CD93

CD93  er et membranprotein fra gruppen af ​​glycoproteinreceptorer med type C lectin . Gruppen omfatter også CD248 og trombomodulin . CD93 -genprodukt [1] [2] [3] . Spiller en rolle i intercellulær adhæsion og immunsystemet [3] .

Proteinfamilie

CD93 er et gruppe XIV type C lectin [4] sammen med endosialin ( CD248 ), CLEC14A [5] og trombomodulin . Alle proteiner i gruppen har et type C-lectin, flere EGF-lignende domæner, et stærkt glycosyleret mucin-lignende domæne, et unikt transmembrant domæne og en kort intracellulær region. På grund af høj homologi og tæt placering på kromosom 20 antages det, at CD93 stammer fra thrombomodulingenet som et resultat af duplikation af sidstnævnte gen.

Udtryk

CD93 blev oprindeligt beskrevet i musen som en tidlig B-lymfocytmarkør [6] [7] . Efterfølgende blev proteinet vist tidligt at blive udtrykt i hæmocytoblaster , som giver anledning til en lang række blodceller. Proteinet er nu kendt for at blive udtrykt på blodplader , monocytter , mikrogliaceller og på endotelceller. I celler i immunsystemet er CD93 til stede på neutrofiler , aktiverede makrofager , præ-T2 B-celle progenitorer i milten, dendritiske cellesubtype og naturlige dræberceller . Molekylær analyse viste, at CD93 er identisk med den såkaldte. protein C1qRp, som blev identificeret som en receptor for komplementkomponenten C1q [8] . C1q tilhører komplementaktiveringsproteinerne og spiller en nøglerolle i den klassiske komplementaktiveringsvej, der fører til dannelsen af ​​membranangrebskomplekset . C1q er også involveret i immunologiske processer, herunder bakteriel fagocytose, høst af apoptotiske celler og neutralisering af vira. Antistoffer mod C1qRp reducerede signifikant C1q-medieret fagocytose. Det er blevet vist, at CD93 kan genudtrykkes sent i B-celledifferentiering og dermed kan bruges som en markør for plasmacellemodenhed.

CD93 udtrykkes differentielt i karrene af grad IV gliom sammenlignet med grad I gliom eller normale hjerner, med høj proteinekspression korreleret med høj patientdødelighed [9] [10] .

Funktioner

CD93 blev tidligere anset for at være en receptor for C1q - komplementkomponenten . Proteinet anses nu for at spille en rolle i intercellulær adhæsion og høst af apoptotiske celler. Det intracellulære proteinfragment indeholder to konserverede domæner. Det ladede membranbundne domæne af CD93 interagerer med moesin , som spiller en rolle i bindingen af ​​membranproteiner til cytoskelettet og i cytoskelettet omlejring. Denne proces er vigtig ved celleadhæsion, migration og fagocytose .

I forbindelse med sen B-lymfocytdifferentiering spiller CD93 en vigtig rolle i at opretholde en høj antistoftiter efter immunisering og langtidsoverlevelse af plasmaceller i knoglemarven. I fravær af dette protein har mus en lav koncentration af antistoffer efter immunisering og et lavt antal antigenspecifikke plasmaceller i knoglemarven.

I endotelceller er CD93 involveret i processerne med intercellulær adhæsion, udbredelse, migration og cellepolarisering, såvel som tubulær morfogenese [10] . CD93 er også i stand til at kontrollere cellulær dynamik ved at interagere med det ekstracellulære matrixprotein MMRN2 [11] . Fraværet af CD93 eller MMRN2 på endotelceller fører til nedsat fibrillogenese af det ekstracellulære matrixprotein fibronectin og reduceret aktivering af beta-1-integrin [11] .

Endelig spiller CD93 en vigtig rolle i udviklingen af ​​gliom. Det er eksperimentelt blevet vist, at hos mus uden dette protein er gliom karakteriseret ved en mindre tumorstørrelse, og dyrenes overlevelsesrate stiger [10] .

Se også

• Type C lektiner
• Trombomodulin
• CD248

Noter

1. ↑ Nepomuceno RR, Henschen-Edman AH, Burgess WH, Tenner AJ (februar 1997). "cDNA-kloning og primær strukturanalyse af C1qR(P), den humane C1q/MBL/SPA-receptor, der medierer forbedret fagocytose in vitro." Immunitet . 6 (2): 119-29. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80419-7 . PMID  9047234 .
2. ↑ Webster SD, Park M, Fonseca MI, Tenner AJ (januar 2000). "Strukturelt og funktionelt bevis for mikroglial ekspression af C1qR(P), C1q-receptoren, der forbedrer fagocytose." Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 109-16. DOI : 10.1002/jlb.67.1.109 . PMID  10648005 .
3. ↑ 1 2 Entrez-gen: CD93 CD93-molekyle . (ubestemt)
4. ↑ Khan KA, McMurray J, Mohammed FM, Bicknell R (2019). "C-type lectin domæne gruppe 14 proteiner i vaskulær biologi, cancer og inflammation". FEBS Journal . 286 : 3299-3332. PMID  31287944 .
5. ↑ Mura M, Swain RK, Zhuang X, Vorschmitt H, Reynolds G, Durant S, Beesley JF, Herbert JM, Sheldon H, Andre M, Sanderson S, Glen K, Luu NT, McGettrick HM, Antczak P, Falciani F, Nash GB, Nagy ZS, Bicknell R (januar 2012). "Identifikation og angiogen rolle af den nye tumorendotelmarkør CLEC14A". Onkogen . 31 (3): 293-305. DOI : 10.1038/onc.2011.233 . PMID21706054  . _
6. ↑ McKearn JP, Baum C, Davie JM (januar 1984). "Celleoverfladeantigener udtrykt af undergrupper af præ-B-celler og B-celler" . Journal of Immunology . 132 (1): 332-9. PMID  6606670 .
7. ↑ Zekavat G, Mozaffari R, Arias VJ, Rostami SY, Badkerhanian A, Tenner AJ, Nichols KE, Naji A, Noorchashm H (juni 2010). "En ny CD93-polymorfi hos ikke-overvægtige diabetiske (NOD) og NZB/W F1-mus er forbundet med en CD4+ iNKT-cellemangeltilstand" . Immunogenetik . 62 (6): 397-407. DOI : 10.1007/s00251-010-0442-3 . PMC2875467  . _ PMID20387063  . _
8. ↑ McGreal EP, Ikewaki N, Akatsu H, Morgan BP, Gasque P (maj 2002). "Human C1qRp er identisk med CD93 og mNI-11 antigenet, men binder ikke C1q." Journal of Immunology . 168 (10): 5222-32. DOI : 10.4049/jimmunol.168.10.5222 . PMID  11994479 .
9. ↑ Dieterich LC, Mellberg S, Langenkamp E, Zhang L, Zieba A, Salomäki H, Teichert M, Huang H, Edqvist PH, Kraus T, Augustin HG, Olofsson T, Larsson E, Söderberg O, Molema G, Pontén F, Georgii -Hemming P, Alafuzoff I, Dimberg A (november 2012). "Transkriptionel profilering af humane glioblastomkar indikerer en nøglerolle af VEGF-A og TGFβ2 i vaskulær abnormalisering." Tidsskriftet for patologi . 228 (3): 378-90. DOI : 10.1002/path.4072 . PMID  22786655 .
10. ↑ 1 2 3 Langenkamp E, Zhang L, Lugano R, Huang H, Elhassan TE, Georganaki M, Bazzar W, Lööf J, Trendelenburg G, Essand M, Pontén F, Smits A, Dimberg A (november 2015). "Forhøjet ekspression af C-type lectin CD93 i glioblastomvaskulaturen regulerer cytoskeletale omlejringer, der forbedrer karfunktionen og reducerer værtens overlevelse." kræftforskning . 75 (21): 4504-16. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3636 . PMID26363010  . _
11. ↑ 1 2 Lugano R, Vemuri K, Yu D, Bergqvist M, Smits A, Essand M, Johansson S, Dejana E, Dimberg A (august 2018). "CD93 fremmer β1-integrinaktivering og fibronectinfibrillogenese under tumorangiogenese" . Journal of Clinical Investigation . 128 (8): 3280-3297. DOI : 10.1172/JCI97459 . PMC  6063507 . PMID  29763414 .

Bibliografi

• Chevrier S, Genton C, Kallies A, Karnowski A, Otten LA, Malissen B, Malissen M, Botto M, Corcoran LM, Nutt SL, Acha-Orbea H (marts 2009). "CD93 er påkrævet til opretholdelse af antistofsekretion og persistens af plasmaceller i knoglemarvsnichen" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (10): 3895-900. DOI : 10.1073/pnas.0809736106 . PMC2656176  . _ PMID  19228948 .
• Tenner AJ (august 1998). "C1q-receptorer: regulering af specifikke funktioner af fagocytiske celler". Immunobiologi . 199 (2): 250-64. DOI : 10.1016/s0171-2985(98)80031-4 . PMID  9777410 .
• Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Hong Y, Munoz P, Gorevic PD (juni 1992). "Korte aminosyresekvenser afledt af C1q-receptor (C1q-R) viser homologi med alfa-kæderne af fibronectin- og vitronectin-receptorer og kollagen type IV." Journal of Leukocyte Biology . 51 (6): 546-56. DOI : 10.1002/jlb.51.6.546 . PMID  1377218 .
• Peerschke EI, Ghebrehiwet B (november 1990). "Blodplade C1q-receptor interaktioner med kollagen- og C1q-coatede overflader". Journal of Immunology . 145 (9): 2984-8. PMID  2212670 .
• Eggleton P, Lieu TS, Zappi EG, Sastry K, Coburn J, Zaner KS, Sontheimer RD, Capra JD, Ghebrehiwet B, Tauber AI (september 1994). "Calreticulin frigives fra aktiverede neutrofiler og binder til C1q og mannan-bindende protein." Klinisk immunologi og immunopatologi . 72 (3): 405-9. DOI : 10.1006/clin.1994.1160 . PMID  8062452 .
• Joseph K, Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Reid KB, Kaplan AP (august 1996). "Identifikation af det zinkafhængige endotelcellebindende protein for højmolekylært kininogen og faktor XII: identitet med receptoren, der binder til de kugleformede "hoveder" af C1q (gC1q-R)" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (16): 8552-7. DOI : 10.1073/pnas.93.16.8552 . PMC  38710 . PMID  8710908 .
• Caceres J, Brandan E (maj 1997). "Interaktion mellem Alzheimers sygdom beta A4-precursorprotein (APP) og den ekstracellulære matrix: bevis for deltagelse af heparansulfatproteoglycaner" . Journal of Cellular Biochemistry . 65 (2): 145-58. DOI : 10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<145::AID-JCB2>3.0.CO;2-U . PMID  9136074 .
• Nepomuceno RR, Tenner AJ (februar 1998). "C1qRP, C1q-receptoren, der øger fagocytose, detekteres specifikt i humane celler af myeloid afstamning, endotelceller og blodplader." Journal of Immunology . 160 (4): 1929-35. PMID  9469455 .
• Stuart GR, Lynch NJ, Day AJ, Schwaeble WJ, Sim RB (december 1997). "C1q og collectin-bindingsstedet i C1q-receptoren (celleoverflade-calreticulin)". Immunfarmakologi . 38 (1-2): 73-80. DOI : 10.1016/S0162-3109(97)00076-3 . PMID  9476117 .
• Nepomuceno RR, Ruiz S, Park M, Tenner AJ (marts 1999). "C1qRP er et stærkt O-glykosyleret celleoverfladeprotein involveret i reguleringen af ​​fagocytisk aktivitet." Journal of Immunology . 162 (6): 3583-9. PMID  10092817 .
• Norsworthy PJ, Taylor PR, Walport MJ, Botto M (august 1999). "Kloning af musehomologen af ​​den 126-kDa humane C1q/MBL/SP-A-receptor, C1qR(p)". Pattedyrs genom . 10 (8): 789-93. DOI : 10.1007/s003359901093 . PMID  10430665 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (november 2000). "DNA-kloning ved hjælp af in vitro stedspecifik rekombination" . Genomforskning . 10 (11): 1788-95. DOI : 10.1101/gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
• Kittlesen DJ, Chianese-Bullock KA, Yao ZQ, Braciale TJ, Hahn YS (november 2000). "Interaktion mellem komplementreceptor gC1qR og hepatitis C-viruskerneprotein hæmmer T-lymfocytproliferation" . Journal of Clinical Investigation . 106 (10): 1239-49. DOI : 10.1172/JCI10323 . PMC  381434 . PMID  11086025 .
• Joseph K, Shibayama Y, Ghebrehiwet B, Kaplan AP (januar 2001). "Faktor XII-afhængig kontaktaktivering på endotelceller og bindingsproteiner gC1qR og cytokeratin 1". Trombose og hæmostase . 85 (1): 119-24. DOI : 10.1055/s-0037-1612914 . PMID  11204562 .
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (september 2000). "Systematisk subcellulær lokalisering af nye proteiner identificeret ved storskala cDNA-sekventering" . EMBO-rapporter . 1 (3): 287-92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC  1083732 . PMID  11256614 .
• Steinberger P, Szekeres A, Wille S, Stöckl J, Selenko N, Prager E, Staffler G, Madic O, Stockinger H, Knapp W (januar 2002). "Identifikation af human CD93 som den fagocytiske C1q-receptor (C1qRp) ved ekspressionskloning". Journal of Leukocyte Biology . 71 (1): 133-40. PMID  11781389 .