SIGLEC8

SIGLEC8 (Sialinsyrebindende Ig-lignende lektin 8; Ig-lignende lektin 8, der binder sialinsyre; CD329) er et protein, celleadhæsionsmolekyle . Interagerer med sialinsyrer . Humant genprodukt SIGLEC8 [1] [2] . Genet er placeret på kromosom 19 i en afstand på 330 kb fra genet fra den samme SIGLEC9- familie [1] [3] . Inden for SIGLEC-familien tilhører SIGLEC8 en underfamilie af CD33 -lignende proteiner, der er genstand for hurtig evolutionær forandring [4] [5] [6] .

Lokalisering

Siglec-8 udtrykkes på eosinofiler , mastceller og i mindre grad på basofiler [4] . Det unikke ved proteinet ligger i dets ekspression af immuneffektorceller ved astma og allergier. I eosinofiler og mastceller vises Siglec-8 senere i udviklingen; på sene stadier af differentiering [7] [8] .

På vævsniveau er Siglec-8 mRNA højest udtrykt i lungerne, perifere mononukleære blodceller, milten og nyrerne. [fire]

Funktioner

I eosinofiler

I fuld overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​det ITIM -hæmmende domæne har Siglec-8 vist sig at være en hæmmende immunregulerende receptor. Binding til denne receptor inducerer eosinofil apoptose [9] . Receptorbinding fører til dannelsen af ​​reaktive oxygenarter og caspaseaktivering, som inducerer apoptose [10] .

I mastceller

I mastceller inducerer Siglec-8- binding ikke apoptose, men hæmmer FcεRIα -medieret calciumindtrængning og prostaglandin D2 og histaminfrigivelse [11]

Litteratur

• Munday J., Kerr S., Ni J., Cornish AL, Zhang JQ, Nicoll G., Floyd H., Mattei MG, Moore P., Liu D., Crocker PR Identifikation, karakterisering og leukocytekspression af Siglec-10, en ny human sialinsyrebindende receptor  //  The Biochemical Journal : journal. - 2001. - April ( bd. 355 , nr. Pt 2 ). - S. 489-497 . - doi : 10.1042/0264-6021:3550489 . — PMID 11284738 .
• Kimura K., Wakamatsu A., Suzuki Y., Ota T., Nishikawa T., Yamashita R., Yamamoto J., Sekine M., Tsuritani K., Wakaguri H., Ishii S., Sugiyama T., Saito K. ., Isono Y., Irie R., Kushida N., Yoneyama T., Otsuka R., Kanda K., Yokoi T., Kondo H., Wagatsuma M., Murakawa K., Ishida S., Ishibashi T., Takahashi-Fujii A., Tanase T., Nagai K., Kikuchi H., Nakai K., Isogai T., Sugano S. Diversificering af transkriptionel modulering: storstilet identifikation og karakterisering af formodede alternative promotorer af menneskelige gener  . )  / / Genomforskning : journal. - 2006. - Januar ( bind 16 , nr. 1 ). - S. 55-65 . - doi : 10.1101/gr.4039406 . — PMID 16344560 .

Noter

1. ↑ 1 2 Floyd H., Ni J., Cornish AL, Zeng Z., Liu D., Carter KC, Steel J., Crocker PR Siglec-8. Et nyt eosinofil-specifikt medlem af immunoglobulinsuperfamilien  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2000. - Januar ( bind 275 , nr. 2 ). - s. 861-866 . doi : 10.1074 / jbc.275.2.861 . — PMID 10625619 .
2. ↑ Entrez-gen: SIGLEC8 sialinsyrebindende Ig-lignende lektin 8 . (ubestemt)
3. ↑ Foussias G., Yousef GM, Diamandis EP Molekylær karakterisering af en Siglec8-variant indeholdende cytoplasmatiske tyrosin-baserede motiver og kortlægning af Siglec8-genet   // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. - 2000. - November ( bind 278 , nr. 3 ). - s. 775-781 . - doi : 10.1006/bbrc.2000.3866 . — PMID 11095983 .
4. ↑ 1 2 3 Kikly KK, Bochner BS, Freeman SD, Tan KB, Gallagher KT, D'alessio KJ, Holmes SD, Abrahamson JA, Erickson-Miller CL, Murdock PR, Tachimoto H., Schleimer RP, White JR Identifikation af SAF -2, en ny siglec udtrykt på eosinofiler, mastceller og basofiler  // The  Journal of Allergy and Clinical Immunology : journal. - 2000. - Juni ( bind 105 , nr. 6 Pt 1 ). - S. 1093-1100 . - doi : 10.1067/mai.2000.107127 . — PMID 10856141 .
5. ↑ Angata T., Margulies EH, Green ED, Varki A. Storstilet sekventering af den CD33-relaterede Siglec-genklynge i fem pattedyrarter afslører hurtig udvikling ved flere mekanismer  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Amerika  : tidsskrift. - 2004. - September ( bind 101 , nr. 36 ). - P. 13251-13256 . - doi : 10.1073/pnas.0404833101 . — PMID 15331780 .
6. ↑ Padler-Karavani V., Hurtado-Ziola N., Chang YC, Sonnenburg JL, Ronaghy A., Yu H., Verhagen A., Nizet V., Chen X., Varki N., Varki A., Angata T. Hurtig udvikling af bindingsspecificiteter og ekspressionsmønstre for inhiberende CD33-relaterede Siglecs i primater  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2014. - marts ( bd. 28 , nr. 3 ). - S. 1280-1293 . - doi : 10.1096/fj.13-241497 . — PMID 24308974 .
7. ↑ Hudson SA, Herrmann H., Du J., Cox P., ((Haddad el-B)), Butler B., Crocker PR, Ackerman SJ, Valent P., Bochner BS Udviklings-, malignitetsrelateret og kryds- artsanalyse af eosinofil, mastcelle og basofil siglec-8 ekspression  //  Journal of Clinical Immunology : journal. - 2011. - December ( bind 31 , nr. 6 ). - S. 1045-1053 . - doi : 10.1007/s10875-011-9589-4 . — PMID 21938510 .
8. ↑ Ellis AK, Ackerman SJ, Crawford L., Du J., Bedi R., Denburg JA Navlestrengsblods molekylære biomarkører af eosinophilopoiesis: kinetisk analyse af GATA-1, MBP1 og IL-5R alpha mRNA  ekspression  Pædiatrisk// : journal. - 2010. - Juni ( bind 21 , nr. 4 Pt 1 ). - S. 640-648 . - doi : 10.1111/j.1399-3038.2010.01003.x . — PMID 20337967 .
9. ↑ Nutku E., Aizawa H., Hudson SA, Bochner BS Ligering af Siglec-8: en selektiv mekanisme til induktion af human eosinofil   apoptose // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2003. - juni ( bd. 101 , nr. 12 ). - S. 5014-5020 . - doi : 10.1182/blood-2002-10-3058 . — PMID 12609831 .
10. ↑ Nutku E., Hudson SA, Bochner BS Mechanism of Siglec-8-induced human eosinophil apoptosis: rolle caspases og mitokondrieskade   // Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 2005. - Oktober ( bind 336 , nr. 3 ). - P. 918-924 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.08.202 . — PMID 16157303 .
11. ↑ Yokoi H., Choi OH, Hubbard W., Lee HS, Canning BJ, Lee HH, Ryu SD, von Gunten S., Bickel CA, Hudson SA, Macglashan DW, Bochner BS Inhibition of FcepsilonRI-dependent mediator release and calcium flux fra humane mastceller ved sialinsyrebindende immunoglobulin-lignende lektin 8 engagement  // The  Journal of Allergy and Clinical Immunology : journal. - 2008. - Februar ( bind 121 , nr. 2 ). - S. 499-505.e1 . - doi : 10.1016/j.jaci.2007.10.004 . — PMID 18036650 .