CD80

CD80 eller B7-1 er et membranprotein fra immunoglobulinsuperfamilien [1] indeholdende et konstant immunglobulindomæneog et variabelt receptorbindende domæne. Det ligner et andet B7 -gruppeprotein, CD86 ( B7-2 ), som det ofte virker sammen med, idet det binder til den samme receptor ved stimulering af T-lymfocytter [2] .

Funktion

CD80 findes på overfladen af ​​mange immunsystemceller, herunder B-lymfocytter , monocytter og antigen-præsenterende celler , såsom dendritiske celler . Det er en ligand for CD28 -receptorer (til autoregulering og intercellulær kommunikation) og CTLA-4- receptorer (til negativ regulering og celledissociation), som begge er placeret på T-celler [2] [3] .

CD80 binder til CD28 og CTLA-4 med lav affinitet og hurtig bindingskinetik (Kd = 4 μM), hvilket muliggør hurtige interaktioner mellem kommunikerende celler [4] . Denne interaktion resulterer i et vigtigt co-stimulerende signal ved den immunologiske synapse mellem antigen -præsenterende B-lymfocytter , dendritiske celler og T-celler, som medierer T- og B-celle aktivering, proliferation og differentiering. CD80 spiller en særlig vigtig rolle i processen med licensering af dendritiske celler og aktiveringen af ​​cytotoksiske T-lymfocytter . Når komplekset mellem MHC-II af det store histokompatibilitetskompleks og et peptid på overfladen af ​​den dendritiske celle interagerer med en receptor på overfladen af ​​T-hjælperen , opreguleres CD80 , hvilket igen muliggør licensering af dendritiske celler og interaktion mellem dendritiske celler. celle og CD8 + T-celle via CD28 . Dette letter signalet for T-celledifferentiering til en cytotoksisk T-lymfocyt [3] [5] .

CD80 , ofte sammen med CD86 , spiller en væsentlig og mangefacetteret rolle i reguleringen af ​​både adaptiv og medfødt immunitet . CD80 -proteinet spiller en nøglerolle i aktiveringen af ​​immunceller som reaktion på et patogen . Aktivering sker indirekte gennem en stimulerende interaktion med CD28 og inkluderer en stigning i cytokinproduktion, celleproliferation og forhindrer apoptose af disse celler [6] . Interaktionen mellem CD80 og CD28 stimulerer også yderligere dendritiske celler til at producere cytokiner, især det pro-inflammatoriske interleukin 6 [7] [8] . Neutrofiler kan aktivere makrofager med CD80 gennem deres CD28 [8] . I modsætning til den stimulerende effekt af interaktionen mellem CD80 og CD28 , kan CD80 -proteinet regulere immunsystemet gennem en hæmmende interaktion med CTLA-4 . Dendritiske celler undertrykkes af CTLA-4-CD80-komplekset [8] , som også har en undertrykkende effekt på regulatoriske T-celler , hvilket forhindrer immunreaktionen på "selv"-antigen [6] .

Udover CD28- og CTLA-4- ligander kan CD80 interagere med en ligand på overfladen af ​​naturlige dræberceller , som som et resultat ødelægger den CD80 -udtrykkende celle [9] . CD80 kan også spille en rolle i nedreguleringen af ​​hjælper- og hukommelses-T-celler . Hvis forholdet mellem den antigenpræsenterende celle og T-cellen er stabil, så er T-cellen i stand til at fjerne CD80 fra overfladen af ​​den antigenpræsenterende celle. I et sådant tilfælde kan denne overførsel føre til T-celle-apoptose [10] . Endelig kan signaltransduktion medieret af CD80 på B-lymfocytten regulere antistofsekretion under infektion [11] .

Derudover er CD80 en receptor for undergruppe B adenovira .

Klinisk betydning

De komplekse funktioner af CD80 i immunsystemet tyder på, at en fejlfunktion af dette protein kan føre til forskellige sygdomme. Forhøjet CD80- aktivitet er forbundet med forskellige autoimmune sygdomme , herunder multipel sklerose [12] , systemisk lupus erythematosus [13] og sepsis [14] , som til dels kan skyldes overaktive T-celler. Derudover kan CD80 også bidrage til spredningen af ​​humant immundefektvirus (HIV) i kroppen [15] . CD80 er også forbundet med forskellige typer af cancer, muligvis på grund af induktion af tolerance på grund af interaktion med regulatoriske T-celler [16] eller omvendt hæmning af tumorvækst og metastaser forbundet med øget ekspression af CD80 [17] . Dette viser den komplekse rolle, som CD80 spiller i kroppen.

Aktivering af NK -medieret celledød med CD80 er blevet undersøgt med det formål at udvikle en immunterapi, der virker gennem induktion af CD80 på overfladen af ​​cancerceller [9] . Adskillige terapeutiske tilgange til behandling af autoimmune sygdomme er baseret på CD80- undertrykkelse , herunder immunsuppressiva , resveratrol fra røde druer og curcumin fra gurkemeje [18] .

Struktur

CD80 består af 288 aminosyrer og har en molekylvægt på 33,0 kDa. Det er en homodimer. Indeholder et enkelt transmembranfragment. Molekylet indeholder 2 immunoglobulindomæner (Ig-lignende domæner type V og C2) og tilhører således proteinerne i immunglobulinsuperfamilien .

Se også

• CD86

Noter

1. ↑ McKusick, VA, & Converse, PJ (2016, 5. august). CD80 antigen; CD80. Hentet 29. maj 2019
2. ↑ 1 2 Peach RJ, Bajorath J., Naemura J., Leytze G., Greene J., Aruffo A., Linsley PS Begge ekstracellulære immunoglobinlignende domæner af CD80 indeholder rester, der er kritiske for binding af T-celleoverfladereceptorer CTLA-4 og CD28  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1995. - September ( bind 270 , nr. 36 ). - S. 21181-21187 . doi : 10.1074/ jbc.270.36.21181 . — PMID 7545666 .
3. ↑ 1 2 Owen JA, Punt J., Stranford SA, Jones PP, Kuby J. Kuby Immunology. — 7. — New York: W. H. Freeman and Company, 2013.
4. ↑ van der Merwe PA, Bodian DL, Daenke S., Linsley P., Davis SJ CD80 (B7-1) binder både CD28 og CTLA-4 med lav affinitet og meget hurtig kinetik  // The  Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1997. - februar ( bd. 185 , nr. 3 ). - S. 393-403 . - doi : 10.1084/jem.185.3.393 . — PMID 9053440 .
5. ↑ Fujii S., Liu K., Smith C., Bonito AJ, Steinman RM Koblingen af ​​medfødt til adaptiv immunitet via modnende dendritiske celler in vivo kræver CD40-ligering ud over antigenpræsentation og CD80/86-   costimulering // The Journal of Experimental Medicin : journal. — Rockefeller University Press, 2004. - juni ( bd. 199 , nr. 12 ). - P. 1607-1618 . - doi : 10.1084/jem.20040317 . — PMID 15197224 .
6. ↑ 1 2 Zheng Y., Manzotti CN, Liu M., Burke F., Mead KI, Sansom DM CD86 og CD80 modulerer differentielt den undertrykkende funktion af humane regulatoriske T-celler  //  Journal of Immunology : journal. - Baltimore, Md., 2004. - Marts ( vol. 172 , nr. 5 ). - P. 2778-2784 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.5.2778 . — PMID 14978077 .
7. ↑ Orabona C., Grohmann U., Belladonna ML, Fallarino F., Vacca C., Bianchi R., Bozza S., Volpi C., Salomon BL, Fioretti MC, Romani L., Puccetti P. CD28 inducerer immunstimulerende signaler i dendritiske celler via CD80 og CD86  // Nature Immunology  : tidsskrift  . - 2004. - November ( bind 5 , nr. 11 ). - S. 1134-1142 . doi : 10.1038 / ni1124 . — PMID 15467723 .
8. ↑ 1 2 3 Nolan A., Kobayashi H., Naveed B., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Karulf MR, Rom WN, Weiden MD, Gold JA Differentiel rolle for CD80 og CD86 i reguleringen af medfødt immunrespons i murin polymikrobiel sepsis  // PLOS One  : journal  . - 2009. - August ( bind 4 , nr. 8 ). —P.e6600 . _ doi : 10.1371/ journal.pone.0006600 . - . — PMID 19672303 .
9. ↑ 1 2 Chambers BJ, Salcedo M., Ljunggren HG Udløsning af naturlige dræberceller af det costimulerende molekyle CD80 (B7-1  )  // Immunitet: journal. - Cell Press , 1996. - Oktober ( vol. 5 , nr. 4 ). - s. 311-317 . - doi : 10.1016/S1074-7613(00)80257-5 . — PMID 8885864 .
10. ↑ Sabzevari H., Kantor J., Jaigirdar A., ​​​​Tagaya Y., Naramura M., Hodge J., Bernon J., Schlom J. Erhvervelse af CD80 (B7-1) af T  - celler  // Journal of Immunology. - 2001. - Februar ( bind 166 , nr. 4 ). - P. 2505-2513 . - doi : 10.4049/jimmunol.166.4.2505 . — PMID 11160311 .
11. ↑ Rau FC, Dieter J., Luo Z., Priest SO, Baumgarth N. B7-1/2 (CD80/CD86) direkte signalering til B-celler øger IgG-sekretion  //  Journal of Immunology : journal. - 2009. - December ( bd. 183 , nr. 12 ). - P. 7661-7671 . - doi : 10.4049/jimmunol.0803783 . — PMID 19933871 .
12. ↑ Windhagen A., Newcombe J., Dangond F., Strand C., Woodroofe MN, Cuzner ML, Hafler DA . læsioner  (engelsk)  // The Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1995. - December ( bd. 182 , nr. 6 ). - S. 1985-1996 . - doi : 10.1084/jem.182.6.1985 . — PMID 7500044 .
13. ↑ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Lam CW Aberrant produktion af opløselige costimulerende molekyler CTLA-4, CD28, CD80 og CD86 hos patienter med systemisk lupus erythematosus  //  Rheumatology : journal. - Oxford, England, 2005. - August ( vol. 44 , nr. 8 ). - S. 989-994 . - doi : 10.1093/rheumatology/keh663 . — PMID 15870153 .
14. ↑ Nolan A., Weiden M., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Mehta N., Gold JA CD40 og CD80/86 virker synergistisk for at regulere inflammation og dødelighed ved polymikrobiel sepsis  // American  Journal : journal. - 2008. - Februar ( bind 177 , nr. 3 ). - S. 301-308 . - doi : 10.1164/rccm.200703-515OC . — PMID 17989345 .
15. ↑ Pinchuk LM, Polacino PS, Agy MB, Klaus SJ, Clark EA Rollen af ​​CD40- og CD80-accessoriske cellemolekyler i dendritisk celleafhængig HIV-1-infektion  //  Immunitet: journal. - Cell Press , 1994. - Juli ( vol. 1 , nr. 4 ). - s. 317-325 . - doi : 10.1016/1074-7613(94)90083-3 . — PMID 7534204 .
16. ↑ Yang R., Cai Z., Zhang Y., Yutzy WH, Roby KF, Roden RB CD80 i immunundertrykkelse af museovariekarcinom-associerede Gr-1+CD11b+  myeloidceller //  Kræftforskning. — American Association for Cancer Research, 2006. - Juli ( bd. 66 , nr. 13 ). - P. 6807-6815 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3755 . — PMID 16818658 .
17. ↑ Imasuen I., Bozeman E., He S., Patel J., Selvaraj P. Øget B7-1 (CD80) ekspression reducerer overordnet tumorigenicitet og metastatisk potentiale af den murine pancreascancercellemodel Pan02 (P2085  )  // The Journal of Immunologi : journal. - 2013. - Maj ( bd. 190 , nr. 1 Tillæg ). Arkiveret fra originalen den 29. juli 2021.
18. ↑ Sharma S., Chopra K., Kulkarni SK, Agrewala JN Resveratrol og curcumin undertrykker immunrespons gennem CD28/CTLA-4 og CD80 co-stimulerende vej   // Klinisk og eksperimentel immunologi : journal. - 2007. - Januar ( bind 147 , nr. 1 ). - S. 155-163 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03257.x . — PMID 17177975 .