cellen at reagere på tilstedeværelsen af ​​antigen på celleoverfladen [2] . Genet er forbundet med udviklingen af ​​type 3 agammaglobulinæmi [3] .

Gene

Muse - CD79A -genet blev klonet i 1980'erne [4] og det humane CD79A -gen blev opdaget i begyndelsen af ​​1990'erne [5] [6] . Det korte gen, 4,3 kb langt, indeholder 5 exoner .

CD79A - genet er blevet bevaret i evolutionen siden strålefinnede fisk, men er fraværende i bruskfisk såsom hajer [7] . Således falder fremkomsten af ​​CD79A sammen med udviklingen af ​​en B-celle-receptor med større diversitet som et resultat af rekombinationen af ​​flere V-, D- og J-elementer i teleost sammenlignet med enkelte V-, D- og J-elementer i hajer [8 ] .

Proteinstruktur

CD79A er 226 aminosyrer lang og har en molekylvægt på 30,0 kDa. Som et resultat af alternativ splejsning dannes 2 isofomer [1] . Det er et membranprotein med et ekstracellulært immunoglobulindomæne, en transmembranregion og et kort cytoplasmatisk domæne [1] . Den cytoplasmatiske region indeholder flere phosphoryleringssteder, herunder et konserveret ITAM dobbelt phosphotyrosinbindingsmotiv [9] [10] . Den større humane isoform indeholder 88-127-regionen, der danner et komplet immunoglobulindomæne, mens den kortere isoform har et trunkeret immunglobulindomæne [1] CD79a har flere cysteinrester, hvoraf den ene danner kovalente bindinger med CD79b. [11] .

Funktioner

CD79a har flere roller i B-celle udvikling og funktion. CD79a/b-heterodimeren er ikke-kovalent associeret med immunglobulinets tunge kæde via dets transmembrane domæne og danner enten en B-cellereceptor sammen med den lette immunoglobulinkæde eller en præ-B-cellereceptor sammen med en surrogat-let kæde i udvikling af B celler. Association af CD79a/b-heterodimeren med immunoglobulins tunge kæde er nødvendig for overfladeekspression af B-cellereceptoren og receptorinduceret calciumindtrængning og tyrosinphosphorylering [12] . Genetisk deletion af det transmembrane exon i CD79A -genet fører til proteintab og fuldstændig blokering af B-celleudvikling på overgangsstadiet fra pro-B til præ-B-celle [13] . Tilsvarende udvikler patienter med en homozygot splejsningsvariant tab af den transmembrane region, og det trunkerede protein eller dets fravær fører til agammaglobulinæmi og perifer B-cellemangel [3] [14] [15] .

Tyrosinresterne i CD79a ITAM-motivet (Tyr188 og Tyr199 hos mennesker; Tyr182 og Tyr193 hos mus), som phosphoryleres som reaktion på B-cellereceptoromlejring, spiller en kritisk rolle i Syk-kinasebinding og signaltransduktion [16] [17 ] ] . Derudover medierer tyrosinerne af ITAM-motiver CD79a og CD79b synergistisk overgangen af ​​pro-B- til præ-B-celler [18] [19] . Tab af et af de to CD79a/b ITAM-motiver resulterer i svækket B-celleudvikling, men den T-celle-uafhængige type II- respons og B-celle-receptor-medieret calciumindgang forbliver normal. Tilstedeværelsen af ​​begge funktionelle CD79a/b ITAM-motiver er imidlertid påkrævet for et normalt T-lymfocytafhængigt respons [18] [20] . Det cytoplasmatiske domæne af CD79a indeholder et tyrosin distalt fra ITAM-motivet (Tyr210 hos mennesker, Tyr204 hos mus), som efter phosphorylering kan binde til BLNK og Nck [21] [22] [23] og er kritisk for receptor-medieret B- celleproliferation og udvikling af B1-celler [24] . Tyrosinphosphorylering af ITAM-motivet og signaltransduktion er negativt reguleret af serin- og threoninrester lokaliseret nær motivet (Ser197, Ser203, Thr209 hos mennesker; Ser191, Ser197, Thr203 i mus) [25] [26] og spiller en rolle i at begrænse dannelsen af ​​knoglemarvsplasmaceller hjerne udskiller IgG2a og IgG2b [19] .

I diagnostik

CD79a -proteinet er kun til stede på overfladen af ​​B-celler, hvilket gør det til en pålidelig markør for B-lymfocytter i immunhistokemiske undersøgelser . Proteinet forbliver også på B-celler efter deres transformation til plasmaceller , såvel som på stort set alle B-celle neoplasmer, inklusive B-celle lymfomer , plasmacytomer og myelomer . CD79a udtrykkes på unormale lymfocytter i nogle tilfælde af Hodgkins sygdom . Da CD79a findes på B-celle progenitorer, kan dette protein bruges til at farve et bredere udvalg af celler end standard B-celle markøren CD20 , som hovedsageligt udtrykkes på modne B-celle lymfomer, og derfor bruges begge markører ofte i immunhistokemiske paneler samtidigt [2] .

Se også

• CD79

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 Entrez-gen: CD79A CD79a-molekyle, immunoglobulin-associeret alfa . (ubestemt)
2. ↑ 12 Anthony SY , Leong. Manual of Diagnostic Cytology  / Leong Anthony SY, Kumarason Cooper, F Joel WM Leong. - 2. - Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. - P. XX. — ISBN 1-84110-100-1 .
3. ↑ 12 OMIM 613501 _
4. ↑ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (november 1988). "B-lymfocyt-linie-begrænset ekspression af mb-1, et gen med CD3-lignende strukturelle egenskaber" . EMBO Journal . 7 (11): 3457-64. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x . PMC  454845 . PMID2463161  . _
5. ↑ Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (Mar 1992). "Molekylær kloning og ekspressionsmønster af et humant gen, der er homologt med det murine mb-1-gen". Journal of Immunology . 148 (5): 1526-31. PMID  1538135 .
6. ↑ Flaswinkel H, Reth M (1992). "Molekylær kloning af Ig-alfa-underenheden af ​​det humane B-celle-antigenreceptorkompleks" . Immunogenetik . 36 (4): 266-9. doi : 10.1007/ bf00215058 . PMID 1639443 . S2CID 28622219 .  
7. ↑ Sims R, Vandergon VO, Malone CS (marts 2012). "Det muse B-celle-specifikke mb-1-gen koder for et immunoreceptor-tyrosin-baseret aktiveringsmotiv (ITAM) protein, der kan evolutionært bevares i forskellige arter ved at rense selektion . " Molekylærbiologiske rapporter . 39 (3): 3185-96. DOI : 10.1007/s11033-011-1085-7 . PMC  4667979 . PMID21688146  . _
8. ↑ Flajnik MF, Kasahara M (Jan 2010). "Oprindelse og udvikling af det adaptive immunsystem: genetiske begivenheder og selektive pres" . Naturanmeldelser Genetik . 11 (1):47-59. DOI : 10.1038/nrg2703 . PMC  3805090 . PMID  19997068 .
9. ↑ Reth M (mars 1989). Antigen receptor hale ledetråd. natur . 338 (6214): 383-4. Bibcode : 1989 Natur.338..383R . DOI : 10.1038/338383b0 . PMID  2927501 . S2CID  5213145 .
10. ↑ Cambier JC (okt 1995). "Antigen- og Fc-receptorsignalering. Den fantastiske kraft af det immunoreceptor-tyrosin-baserede aktiveringsmotiv (ITAM)." Journal of Immunology . 155 (7): 3281-5. PMID  7561018 .
11. ↑ Reth M (1992). "Antigenreceptorer på B-lymfocytter". Årlig gennemgang af immunologi . 10 (1): 97-121. DOI : 10.1146/annurev.iy.10.040192.000525 . PMID  1591006 .
12. ↑ Yang, Jianying; Reth, Michael (september 2010). "Oligomer organisering af B-celleantigenreceptoren på hvilende celler" . natur _ _ ]. 467 (7314): 465-469. Bibcode : 2010Natur.467..465Y . DOI : 10.1038/nature09357 . ISSN  1476-4687 . PMID20818374  . _ S2CID  3261220 . Arkiveret fra originalen 2021-07-05 . Hentet 2021-03-31 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
13. ↑ Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (jul 2002). "B-celle-progenitorer standses i modning, men har intakt VDJ-rekombination i fravær af Ig-alfa og Ig-beta." Journal of Immunology . 169 (2): 865-72. DOI : 10.4049/jimmunol.169.2.865 . PMID  12097390 .
14. ↑ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (okt 1999). "Mutationer i Igalpha (CD79a) resulterer i en komplet blokering af B-celleudvikling" . Journal of Clinical Investigation . 104 (8): 1115-21. DOI : 10.1172/JCI7696 . PMC  408581 . PMID  10525050 .
15. ↑ Wang Y, Kanegane H, Sanal O, Tezcan I, Ersoy F, Futatani T, Miyawaki T (april 2002). "Novel Igalpha (CD79a) genmutation i en tyrkisk patient med B-celle-deficient agammaglobulinæmi." American Journal of Medical Genetics . 108 (4): 333-6. DOI : 10.1002/ajmg.10296 . PMID  11920841 .
16. ↑ Flaswinkel H, Reth M (Jan 1994). "Dobbeltrolle af tyrosinaktiveringsmotivet af Ig-alfa-proteinet under signaltransduktion via B-celleantigenreceptoren" . EMBO Journal . 13 (1): 83-9. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x . PMC  394781 . PMID  8306975 .
17. ↑ Reth M, Wienands J (1997). "Initiering og behandling af signaler fra B-celle-antigenreceptoren". Årlig gennemgang af immunologi . 15 (1): 453-79. DOI : 10.1146/annurev.immunol.15.1.453 . PMID  9143696 .
18. ↑ 1 2 Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (jul 2006). "Ig beta-tyrosinrester bidrager til kontrollen af ​​B-cellereceptorsignalering ved at regulere receptorinternalisering" . Journal of Experimental Medicine . 203 (7): 1785-94. DOI : 10.1084/jem.20060221 . PMC2118343  . _ PMID  16818674 .
19. ↑ 1 2 Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, Otipoby KL, Thai TH, Rajewsky K (sep 2011). "Cytoplasmatisk Ig-alfa-serin/threoniner finjusterer Ig-alfa-tyrosin-phosphorylering og begrænser dannelse af knoglemarvsplasmaceller" . Journal of Immunology . 187 (6): 2853-8. DOI : 10.4049/jimmunol.1101143 . PMC  3169759 . PMID  21841126 .
20. ↑ Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC, Nussenzweig MC, Rajewsky K (aug 2001). "Interferens med immunoglobulin (Ig) alpha immunoreceptor tyrosin-baseret aktiveringsmotiv (ITAM) phosphorylering modulerer eller blokerer B-celleudvikling, afhængigt af tilgængeligheden af ​​en Igbeta cytoplasmatisk hale" . Journal of Experimental Medicine . 194 (4): 455-69. DOI : 10.1084/jem.194.4.455 . PMC2193498  . _ PMID  11514602 .
21. ↑ Engels N, Wollscheid B, Wienands J (jul 2001). "Associering af SLP-65/BLNK med B-celle-antigenreceptoren gennem en ikke-ITAM-tyrosin af Ig-alfa." European Journal of Immunology . 31 (7): 2126-34. DOI : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o . PMID  11449366 .
22. ↑ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (april 2002). "Den direkte rekruttering af BLNK til immunoglobulin alfa kobler B-celleantigenreceptoren til distale signalveje . " Molekylær og cellulær biologi . 22 (8): 2524-35. DOI : 10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002 . PMC  133735 . PMID  11909947 .
23. ↑ Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD (sep 2013). "Nck-medieret rekruttering af BCAP til BCR regulerer PI(3)K-Akt-vejen i B-celler". Naturimmunologi . 14 (9): 966-75. DOI : 10.1038/ni.2685 . PMID  23913047 . S2CID  2532325 .
24. ↑ Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (jul 2006). "B-cellereceptoren fremmer B-celleaktivering og -proliferation gennem en ikke-ITAM-tyrosin i Igalpha cytoplasmatiske domæne." Immunitet . 25 (1): 55-65. DOI : 10.1016/j.immuni.2006.04.014 . PMID  16860757 .
25. ↑ Müller R, Wienands J, Reth M (jul 2000). "Serin- og threoninresterne i den Ig-alfa cytoplasmatiske hale regulerer negativt immunoreceptor tyrosin-baseret aktiveringsmotiv-medieret signaltransduktion" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (15): 8451-4. Bibcode : 2000PNAS...97.8451M . DOI : 10.1073/pnas.97.15.8451 . PMC  26968 . PMID  10900006 .
26. ↑ Heizmann B, Reth M, Infantino S (okt 2010). "Syk er en kinase med dobbelt specificitet, der selv regulerer signaloutputtet fra B-celleantigenreceptoren" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (43): 18563-8. Bibcode : 2010PNAS..10718563H . DOI : 10.1073/pnas.1009048107 . PMC2972992  . _ PMID20940318  . _

Litteratur

• Herren B, Burrows P.D. (2003). "B-celle-begrænset humant mb-1-gen: ekspression, funktion og slægtsutroskab." Immunologisk forskning . 26 (1-3): 35-43. DOI : 10,1385/IR:26:1-3:035 . PMID  12403343 . S2CID  38456117 .
• Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (okt 1992). "Struktur og ekspression af mb-1-transkriptet i humane lymfoide celler" . Klinisk og eksperimentel immunologi . 90 (1): 141-6. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb05846.x . PMC  1554548 . PMID  1395095 .
• Müller B, Cooper L, Terhorst C (juni 1992). "Kloning og sekventering af cDNA'et, der koder for den humane homolog af det murine immunoglobulin-associerede protein B29". European Journal of Immunology . 22 (6): 1621-5. DOI : 10.1002/eji.1830220641 . PMID  1534761 . S2CID  23910309 .
• Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (april 1992). "Association af 72-kDa protein-tyrosinkinase PTK72 med B-celle antigenreceptoren." Journal of Biological Chemistry . 267 (12): 8613-9. PMID  1569106 .
• Yu LM, Chang TW (januar 1992). "Humant mb-1-gen: komplet cDNA-sekvens og dets ekspression i B-celler, der bærer membran-Ig af forskellige isotyper." Journal of Immunology . 148 (2): 633-7. PMID  1729378 .
• Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (aug 1991). "B-celle antigenreceptoren af ​​de fem immunoglobulinklasser". natur . 352 (6338): 777-81. Bibcode : 1991Natur.352..777V . DOI : 10.1038/352777a0 . PMID  1881434 . S2CID  4246284 .
• Kurosaki T, Johnson SA, Pao L, Sada K, Yamamura H, Cambier JC (dec. 1995). "Rolle for Syk-autophosphoryleringsstedet og SH2-domæner i B-celle-antigenreceptorsignalering" . Journal of Experimental Medicine . 182 (6): 1815-23. DOI : 10.1084/jem.182.6.1815 . PMC2192262  . _ PMID  7500027 .
• Lankester AC, van Schijndel GM, Cordell JL, van Noesel CJ, van Lier RA (april 1994). "CD5 er forbundet med det humane B-celle-antigenreceptorkompleks." European Journal of Immunology . 24 (4): 812-6. DOI : 10.1002/eji.1830240406 . PMID  7512031 . S2CID  25093082 .
• Vasile S, Coligan JE, Yoshida M, Seon BK (april 1994). "Isolering og kemisk karakterisering af de humane B29- og mb-1-proteiner af B-celle-antigenreceptorkomplekset" . Molekylær immunologi . 31 (6): 419-27. DOI : 10.1016/0161-5890(94)90061-2 . PMID  7514267 .
• Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (juni 1994). "Flere komponenter i B-celle-antigenreceptorkomplekset associerer med proteinet tyrosinphosphatase, CD45." Journal of Biological Chemistry . 269 ​​(25): 17238-44. PMID  7516335 .
• Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (juni 1995). "Identifikation af tyrosinphosphatase PTP1C som et B-celle-antigenreceptor-associeret protein involveret i reguleringen af ​​B-cellesignalering" . Journal of Experimental Medicine . 181 (6): 2077-84. DOI : 10.1084/jem.181.6.2077 . PMC2192043  . _ PMID  7539038 .